黄连解毒汤现代临床新用

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黄连解毒汤现代临床新用
张保国1
,　程铁峰1
,　刘庆芳
2
(1.河南大学中药研究所,河南开封475001;2.河南大学临床学院,河南开封475000)
收稿日期:2009209222
基金项目:河南省科技厅资助,河南省自然科学基金项目“现代方剂药理与临床文献研究”
(0611041100)部分成果。

作者简介:张保国(1955-),男,教授,硕士生导师,从事中药学教学与科研。

Tel:(0378)2866067E 2mail:zbg@henu .edu .cn
关键词:黄连解毒汤;古方研究;临床新用
中图分类号:R287 文献标识码:B 文章编号:100121528(2010)022******* 黄连解毒汤载于唐・王焘《外台秘要》,由黄连、黄芩、黄柏、栀子四味药物组成。

具有泻火解毒的功能。

传统用于三焦火毒所致的大热烦躁、口燥咽干、错语不眠、热病吐衄、热甚发斑等症。

该方为清热解毒方中的经典方剂。

近年来,对黄连解毒汤的临床研究没有局限于传统的应用范围,在用途及临床疗效方面不断有新的突破。

1　治疗发热
王天中
[1]
治疗因大叶性肺炎、急性阑尾炎、细菌性痢疾
所致高热34例,用黄连解毒汤加大黄、柴胡、生地等水煎服。

结果2d 内退热者23例,3～4d 退热者11例。

2　治疗流行性出血热
高俊海等[2]治疗重型流行性出血热40例,并设西药组
20例对照,2组均使用抗感染、抗休克等综合治疗,治疗组另
用黄连解毒汤加减煎服,同时给予20%甘露醇合速尿快速静脉滴入。

结果治疗组治愈率100%,对照组治愈率85%。

治疗组在退热、升压、肾功能恢复、提高治愈率、降低死亡率、
3
82
减少并发症方面明显优于对照组。

3　治疗急性胆管炎
关靖[3]治疗急性重症胆管炎32例,用黄连解毒汤去黄柏,加茵陈、虎杖、金钱草等水煎后口服、胃管注入或保留灌肠,另用金黄散调酒外敷右上腹,亦可配用针灸,同时给予纠正休克、止痛解痉等对症治疗。

结果总有效率获81.25%。

4　治疗急性细菌性痢疾
王际国等[4]治疗小儿普通型急性细菌性痢疾52例,用黄连解毒汤加银花、连翘、赤芍等浓煎后直肠点滴,3d为一疗程。

若有高热、水电解质紊乱者予以对症处理。

结果经2～3个疗程治疗,总有效率为100%。

5　治疗中毒性痢疾
田爱存等[5]将小儿中毒性痢疾分为中西医结合组15例和西药组12例,2组均予抗感染、抗休克等治疗。

中西医结合组在西药组治疗的基础上,毒热内闭者给予黄连解毒汤加白头翁、秦皮、石菖蒲水煎灌肠,内闭外脱者给予参附汤调服安宫牛黄丸插胃管灌服。

结果中西医结合组总有效率93.3%,西药组总有效率58.3%(P<0.05)。

6　治疗全身炎症反应综合征
江汉奇[6]治疗全身炎症反应综合征(SI RS)对照组30例采用传统的抗生素治疗,治疗组30例在抗生素治疗的基础上加用黄连解毒汤煎服。

结果治疗组全部治愈,总有效率100%,对照组治愈20例,总有效率为86.7%(P<0.01);治疗组体温、呼吸、血压、、血常规等指标的改善优于对照组(P<0.05)。

7　治疗自发性腹膜炎
邢咏梅[7]治疗肝硬化并发自发性腹膜炎治疗组38例采用黄连解毒汤加二花、蒲公英、半边莲等水煎保留灌肠,对照组30例给予抗生素,同时2组在上述治疗基础上给予补充热量、保肝、输血或白蛋白、以及利尿剂,纠正水电解质平衡紊乱。

