我国抗病毒药物市场分析

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0 卷第 8 期
生产的丽科伟 (冻干粉针剂) ,1999 年生产近 10 万 支冻干粉针剂 。锦州制药一厂也有生产 。 6 法昔洛韦( famciclovir ,famir , FCV)
英国史克必成公司研制开发的一开环核苷类抗 疱疹病毒药 ,系喷昔洛韦 (penciclovir) 的前药 ,口服 后在 肠 道 水 解 成 喷 昔 洛 韦 。抗 疱 疹 病 毒 谱 类 似 ACV ,且抗病毒活性持续时间长 ,血药浓度高 ,口服 15min 即可达到血药峰浓度 。1994 年底被 FDA 批 准在美国首先上市 ,用于治疗急性带状疱疹 ,另外已 证实 FCV 是减少疱疹后神经痛的唯一抗病毒药 ,后 又追加治疗生殖器疱疹 ,由于较好的生物利用度及 较长的作用时间 , FCV 将成为 ACV 的竞争产品 。 我国市场上销售的有史克必成公司的泛维尔片 ,国 产有广东开平彼迪药业有限公司的彼欣胶囊 。 7 伐昔洛韦( valaciclovir ,缬昔洛韦 , Valtrex , VCV)
是英国 S KB 公司开发的开环核苷类抗疱疹病 毒药 ,是前体药物 FCV 的代谢产物 ,1996 年 6 月在 英国首获上市 。PCV 有抗单纯疱疹病毒 HSV 、Ⅰ、 Ⅱ、V ZV (带状疱疹) 和 EB 病毒的作用 ,对 ACV 耐 药病 毒 也 有 效 , 对 CMV 作 用 差 。其 作 用 机 制 与 ACV 相似 ,对带状疱疹病毒活性高 。PCV 在细胞 内存留时间长 ,处理细胞 18h ,去除后可持续抑制病
是英国 Glaxo Wellcome 公司开发的阿昔洛韦 的 L2缬氨酸酯 ( L2valylester) ,是 ACV 的前药 ,1995 年 1 月在英国和爱尔兰首先上市 ,同年 6 月获 FDA 批准 ,用于治疗带状疱疹 ,1995 年 11 月在英国首先 获准用于生殖器疱疹 ,追加适应证包括皮肤粘膜的 单纯疱疹病毒 ( HSV) 感染 。生物利用度比 ACV 好 3~ 5 倍 , 因 此 口 服 VCV 只 需 bid 或 tid , 比 口 服 ACV 每天 5 次要少 ,能提高患者的顺从性 ,且二者 疗效相同 。不同的是 VCV 在减轻带状疱疹患病期 间伴发疼痛 ( ZAP) 比 ACV 更明显 ,故 VCV 已成功 地取代 ACV 成为治疗带状疱疹 、生殖器疱疹的一 线药 。常见不良反应为恶心 、头痛 、呕吐 、腹泻 、便 秘 、眩晕及食欲不振等 ,VCV 不适用于免疫受损及 肝肾损伤的患者 。有报道该药对慢性乙肝病毒感染 也有良好的安全性和耐受性 。1996 年我国有 2 家 企业获准生产伐昔洛韦及其片剂和胶囊 。1999 年 有 5 家企业获准生产伐昔洛韦及其片剂 。万乃洛韦 (即伐昔洛韦) :国内生产厂有丽珠集团的丽珠威 、成 都明欣药业的明立欣胶囊 。该品是我国抢仿的二类 新药 ,为抗疱疹病毒药物 ,生物利用度高 ,半衰期长 , 患者每天只需服 2 片 ,市场销售上升很快 。 8 喷昔洛韦( penciclovir , PCV)
本品是英国 Wellcome 公司开发的特异性的抗 疱疹类病毒的开糖环核苷类药物 ,并于 1981 年首次 上市 ,是第一个用于抑制疱疹病毒 DNAP ,为 DNA 链伸长终止剂 。适用于疱疹性角膜炎 、生殖器疱疹 、 疱疹性脑炎 、新生儿疱疹 、全身性带状疱疹 。因其只 中止病毒 HAV2DNA 链的延伸 ,阻断病毒复制 ,正 常细胞不能使其转化为单磷酸化合物 ,故有选择性 , 毒性小 。1999 年底本品在国外的专利全部期满 。 本品的用药指征近年有较大变化 ,突出的是可大剂 量口 服 治 疗 带 状 疱 疹 ( 400 ~ 800mg ·d - 1 , 5 次 · d - 1) ,早期用药可根除单纯疱疹或带状疱疹的复 发 ,特别对有免疫缺损患者 ,长期 (3~4 年) 连续用 药可防止反复感染 ,患者可耐受治疗 ,但肾衰患者和 孕妇慎用 。