四种抗革兰阳性菌药物比较

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革兰阳性菌的耐药现状
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甲氧西林耐药表皮葡萄球菌检出率——81.4% 屎肠球菌对氨苄西林的耐药率——87.6% 国内革兰阳性球菌对大环内酯类药物的耐药远超国外
[1]李耘,吕媛,等.卫生部全国细菌耐药监测网2011-2012年革兰阳性菌耐药报告[J].中国临床药理学杂志,2014,30(3): 251-252.
[3]陈佰义, 管向东, 何礼贤, 等. 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J]. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): 561-573. [4]Rybak M, Lomaestro B, Rotschafer JC, el al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists[J]. Am J Health Syst Pharm, 2009, 66(1): 82-98.
甘氨酰四环素类
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作用机制
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万古霉素
抑制细菌细胞壁的合成 改变细菌细胞膜的通透性
替考拉宁
与万古霉素类似
利奈唑胺
与细菌50S 亚基的23S 核糖体RNA 上的位点结合，抑制细菌的蛋白质 合成
替加环素
通过与细菌30S核糖体结合，最终起到阻断细菌蛋白质合成
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抗菌谱
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不良反应：红人综合征、耳毒性、肾毒性、肝功能损伤 美国成人万古霉素治疗研究提示当血药浓度>80mg/L方会产生耳毒性， 但国内新生儿应用万古霉素治疗研究病例中无一例血药浓度>80mg/L， 但听力损伤的发生率达到了6.8％。 美国研究指出发生肾功能损害患者血药谷浓度多超过30 mg/L。 其他不良反应：胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、血小板减少、 白细胞减少、嗜酸粒细胞增加等，发生率低 监护措施：控制滴速、血药浓度监测，监测听力、肝肾功能，避免与其 他耳、肾、肝毒性药物联用，定期复查血常规
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谢谢观赏
分布特征
组织分布取决于膜的渗透性而不是组织流量，长时间维持血药浓度，有助于 提高药物转运，与白蛋白的结合为55%，能渗透进入骨髓、骨组织、关节液 和腹水中，脑膜炎时能渗透进入脑脊液。 与白蛋白的结合为90～95%，组织分部迅速，尤其是皮肤和骨，随后在肾、 支气管、肺和肾上腺达高浓度，可能进入白细胞提高其抗菌活性，不进入红 细胞、脑脊液和脂肪。 能快速地分布于灌注良好的组织，在脑脊液的药物浓度高，穿透率71%，血 浆蛋白结合率约为31％且为非浓度依赖性 体外血浆蛋白结合率71%～89%；胆囊、肺、结肠药物浓度较高，滑液和骨 骼药物浓度较低
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替加环素对革兰阳性菌的抗菌活性
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体外抗菌活性较好
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MRSA对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外 LOGO 诱导耐药性比较
无 差异
同类药物 避免使用与更换
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小结
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万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
临床使用时间长，循证依据充分 有血药浓度监测保驾护航，能够较好地保证安全使用 耳肾毒性等 不良反应发生率相对较少 组织分布迅速 耳肾毒性等 口服用药生物利用度高，可用于序贯治疗，且无需调整剂量 非肾脏清除率高，肾功能损伤可以使用 穿透性更好，尤其是在肺、骨及中枢神经系统 与其他抗阳性菌药物鲜少存在交叉耐药，可作为替代用药 骨髓抑制 抗菌谱超广 能够克服细菌外排泵和核糖体保护，不易产生耐药 临床耐受性好，不良反应少 可用于肾功能紊乱及血液透析患者的治疗 年龄限制
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药代动力学
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药物 万古霉素 替考拉宁
特征
90%以上以原型从尿中排出，半衰期4—8小时，肾功能不全延长，血液透析 能清除部分药物。 几乎全部以原型排出，最终排出半衰期为70至100小时，不能被血透清除 非肾脏清除率占65%，无须对肾功能不全、轻至中度肝功能不全的患者调整 剂量，血透能加速利奈唑胺的清除 59%通过胆道/粪便消除，33%经尿液排泄，多次用药半衰期42小时
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四种抗革兰阳性菌药物
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基本特性
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药物
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 替加环素
分类
糖肽类
给药方式
静脉滴注，不可快速推注或 短时间内静滴；不能肌注； 口服给药仅限用于结肠炎 可以静脉注射，也可以肌肉 注射，可以快速推注。
恶唑烷酮类
静脉注射、口服均可以，且 从静脉应用转为口服使用无 需调整剂量。 静脉注射
替加环素
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参考文献
