中药抗肿瘤机制的研究进展
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是 开 发 和 利 用新 型 中药 和 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 重 要 手 段 。 本 文
就 近 几 年 中 药抗 肿 瘤机 制研 究进 展 综 述 如 下 。
有研 究用马钱 子碱处理 结肠 癌细胞 Ｌ ｏ Ｖ ｏ细胞发 现 ， 除
了能产 生使 Ｌ ｏ Ｖ ｏ细 胞 收 缩 、 细胞 膜 破 裂 和 Ｄ Ｎ Ａ 损 伤 等 细 胞
广东 医学 ２ ０ １ ４ 年２ 月 第３ ５ 卷第 ３ 期 Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ５ ， Ｎ ｏ ． ３
中药 抗 肿 瘤 机 制 的研 究 进 展
赵欣 ，白伟 ， 房 涛
中 药 配 合放 、 化 疗 不 但 可 以减 轻 其 不 良反 应 ， 对 肿 瘤 的 疗 效
没有确切的结论性成果 。只有 少数如蟾酥 、 马钱子 等毒 性和
毒理比较清晰的 中药成分或制 剂可在 医生的建议 下服 用。
１ ． ２ 通过抑制肿瘤细胞增 殖周 期诱 导凋亡 细胞 周期 可分
也 有明显提 高。但 是单纯 的局部客 观缓 解并 不能反 映 中 医 药的疗效 ， 带瘤 生存 、 全 身治疗、 改善 症状 、 提 高 生活质 量是 中医药抗癌的特点。随着 中药在治疗肿瘤 患者 的广泛应 用 ，
其 抗 肿 瘤 的 分 子 机 制 逐 渐 通 过 现 代 医 学 研 究技 术 不 断 地 被
细胞毒 作用 ， 即损 伤肿 瘤细胞 的基 因组而发挥效 力。如剧 毒
中药蟾 酥 ， 其抗肿 配基华蟾毒配基和蟾毒灵等 ， 其 中起细胞毒作 用的成 分为华蟾 素毒基 ， 蟾 酥的抗 肿瘤作用明确 ， 不良反 应 小， 但 过
量服 用 会 导 致 舌 头 发 麻 、 恶心呕吐、 胸 部 不适 等 不 良反 应 ， 因
孟爱 国等 发现 ， Ｎ一马来 酰 一Ｌ一缬氨 酸酯 姜黄 素 可 以使 胃癌细胞 ＭＧ Ｃ一 ８ ０ ３在 Ｇ ， ／ Ｍ 期含 量增加 ， 细胞 阻滞在
该期 ， 并 用 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 印 迹 法检 测 到 细 胞 周 期 相 关基 因蛋
人 员通过许 多实验研 究证 实， 某些中药抗 肿瘤作用机制通 过
毒作 用外 ， 还能诱 导 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １蛋 白表达 的显 著提 升 以及 Ｃ Ｃ —
Ｎ Ｂ １ ， ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ和 细胞 周期 依 赖 蛋 白 激 酶 （ Ｃ Ｄ Ｃ） ２的 显 著 下 调
１ 诱 导 细 胞 凋 亡
细胞 凋 亡 又称 细胞 程 序 性 死 亡 ， 是 一 个 多 因 素 参 与 的 生 理过程 ， 涉及 到 免 疫 应 答 、 基 因调 控 、 信 号 转 导 等 多种 过 程 ，
凋亡。
活性 、 抑 制肿 瘤血管生成 、 调 节细胞信 号转 导等诱 导肿 瘤 细 胞凋亡 ， 调 节机体 免疫功能 、 逆转癌 细胞 多药耐药作 用、 靶 向 肿瘤细胞微管抑制其增 殖分 裂、 抑制癌细胞转移等 机制抵抗 肿瘤 细胞 的侵袭 。进一 步深入研 究中药 多靶 点抗肿 瘤机 制 ，
关， 从 而 为靶 向 Ｕ Ｐ Ｒ 药 物 的研 发提 供 化 学基 础 Ｊ 。
与许 多基 因密切相 关。许 多 中药的抗肿 瘤机 制通过 诱导 肿
瘤 细胞 凋 亡 途 径 而 实现 。 目前 以诱 导 细 胞 凋 亡 的 中 药 比 较 多， 其 诱 导 肿 瘤 细胞 凋 亡 的作 用机 制 亦 复 杂 多样 。 １ ． １ 通 过 细 胞 毒 作 用 直 接 杀伤 肿瘤 细胞 而诱 导 凋 亡 科 研
为 间期 （ Ｇ ） 和 分 裂期 （ Ｍ） ２个 阶段 ， 间期 又 可分为 Ｄ Ｎ Ａ 合 成前期 （ Ｇ， 期） 、 Ｄ Ｎ Ａ 合成 期 （ Ｓ期 ） 与 Ｄ Ｎ Ａ 合 成后 期 （ Ｇ