国内原料药生产厂有上海第六制药厂 、 无锡第二制药厂 ,国内制剂有 9 种制剂 ,12 种销售 规格 ,有近 10 个厂家 ,销售较好的是珠海丽珠医药 (集团) 有限公司生产的片剂 ———丽珠克毒星片和冻 干粉针 ,现该品种在大城市中已成为占有较大市场 份额的品种 。1998 年我国 13 个大城市医院用药排 序中名列第 96 位 ,比 1997 年进步 1 位 ,1997 年各 大城市医院用药中在北京排 72 位 ,上海市排 80 位 , 广州排 75 位 ,西安排 49 位 ,南京排 59 位 ,杭州排 89 位 ,长沙排 44 位 ,该品种现已成为抗疱疹病毒的 首选药物 。 5 更昔洛韦( ganciclovir ,丙氧鸟苷 , GCV,D HPG)
临床主要用于呼吸道融合病毒性细支气管炎 、 出血热 。国内原料药生产厂家有盐城制药厂 、温州 市第三制药厂 、浙北制药厂 、新乡制药股份有限公 司 、武汉第二制药厂 ,生产产量最大为新乡制药股份 有限公司 ,制剂有注射剂 、葡萄糖注射液 、含片 、片 剂 、胶囊 、颗粒剂 、泡腾颗粒剂 、口服液 、滴眼液 、滴鼻 液及气雾剂等 12 种制剂 、30 种规格 ,有生产厂家近 200 家 ,该品已成为我国市场抗病毒药物的普药 。 3 吗啉胍( moroxydine , ABOB,病毒灵)
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© 1994-2006 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
Chinese Journal of New Drugs 2001 ,Vol. 10 No. 8
这是美国 Syntex 公司于 1988 年批准上市的抗 疱疹病毒的开糖环鸟苷类似物 ,其抑制巨细胞病毒 (CMV) 效果比 ACV 强 50 倍 ,其作用机制与 ACV 相似 。抑制病毒 DNA 合成和复制 ,有骨髓毒性 ,口 服吸收差 。注射剂于 1988 年批准上市 ,限于治疗严 重免疫功能下降并发的 CMV 感染 。近年来也有口 服制剂用于临床 。更昔洛韦为治疗巨细胞病毒感染 的首选药物 。国内丽珠集团湖北科益药业有限公司
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Chinese Journal of New Drugs 2001 ,Vol. 10 No. 8
因本品可通过血脑屏障 ,对孕妇和哺乳期妇女 及耐受性较低的老年人和脑血管硬化患者慎用 。
我国首先研制开发该药物的是东北制药厂 ,近几 年市场上含有该成分的药有海南亚洲制药厂生产的 抗感冒药快克及吴太药业的感康 。近年来在市场上 销售表现均较突出 ,特别是亚洲制药在国内第一个提 出抗病毒治感冒的销售理念 ,从 1999 年底的一份消 费者调查得知快克在北京、上海、广州、武汉 4 大城市 抗感冒市场上疗效最好的提及率是 3. 2 % ,排第 10 位 ,感康是近 2 年上市占有率上升最快的品种之一 。 2 利巴韦林( ribavirin ,病毒唑 ,三氮唑核苷)
Chinese Journal of New Drugs 2001 ,Vol. 10 No. 8
市场之行
中国新药杂志 2001 年第 10 卷第 8 期
我国抗病毒药物市场分析
白 云 ,牟永新 (广州香雪制药股份有限公司 ,广州 510600)
[ 关键词 ] 抗病毒药物 ;市场分析 ;销售现状 [ 中图分类号 ] R978. 7 [ 文献标识码 ] C [ 文章编号 ] 1003 - 3734 (2001) 08 - 0629 - 03
利巴韦林可抑制流感病毒 RNAP ,竞争性抑制 肌苷单磷酸脱氢亚酶等 ,是广谱抗病毒药 ,1972 年 由 Wit kowski 等合成 ,1986 年美国 FDA 批准上市 , 限用于在气雾罩中治疗婴幼儿合胞病毒感染 。1998 年 7 月批准扩大适应证 ,用于与重组基因α22b 干扰 素 ( Intron A) 合用治疗丙型肝炎 。
