联合用药的指征与不宜

不明原因的严重感染。

混合感染。 难治性感染。 需长时间用药的感染。 为了增强疗效。

为了减轻不良反应。

抗生素分类： A??繁殖期杀菌药：p —内酰胺类（青霉素类，头孢菌素类，头霉素类，硫霉素类等）， 万古霉素类。

B 静止期杀菌药：氨基甙类，喹诺酮类，杆菌肽类，多粘菌素。

C 快速抑菌药：氯霉素类，大环内酯类（红霉素），四环素类，林可霉素类。

D 慢效抑菌药：磺胺类，环丝氨酸。 联合用药的相互作用：

A+B=ft 、同，即作用加强。 A+C 拮抗，即效果降低。

B+D 协同或无关。

C+D 累加，即作用互补。

A+D 摞加或无关。 C+B 摞加或协同。

大家如果画个图表，看起来会一目了然。限于笔者对电脑的无知，只能这样列出，有意 者可将四类药物分置四个角，用连线连起，将相互作用标记于上，会非常清晰。

特别提示，A 类繁殖期杀菌药作用原理为抑制细胞壁粘肽的合成，是细菌不能合成细胞壁 缺损，菌体膨胀裂解而死亡。故而联用 C 类速效抑菌药时将会不起作用。因为 C 类药物作 用机制为可与细菌核蛋白体50S 亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链延伸受阻而 抑制细菌生长。而细菌不生长则不会合成细胞壁，使 A 类药物失去作用。 各种药物单独作用于人体，可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时 ，由于它们 的相互作用，可使药效加强或副作用减轻，也可使药效减弱或出现不应有的毒副 作用， 甚至可出现一些特异的不良反应，危害用药者。从目前水平来看，多数情况下只能探 讨 两种药物间的相互作用，超过两种以上的药物所发生的相互作用比较复杂，故在此主要 探 讨两种药物间的不良相互作用，临床上常将一些药物合并，因此除发生药物相互作用 外，还 可能发生理化配伍变化。现将常用的处方药中易发生的配伍反应简述如下。

1不宜与青霉素G 合用的药物

1.1 葡萄糖 青霉素G 与葡萄糖注射液配伍，使青霉素 G 分解加快，降低抗菌效果，并随 着 葡萄糖浓度的增加，青霉素G 的分解速度加快。

1.2 红霉素 青霉素G 可阻碍细菌壁合成粘肽，从而阻止细菌的生长繁殖，红霉素等大

1 2 3 4 5 6

环 内酯类则促进细胞壁粘肽对氨基酸的获取，促进细胞壁的合成，同时，红霉素属速效 抑菌剂，抑制细菌的生长，减弱青霉素 G 的杀菌作用。

1.3 氢化泼尼松 氢化泼尼松以乙醇为溶媒，乙醇加速P -内酰胺类药物的水解，与青 霉素G 溶解在一起，使青霉素G 水解加速效价降低。

1.4 其他 青霉素G 与地塞米松合用，可出现低血钾症；与磺胺酰脲类降血糖药合用，

极 易发生降血压反应；与钾盐并用可能致高血钾，导致心律失常，心跳骤停，严重者可 致死亡；与肝素钠合用，使肝素钠的抗凝作用下降；与维生素 C 注射液合用，使青霉素G 分解，降低 疗效甚至失效；与四环素类合用，抑制细菌的分裂，降低青霉素 G 勺疗效。 2 不宜与头孢菌素类合用的药物

2.1 青霉素 头孢菌素类与青霉素具有共同的P -内酰胺羧基，在体内能直接与蛋白质 结 合而形

成

致

病原，10%- 30%勺病人可发生交叉过敏反应。

2.2

成，

2.3

高，

2.4

头

3

3.1

强

3.2 抗酸药及含金属离子药物 环丙沙星与抗酸药及含金属离子的药物合用，形成难以 被 小肠吸收的物质，显着降低本品生物利用度，故不应配伍应用或间隔投药。

3.3 甲基黄嘌呤类 环丙沙星能抑制茶碱、咖啡因等甲基黄嘌呤类药物的代谢，使其血 药 浓度升高，半衰期延长，清除率下降，产生相关的中枢神经毒性。

3.4 其他 环丙沙星与抗凝药合用，可导致出血倾向增加；与氨基糖苷类合用可引起真 菌 性肠炎；与大环内酯类合用可导致活性降低，毒性增加；布洛芬可增加环丙沙星的中 枢刺激 作用，诱发癫痫；利福平可增加环丙沙星的代谢而导致治疗失败；环丙沙星可降 低安替比林 的代谢而增加毒性，也可增加呋喃西林及阿霉素的毒性，可使苯妥英钠、卡 马西平代谢受阻 而作用增大环内酯类 大环内酯类抗生素为速效抑菌类抗生素，能迅速抑制菌体蛋白的合 致头孢菌素类降低抗菌作用。 利尿药 头孢菌素类与速尿、利尿酸钠等强效利尿药合用，可使血清肾素活性增 肾毒性

