第九章抗原呈递细胞
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形态呈树突样； 具有一些相对特征性表面标志， 抗原提呈能力强于Mφ、B细胞 能激活初始T细胞，免疫应答的始动者
树突状细胞的来源
（二）D细胞亚群
1.并指状D细胞（IDC） [1] 郎格罕斯细胞（ L细胞） 表皮和胃肠道上皮 未成熟的D细胞 无抗原提呈能力
[2]隐蔽细胞------携带抗原 输入淋巴管和淋巴液 迁移期D细胞 [3]外周血D细胞 D细胞的迁移形式 [4]间质D细胞 非淋巴组织的间质 不成熟的D细胞
（三）
非经典抗原递呈途径
——交叉递呈现象
在少数情况下
MHC-Ⅰ类分子提呈外源性抗原
——CD8+T细胞
MHC-Ⅱ类分子提呈内源性抗原
——CD4+T细胞
激活T细胞效应低
小结： 1. APC种类，单核吞噬细胞的功能
2. 名词：抗原呈递、 APC、专职APC、淋巴细 胞归巢
Leabharlann Baidu
内源性抗原肽 的递呈
MHC-I类分 子与ER上的 TAP相连，再与 经TAP转运的抗 原肽结合，形 成抗原肽MHC-I类分子 复合物，然后 与TAP、伴随蛋 白解离，移行 至高尔基体， 通过分泌囊泡 再移行至细胞 表面，递呈给 CD8＋T细胞 （图10-6）。
抗原提呈1
抗原提呈2
对内源性抗原进行加工和呈递过程的 总 结
这种内源性抗原被存在于胞浆内的蛋白酶体 病毒等微生物 （proteasome),即小分子聚合多肽体（Low侵入易感宿主 molecular-mass polypeptide,LMP)降解成抗原肽 细胞（靶细胞） 后，将其本身 通过抗原肽转运体（transporter of antigenic peptide, 的遗传物质注 TAP）将胞浆内生成的抗原肽转运到内质网中，经 入宿主细胞核 加工修饰成为能与MHC-I类分子结合的抗原肽 内，借助宿主 细胞本身的转 抗原肽与内质网中合成的MHC-I类分子结合 录和翻译元件， 形成抗原肽－MHC-I类分子复合物 最后在宿主系 浆中合成具有 上述复合物通过高尔基体后，以分泌小泡的形 异物性的蛋白 式被运送到细胞表面，供CD8+的T细胞识别 质抗原
①有些DC可分泌以IL-12为主的细胞因子,诱导或 促进初始T细胞分化为 Thl细胞,增强细胞免疫应答 ; ②有些DC可分泌以工型干扰素为主的细胞因子,产 生抗感染和免疫调节等作用; ③在有些情况下,DC可通过分泌IL-10和TGF-β等 细胞因子,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗 体;也可通过分泌以IL-1β为主的细胞因子,促进T B 细胞活化。
（2）ADCC效应 （3）激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿 瘤细胞。 （4）介导炎症反应 吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤； 分泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用。
2.抗原提呈 吞噬、摄取 降解 Mφ 抗原性异物 形成多肽MHCⅡ类分子复合体移到细胞表面 被T细胞识别并结合 Mφ 捕获抗原并滞留在细胞表面 被B 细胞识别（借补体受体和Fc受体）
（b）处理抗原
抗原肽： MHC分 子复合物 的识别
（a）内化抗原
抗原 抗原提呈细胞
（C）经处理的抗 原肽与MHC分子 结合后表达于抗 原提呈细胞表面
抗原提呈1
抗原提呈2
（二）内源性抗原加工处理提呈途径
内源性抗原—MHCⅠ类分子途径
胞浆内合成的蛋白抗原 被LMP（蛋白酶体）降解成8～12个aa肽段 TAP（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网 结合MHCⅠ类分子成复合体 移入高尔基体、细胞表面 递呈给CD8+Tc细胞
造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞 前单核细胞单核细胞（血液）巨噬细胞 （组织）。
（二）功能 1.吞噬和杀伤作用 可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。
胞膜磷脂代谢；改变靶细胞糖代谢，使组织中pH降低。TNF和FasL一样，也可激活靶 细胞凋亡途径。
（ 1 ）分泌 TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等， 杀伤肿瘤细胞。改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致各种水解酶外漏；影响细
非专职APC：如成纤维细胞、血管内皮细胞等。
一、单核吞噬细胞
（一）特点
1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性
2.有多种受体。巨噬细胞表面有较多的MHCⅠ类分子
和Ⅱ类分子。 补体成分和反应氧中间产物等。