结果经2周治疗后,治疗组总有效率达84.2%,对照组总有效率达63.3%(P<0.05);随访疗效治疗组和对照组分别为84.2%及63.3%(P<0.05)。

8　治疗糖尿病
田文红等[8]采用常规基础疗法治疗2型糖尿病60例,其中治疗组32例在此基础上予以黄连解毒汤加玄参、生地、麦冬煎服,连服2周为1疗程。

结果治疗组显效20例,总有效率93.7%,对照组显效10例,总有效率57.1%(P<0.
01);2组患者治疗前后症状、空腹血糖、餐后2h血糖、血脂全套和肝肾功能、血糖达标时间等指标比较,P<0.05,P< 0.01。

9　治疗急性病毒性心肌炎
李毅[9]治疗急性病毒性心肌炎治疗组166例和对照组84例均采用吸氧、卧床休息,见心房扑动、颤动时,予西地兰控制心律。

同时治疗组用黄连解毒汤加减煎服,对照组口服维生素C、辅酶Q
10
等。

2组均以2周为1疗程。

结果治疗组痊愈率80%,对照组痊愈率38%(P<0.05)。

10　治疗急性化脓性扁桃体炎
陈其芳[10]用黄连解毒汤煎服治疗急性化脓性扁桃体炎32例,若口干渴加天花粉,舌红绛、苔黄干加生地黄、玄参,苔腻加滑石、苍术。

5d为1疗程。

结果服药1个疗程,总有效率达96.9%。

11　治疗不稳定型心绞痛
夏丽娅[11]治疗不稳定型心绞痛治疗组32例和对照组34例均采用口服硝酸异山梨醇酯、舌下含化硝酸甘油等治疗,治疗组在此基础上加服由黄连解毒汤制备的黄连解毒胶囊,2组疗程均为4周。

结果治疗组总有效率84.38%,对照组总有效率70.59%(P<0.05)。

12　治疗高血压病
彭树国等[12]采用黄连解毒汤加减治疗高血压病30例,对照组30例用复方降压片。

2组均以1个月为1疗程。

结果治疗组和对照组总有效率分别为90.0%、60.0%(P< 0.05)。

治疗组全血高切、全血低切、全血还原高切、全血还原低切、红细胞压积、纤维蛋白原6项指标治疗后与对照组相比均明显改善(P<0.05)。

13　治疗脑梗死
史春生[13]用黄连解毒汤加当归、川芎等煎服,治疗脑梗死58例,综合治疗组32例常规使用低右、脉络宁等治疗,2组病例有意识障碍和脑水肿者,必要时使用甘露醇快速推注,疗程均为30d。

结果治疗组和对照组总有效率分别获93.1%、71.8%(P<0.05)。

14　治疗脑出血
梁晖等[14]将52例高血压性脑出血急性期患者分为治疗组24例和对照组28例,以双抗体夹心固相酶联免疫吸附法比较治疗前后血浆T NF2α和I L26含量及神经功能缺损评分的变化,结果显示黄连解毒汤治疗组血浆T NF2α和I L26含量治疗后明显低于治疗前(P<0.01),神经功能缺损评分治疗后减少程度明显优于对照组(P<0.01)。

15　治疗十二指肠溃疡
冯小芸等[15]治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡治疗组60例服用黄连解毒汤,对照组60例口服阿莫西林。

2组均以14d为1疗程。

结果治疗组和对照组总有效率均为100%(P>0.05)。

6个月及12个月后溃疡复发率比较均有显著性差异(P<0.05)。

16　治疗慢性结肠炎
田冬云等[16]治疗慢性结肠炎120例采用黄连解毒汤去栀子,加地榆、乌梅等煎汤至200mL,加入庆大霉素16万单位,地塞米松10mg,每日灌肠1次,10次为1疗程。

结果总有效率达97.0%。

17　治疗痛风性关节炎
张希洲[17]治疗痛风性关节炎21例用黄连解毒汤加忍冬藤、大黄、僵蚕等煎服,若肿痛明显加芒硝外敷。

15d为1疗程。

结果经1～2个疗程治疗后,总有效率达95.2%。

18　治疗老年性痴呆
陈建鸿等[18]治疗老年性痴呆治疗组30例用黄连解毒汤加党参、白术等水煎服,对照组20例服用都可喜。

2组均
482
以30d为1疗程。

结果经2个疗程治疗,治疗组和对照组总有效率分别获80.3%、55.0%(P<0.05)。

19　治疗过敏性紫癜
张爱国[19]治疗过敏性紫癜24例,初期证属热盛迫血,湿热蕴结者以黄连解毒汤加清热、凉血、活血、解毒药物,后期脾不统血,阴虚火旺者以黄连解毒汤加健脾养血,凉血活血化瘀药物。

