酶研究、提取历史

发现历史：
时间事件
公元前
800年
公元前800年,古老的烹调方法中已使用来自微生物的酶。

1810 1810年，Jaseph Gaylussac发现酵母可将糖转化为酒精。

1814 1814年，原俄国科学院院士Ckirchoff K用少量的麦芽提取液在室温下使淀粉转变为糊精和糖，初步认识了酶的催化作用，开始了酶的研究。

1833 1833年,法国化学家Anselme Payen和ean-Franois Persoz，用乙醇从麦芽中提取淀粉酶，用于棉布退浆。

描述了从大麦的麦芽中分离淀粉酶多聚体的过程，并
将之命名为淀粉酶（diastase）意思是“分离”。

这是第一个无细胞酶制剂，并
指出了它的催化特性和热不稳定性。

1835-1
837
1835-1837年，Berzelius提出催化作用的概念。

1836 1836年,德国生理学家Theodor Schwann在研究消化过程时，分离出一种在胃内消化蛋白的物质，将它命名为胃蛋白酶。

用作消化药。

这是第一个从动物组织中
提取到的酶。

1857 1857年，巴斯德提出酒精发酵是酵母细胞活动的结果。

1878 1878年，德国Kunne首次将酵母中进行酒精发酵的物质称为酶。

（enzyme）这个词来自拉丁文，意思是“在酵母中”（in yeast）。

1883 1883年,Johan Kjeldahl建立了一套检测有机物中-3价氮的方法，即测定氮的含量的方法。

1894 1894年,加酶食品的第一次商业化生产。

？
德国化学家Emil Fisher提出酶与底物作用的“锁钥学说”，并解释酶的专一性。

1896 也有说97的1896年，德国巴克纳（Buchner）兄弟杂研究酵母时发现，酵母的无
细胞抽提液也能将糖发酵成酒精。

他把这种能发酵的蛋白质称为酒化
酶（eymase）,表明酶能以溶解状态、有活性状态从破碎细胞中分离
出来而非细胞本身。

促进了酶的分离和对其理化性质的探讨。

一般认
为，酶学研究始于此。

Buchner
获得了
1911年诺
贝尔化学
奖
1902 1902年，亨利（Henri）根据蔗糖酶催化蔗糖水解的实验结果，提出中间产物学说。

他认为在底物转化为产物之前，必须首先与酶形成中间复合物，然后再转变
为产物，并重新释放出游离的酶。

1903 1903年，Henrico提出酶与底物作用的中间复合物学说。

1904 1904年，英国人哈登利用透析袋分析酵母提取液的成分。

1908 1908年，德国Rohm用胰酶软化皮革，后用作辅助洗涤剂。

Boiden从细菌中分离
出淀粉酶。

1913 1913年，米彻利斯（Michaelis）和曼谷（Menten）根据中间产物学说，提出米氏学说，推导出酶催化反应的基本动力学方程——米氏方程：
1917 1917年，Effront从细菌中分离出淀粉酶。

于1923年进行大规模生产，用于织物退浆。

1925 1925年，Briggs Handane对米氏方程作了一项重要修正，提出稳态学说。

1926 他从1917年开始用刀豆粉为原料，分离提纯其中的脲酶。

1926年，萨姆纳(Sumncr)首次从刀豆提取液中分离纯化得到脲酶结
晶．这是生物化学史上首次得到的结晶酶。

井证明它具有蛋白
质的性质，提出酶的化学本质是蛋白质的观点。

后来对一系列
酶的研究，都证实酶是一种蛋白质。

在此后的50多年中，人
们普遍接受“两是具有生物催化功能的蛋白质”这一概念。

1937
年他又得到了过氧化氢酶的结晶，还提纯了几种其他的酶。

Sumncr著作：《生物化学教本》《酶的化学和方法》、《酶－化学及其作用机制》等。

Sumncr同Northrop 获1946年诺贝尔化学奖。

1930-1 936 1930-1936年，Northrop 和Kunitz得到胃蛋白酶、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶结晶，证明酶是一种蛋白质。

1958 1958年，诱导契合学说。

D.E.Koshland
1960 1960年，雅各布（Jacob）和莫诺德（Monod）提出操纵子学说，阐明了酶生物合成的调节机制。

1961 1961年，Monod提出变构模型。

1961 1961 年国际生化联合会酶学委员会提出将酶分为：
氧化还原酶：在生物体内参与产能、解毒和某些生物活性物质的合成；
转移酶：在生物体内将某功能基团从一个化合物转至另一个化合物；
水解酶：在生物体内外起降解作用，是人类应用最广的酶类；
裂解酶：可脱去底物上某一基团而留下双链，或可相反地在双链处加入某一基团；
异构酶：依生物代谢需要对某些物质进行分子异构化；
连接酶（合成酶）：关系着许多生命物质的合成；
1963 1963年,碱性蛋白酶--洗涤剂用酶的突破。

牛胰核糖核酸酶A的一级结构被确定。

Hirs、Moore、Stein测定了RNAase A的氨基酸序列。

1965 1965年，Phillips用X射线晶体衍射技术阐明蛋清溶酶菌酶的三维结构。

1965-1 974 1965-1974年,淀粉工业的重大突破随着一种可以将淀粉分解成糖的，不含转葡萄糖苷酶的葡萄糖淀粉酶上市，微生物酶类应用于食品工业的首次重大突破于20世纪60年代发生。

1969 1969年，Merrifield合成了有酶活性的胰RNase。

1982 1982年，切克（Thomas Cech）等人发现四膜虫细胞的26SrRNA前提具有自我剪切功能。

该
RNA前提约有6400个核苷酸，含有一个内含子
和两个外显子，具有自我剪切的催化作用。

获
1989
年诺
贝尔
化学
奖
RNaseP酶，它是由20%
的蛋白质和80%的RNA组
成的。

科学家将这种酶的
蛋白质除去，同时提高镁
离子的浓度，留下来的
RNA仍具有与该酶相同
1983 1983年，阿尔特曼（Sidney Altman）等人发现核糖核酸酶P的RNA部分M1RNA具有核糖核
酸酶P的催化活性。

的催化活性。

1986 1986年，Schultz和Lerner等人研制成功抗体酶（abzyme）。

Boyer和walker阐明ATP合酶合成与分解ATP机制。

获1997年诺贝尔化学家。