3. 分泌多种酶及分泌产物 如溶酶体酶、细胞因子、
借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物
吞噬细胞发育过程：
抗原的处理及提呈
外源性抗原 内源性抗原
降解为肽段
与 MHCII 结合
与 MHCI 结合
CD4+T细胞
CD8+T细胞
指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段， 并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细 胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被提呈给T淋巴 细胞的全过程。 T T细胞对
Ⅰ内、Ⅱ外；Ⅰ—8、Ⅱ—4
CD8+T细胞
CD4+T细胞
生理情况下： 许多自身蛋白成分 可通过内源性抗原—MHCⅠ类分子途径 或外源性抗原—MHCⅡ类分子途径 形成自身多肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合体 表达于APC表面 递呈给T细胞 虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不 对其产生应答，表现为自身耐受。
内源性和外源性抗原加工途径特点比较
特点 提呈抗原肽的MHC分子 应答的T细胞 抗原来源 抗原肽产生部位 MHC荷肽部位 伴随蛋白 提呈细胞 内源性抗原加工途径 I类分子 CD8+T细胞 内源性 胞质蛋白酶体 内质网腔 钙联素、TAP钙联素、 所有有核细胞 外源性抗原加工途径 II类分子 CD4+T细胞 外源性 内体、溶酶体 MIIC Ii链 专职APC
三、 B细胞
重要的专职APC
可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1 和B7-2。
摄取抗原的方式： BCR途径（内吞） 浓缩Ag（Ag浓度低） 非特异性胞饮 仅激活Th B细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈 抗原给CD4+Th细胞。
呈递过程： 特异性蛋白抗原表位 （B细胞决定簇）
BCR（B细胞） B细胞内吞、降解处理 多肽片段（相当于T细胞决定簇） 结合CD4+T细胞 MHCⅡ类分子（B细胞）
这种摄取和呈递抗原的方式不仅激活 Th 细胞，也 同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。
四、 其他APC-非专职APC 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细 胞、皮肤的成纤维细胞，以及活化的 T 细胞 等。 通常与炎症反应的发生和某些自身免疫病的 发病机制有关。 举例：甲状腺滤泡上皮细胞
[5]并指状D细胞
成熟的D细胞
淋巴结深皮质区的T细胞富含区,呈递抗原肽-MHC分 子复合体 给T细胞， 激发初始T细胞的初次免疫应答
2.胸腺D细胞 参与胸腺对T细胞的阴性选择过程 3.滤泡D细胞（FDC） 提供抗原给B细胞 B细胞富含区能长期滞留抗原 与记忆性 B 细胞的产生有关 , 能迅速有效激发 再次应答
第九章抗原呈递细胞及其他免 疫细胞
•第一节 抗原呈递细胞 •第二节 抗原呈递
抗原呈递细胞（ APC）: 可称辅佐细胞，能摄取、加工 处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。 专职APC：APC中既表达MHCⅡ类分子，并以多肽片段MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80（B7-1）等协同 刺激分子的APC。如单核巨噬细胞、树突状细胞和B细 胞 。
五、粒细胞等炎症细胞
在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应。
在炎症局部组织，除了淋巴细胞和 Mφ外，还有各种粒 细胞、血小板的聚集和浸润，故称这些细胞为炎症细胞。
炎症细胞在清除异物抗原及导致免疫病理过程均具有重 要作用。 红细胞在清除血循环免疫复合物方面可能起重要作用。
第二节 抗原处理与提呈
（三）D细胞的生物学功能
（摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面 捕获）
1.对T细胞呈递抗原
抗原肽-Ⅱ类分子复合体 脂类抗原-CD1分子 递呈 递呈 初始T细胞 NKT细胞
2.对B细胞提供抗原 完整的抗原分子 提供 B细胞 3.诱导免疫耐受 4.调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化
3.调节免疫应答
IL-1,6,8,12,TNF-α
发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
ADCC：是指表达Fc受体的细胞通过与抗体的Fc段结合直
