分散片制备工艺和技术特点

2004年1月至今分散片受理情况分析

自2004年1月至今，fsda共受理115个单位有关分散片的申请，其中化药101个（次），中药14个（次）。新药99个次，仿药16个次，所有受理的中药品种，都是新药，其中阿齐霉素分散片申报的厂家最多，为11家。中药申报厂家最多的品种是银杏叶分散片，共6家申报。

含糖量相当高的中药分散片的处方,崩解效果很好.以供楼主参考:

药物浸膏粉:350mg,

十二烷基硫酸钠:1.62mg

MCC:100mg

预胶化淀粉:25mg

PVPP:40mg(外加)

MCC(802):70mg(外加)

硬脂酸镁:适量外加

以上共压制成200片.另外,同样的辅料种类和比例,国外进口辅料和国内辅料对崩解效果的影响很大.

分散片制备技术和工艺特点

1 分散片的处方研究

要求分散片遇水后尽快地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液，所以它与普通片最大的不同体现在处方设计上。

1.1 崩解剂

崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素。一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g ，最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na )、低取代羟丙纤维素

(L-HPC ) 、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。

1.1.1 用量

应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是同一崩解剂，用量上的差异也可能会对分散片的崩解行为产生截然相反的效果。如MS-Na 作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200 ～300倍。当控制其用量在7 ％以内时，可发挥最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解而高于8 ％的用量会使CMS-Na 在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减缓片剂的崩解。贾燕等探讨了CMS-Na 用量对法莫替丁分散片崩解的影响，试验表明，CMS-Na 用量为1 ％～2 ％时对片剂崩解的影响不明显；3 ％～7 ％时可明显加快崩解，8 ％～10 ％反而延迟了崩解。如果某些分散片处方中CMS-Na 用量偏大，可能影响片剂崩解，则可考虑与其它崩解剂以合适的比例配成混合崩解剂，既可达到要求的用量，又能发挥CMS-Na 的快速崩解性能。

1.1.2 联合应用或替换

当崩解剂用量较大或成本较高时，可考虑几种崩解剂联合应用。如将PVPP 和cCMC-Na 按一定比例合用替代单用PVPP ，可同样达到良好的速崩效果。另外还可改用Vivastar (德国JRS 公司)替换PVPP ，其崩解效果优于CMS-Na 、L-HPC 而价格仅为PVPP 的1/4 。

1.1.3 优化方法的选择

由于药物的理化性质不同，崩解剂与之混合形成的颗粒质量、片子外观、吸潮等物理性质也有很大的差别，为达到最佳处方组合，常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出等为考察指标采用正交、均匀等设计方法筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。若初选崩解剂的用量范围或几种崩解剂的比例范围较小时可选用实验次数较少的正交设计；若用量、比例不很明确时，可选用均匀设计；若因素间的关联性较大时，宜选用模式识别法等优化。吕竹芬等以崩解时间、分散均匀性为指标以实验初选出溶胀性辅料和崩解剂的种类，并在此基础上，

以崩解时间为指标确定了尼美舒利分散片的最佳处方。肖学成等采用正交试验筛选出布洛芬分散片的处方和工艺，以优化工艺制得的片剂崩解时间为45.1s ，分散于水中后能通过710mm 筛孔。杜青等采用正交试验筛选出吲哚美辛肠溶分散片的处方和工艺，其崩解时间为(33 ±3 )s ，在人工肠液中的溶出速度明显快于市售肠溶片及胶囊。

1.2 粘合剂

某些药物本身或与辅料混合后缺乏黏性或黏性较小，可采用CMC 、聚乙烯吡咯烷酮(PVP )和HPMC 等亲水性聚合物的稀醇或水溶液为粘合剂，其中以PVP 最为常用，很少采用淀粉浆。采用PVP做粘合剂制得的颗粒表面亲水性较大，压片后水分易渗入片芯使其快速崩解溶出。贾燕等采用5 ％PVP 的不同浓度乙醇溶液为粘合剂制备法莫替丁分散片，随乙醇浓度降低，崩解时间从6.2min (无水乙醇)缩短到0.8min (水溶液)。10 ％PVP 水溶液制得片剂的崩解时间为 5.2min ，随PVP 比例的减少，崩解加快；1 ％～3 ％浓度间差别不显著(0.8 ～0.9min )。因此制备时也应考虑粘合剂的合适组成与比例，以利于分散片的崩解。

1.3 其它辅料

目前应用较多的助流剂为微粉硅胶，它不仅可改善粉末、颗粒的流动性，且因其硅醇基的强极性和亲水性，有利于水分渗入片剂，能显著提高难溶性药物的溶出速率。另外，为进一步改善药物的溶出速率需辅以表面活性剂，如十二烷基硫酸钠(SLS)、磺基丁二酸二辛酯钠(DS )等。分散片一般在水中崩解或分散后服用，为减少服药时的砂砾感，常在填充剂中加入水溶性较好的甘露醇等改善口感。另外，合适的填充剂可对崩解剂产生协同作用，常采用溶胀性好的填充剂，如微晶纤维素(MCC)、处理琼脂等。同一填充剂也会因不同型号、厂家等对崩解造成一定的影响。方晓玲等选用MCC 作填充剂比较了日本产PH101 、102 、301 和国产PH102 对崩解的影响。结果显示4 种MCC 对药物的溶出有显著差异，单用日本产PH301 和PH101 的处方中，药物溶出很快，在2min内溶出超过95 ％；而单用国产PH102 和日本PH102的处方硬度较差，达不到预期硬度(6g)。

2 分散片的制备工艺研究

2.1 药物预处理

很多药物有苦味或不良臭味，直接制成分散片不易让人接受，因此可先将药物与水分散型粘合剂或其它包衣材料混合包裹后再与稀释剂混匀压片。一般需将药物先经微粉化处理，使其粒径在100mm 以下。复方磺胺甲噁唑分散片制备时先将药物粉碎成粒径11.6mm 的细粉，所得片剂在水中1min内完全崩解，溶出时间不超过15min 。有时微粉化处理也会带来一些问题，如随着细小的药粉粒子比表面积增大，粒子会重新集结在一起，影响药物的溶出。不溶于水的原药多以结晶态存在，片剂在水中崩解后药物不能很快地溶解成分子状态，影响溶出及吸收。若在压片前能将不溶或难溶性药物与亲水性辅料一起研磨，可使结晶态原药转变成无定形状态，又可防止粒子的聚集，增加粒子表面的润湿性，极大提高药物的溶出度。分散片不仅要求崩解快，溶出同样也要快。很多分散片虽然崩解很快，但溶出较慢，即使加入表面活性剂如SLS 、DS 、PEG6000 等仍未能很好的改善溶出。在这种情况下，可以考虑先将原药预先做成固体分散体。卢丹等采用溶剂法将硝苯地平原药与PVP K30 按1 ∶1 ～1 ∶5 的比例溶于95 ％乙醇，制备固体分散体，在不加高效崩解剂下与淀粉、MCC 混合压片，20min 的溶出即可达73.7 ％。

2.2 粉末直接压片

当原药与辅料混匀后，若流动性和可压性较好，或在加入适量助流剂如微粉硅胶、滑石粉后也可获得良好的流动性，则应尽量采用粉末直接压片。因为本法工艺过程简单，所得分散片的崩解速度较快。

2.3 湿法制粒法

一般要求采用湿法制粒所得的湿颗粒在1mm（18 目）以下、干颗粒在0.6mm (30 目)以下。如采用流化床一步制粒，可使颗粒的质量大大提高，压得的片子能更好地崩解、溶出。

2.4 硬度