期） 。从 Ｇ． 一 Ｓ期 调 控 蛋 白 为 细 胞 周 期 蛋 白 Ｄ １ （ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ １ ） 以及 细 胞 周 期 蛋 白 Ｅ（ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ） ， ｓ期 一 Ｇ ２期 受 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ａ 调
陕西国际商贸学院 医药学 院（ 陕西成 阳 ７ １ ２ ０ ４ ６ ） ； 陕西省铜川市 中医药发展局 （ ７ ２ ７ １ Ｏ ０ ） ； 铜 川新 区华 阳社 区卫 生服 务 中心
（ 陕西铜川 ７ ２ ７ １ ０ ０ ）
由于多数抗肿 瘤化 学药物缺乏选择 作用 ， 肿 瘤 患者接 受 放、 化疗杀伤肿 瘤 细胞 时 ， 正常 机体 也 受到 相 当大的损 伤 。
表达， 从 而引起 Ｇ． 期 细胞 阻滞 Ｊ 。
蟾 酥处理下的肝癌细胞 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２和 Ｓ ＭＭＣ一 ７ ７ ２ １ ， 通 过 下
调 表达 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ａ蛋 白而引起 Ｓ ／ Ｇ ，期 阻滞 ， 继 而诱 导细 胞 凋 亡 Ｊ 。乌本苷处理 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２以后 ， 通过降低 Ｃ Ｄ Ｋ ２与 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ复 合体的产量和增加 Ｃ Ｉ Ｐ １ 的表达 ， 产生 ｓ期 阻滞 ， 诱发 细胞 凋 亡 。最新研 究发 现 ， 乌本 苷 与 未折 叠蛋 白响 应 （ Ｕ Ｐ Ｒ） 相
揭示。 中药能通过细胞毒 作 用、 抑 制肿 瘤细胞 增殖 、 调 节原
癌 基 因或 抑 癌 基 因 、 诱 导肿 瘤细胞 分化 、 抑 制 染 色 体 端 粒 酶
控， Ｇ ， 期 一 Ｍ 期 调 控 蛋 白为 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｂ 。细 胞 周 期 的 调 控 能 够
影响细胞 的分 裂， 通过特殊 中药的处理能够 阻滞细胞周期 的 正 常进行 ， 从而导致细胞 细胞增 殖 的停 滞 ， 最终 可诱 导 细胞
就 近 几 年 中 药抗 肿 瘤机 制研 究进 展 综 述 如 下 。
有研 究用马钱 子碱处理 结肠 癌细胞 Ｌ ｏ Ｖ ｏ细胞发 现 ， 除
了能产 生使 Ｌ ｏ Ｖ ｏ细 胞 收 缩 、 细胞 膜 破 裂 和 Ｄ Ｎ Ａ 损 伤 等 细 胞
广东 医学 ２ ０ １ ４ 年２ 月 第３ ５ 卷第 ３ 期 Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ５ ， Ｎ ｏ ． ３
中药 抗 肿 瘤 机 制 的研 究 进 展
赵欣 ，白伟 ， 房 涛
中 药 配 合放 、 化 疗 不 但 可 以减 轻 其 不 良反 应 ， 对 肿 瘤 的 疗 效
没有确切的结论性成果 。只有 少数如蟾酥 、 马钱子 等毒 性和
毒理比较清晰的 中药成分或制 剂可在 医生的建议 下服 用。
１ ． ２ 通过抑制肿瘤细胞增 殖周 期诱 导凋亡 细胞 周期 可分
也 有明显提 高。但 是单纯 的局部客 观缓 解并 不能反 映 中 医 药的疗效 ， 带瘤 生存 、 全 身治疗、 改善 症状 、 提 高 生活质 量是 中医药抗癌的特点。随着 中药在治疗肿瘤 患者 的广泛应 用 ，
其 抗 肿 瘤 的 分 子 机 制 逐 渐 通 过 现 代 医 学 研 究技 术 不 断 地 被
细胞毒 作用 ， 即损 伤肿 瘤细胞 的基 因组而发挥效 力。如剧 毒
中药蟾 酥 ， 其抗肿 配基华蟾毒配基和蟾毒灵等 ， 其 中起细胞毒作 用的成 分为华蟾 素毒基 ， 蟾 酥的抗 肿瘤作用明确 ， 不良反 应 小， 但 过
量服 用 会 导 致 舌 头 发 麻 、 恶心呕吐、 胸 部 不适 等 不 良反 应 ， 因
孟爱 国等 发现 ， Ｎ一马来 酰 一Ｌ一缬氨 酸酯 姜黄 素 可 以使 胃癌细胞 ＭＧ Ｃ一 ８ ０ ３在 Ｇ ， ／ Ｍ 期含 量增加 ， 细胞 阻滞在
该期 ， 并 用 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ 印 迹 法检 测 到 细 胞 周 期 相 关基 因蛋