接杀伤被抗体包被的靶细胞。
中性粒细胞
嗜酸性粒细胞
二、树突状细胞 简称D细胞（dendritic cells，D cells）
（一）概念：美.Steinman 1973
树突状细胞的来源
（二）D细胞亚群
1.并指状D细胞（IDC） [1] 郎格罕斯细胞（ L细胞） 表皮和胃肠道上皮 未成熟的D细胞 无抗原提呈能力
[2]隐蔽细胞------携带抗原 输入淋巴管和淋巴液 迁移期D细胞 [3]外周血D细胞 D细胞的迁移形式 [4]间质D细胞 非淋巴组织的间质 不成熟的D细胞
（三）
非经典抗原递呈途径
——交叉递呈现象
在少数情况下
MHC-Ⅰ类分子提呈外源性抗原
——CD8+T细胞
MHC-Ⅱ类分子提呈内源性抗原
——CD4+T细胞
激活T细胞效应低
小结： 1. APC种类，单核吞噬细胞的功能
2. 名词：抗原呈递、 APC、专职APC、淋巴细 胞归巢
Leabharlann Baidu
内源性抗原肽 的递呈
MHC-I类分 子与ER上的 TAP相连，再与 经TAP转运的抗 原肽结合，形 成抗原肽MHC-I类分子 复合物，然后 与TAP、伴随蛋 白解离，移行 至高尔基体， 通过分泌囊泡 再移行至细胞 表面，递呈给 CD8＋T细胞 （图10-6）。
抗原提呈1
抗原提呈2
对内源性抗原进行加工和呈递过程的 总 结
这种内源性抗原被存在于胞浆内的蛋白酶体 病毒等微生物 （proteasome),即小分子聚合多肽体（Low侵入易感宿主 molecular-mass polypeptide,LMP)降解成抗原肽 细胞（靶细胞） 后，将其本身 通过抗原肽转运体（transporter of antigenic peptide, 的遗传物质注 TAP）将胞浆内生成的抗原肽转运到内质网中，经 入宿主细胞核 加工修饰成为能与MHC-I类分子结合的抗原肽 内，借助宿主 细胞本身的转 抗原肽与内质网中合成的MHC-I类分子结合 录和翻译元件， 形成抗原肽－MHC-I类分子复合物 最后在宿主系 浆中合成具有 上述复合物通过高尔基体后，以分泌小泡的形 异物性的蛋白 式被运送到细胞表面，供CD8+的T细胞识别 质抗原
①有些DC可分泌以IL-12为主的细胞因子,诱导或 促进初始T细胞分化为 Thl细胞,增强细胞免疫应答 ; ②有些DC可分泌以工型干扰素为主的细胞因子,产 生抗感染和免疫调节等作用; ③在有些情况下,DC可通过分泌IL-10和TGF-β等 细胞因子,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗 体;也可通过分泌以IL-1β为主的细胞因子,促进T B 细胞活化。
（2）ADCC效应 （3）激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿 瘤细胞。 （4）介导炎症反应 吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤； 分泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用。
2.抗原提呈 吞噬、摄取 降解 Mφ 抗原性异物 形成多肽MHCⅡ类分子复合体移到细胞表面 被T细胞识别并结合 Mφ 捕获抗原并滞留在细胞表面 被B 细胞识别（借补体受体和Fc受体）
（b）处理抗原
抗原肽： MHC分 子复合物 的识别
（a）内化抗原
抗原 抗原提呈细胞
（C）经处理的抗 原肽与MHC分子 结合后表达于抗 原提呈细胞表面
抗原提呈1
抗原提呈2
（二）内源性抗原加工处理提呈途径
内源性抗原—MHCⅠ类分子途径
胞浆内合成的蛋白抗原 被LMP（蛋白酶体）降解成8～12个aa肽段 TAP（抗原加工相关转运蛋白）将其转运到粗面内质网 结合MHCⅠ类分子成复合体 移入高尔基体、细胞表面 递呈给CD8+Tc细胞
造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞 前单核细胞单核细胞（血液）巨噬细胞 （组织）。
（二）功能 1.吞噬和杀伤作用 可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。
胞膜磷脂代谢；改变靶细胞糖代谢，使组织中pH降低。TNF和FasL一样，也可激活靶 细胞凋亡途径。
（ 1 ）分泌 TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等， 杀伤肿瘤细胞。改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致各种水解酶外漏；影响细
非专职APC：如成纤维细胞、血管内皮细胞等。
一、单核吞噬细胞
（一）特点
1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性
2.有多种受体。巨噬细胞表面有较多的MHCⅠ类分子
和Ⅱ类分子。 补体成分和反应氧中间产物等。
3. 分泌多种酶及分泌产物 如溶酶体酶、细胞因子、
