这个晚期肺癌病人已经活了20年!

这个晚期肺癌病人已经活了20年！
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前几天，萝卜在“咚咚肿瘤科APP“的个人诊室(”萝卜医生“)正式开张以来，接待了不少肺癌朋友;交谈以后，萝卜发现一件怪事：几乎所有的患者，一上来就要求使用PD-1抗体，仿佛这是一个独一无二、包治百病、无所不能的灵丹妙药。

有的病人不愿意接受化疗，萝卜还能理解;但是，有的人明明有敏感的基因突变，强烈要求放弃使用靶向药，这让人百思不得其解——他们的理由是，免疫治疗一小部分病人可以长期生存;普通的化疗和靶向药做不到!
那还真不是，且不说萝卜本人就管过服用第一代靶向药已经12年的晚期肺癌病人，权威杂志上也有不少类似的报道。

今天，就给大家讲一个充满正能量的栗子：
1995年，一个45岁的阿姨被诊断为肺腺癌，分期是IIIA期(T3N0M0)，作了左肺下叶切除术，然后就不管了(那个年代，大家还不知道分期这么晚，手术以后是要化疗的)。

1999年，华丽丽复发了，双肺转移。

那就打化疗，紫杉醇卡培他滨(一个神奇的方案)，疾病保持稳定。

2003年，美国正
式批准第一代靶向药易瑞沙上市;阿姨立刻去买来吃了(那时候，全世界都还不知道，要先测基因突变)，部分缓解，疗效一直保持。

2009年，再一次进展了。

易瑞沙停掉，打化疗：培美曲塞(这个药，萝卜很喜欢);疾病稳定了没几个月;又进展了!
接下来，怎么办?阿姨的主管医生，想了想——重新开始吃易瑞沙(还是没有测基因突变，这个医生心真大)!!!疾病神奇般的又缓解了，而且一直维持到了2012年。

2012年，病情又进展了;这一次，奶奶(病人已经62岁了，已经可以叫奶奶了)的主管医生，终于耐不住性子了，重新穿刺，组织送去做基因检测——EGFR常见的位点
(L868R,L861Q,19外显子缺失，G719X,T790M,S768I,20外显子插入)全测了一遍，木有突变!这个心很大的医生，默默地把基因检测的结果藏了起来，和奶奶说：你的进展比较缓慢，而且没有症状，咱们还是继续吃易瑞沙吧(其实，萝卜也会这么干;不一定进展了，就要换药的)。

2014年，进展加速，奶奶出现症状了，医生扛不住了，再一次安排穿刺活检，这一次医生心一横：把肺癌常见的基因(EGFR, ALK, ROS1,RET,MET,BRAF等)，全部测一遍——还是木有突变!!!
一个没有敏感突变的病人，在过去的19年里，除了间断打过2次化疗，其他时间一直在吃易瑞沙，还活着，你告诉我
没有突变，见了鬼!主管医生也非常不服气，瞬间开挂了：把1995年的手术标本，以及几次穿刺的标本，全拿来，做全基因组测序。

——不测不知道，一测吓一跳：病人虽然没有EGFR常见的突变，但是有一个18-25外显子的重复变异，这个病人的肺癌细胞，EGFR基因有”2个18-25外显子区域“(EGFR基因，下图的红色部分，正常人只有一个;这个病人的肺癌细胞，红色部分有2个;重复了一个，就像卡带了一样)。

之前从来没有遇到过这样的肺癌病人，脑胶质母细胞瘤中倒是出现过这样的基因变异。

后来，病人又用了一段时间易瑞沙，出现了T790M突变，入组了AZD9291的临床试验。

截止到2015年10月，她的主管医生在肺癌顶尖杂志《JTO》上报道这个案例，老奶奶得了晚期肺癌，但已经曲曲折折地存活了20年!!!
萝卜点评
1、只用第一代靶向药和常规的化疗，也可能让病人长期生存;这样的例子，不是个例。

尤其是各种”神药“辈出的新时代，请不要一上来就抛弃这些老方法。

2、靶向药和化疗药交换着打，或许是有一定科学依据的;目前澳大利亚的医生，正在开展大规模临床试验，验证这个思路——靶向药吃了一段时间有可能会富集耐药的亚群，然后
化疗不加选择的”格杀勿论“一下，有耐药趋势的肿瘤又会对靶向药敏感。

3、全基因组测序，在未来或许会越来越重要。

有一些少见的突变，如果没有测出来，如果不是遇到这样心特别大的医生，这个患者或许根本就不会吃上救她命的易瑞沙。

参考文献
1. Baik CS, Wu D, Smith C, Martins RG, Pritchard CC.Durable Response to
Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy in a Lung Cancer Patient Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Tandem Kinase Domain Duplication. J Thorac Oncol. 2015;10(10):e97-9.
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