结果总有效率达100%。

平均治疗11.5d。

20　治疗外科感染
王令燕等[20]治疗普通外科感染160例用黄连解毒汤加双花、公英、地丁等水煎服,如患处形成脓肿者切开处理。

结果经治疗4～8d,总有效率为100%。

21　治疗肛窦炎
徐伟[21]选择急性肛窦炎随机分为治疗组81例和对照组72例,2组均口服氟哌酸、灭滴灵。

治疗组在此基础上用黄连解毒汤水煎浓缩灌肠。

结果经7d治疗后,治疗组总有效率96.2%,对照组总有效率87.5%(P<0.05)。

22　治疗类丹毒
汤忠华[22]治疗类丹毒23例用黄连解毒汤加减煎服,同时用内服药第3煎药汁浸泡病变部位,另用大黄、姜黄、青黛等研末调糊外敷患处。

结果总有效率达95.65%。

23　治疗烧伤
廖运河[23]治疗烧伤治疗组30例用黄连解毒汤加减研极细末调膏外敷,对照组30例用阿莫西林、庆大霉素调膏外敷。

2组均以补液抗感染为基础,15d为1疗程。

结果经1～2个疗程治疗,治疗组和对照组总有效率分获96.7%、66.7%(P<0.01)。

24　治疗宫颈糜烂
糜澜[24]治疗宫颈糜烂38例以黄连解毒汤加苦参、明矾碾粉喷洒宫颈糜烂面,3d用药1次,5～10次为1疗程。

若伴腰腹痛、性交痛者配合静脉滴注氧氟沙星及甲硝唑注射液。

结果总有效率达92.1%。

25　治疗慢性盆腔炎
林晓敏[25]治疗慢性盆腔炎141例用黄连解毒汤加虎杖水煎保留灌肠,10次为1疗程。

结果经3～4个疗程治疗,总有效率为100%。

26　治疗尿布皮炎
叶心凤等[26]治疗尿布皮炎30例用黄连解毒汤去黄芩、栀子,加苦参、明矾、白藓皮水煎浸泡患处,每日2次,7d为1疗程。

总有效率达100%。

27　治疗带状疱疹
宋晓密等[27]治疗带状疱疹对照组35例予以阿昔洛韦
稀释后静滴,维生素B
1和B
12
口服,聚肌胞注射液涂敷患处,
治疗组35例在对照组基础上用黄连解毒汤加连翘、延胡索、白芍等煎服,2组均以1周为1疗程。

结果治疗组痊愈29例,总有效率100%,对照组痊愈24例,总有效率81.4%(P <0.05);治疗组的止疱、结痂、止痛及痊愈时间均短于对照组,且后遗神经痛的发生率低于对照组(P<0.05)。

28　治疗湿疹
柴峰等[28]选择外耳道湿疹患者分为治疗组91例和对照组88例,治疗组用黄连解毒汤精制而成的油膏涂敷患处或用适当大小黄连解毒汤精制而成的油纱条填充外耳道,对照组用3%硼酸酒精滴耳液清洗外耳道。