借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物
吞噬细胞发育过程：
抗原的处理及提呈
外源性抗原 内源性抗原
降解为肽段
与 MHCII 结合
与 MHCI 结合
CD4+T细胞
CD8+T细胞
指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段， 并与MHC分子结合为多肽：MHC分子复合物，而转移至细 胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被提呈给T淋巴 细胞的全过程。 T T细胞对
Ⅰ内、Ⅱ外；Ⅰ—8、Ⅱ—4
CD8+T细胞
CD4+T细胞
生理情况下： 许多自身蛋白成分 可通过内源性抗原—MHCⅠ类分子途径 或外源性抗原—MHCⅡ类分子途径 形成自身多肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合体 表达于APC表面 递呈给T细胞 虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不 对其产生应答，表现为自身耐受。
内源性和外源性抗原加工途径特点比较
特点 提呈抗原肽的MHC分子 应答的T细胞 抗原来源 抗原肽产生部位 MHC荷肽部位 伴随蛋白 提呈细胞 内源性抗原加工途径 I类分子 CD8+T细胞 内源性 胞质蛋白酶体 内质网腔 钙联素、TAP钙联素、 所有有核细胞 外源性抗原加工途径 II类分子 CD4+T细胞 外源性 内体、溶酶体 MIIC Ii链 专职APC
三、 B细胞
重要的专职APC
可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1 和B7-2。
摄取抗原的方式： BCR途径（内吞） 浓缩Ag（Ag浓度低） 非特异性胞饮 仅激活Th B细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈 抗原给CD4+Th细胞。
呈递过程： 特异性蛋白抗原表位 （B细胞决定簇）
BCR（B细胞） B细胞内吞、降解处理 多肽片段（相当于T细胞决定簇） 结合CD4+T细胞 MHCⅡ类分子（B细胞）
这种摄取和呈递抗原的方式不仅激活 Th 细胞，也 同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。
四、 其他APC-非专职APC 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细 胞、皮肤的成纤维细胞，以及活化的 T 细胞 等。 通常与炎症反应的发生和某些自身免疫病的 发病机制有关。 举例：甲状腺滤泡上皮细胞
[5]并指状D细胞
成熟的D细胞
淋巴结深皮质区的T细胞富含区,呈递抗原肽-MHC分 子复合体 给T细胞， 激发初始T细胞的初次免疫应答
2.胸腺D细胞 参与胸腺对T细胞的阴性选择过程 3.滤泡D细胞（FDC） 提供抗原给B细胞 B细胞富含区能长期滞留抗原 与记忆性 B 细胞的产生有关 , 能迅速有效激发 再次应答
第九章抗原呈递细胞及其他免 疫细胞
•第一节 抗原呈递细胞 •第二节 抗原呈递
抗原呈递细胞（ APC）: 可称辅佐细胞，能摄取、加工 处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。 专职APC：APC中既表达MHCⅡ类分子，并以多肽片段MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80（B7-1）等协同 刺激分子的APC。如单核巨噬细胞、树突状细胞和B细 胞 。
五、粒细胞等炎症细胞
在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应。
在炎症局部组织，除了淋巴细胞和 Mφ外，还有各种粒 细胞、血小板的聚集和浸润，故称这些细胞为炎症细胞。
炎症细胞在清除异物抗原及导致免疫病理过程均具有重 要作用。 红细胞在清除血循环免疫复合物方面可能起重要作用。
第二节 抗原处理与提呈
（三）D细胞的生物学功能
（摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面 捕获）
1.对T细胞呈递抗原
抗原肽-Ⅱ类分子复合体 脂类抗原-CD1分子 递呈 递呈 初始T细胞 NKT细胞
2.对B细胞提供抗原 完整的抗原分子 提供 B细胞 3.诱导免疫耐受 4.调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化
3.调节免疫应答
IL-1,6,8,12,TNF-α
发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
ADCC：是指表达Fc受体的细胞通过与抗体的Fc段结合直
接杀伤被抗体包被的靶细胞。
中性粒细胞
嗜酸性粒细胞
二、树突状细胞 简称D细胞（dendritic cells，D cells）
（一）概念：美.Steinman 1973