盐酸氨溴索治疗呼吸系统疾病疗效观察

沐舒坦针剂治疗呼吸系统疾病疗效观察

方晓惠 钮善福

(上海医科大学中山医院呼吸科 上海 200032)

沐舒坦(盐酸氨溴索)其片剂已为临床广泛使用并取得较肯定的疗效[1]。为适应危重、禁食及其他不适用口服祛痰剂病人的需要,评价沐舒坦针剂(M ucosolvan Am poule德国勃林格殷格翰公司Boehring er Ingelheim生产)的临床疗效及安全性, 1998年7~9月我院和瑞金医院、市第一人民医院、长征医院、肺科医院、甘泉医院等六家单位针对121例患急慢性支气管炎、肺部炎症、支扩等急慢性呼吸道疾病伴痰分泌不正常及排痰功能不良的病人进行了与必嗽平(盐酸溴已新)针剂作对照的开放性、随机、对照、多中心临床试验。

对象和方法

病例选择

纳入选择 志愿参加试验伴有排痰不畅的中至重度呼吸系统疾病患者;年龄18~80岁;!本次发作未用过其他类似的祛痰药,如糜蛋白酶、乙酰半胱氨酸和可能影响试验结果的 2支气管扩张剂(包括口服和吸入);∀意识清醒可自主咳痰。

排除标准 对盐酸氨溴索过敏者;孕妇及哺乳期妇女;!的严重心、肝、肾功能不全或血液病患者;∀精神状态不能配合者。

临床观察方法

给药方法、剂量和疗程 按随机表给患者选用沐舒坦或必嗽平治疗。

沐舒坦组:沐舒坦针剂(进口药注册证号X980617每安瓿含盐酸氨溴索15m g)2安瓿bid,缓慢静注或静滴,共7d。

必嗽平组:必嗽平针剂(批号981205)由上海旭东海普药业公司提供,每安瓿含盐酸溴己胺4mg,2安瓿bid,用法同沐舒坦,共7d。

观察项目 临床症状:观察用药前后及用药期间咳嗽、痰量、咳痰容易程度、痰的性质的改变;

体征:观察用药前后体温、呼吸、心率、血压、肺部

音的改变;!实验室检查:观察治疗前后血白细胞计数及分类。

疗效评定 按中华人民共和国卫生部药政局制定的#祛痰、止咳药物临床研究指导原则∃进行症状及疗效评估。

1.症状判断标准

咳嗽 轻度(+):间断咳嗽、不影响正常生活和工作

中度(++):介于轻度和重度之间

重度(+++):昼夜咳嗽观察,频繁或阵

咳,影响工作和睡眼

痰量 少量(+):昼夜咳痰10~15ml

中量(++):昼夜咳痰51~100ml

大量(+++):昼夜咳痰100m l以上咳痰容易程度(+):痰易咳出

(++):痰咳出稍难

(+++):痰难咳出

痰的性状(+):少许脓性透明痰

(++):黏脓性痰(脓性%1/3)

(+++):黏脓性痰(脓性约占1/3)肺部音(+):偶闻,在咳嗽、深快呼吸后出现

(++):散在

(+++):满布

2.疗效判断标准

临床控制:咳嗽、咳痰症状不足轻度或消失

显效:咳嗽、咳痰症状由(+++)转为(+)或由(+++)转为(-)

好转:咳嗽、咳痰症状由(++)转为(+),或(+)转为(-)

无效:咳嗽、咳痰症状无好转或加重

统计学处理 两组治疗前后症状、体征及实验室检查作可比性检验,由本校公共卫生学院卫生统计学教研室采用SAS软件进行统计分析。

结 果

一般资料 总例数121例,纳入安全性及疗效评价的病例121例(表1)。从表1看出两组患者的年龄、性别及病种分布无显著差异(P<0.05),具有可比性。

临床疗效分析

沐舒坦(T)和必嗽平(C)对临床症状及肺部音的疗效比较 见表2。

152 上海医科大学学报

J Shang hai M ed U niv2000M ar.,27(2)

表1 两组病例的一般资料

Tab1 General meterials on two groups M arker M ucosolvan Bisolvan

S ex male4345 Female1914

Age64.7&11.9963.68&11.72 Pneumonia149 Acute bronchiti s1318 Chronic bronch i tis

pneumonectasis1010 Bronchial asthma61 Bronchiectasis914 Others107

表2 两组临床症状及肺部音的比较Tab2 C omparison of the clinic sym ptom and

pulmonary rale on two groups

Sym ptom Cli nic c o ntrol

n(%)

Effective

n(%)

Get be t ter

n(%)

Uneffetive

n(%)

Eff ecti ve re te

(%)

