血管内皮功能

勃起功能障碍与血管内皮功能障碍

全网发布：2011-06-23 20:07 发表者：邓春华 3060人已访问

孙祥宙刘贵华邓春华

(中山大学附属第一医院泌尿外科,广东广州510080)

血管内皮是衬于血管腔面的单层扁平上皮,在一些旧的观念里内皮只是一种机械屏障，为血液的流动提供一个平滑的物理表面。而随着科学技术的日新月异，人们的观点也发生了深刻的变化，近年来一些新观点认为血管内皮细胞是一个十分活跃的内分泌器官，具有多种重要的生物活性，能感受生理刺激，同时作出调节反应，以维持血管内环境的平衡。血管内皮细胞在阴茎勃起的过程中扮演了十分重要的角色。血管内皮细胞功能障碍是勃起功能障碍(Erectile Dysfunction ED)的病理基础之一。早在1996年，Sullivan等[1]就提出了血管内皮功能障碍的概念。随后,Higashi等[2]认为血管内皮功能障碍是ED发病的重要机制.近年来,许多研究从基础理论水平及临床研究水平证明血管内皮功能障碍及NO水平下调在ED发病中的作用[3]. 现就血管内皮功能障碍与勃起功能障碍的关系作一介绍。

1.血管内皮的正常生理功能与常用检测方法.

1.1 血管内皮细胞的正常生理功能

血管内皮细胞( vascular endothelial cell,VEC)是血管表面的一层单层细胞,直接接触血液成分和组织,起着调节血管的舒缩、防止血小板粘附和血栓形成、调节血管平滑肌细胞的生长和增殖和防止炎症细胞的浸润和有害物质的透入等作用。内皮细胞能分泌许多活性物质,包

括内皮源性收缩因子如内皮素(endothelin,ET)、血管紧张素(angiotonin,ANG)、前列腺素E2 (PGE2)、前列腺素F2a (PGF2a)、血栓素A2 (thromboxan, TXA2)等及内皮源性舒张因子(endothelium derived relaxing factor,EDRF)包括NO、前列腺素I2(PGI2) ,它们共同调节血管及海绵体平滑肌的舒缩,并有对抗血栓形成的功能。正常生理情况下, EDRF施加血管舒张效应, 而ET、血管紧张素II、TXA2、PGF2a具有血管收缩作用。两种因素共同调节血流,以维持稳定充足的组织灌注。许多内源性激动剂刺激内皮细胞产生血管舒张因子的同时,也诱导血管收缩因子的产生,如凝血酶、血栓素等。不仅促进EDRF/NO的产生,也增加了ET的合成与释放。正是EDRF/NO与ET这一对内皮细胞源性收缩和舒张因子间的相互作用,使血管张力保持动态平衡[4,5]。

1.2 血管内皮功能的常用检测方法

1.2.1 内皮细胞分泌物的直接测定内皮细胞释放大量的活性物质,包括一氧化氮、内皮素、血管紧张素、前列腺环素、血栓素A2、组织纤溶酶原激活剂、血小板聚集抑制剂、血管性假血友病因子等物质。这些物质可通过直接测量或测量后计算一氧化氮/ 内皮素、前列腺环素/血栓素A2 、组织纤溶酶原激活剂/血小板聚集抑制剂的比值,以了解内皮功能,这是最直

接的检测方法[6]。但由于以下原因: ①这些物质是局部分泌,并在局部起作用,而测量这些物质浓度代表了整体内皮水平; ②这些物质半衰期短,故测量值并不能完全反映真实水平; ③这些物质不仅是由内皮细胞分泌。因此,评价其结果要慎重。

1.2.2 冠脉造影法测定血管内皮功能乙酰胆碱可刺激内皮细胞一氧化氮的分泌,并使血管舒张,当内皮功能减退时,向血管内注射乙酰胆碱后不能促使一氧化氮的分泌增加,而其本身的缩血管作用,却可引起局部血管收缩。冠状动脉造影法测定血管内皮功能就是利用此原理,通过冠脉造影观察向冠状动脉内注射乙酰胆碱后血管的反应来测定内皮功能。Ludmer 等[7]首先报道乙酰胆碱可以被选择性地安全注入冠状动脉内,观察血管的反应,该方法为近十年来检查内皮功能的金标准[6] ,但上述方法均为有创检查,且费用昂贵,国内较少开展。

1.2.3 高分辨率超声评价动脉内皮功能Celermajer 等[8]首次建立了无创的肱动脉超声评价内皮功能的方法,即通过测量肱动脉血流介导的血管扩张功能(flow mediated dilation ,FMD) 以评估血管内皮功能。这种血流介导的内皮依赖性血管扩张,有别于硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管扩张。通过测量外周动脉内径基础值及刺激后的血管内径和血流速度变化,间接了解内皮释放一氧化氮的功能,进而评估内皮功能。具有代表性的方法是通过对前臂袖带加压,以阻断前臂及手部的动脉血供,随后释放袖带的压力导致由于微动脉的扩张引起的血管充血。目前,此方法只能用于相对表浅的动脉血管,如肱动脉、股动脉及颈动脉,而不能直接测量冠状动脉。Anderson[6]报道肱动脉血流介导的血管扩张程度,可以反映冠状动脉的内皮功能,故认为此方法亦能有效评估冠状动脉内皮功能。Kovacs等[9]通过对56名ED患者研究发现FMD测量的平均值与IIEF得分成正比，与ED的严重程度及PDE-5抑制剂---西地那非的治疗需要量成反比,可以很好地评估患者

的性功能。此外,该检查方法的变异度仅为2 % ,而且重复性很好,易于实施,适用于大规模的临床检查。虽然这一方法被临床科研广为采用,但目前尚缺乏统一的标准。如在前臂动脉反应性充血研究中,袖带的放置位置,袖带放气后开始测量的时间等。只有当有了统一的试验方法细则,才能使其广泛应用于临床,使其结果在各实验室间具有可比性。

2.血管内皮功能对勃起功能的调控

在阴茎勃起过程中,脂溶性的NO直接进入海绵体平滑肌细胞( smooth muscle cell, SMC)内,激活鸟苷酸环化酶,导致cGMP含量增加,最后通过对SMC细胞膜上K+、Ca2 +通道的调节使SMC完全舒张,阴茎动脉血流增加,大量血流注入海绵窦,牵拉白膜压迫静脉回流以达到坚硬的勃起[10]。过去认为海绵体神经上的nNOS释放的NO是阴茎勃起的关键,其作用是最主要的。而最近的研究表明位于血管内皮和海绵窦窦内皮上的eNOS在勃起过程的作用同样不可小觑。Hurt等[11]通过eNOS基因“敲除”小鼠动物模型证实小鼠在敲除eNOS基因后再注射罂粟碱，其海绵体内压明显变低。在性刺激下, nNOS来源的NO 引起血管扩张,血流速度改变。eNOS应血流剪切力的变化而激活,以L-精氨酸为原料大量合成内皮来源的NO参与勃起的维持[12] 。

3.血管内皮功能障碍与勃起功能障碍

血管内皮功能降低能引起产生或作用于血管壁的舒张血管或收缩血管的物质失衡[13]。血管内皮功能障碍则是能导致全身脉管系统动脉粥样硬化的血管损伤的早期阶段[14]。许多因素像心血管危险因子(cardiovascular risk factors VRFs)(如高血压、糖尿病、吸烟、高血脂