病毒是最小的生物病原体 ,许多疾病是由病毒 感染引起的 。一种病毒可引起多种疾病 ,一种病症 也可由多种病毒引起 ,病毒可随感染机体条件不同 而引起不同的疾病 ,如麻疹病毒在一般情况下引起 麻疹 ,在免疫受损者身上可引起巨细胞肺炎 ;在神经 系统持续感染后可引起亚急性硬化全脑炎 。另如流 感病毒在一般人身上会引起感冒 ,而在免疫受损者 身上同时会引起心肌炎而威胁生命 ,现在人免疫缺 陷病毒 ( HIV) 和埃博拉病毒已成为全人类药物工作 者重点攻关的目标 ,抗病毒药物的研究开发已成为 药物研究工作的重点 。近年来 ,对各种不同抗病毒 药物研究已取得了重大进展 。下面就各大类抗病毒 药物的现状及市场前景作简要分析 。
本品是能抑制病毒基因组核酸复制的药物 ,在 体内磷酸化成一磷酸 、双磷酸及三磷酸衍生物 ,抑制 病毒 DNA 的聚合过程 。国内原料药生产厂家有天 津市中央制药厂 、大连旅顺合成制药厂 、常州第三制 药厂 、济宁市第一制药厂 、湖南大学医药化工厂 、湖 南省株洲湘江制药厂等 ,生产量最大的是常州第三 制药厂 。盐酸吗啉胍的产量在我国抗病毒药物产量 上居首位 , 目前其产量约占我国抗病毒药总量的 80 % ,此药的片剂在国内有上百个生产厂家生产已 成为最常用的普药 ,而该品在国外已被淘汰 。 4 阿昔洛韦( aciclovir , ACV,无环鸟苷)
型流感病毒生长繁殖 。 其作用机制是 :阻止流感病毒穿入或脱去外膜 ,
低浓度药物与病毒的血细胞凝聚相互作用 。抑制病 毒装配 ,高浓度则抑制早期感染 ,包括抑制病毒被膜 与次级溶酶体膜融合 。不良反应 :中枢神经系统不 良反应是最常见的 ,包括思考困难 、精神混乱 、眩晕 、 幻觉 、焦虑和失眠 。较严重的不良反应例如精神抑 郁和精神病 。
金刚烷胺 ( amantadine , 别 名 三 环 癸 胺 , Aman2 tanamine ,symmet ret ,virof ral 等) 是由 Setter 公司于 1959 年合成 ,1964 年 Daris 等首先发现其有抗病毒 作用 ,1966 年上市 。金刚烷胺是美国批准的第 1 种 抗病毒药 ,具有多巴胺能 (Dopaminergic) 和抗病毒 作用 ,口服给药可治疗和预防流感 、甲型病毒和治疗 帕金森病引起的神经障碍 ,也可用于治疗带状疱疹 和带状疱疹后的神经痛 。金刚烷胺能有效扼制亚甲
抗病毒药物的研制起步较晚 ,在临床上能有效 地治疗病毒性疾病的药物十分匮乏 ,在世界药物销 售市场所占比例仅为 1 %~2 %。近 10 年来 ,随着 A IDS 和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延 ,对治 疗药物的需求急剧增加 ,促进了新药的研制及销售 市场的迅速发展 。近年来 ,抗病毒药已扩大应用于 其他领域 ,如商业养殖 、水产业等 ,使抗病毒药成为 世界医药市场令人关注的领域 。据不完全统计 , 1992 年抗病毒药世界销售总额为 19. 6 亿美元 , 1994 年为 21. 6 亿美元 , 1996 年为 32. 2 亿美元 , 1997 年为 45. 6 亿美元 ,预计 2000 年将超过 60 亿美 元 ,至 2005 年其销售市场仍会保持强劲的增长势头 。 1 第一个上市的抗病毒药 ———金刚烷胺
毒复制 。PCV 三磷酸在细胞内半衰期可达 9~20h , 注射剂疗效好 ,口服吸收较差 。 9 齐多夫定( zidovudine , AZT)
是 1987 年由英国威康公司上市的第 1 个抗 HIV 逆转录酶抑制剂 。中国商品名为立妥威 ,该品 种单独用药易产生耐药性 , 毒副作用较大 , 是抗 HIV 新药研究的基准药物及联合治疗的主要药物 之一 ,1997 年销售额为 5. 8 亿美元 。 10 拉米夫定( 3 TC)
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