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[1]李耘,吕媛,等.卫生部全国细菌耐药监测网2011-2012年革兰阳性菌耐药报告[J].中国临床药 理学杂志,2014,30(3): 251-252. [2]Clinical and Laboratory Standards Institude. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing;Twenty-Second Informational Supplement[S]. M100-S22,32(3):75-78. [3]陈佰义, 管向东, 何礼贤, 等. 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J]. 中国新药与临床 杂志, 2011, 30(8): 561-573. [4]Rybak M, Lomaestro B, Rotschafer JC, el al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-
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利奈唑胺不良反应与药学监护
不良反应： 腹泻 骨髓抑制：贫血、白细胞减少、全血细胞减少、血小板减少 ALT升高 监护措施： 每周进行全血细胞计数检查，尤其是用药超过两周或用药前已有骨髓抑制， 或合并应用能导致骨髓抑制的药物，对发生骨髓抑制或骨髓抑制恶化的应考虑停 用。监测肝功能。
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System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of
Infectious Diseases Pharmacists[J]. Am J Health Syst Pharm, 2009, 66(1): 82-98. [5]侯喜勤, 赵云勋, 等. 莫匹罗星，利奈唑胺，万古霉素，替加环素对MRSA的体外活性研究 [J]. 中国实验诊断学, 2014, 18(10): 1592-1593.
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药代动力学
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药物 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 替加环素
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特
口服几乎不吸收，腹腔注射：38% 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%
征
口服吸收快速而完全，绝对生物利用度为100%，给药无需考虑进食时间 ——
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药代动力学
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药物 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 替加环素
四种抗革兰阳性菌药物的比较
孙丽 徐州市儿童医院 抗感染药物专业 2016年10月11日
主要内容
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革兰阳性球菌的耐药现状
四种药物的特点
四种药物临床应用比较
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革兰阳性菌的耐药现状
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2011年MRSA对 90 年代MRSA占金葡菌分离株 β-内酰胺类——50% 78% 20 世纪 80 年代 1961 大环内酯类——88% 逐渐增多 首次分离出 克林霉素类——68% 喹诺酮类 ——75%-85%
利奈唑胺
替加环素
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药物相互作用
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药物
全身麻醉药 有肾毒性和耳毒性的药物
相互作用
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
有肾毒性和耳毒性的药物 肾上腺素能药物 5—羟色胺类药物
替加环素
可以影响地高辛、华法林的部分药动学参数，轻微
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不良反应
万古霉素不良反应与药学监护
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细菌清除率 无 差异
不良反应发生率
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四种药物临床应用比较
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项目
比较
临床治愈率
微生物总清除率 金葡菌 肠球菌清除率 MRSA 链球菌 病死率及不良反应发生率
利 奈 唑 胺
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万 古 霉 素
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四种药物临床应用比较
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疗效相当，替考拉宁不良反应较少
替加环素不良反应
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该药于2011年12月在中国上市，迄今为止，国内应用少，对于不良 反应仅有个别病例报告。
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替加环素与其他药物不良反应情况对比
使用万古霉素/氨曲南、亚 胺培南/西司他丁、左氧氟 沙星和利奈唑胺
发生率高
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四种药物临床应用比较
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治愈率
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替考拉宁不良反应与药学监护
不良反应： 局部反应：红斑（红人综合征）、局部疼痛、血栓性静脉炎、肌注部 位脓肿 变态反应 胃肠道症状 血液学 肝肾功能异常、听力异常 二重感染 监护措施：控制滴速，监测血常规、听力、肝肾功，避免同时和相继使 用其他耳肾毒性药物。
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