水蛭及水蛭素在肾脏病中的应用及研究进展

万方数据
中起着重要的作用，而水蛭具有较强的抗凝、纤溶和抗血栓形成作 用。水蛭醇提液抑制血凝作用强于虻虫、廑虫、桃仁、红花等。对血 瘀证患者，水蛭煎服无延长出血时间作用。水煎醇沉液在体外有较 强的纤溶作用，在体内也具纤溶活性，能使优球蛋白溶解时间显著缩 短。并有溶解凝血酶所致血栓的作用［１“。董柯等观察水蛭胶囊能明 显减少系膜增殖性肾炎患者蛋白尿，缓解肾病综合征临床表现，提高 血浆蛋白，降低血纤维蛋白原、血小板聚集率和尿Ｎ一乙酰一ｐ—Ｄ氨 基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）酶。乃通过抗凝作用，缓解凝血系统所致的肾 脏局部炎症反应对肾组织的损伤作用，达到抑制肾炎发展的目的【ｌ“。 戚清权等通过对临床病例及系膜增殖性肾炎家兔模型以水蛭为主治 疗前后循环免疫复合物（ＣＩＣ）水平的测定，发现水蛭对慢性肾炎ＣＩＣ 具有清除作用，其药理机制为水蛭有较强的抗凝作用。同时通过临 床病例观察，认为影响ＣＩＣ清除的因素是多方面的，应避免以偏概 全［１３】。人工重组水蛭素与天然水蛭素结构、性质、药理作用等非常相 似。徐启河等用重组水蛭素治疗有明显肾小球内凝血的５／６肾切除 大鼠模型，结果表明：重组水蛭素能够减少肾小球内纤维蛋白相关抗 原（ＦＲＡ）沉积，减轻肾小球系膜细胞增殖和肾小球硬化，减轻蛋白尿 和低蛋白血症，改善肾功能。同时，重组水蛭素纠正高脂血症也非常 有效，尤其能纠正高甘油三酯血症【１“。Ｖａｎｈｏｌｄｅｒ等将重组水蛭素替 代肝素用于血液透析抗凝，发现水蛭素治疗较肝素治疗者血浆抗凝 血酶Ⅲ（ＡＴⅢ）水平更低，部分凝血活酶时间（ＡＰｒｒ）更短，上述凝血指 标更接近正常。一次性于透析前给予水蛭素０．０８ｍｇ／ｋｇ没有凝血或 出血的并发症发生。但考虑到水蛭素在血中的蓄积问题，认为可能 水蛭素并不比普通肝素更安全１１５Ｊ。 ３降血脂、改善血液流变性脂质代谢紊乱在。肾脏病中的作用已引 起广大肾脏病学家的重视。慢性进行性肾损伤时，常伴随脂代谢紊 乱，脂质不仅在介导肾小球损伤中起重要作用，而且在小管间质损伤 中亦起作用。而药物降低血脂可减轻肾损伤。临床及实验研究均证 明，水蛭具有降低血脂的作用［１２，１４］。金德山等对１５０例高脂血症患 者临床疗效观察表明，水蛭粉有较好的降低血胆固醇和甘油三酯的 作用。且可调节循环血浆中前列环素和血栓素Ａ２之间的相对平衡， 为水蛭防治动脉粥样硬化提供了一定的理论依据【ｌ ６｜。水蛭不仅有显 著降低实验性高脂血症家兔的胆固醇、甘油三酯水平，减少血管壁脂 质沉积，尚能防止６一酮一ＰＧＦｌ。的降低，使６一酮一ＰＧＦ¨ＴＸＢ２两者 间的比值保持相对平衡［”】。血液粘滞度增高是血液高凝状态的前 奏。第二届全国肾脏病专题学术讨论会将全血粘度、血浆粘度升高 作为血瘀证辨证指标之一。刘宝厚等对８６例原发性肾小球疾病及 不同程度肾功能损害患者的血液流变学指标进行测定，并与４０例健 康人对照，发现急性肾炎、慢性肾炎和肾病综合征表现为依次递增的 高血粘综合征［１８］。李红叶等观察水蛭对原发性肾病综合征高粘滞血 症的疗效，结果表明：水蛭加泼尼松组与单纯泼尼松组相比，血浆粘 度恢复正常、尿蛋白及水肿消失天数均明显减少，而未见出血现象及 其他副作用，是一种安全有效的治疗药物【ｌ ９｜。水蛭水提液、醇提液、 水煎醇沉液对正常大鼠的全血粘度、ＲＢＣ聚集指数、还原比粘度有明 显降低作用。水煎醇沉液对血瘀模型大鼠的ＲＢＣ压积、全血及血浆 粘度有明显降低作用汹】。其水提物对ＡＤＰ诱导的血小板聚集性有 显著的抑制作用，也能明显抑制正常人的血小板聚集，降低全血比粘