人 员通过许 多实验研 究证 实， 某些中药抗 肿瘤作用机制通 过
毒作 用外 ， 还能诱 导 Ｃ Ｃ Ｎ Ｄ １蛋 白表达 的显 著提 升 以及 Ｃ Ｃ —
Ｎ Ｂ １ ， ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ和 细胞 周期 依 赖 蛋 白 激 酶 （ Ｃ Ｄ Ｃ） ２的 显 著 下 调
１ 诱 导 细 胞 凋 亡
细胞 凋 亡 又称 细胞 程 序 性 死 亡 ， 是 一 个 多 因 素 参 与 的 生 理过程 ， 涉及 到 免 疫 应 答 、 基 因调 控 、 信 号 转 导 等 多种 过 程 ，
凋亡。
活性 、 抑 制肿 瘤血管生成 、 调 节细胞信 号转 导等诱 导肿 瘤 细 胞凋亡 ， 调 节机体 免疫功能 、 逆转癌 细胞 多药耐药作 用、 靶 向 肿瘤细胞微管抑制其增 殖分 裂、 抑制癌细胞转移等 机制抵抗 肿瘤 细胞 的侵袭 。进一 步深入研 究中药 多靶 点抗肿 瘤机 制 ，
关， 从 而 为靶 向 Ｕ Ｐ Ｒ 药 物 的研 发提 供 化 学基 础 Ｊ 。
与许 多基 因密切相 关。许 多 中药的抗肿 瘤机 制通过 诱导 肿
瘤 细胞 凋 亡 途 径 而 实现 。 目前 以诱 导 细 胞 凋 亡 的 中 药 比 较 多， 其 诱 导 肿 瘤 细胞 凋 亡 的作 用机 制 亦 复 杂 多样 。 １ ． １ 通 过 细 胞 毒 作 用 直 接 杀伤 肿瘤 细胞 而诱 导 凋 亡 科 研
为 间期 （ Ｇ ） 和 分 裂期 （ Ｍ） ２个 阶段 ， 间期 又 可分为 Ｄ Ｎ Ａ 合 成前期 （ Ｇ， 期） 、 Ｄ Ｎ Ａ 合成 期 （ Ｓ期 ） 与 Ｄ Ｎ Ａ 合 成后 期 （ Ｇ
期） 。从 Ｇ． 一 Ｓ期 调 控 蛋 白 为 细 胞 周 期 蛋 白 Ｄ １ （ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ １ ） 以及 细 胞 周 期 蛋 白 Ｅ（ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ ） ， ｓ期 一 Ｇ ２期 受 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ａ 调
陕西国际商贸学院 医药学 院（ 陕西成 阳 ７ １ ２ ０ ４ ６ ） ； 陕西省铜川市 中医药发展局 （ ７ ２ ７ １ Ｏ ０ ） ； 铜 川新 区华 阳社 区卫 生服 务 中心
（ 陕西铜川 ７ ２ ７ １ ０ ０ ）
由于多数抗肿 瘤化 学药物缺乏选择 作用 ， 肿 瘤 患者接 受 放、 化疗杀伤肿 瘤 细胞 时 ， 正常 机体 也 受到 相 当大的损 伤 。
表达， 从 而引起 Ｇ． 期 细胞 阻滞 Ｊ 。
蟾 酥处理下的肝癌细胞 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２和 Ｓ ＭＭＣ一 ７ ７ ２ １ ， 通 过 下
调 表达 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ａ蛋 白而引起 Ｓ ／ Ｇ ，期 阻滞 ， 继 而诱 导细 胞 凋 亡 Ｊ 。乌本苷处理 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２以后 ， 通过降低 Ｃ Ｄ Ｋ ２与 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ复 合体的产量和增加 Ｃ Ｉ Ｐ １ 的表达 ， 产生 ｓ期 阻滞 ， 诱发 细胞 凋 亡 。最新研 究发 现 ， 乌本 苷 与 未折 叠蛋 白响 应 （ Ｕ Ｐ Ｒ） 相
揭示。 中药能通过细胞毒 作 用、 抑 制肿 瘤细胞 增殖 、 调 节原
癌 基 因或 抑 癌 基 因 、 诱 导肿 瘤细胞 分化 、 抑 制 染 色 体 端 粒 酶
控， Ｇ ， 期 一 Ｍ 期 调 控 蛋 白为 ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｂ 。细 胞 周 期 的 调 控 能 够
影响细胞 的分 裂， 通过特殊 中药的处理能够 阻滞细胞周期 的 正 常进行 ， 从而导致细胞 细胞增 殖 的停 滞 ， 最终 可诱 导 细胞