胰腺癌与KRAS基因的关联
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胰腺癌与KRAS基因的关联
K-ras基因是一种原癌基因,位于染色体12p12.1上,编码的p21蛋白具有重要的信
息转导作用。
突变后的ras基因所编码的蛋白会丧失灭活的功能,从而刺激细胞自发性
生长和分化,导致肿瘤发生。
K-ras突变见于80%~95%的胰腺癌中。
大多数报道认为,
K-ras突变与胰腺癌预后、分期无关。
1.粪便的应用
Caldas等用斑点杂交技术检测出胰腺癌患者粪便中K-ras突变率为55%(6/11)。
与直接收集胰液相比,粪便中检出率较低。
并且25%大肠癌和30%大肠腺瘤粪便中也可检出
K-ras变异,所以这种方法的特异性不高。
但由于简单易行,可用于胰腺癌的普查。
2.胰液的应用
最初认为K-ras突变是与胰腺癌有关的特异性变化,可以作为判断胰腺癌存在的敏
感标记物。
最近研究发现,胰腺良性肿瘤、慢性胰腺炎或胰腺囊肿中也存在较高的K-ras 突变率,因此,不能仅依据K-ras突变来诊断胰腺癌。
Tateishi等于注射胰泌素后在内
窥镜胆道造影(ERCP)下收集胰液检测,结果K-ras突变率在单纯性胰腺囊肿为43%(6/14),胰腺癌中为50%(10/20),导管内乳头状瘤为60%(9/15),在慢性胰腺炎为17%(1/6)。
由于这种方法特异性较强,对于胰腺癌的筛选诊断有一定的实用性。
目前临床缺乏KRAS抑制剂,KRAS突变在研新药安卓健(Antroquinonol)现已进入
二期临床试验,一期临床结果良好,尤其安全性高于其他靶向药物,未来将针对多种癌症开展临床试验,以期为众多患者提供治疗方案。