１９９７：６７ １９李红叶，等，中华儿科杂志１９９５；３３（１）：２８ ２０谢艳华，等．第四军医大学学报１９９６；１７（２）：１０１ ２１许俊杰，等．中药药理与临床１９８８；４（４）：３５ ２２谢艳华，等．第四军医学大学报１９９６；１７（６）：４３１ ２３陈香美，等．中华肾脏病杂志１９９８；１４（４）：２１１ ２４ Ｙａｎｕａｂｅ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｐｈｒｏｌ—Ｄｉａｌ—Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ １９９７；Ｍａｔ；１２（３）：４３８
总之，水蛭是一味药性平和，祛瘀力强而不伤正的活血祛瘀 药…１，能够降低蛋白尿，改善肾功能，降低血脂，具有抗凝，抗血栓形 成，改善血液流变性，抗炎、抗增殖和抗纤维化等多种药理活性，因 此是治疗肾脏病的一味很有前途的药物。但目前实验研究较多，而 临床研究尚不足。我们认为随着列‘肾小球疾病血瘀证研究的深入和 水蛭剂型的改革，水蛭在肾脏病中的应用前景将更广阔。
水蛭粉２～３９，ｌｄ２次，１５ｄ为ｌ疗程，一般服２～３个疗程，总有效率为 ８２．６％。表明水蛭除有破血、逐瘀、通经之功外，还有利尿消肿、降低 蛋白尿作用［５】。王景恒等用黄芪、水蛭、地龙为主治疗１２０例中西药 治疗无效的慢性肾炎患者，临床治愈１０４例（８６．７％），好转１６例（占 １３．３％），总有效１００％。指出本病水肿是标，肾虚是本，治标必先治 本，益气化瘀为行之有效的方法［副。方新生用水蛭治疗慢性肾功能 不全，３２例病人随机分为水蛭组１８例和对照组１４例，对照组服益肾
汤（黄芪５０９、枸杞３０９、桑椹子１５９、山萸肉１０９、附片ｌＯｇ、大黄ｌＯｇ、银 花、蛇舌草各１５９、车前子、益母草、丹参各３０９），每ｄ１剂，分３次温服。 水蛭组重用生水蛭，每ｄ３０９，分３次用温肾汤冲服。结果：水蛭组临 床症状改善和对血尿素氮、肌酐的疗效均优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０１，Ｐ＜ ０．０５）。其机理可能与水蛭活血化瘀、改善血液循环、增强肾小球滤过 率有关。认为治疗时间宜早，即不论是本病代偿期、抑或是原发病的 急慢性期，不必悉见瘀血见证均可投之一Ｊ。石纪才等从实验角度阐 发水蛭改善肾功能的作用机理，发现水蛭液不仅对肌注甘油所致实 验大鼠急性肾小管坏死有一定防治作用，而且对实验大鼠肾热缺血 有一定保护作用。提出其作用可能是通过活血化瘀，改善血液循环 和调整肾内的前列腺素的代谢实现的【８’９Ｊ。