结果治疗组5～10 d,总有效率获100%,对照组获79.5%。

2组治愈率比较P <0.01,2组起效时间比较P<0.01。

29　治疗稻田皮炎
何运仲[29]治疗稻田皮炎23例用黄连解毒汤加减水煎后浸洗患部,7d为1疗程。

结果治愈率100%。

治愈时间最短4d,最长10d。

30　治疗银屑病
张永熙等[30]治疗寻常型银屑病60例治疗组予黄连解毒汤加减煎服,对照组20例口服消银片,1个月为1疗程。

结果治疗组总有效率和对照组分别获96.67%、80.0%(P< 0.05)。

31　治疗痤疮
胡新霞等[31]治疗痤疮30例用黄连解毒汤去黄芩,加地丁、天葵等水煎服,另将药渣加水煮沸后熏洗患处,10d为1疗程,总有效率达100%。

32　治疗尖锐湿疣
周军等[32]治疗尖锐湿疣治疗组40例采用激光加黄连解毒汤及a22b干扰素肌肉注射,对照组32例用二氧化碳激光治疗。

结果治疗组和对照组治愈率分获80%、20%(P< 0.01)。

33　治疗疱疹性咽峡炎
王华光等[33]治疗疱疹性咽峡炎中药组48例用黄连解毒汤加减水煎服,抗生素组48例以青霉素或红霉素为主治疗。

2组其他全身治疗和对症处理基本相同,疗程2～4d。

结果中药组总有效率93.7%,抗生素组总有效率43.8%(P <0.01)。

34　治疗复发性口腔溃疡
邹新蓉等[34]治疗复发性口腔溃疡治疗组38例用黄连解毒汤加减水煎口服,对照组20例给予一清胶囊、维生素B2口服。

2组均以1个月为1疗程。

结果经2～3个疗程治疗,治疗组和对照组总有效率分别为94.74%、85.0%(P< 0.05)。

35　治疗急性唇炎
杨宝泉等[35]治疗急性唇炎23例用黄连解毒汤加金银花、菊花等水煎内服,总有效率达100%。

其中服药最少3剂,最多12剂。

36　治疗舌癌
邬晓东等[36]治疗舌癌30例用黄连解毒汤去黄柏、栀子,加木通、山豆根、山慈姑等水煎饭后服,总有效率达83.3%。

37　治疗顽固性鼻出血
柴峰等[37]治疗顽固性鼻出血治疗组61例用黄连解毒汤制成的膏剂油纱条行前鼻孔填塞,或在鼻内镜下填塞压迫出血部位,全身给予止血、抗感染等对症处理。

对照组32例
582
除鼻腔填塞用凡士林油纱条外,其他方法均同治疗组治疗。

结果2组治愈率均为100%(P>0.05),2组治疗时间P< 0.01。

38　治疗术后鼻腔黏连
李静波等[38]治疗术后鼻腔黏连治疗组50例在鼻内镜下钝性分离鼻腔黏连后用黄连解毒汤油纱条隔离填塞分离之黏连面,对有变应性体质者适量应用糖皮质激素类药物等综合治疗。

对照组15例除鼻腔填塞用凡士林油纱条外,其他方法同治疗组。

结果治疗组1～12d全部治愈,对照组1～48d全部治愈(P<0.01)。

39　治疗急性泪囊炎
林华[39]治疗急性泪囊炎116例共118只眼,用黄连解毒汤加减水煎内服,同时用大黄、白芷、五倍子浓煎冷敷,另同侧耳尖刺出血,鱼腥草注射液泪囊冲洗。

结果经1周治疗,痊愈87例,共87只眼,好转29例,共31只眼。

40　其他
用黄连解毒汤原方或其加减方还可用于呼吸系统的支原体肺炎及外感发热,消化系统的肠伤寒合并肠出血、急性上消化道出血,皮肤病系统的颈痈、背痈等急性化脓性疾病,以及湿疮、瘾疹、口唇疱疹、早期梅毒、漏睛疮,外科的急性低位结肠梗阻术前肠道清洁、耳前瘘管、舌下腺囊肿,骨伤科的肩关节周围炎、胸部软组织挫伤、急性腰扭伤,妇科的青春期功能性子宫出血、继发性闭经、更年期综合征、经前紧张症等。

另外,日本学者用黄连解毒汤治疗透析病人的上腹不适及口腔干燥和瘙痒,也可治疗创伤后应激紊乱引起的心理障碍。

该方对于精神分裂症、狂躁抑郁症、癫痫性精神病患者兴奋和失眠有效,可以减量或停用安眠药及其他西药,对精神分裂症恢复期患者的抑郁、罪恶感、被害幻想及兴奋症状有特效[40243]。

41　结语
纵观10年以来的临床研究文献,黄连解毒汤的应用范围几乎涵盖全身各个系统的病变中,特别对急性感染性疾病,以黄连解毒汤为主或联合西药治疗均可取得显著疗效,符合中医清热泻火解毒的传统理论。

另外对脑血管、心血管、消化、皮肤、五官、妇产、老年病、内分泌、肿瘤及精神系统疾病亦有较好的治疗效果。

表明黄连解毒汤及其加减方的应用在不断拓宽。

今后,随着对该方药理及方剂组分活性研究的深入,其临床应用价值将会不断扩大。

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收稿日期:2009204227
作者简介:葛红星(1975-),男,主管药师,从事临床药学工作。