加重，可致急性肾功能衰竭、肾小管坏死。

其他 头孢菌素类与含钙离子的药物混合，易发生混浊沉淀；与维生素 C 昆合可使

孢菌素类药物效价降低；与氨基糖苷类联合应用可致肾毒性加强。 不宜与环丙沙星合用的

药物

非甾体类抗炎药 环丙沙星可阻断抑制中枢神经系统兴奋，而非甾体类抗炎药可加 这种

作用，故二者不应合同。

强，导致中毒。

3不宜与西咪替丁合用的药物

3.1氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类药物易产生神经肌肉阻滞作用，与西咪替丁合用，

能引起心肌抑制，呼吸肌麻痹，严重者呼吸停止。

3.2加速胃排空的药物与胃排空药合用，西咪替丁在胃肠内停留时间缩短，吸收减

少，生物利用度降低，影响疗效。

3.3阿托品西咪替丁与阿托品合用，易引起中枢神经系统的毒性反应。

4不宜与茶碱类药物合用的药物

4.1喹诺酮类喹诺酮类药物使茶碱类药物代谢降低，可引起恶心、头痛、失眠、震颤、心动过速等反应，曾经有过茶碱中毒死亡的报告。

4.2 红霉素 红霉素在肝脏抑制茶碱类药物的代谢，使血药浓度升高，毒性增加，引起 心 律失常及癫痫发作等不良反应。

4.3 西咪替丁 西咪替丁抑制茶碱代谢，使其作用增强，易引起茶碱中毒。

4.4 复方新诺明与维生素C 针

氨茶碱与复方新诺明合用，延长氨茶碱的使用，增加毒

性

6

6.1

增 病 的危险性，同时增强耳毒性毒害，易造成耳聋。

6.3 阿拉明 因阿拉明为a 肾上腺素受体激动药，具有升压作用，而利尿药具降压作 用， 两者合用作用减弱。

6.4 阿斯匹林和地塞米松 阿斯匹林和速尿合用，可减少尿酸排泄，诱发高尿酸血症; 与 地塞米松合用，则影响速尿的利尿作用。

7 不宜与氨苄西林合用的药物

7.1 庆大霉素 氨苄西林的半衰期为0.8h ，庆大霉素的半衰期为3h ，合用结果造成两药 血清浓度高峰在体内相互重叠，并使氨苄西林杀菌效力大减。

7.2 四环素 氨苄西林为碱性较强的药物，其水溶性不稳定，在酸碱性条件下均能加速 其破坏，四环素具有明显的碱 性，与氨苄西林合用，使氨苄西林大部分被破坏，而氨苄西林的碱性使四环素分 解。

7.3 白霉素和氯霉素 白霉素结构中具有内酯环，与碱性较强的氨苄西林配伍时， 其 内酯环易破坏而产生沉淀，氯霉素遇碱易分解失效。

7.4 10%葡萄糖注射液和维生素C 注射液 10%葡萄糖注射液pH 为3.2〜5.5，对氨苄西林 影响较

大，两药混合后，氨苄西林含量下降；与维生素 C 注射液合用，两者药效均降低。

不宜与酚磺乙胺合用的药物

硫酸阿米卡星 硫酸阿米卡星和酚磺乙胺配伍，虽澄明度、颜色等无明显变化，但

论上含量下降，阿米卡星的PH6.0〜7.0，而酚磺乙胺在PH6.80变色，在此范围内易氧 失去止血作用，故酚磺乙胺最好单独使用，如必须与阿米卡星混合，要在一小时滴 完，且最 好

用葡萄糖注射液配伍静滴。

8.2 氨苄西林钠 酚磺乙胺注射液的pH 为3.5〜6.5，遇碱性较强的氨苄西林钠后pH 直升 高显碱性并引起颜色变化，原因是由于酚磺乙胺分子中二元酚在碱性条件下被氧化变成 醌类 化合物所致，故酚磺乙胺应避免与碱性药物配伍。

;与维生素C 针混合用，由于pH 直的改变而产生变质。

不宜与速尿合用的药物 氨基糖苷类 两者均有一定的耳毒性，各自单独应用毒性不显着，联

合应用则毒性 强，易致耳鸣、听觉减弱等。

6.2 钙拮抗剂 两者合用，可使患者发生高血脂症和高血糖等不良反应，从而增加冠心

8 8.1 理 化