[医学]益生菌与免疫力

CD8 T细胞（细胞毒性T细胞） CD4/CD8比例高达3-4，表现为CTL活性不足，易感染；2岁后CD8 T细胞才接近成年人
CD45RA T细胞
CD45RA（未经抗原刺激的T细胞）比例较大，这些细胞寿命短，功能弱
CD45RO T细胞
CD45RO（已经抗原刺激的T细胞）虽然寿命长，功能强，但数量较少
Pediatrics 2009;124:e172–e179
临床研究2
科研机构：芬兰赫尔辛基大学 研究设计：
有过敏史的孕妇在分娩4周前开始每天服用4种 益生菌混合物或对照。新生儿每日服用同样的益 生菌，并同时服用GOS益生元，一直到6月龄。 研究结论： 到儿童2岁时，益生菌组比对照组抗生素需求量减 少，并且呼吸道感染在益生菌组的发生率下降。
临床研究4
芬兰，571名1-6岁儿童参与，随机双盲安慰剂对照试验
儿童免疫细胞或因子
与成年人相比不成熟的特点
中性粒细胞
由于缺乏粘附分子和趋化因子刺激，中性粒细胞移行到炎症区的能力不足
单核/巨噬细胞
IFN分泌不足，影响吞噬和杀菌功能，大约在6岁前后才能达到成年人水平
自然杀伤细胞
活性较低，5个月时达成人水平
B细胞
产生免疫球蛋白的能力不足，免疫球蛋白同种型转换功能低下
CD4 T细胞（辅助性T细胞） 不能有效产生细胞因子；CD4 T细胞不能很好地帮助抗体的合成
临床研究3
随机双盲临床研究；14个儿保中心；4－10个月的201个婴儿入组。
发热天数 发热次数 腹泻天数 腹泻次数
结论：
服用12周的罗伊氏乳杆菌和乳双歧杆菌的儿童： 发热和腹泻次数减少，病程缩短
Weizman, Z. et al. (2005) Effect of a probiotic infant formula on infections in child care centers: comparison of two probiotic agents. Pediatrics 115 (1), 5-9
益生菌
IL-4
Th2体液免疫
体液免疫强 (来自母体)
免疫细胞
IFN-γ
Th1细胞免疫
细胞免疫弱
益生菌增强儿童抗感染免疫力
临床研究1
双盲，安慰剂对照 研究对象为浙江金华的326个3－5岁的儿童 试验用品：对照、嗜酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌＋动 物双歧杆菌乳双歧杆菌亚种。儿童每日服用 1.0x1010 CFUs益生菌，共服用6个月。 结论：连续6个月服用益生菌可以安全有效地减少 3－5岁儿童发烧、流涕和咳嗽的次数和病程，减 少抗生素的使用，并且减少儿童由于生病而无法 上幼儿园的天数。
如何调节儿童免疫力
母乳喂养是黄金标准
母乳含有丰富的促进婴幼儿免疫系统发育的多种成分 母乳喂养儿的胃肠道微生态组成有助于免疫力的成熟
长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA） 优质蛋白：α－乳清蛋白 核苷酸 矿物质 维生素 益生菌
益生菌完善儿童粘膜免疫功能
粘膜免疫是由肠道相关淋巴组织(Gut-Associated Lymphoid Tissues，GALT) 构成的，占人体全部 免疫细胞的70％－80％左右，是人体内最大的免 疫组织。
益生菌维持健康的胃肠道微生态，促进粘膜免疫 正确区分病原菌加以清除，而对于食物产生口服 免疫耐受(oral tolerance) 。 sIgA是粘膜免疫的重要效应分子。益生菌通过促 进sIgA分泌，增强肠道免疫屏障功能，帮助机体 清除致病微生物和潜在过敏性抗原。
益生菌促进儿童Th1/Th2免疫平衡
益生菌与免疫力
儿童的Th1/Th2免疫失衡
生理性的Th1细胞免疫弱，Th2体液免疫强
Th2体液免疫
体液免疫强 (来自母体)
怀孕时，为了使得胎儿能够在异源 性的母体环境中生存，避免流产， 需要偏向Th2体液免疫
Th1细胞免疫
细胞免疫弱
向Th2偏移的儿童免疫需要调节
完善的免疫系统需要Th1/Th2免疫保持在相互制约与共同发展的平衡状态
型 I
1岁时达成人
12岁
源自文库
免疫不成熟对儿童健康的影响
五岁以下儿童死亡的因素 儿童因免疫系统不成熟易患感染性疾病 WHO: 每年死于感染性疾病的5岁以下儿童高达520万 急性呼吸道感染和腹泻是引起儿童死亡的两个最主要感染性疾 病
World Health Organization. The global burden of disease: 2004 update. Geneva, World Health Organization, 2008.
• 在抗病毒和胞内感染中 起主要作用
• 促进细胞毒T细胞的杀伤作用 • 激活巨噬细胞的杀灭作用 • 过高容易患自身免疫病
• 清除细胞外的病原微生物 • Th2占优对怀孕有利 • Th2过高易导致过敏
向Th2偏移的免疫状态是导致儿童容易出现过敏和感染性疾病的主要原因
儿童免疫力不成熟的特点
免疫细胞和免疫因子不成熟
Kukkonen, K. et al. (2008) Long-term safety and impact on infection rates of postnatal probiotic and prebiotic (synbiotic) treatment: randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics 122 (1), 8-12
Th1/Th2细胞及因子 IFN
Th2细胞功能相对亢进，易感染和患过敏性疾病；3岁时Th1/Th2类细胞因子分泌才趋 成人水平
新生儿IFN相当于成年水平的1/8~1/10，在1-5岁才达到成年人水平
补体分子
约在生后6--12月补体浓度或活性接近成人水平
资料来源：儿科学（七年制）；薛辛东 主编；人民卫生出版社；2002；P149-151
儿童免疫力不成熟的特点
免疫球蛋白不成熟
免疫
球 蛋 白
儿童中的合成 情况
达成人水平的 时间
IgG 1岁达成人60%
8-10岁
3-4月达成
IgM
人50%
1岁达成人75%
6-8岁
分泌 型 I 1岁时达成人3% g A
2-4岁
资料来血源清：小儿免疫与免疫性疾病；陈述枚，李永柏 主编；广东科技出版社；2005；P24-28