Ｈｅｒｍａｎｎ等研究比较不同 的治疗药物在实验动物中对内皮素介导的急性肾衰的预防作用，将 实验麻醉雌猪分为消炎痛＋氨基己酸对照组，治疗组在上述基础上 分别加用硝苯地平、水蛭素和依那普利。结果发现，内皮素介导的血 压增高在水蛭素组最低（Ｐ＜Ｏ．０５），对照组最初的高凝状态所致的 ＤＩＣ能被水蛭素所阻断。所有治疗药物均能减轻内皮素导致的肾功 能损害，而水蛭素似为最有力的预防药物。其机理可能与水蛭素预 防了内皮素介导的凝血酶分泌所致的内皮素进一步释放有关【ｌｏ｜。 ２抗凝、抗血栓形成 目前研究认为，凝血功能障碍在肾小球肾炎
参考文献
１吕文海，等．中国中药杂志１９９４；１９（１２）：７５５
２蔡永敏，等．最新中药药理与临床应用．北京：华夏出版社，１９９９； ３２９
３王钢，等．中医杂志１９８７；２８（９）：３１ ４王达平，等．山西医药杂志１９８８；１７（１）：５０ ５齐智勇．中医杂志１９９９；３４（４）：１９７ ６王景恒，等．白求恩医科大学学报１９９６；２２（１）：６８ ７方新生．中医杂志１９９９；３４（４）：１９８ ８石纪才，等．中国中西医结合杂志１９９２；１２（１５）：２９５ ９石纪才，等．天津医药１９９２；（３）：１６６ １０ Ｈｅｒｍａｎｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｋｉｄｎｅｙ—Ｉｎｔ—Ｓｕｐｖｌ １９８８；Ｓｅｐ；６７：２０２ １１李凡，等．天津中医１９８９；６（３）：２６ １２董柯，等．中华内科杂志１９９５；３４（４）：２５０ １３戚清权，等．上海中医药杂志１９９７；（４）：１５ １４徐启河，等．中华内科杂志１９９８；３７（１２）：８２８ １５ Ｖａｎｈｏｌｄｅｒ ＲＣ，ｅｔ ａ１．Ｋｉｄｎｅｙ—Ｉｎｔ １９９４；Ｊｕｎ；４５（６）：１７５４ １６金德山，等．北京中医杂志１９８９；（１）：２１ １７王达平，等．中华内科杂志１９８８；２７（８）：４７２ １８沈庆法．中医临床肾脏病学．上海：上海科学技术文献出版社，
（收稿：２０００—０５—３１）
补气活血通络汤为主治疗糖尿病性末梢神经炎乃例
卢晓梅 （江苏省常州市中医院·常州２１３００３）
末梢神经炎是糖尿病的常见慢性并发症。笔者采用补气活血通 络汤为主治疗３０例，并设对照组２０例，现报道如下。 １临床资料全部病例均为本院门诊及住院患者，本组５０例病人， 男性２８例，女性２２例，年龄３２—８２岁。其中Ｉ型糖尿病８例，Ⅱ型糖 尿病４２测。末梢神经炎病史１个月～１２年。两组病人性别、年龄、 糖尿病类型、并发末梢神经炎的病程、病情严重程度方面经统计学处 理，具有可比性。 ２治疗方法 治疗组刷补气活血通络汤，组成：黄芪３０９，当归、赤 芍、地龙、红花、川芎各１０９，党参、牛膝、丝瓜络各１５９，丹参、鸡血藤各 ３０９。每ｄ１剂，水煎２次，得药液约５００ｍｌ，分２次温服。并配合西药 新Ｂ１２０ｒａｇ，ｉｍ ｇｄ，维生素Ｂ，２５００ｂｔｇ ｉｍ ｇｄ。对照组单用新ｌ，ｌ、维生素 Ｂ１２，用法，用量同治疗组。以上两组均在控制血糖的基础上进行，半 个月为１个疗程，治疗ｌ～２个疗程。 ３治疗结果 ３．１疗效标准末梢利，经炎症状消失者为痊愈，症状明显缓解者为 有效，无明显改善者为无效， ３．２治疗结果治疗组３０例中，痊愈１０例，有效１８例，无效２例，总 效率９３．３％；对照组２０例中，痊愈２例，有效ｌｌ例，无效７例，总有效