Tel:(0795)6600009
3通讯作者:雷招宝(1958-),男,副主任药师,主要从事科研管理工作。

Tel:(0795)6600073
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[信 息]
正清风痛宁的不良反应与合理用药建议
葛红星,　李　庆,　雷招宝3
(丰城市人民医院,江西丰城331100)
关键词:正清风痛宁;青藤碱;中药;不良反应;合理用药
摘要:目的:了解正清风痛宁的不良反应,促进临床合理用药。

方法:收集国内医药期刊有关正清风痛宁不良反应的病例报告,然后进行讨论与分析。

结果:正清风痛宁可致过敏性休克、剥脱性皮炎、药疹、血液系统及心律失常、月经紊乱等不良反应。

结论:正清风痛宁的不良反应比较多见,有的还很严重,应引起临床医务人员高度警惕。

中图分类号:R181.3+5 文献标识码:B 文章编号:100121528(2010)022*******
正清风痛宁的主要成分为青藤碱,是防己科植物青风藤及毛青藤的干燥茎中提取的生物碱单体,药用多为其盐酸盐,具有显著的抗炎、免疫调节、镇痛等作用。

目前国内临床应用的正清风痛宁剂型主要有注射剂、肠溶片及缓释片3种,主要用于风湿性和类风湿性关节炎的治疗,起效较快,远期疗效好。

据国内的临床观察[1],正清风痛宁的不良反应发生率为3.3%～4.4%,主要有皮肤瘙痒、药疹、白细胞下降、哮喘、头晕、乏力和胃肠道反应等。

随着临床广泛应用,不良反应的病例报告越来越多。

作者通过检索国内《中国医院数字图书馆》(1980年～2008年)、《万方数据医药信息系统》(1998年～2008年)和维普资讯《中文科技期刊数据库》(1989年～2008年),下载有关正清风痛宁致不良反应的病例报告,剔除重复的和病历资料不全的报告,获得有效文献27篇共89例。

本文对这些不良反应进行整理与分析,为临床医务人员合理使用正清风痛宁提供参考。

1　不良反应
1.1　过敏反应
1.1.1　过敏性休克　共有5例报道[226],全部由肌注给药引起。

全部为男性,年龄14～45岁,平均39.8岁。

剂量25mg qd1例;50mg bid3例;100mg qd1例。

2例首次注射完毕后立即发生过敏性休克,3例在首次肌内注射的18d～30d 再次注射而发生。

主要临床表现有胸闷、心悸、头晕、血压测不到(0/0mmHg)、呼吸困难、面色苍白、四肢湿冷、出冷汗、神志不清等,有的伴有瘙痒、灼烧感等。

通过立即给氧、肌注肾上腺素、静注地塞米松等抗休克治疗,5例患者均在10 m in～1d内缓解或恢复正常。

1.1.2　剥脱性皮炎致死　施生文等[7]报道1例38岁女性患者因类风湿性关节炎服用正清风痛宁片(每次3粒tid)4 d后感全身不适、皮肤瘙痒,未予重视,继续用药至1周时出现高热、瘙痒加剧、烦燥不安,胸、腹、四肢屈侧可见米粒大小的散在红色小丘疹。

查体:T38.8°C,P87次/m in,R20次/ m in,BP14
2.5/60mmHg。

血白细胞14×109/L,中性0.9,淋巴0.9。

诊断:药疹。

停用正清风痛宁,给予氨苄青霉素、氢化可的松等静滴未见好转。

2d后病人自觉灼热瘙痒,全身潮红和浮肿,并累及颜面和口唇,全身有渗出物和异臭,白细胞居高不下,给予地塞米松、氯苯那敏、维生素K
1
等静滴,并应用抗生素和支持疗法,病情略有好转,红肿略有消退,但患者表皮剥脱,确诊为剥脱性皮炎。

后患者病情反复急性发作,高热常达39～40℃,口腔黏膜糜烂,白细胞急剧增高,全身浆液性渗出显著。

因病情严重,反复发作,肝肾功能严重受损,继发感染,最终死亡。

本例是正清风痛宁片引起剥脱性皮炎的首例报道。

782。