P

Cough T

C

18(29.03)24(38.7)15(27.42)5(4.8)91.93

8(13.56)12(20.34)34(57.63)5(8.47)91.52

0.048

Easy e xt e nd of expe cto ra tion T

C

21(33.87)21(33.87)15(24.19)5(8.06)91.93

9(15.25)6(10.17)37(62.71)7(11.86)88.13

0.001

Amount of sputum T

C

24(38.71)19(30.65)16(25.81)3(4.84)95.16

3(5.08)3(5.08)35(59.32)18(30.51)69.49

0.001

Sput um propertie s T

C

25(40.32)5(8.06)22(35.48)10(16.13)83.87

15(25.42)4(6.78)26(44.07)14(23.73)76.27

0.064

Pulmonary ral e T

C

19(30.65)5(8.06)17(27.42)21(33.87)66.12

18(30.51)7(11.86)21(35.59)13(22.03)77.96

0.045

n:T=62,C=59

虽然沐舒坦和必嗽平对咳嗽有效率均高于91. 9%,但沐舒坦的临控率和显效率明显高于必嗽平组(P <0.05)。两组间咳痰容易程度及痰量的比较也有显著差异(P<0.01)。对痰的性状改变两组间有一定差别,但未达到统计学上差异(P=0.064)。对肺部音改善两组间无明显差异(P>0.05)。

沐舒坦和必嗽平对体征的疗效比较 两组对体温、呼吸、心率、血压、血白细胞计数的比较无显著差异。

不良反应 两组患者中均未见恶心、胃部不适或其他不良反应的发生。

讨 论

必嗽平是较早使用的祛痰药物,主要作用于支气管黏膜腺体,促使黏液分泌细胞的溶酶体酶释出,从而使黏液中黏多糖纤维裂解,黏多糖解聚,降低痰液黏稠度;还可激动呼吸道胆碱能受体,使腺体分泌增加。沐舒坦,据药理与临床文献报道,显示与必嗽平不同但更广泛与有效的作用,并在本实验中得以证实。沐舒坦作用于气道分泌细胞,调节黏液性及浆液性分泌,使浆液分泌增加,纤毛黏液毯的溶胶层增高,纤毛活动空间增加,间时纤毛摆动频率及强度增加,运输能力增强,痰液因而更易排出。与其他祛痰药物不同,沐舒坦尚可刺激肺泡∋型细胞合成及分泌表面活性物质,降低肺泡表面张力及黏液的黏着力,改善气道黏膜纤毛区及无纤毛区痰液的输送。可提高抗生素在支气管分泌物中的浓度,并具有抗氧化和抗炎作用[2]。

我们的临床研究表明,沐舒坦在改善患者咳嗽、咳痰容易程度及痰量方面,明显优于必嗽平,对咳嗽的临控率和显效率分别达29%和38.7%,明显高于必嗽平(分别为13.5%和20.3%)。沐舒坦治疗咳嗽的机制一方面是由于咳嗽易化和痰量减少,另一方面可能是由于接受沐舒坦治疗后,受损的气道黏膜重新被增厚的浆液层所覆盖从而接受外界的刺激因素减少而致。沐舒坦对咳痰容易程度和痰量的有效率分别为91.93%和95.16%,与必嗽平比较也有显著差异。两药治疗前后对肺部音、体温、呼吸、心率、血压、白细胞计数等改变无明显统计学上差异。虽然在大剂量使用时有轻度不良反应如消化不良、恶心、头痛的报道[3],在我们常规剂量使用中,无一例发生恶心、胃肠道不适及其他确定相关的副作用。与沐舒坦片剂相比,针剂对住院、急诊的呼吸科、外科危重、禁食且需排痰治疗的病人具有起效快、给药方便的特点,且在预防和治疗IRDS、ARDS方面有一定应用前景[4,5]。因此沐舒坦针剂不失为治疗伴排痰不畅的呼吸系统疾病患者的一种疗效确切、安全性较高的药物。

(关键词) 沐舒坦; 必嗽平; 针剂

(中国图书馆分类法分类号) R974+.2

参 考 文 献

1 罗慰慈,朱元珏.沐舒坦临床疗效验证总结.中国新药杂志,1992,

1(5):42~44

2 Winsel K.Antioxidant and anti i nflammatory properti es of ambrox

ol.Pneu mologie.1992,9(46):461-504

3 Pusci nska E,Radwan L,Zielinski J.M etabolism of ambroxol.P neu

monol A lergol Pol,1994,62(5-6):246-249

4 Fegiz G.Prevention by ambroxol of bronchopulmonary complications

after uper abdominal surgery:double blind Italian multiconter clinical study vers us placebo.L ung,1991,169:69-76

5 Wauer RR,S chmalisch G.Rachomized double blind trial of Ambroxol

for the treatment of respiratory distress syndrome.Eur J Pe d iatr, 1992,151:357-363

(收稿日期:1999-12-18)(编辑:张世功)

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方晓惠,等.沐舒坦针剂治疗呼吸系统疾病疗效观察