水蛭及水蛭素在肾脏病中的应用及研究进展
危成筠 （北京中医药大学附属中西医结合医院·北京１０００３９）
水蛭始载于《神农本草经》，祖国医学认为它有破血、逐瘀、通经 的功能。《本草从新》载水蛭“治水肿、败毒”，而张锡纯谓水蛭“破瘀 血而不伤新血，专人血分而不伤气分。”近１０余年来的研究证明，水 蛭在多种因瘀血所致的疾病中疗效确切，适应证涉及到心脑血管、 肝、肾和血液流变、妇、男科疑难症、外伤疼痛以及呼吸、神经系统和 癌症等等…１。瘀血是肾小球疾病过程中最常见的病理因素，活血化 瘀法治疗肾脏病取得了较显著的疗效，水蛭在肾脏病中的应用日益 广泛。现代药理研究表明，水蛭主要含蛋白质、水蛭素（Ｈｉｒｕｄｉｎ）及多 种微量元素和氨基酸，其主要活性成分为水蛭素。具有抗凝、抗血小 板聚集、抑制血栓形成，改善血液流变学、降脂、进展作一概述。 １降低蛋白尿、改善肾功能水蛭不论是在辨证方中应用还是单独 使用，均具有降低肾小球疾病蛋白尿、改善肾功能的作用。王钢等报 道用水蛭粉治疗慢性肾炎３２例，均为原辨证方药疗效不显著者，水
蛭粉每次１．５～２．Ｏｇ，每ｄ２次。４５ｄ后完全缓解４例，基本缓解７例， 有效１５例，无效６例，总有效率为８１．３％，尿蛋白平均降低１．７８±
Ｏ．３３９，１８例伴水肿者，１１例全消，７例减轻，３例无效。本品有利尿消 蛋白作用［３］。王达平等报道ｌＯ例肾病综合征在激素诱导缓解的基 础上加水蛭粉Ｃ３∥ｄ），有加强利水消肿、降低蛋白尿的作用。认为肾 病的发生是由于脾肾阳虚、水湿停蓄、病久有瘀、瘀血阻滞、有化热之 势，属虚中夹实之证。水蛭粉益脾肾中寓逐瘀［４】。齐智勇用水蛭治 疗慢性肾炎２０例，均为辨证方治疗１个月无效者，在原方基础上加服
度和血浆比粘度，缩短ＲＢＣ电泳时间乜“。 ４抗炎、抗增殖鉴于水蛭对多种炎症性疾病的确切疗效，谢艳华 等采用不同剂量、不同给药途径，对水蛭水煎醇沉液在抑制小鼠毛细 血管通透性、抗小鼠耳肿胀、抑制肉芽肿及抗大鼠足肿胀等方面进行 了实验研究，考察了水蛭对以血浆蛋白渗出、肿胀度为指标的急性炎 症模型及对以肉芽组织增生为特征的慢性炎症模型的影响，发现水 蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用［引。陈香美等采用流 式细胞及间接免疫荧光技术，证实凝血酶可以显著上调系膜细胞表 达ＩＣＡＭ一１蛋白，水蛭素能阻断凝血酶介导的ＩＣＡＭ一１的表达。结 果提示，凝血酶不仅是肾小球内凝血过程的关键酶，而且在增殖性肾 炎的系膜增殖和炎细胞浸润过程中起重要０＇，Ｊｆｆ用。采用水蛭素进行 抗凝治疗不仅能够防治血栓栓塞并发症，而且有可能具有问接的抗 增殖和抗炎浸润的作用－２３ Ｊ。肾小球硬化以过多的细胞外基质在肾小 球中的积聚为特征，研究表明，７ＦＧＦ一０参与了肾小球肾炎细胞外基质 在肾小球中的累积。ｙａｍａｂｅ等研究凝血酶通过人类系膜细胞调控 ＴＧＦ一８的合成作用，结果表明，凝血酶能够以时问和剂量依赖的方 式，刺激培养的人类系膜细胞产生ＴＧＦ一８，而水蛭素可以抑制这一作 用汹】。也间接说明水蛭素具有抗增殖和抗肾小球硬化的作用。