氯沙坦钾片

氯沙坦钾片
【标准来源】
【药品名称】通用名：氯沙坦钾片商品名：英文名：Losartan PotassiumTablets汉语拼音：LushatanjiaPian 本品的主要成份为：氯沙坦钾。

其化学名称为：2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1，1′?联苯基]?4?基]甲基]?1H?咪唑?5?甲醇单钾盐。

其结构式为：分子式：C22H22ClKN6O分子量：461.01
【成份】
【性状】本品50mg为白色椭圆形薄膜衣片，除去膜后片芯显白色或类白色。

【作用类别】
【药理毒理】本品为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。

可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用)；本品可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。

雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。

小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2)，分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。

通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。

【药代动力学】本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。

氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3?4小时达到峰值。

半衰期分别为2小时和6?9小时。

氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%；血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。

肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。

氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。

【适应症】本品适用于治疗原发性高血压。

【用法和用量】对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。

治疗3至6周可达到最大降压效果。

在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。

对血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。

对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。

对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。

本品可同其他抗高血压药物一起使用。

本品可与或不与食物同时服用。

【不良反应】本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，尚未发生因药物不良反应而需终止治疗病例。

应用本品时总的不良反应发生率与安慰剂类似。

在对原发性高血压的临床对照研究中，1%及以上用本品治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。

另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。

尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。

在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有：氯沙坦钾片(n=2085)空白片(n=535)全身腹痛1.71.7乏力/疲劳3.83.9胸痛1.12.6水肿/肿胀1.71.9心血管系统心悸1.00.4心动过速1.01.7消化系统腹泻1.91.9消化不良1.11.5恶心1.82.8肌肉骨胳系统背痛1.61.1肌肉痉挛1.01.1神经/精神系统头晕4.12.4头痛14.117.2失眠1.10.7呼吸系统咳嗽3.12.6鼻充血1.31.1咽炎1.52.6窦性失调1.01.3上呼吸道感染6.55.6本品上市后已报告的其它不良反应包括：过敏
反应：血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。

其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。

脉管炎，包括亨诺克?舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜已有极少报道。

胃肠道反应：肝炎(少有报道)，肝功能异常。

血液系统：贫血。

肌肉骨胳系统：肌痛。

神经/精神系统：偏头痛。

呼吸系统：咳嗽。

皮肤：荨麻疹，瘙痒。

实验室检查结果在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。

1.5%的病人出现高血钾症(血清钾5.5mEq/L)。

ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。

【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。

【注意事项】低血压及电解质/体液平衡失调血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。

在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。

(见用法用量)。

肝功能损害药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量)。

肾功能损害由于抑制了肾素?血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素?血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。

使用本品也有类似的报导。

停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

【孕妇及哺乳期妇女用药】【孕妇用药】当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素?血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。

当发现怀孕时，应该尽早停用本品。

尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素?血管紧张素系统作用所致。

人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素?血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。

【儿童用药】在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。

【老年患者用药】在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。

【药物相互作用】在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。

已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。

这些相互作用的临床结果还没有得到评价。

与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药(如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。

与其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。

【药物过量】关于人类用药过量的资料很少。

用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。

由于副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。

如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。

氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。

【规格】50mg
【贮藏】30°C以下，干燥处保存
【包装】
【有效期】
氯沙坦钾片
【正式名】氯沙坦钾片
【汉语拼音】Lushatanjia Pian
【标准号】WS-185(X-167)-2000
【拉丁文或英文】Losartan Potassium Tablets
【主要活性成分】本品含氯沙坦钾(C22H22ClKN6O)应为标示量的95.0%～105.0%
【性状】本品为白色薄膜包衣片，除去薄膜衣后为白色或类白色片芯。

【鉴别】在含量测定项下记录的图谱中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间应一致。

【检查】有关物质取含量测定项下的供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液10μL，注入液相色谱仪进行预试，调节监测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%；然后再准确量取对照溶液和含量测定项下的供试品溶液各10μL分别进样，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。

供试品溶液色谱图中主峰之后如显杂质峰，各杂质峰的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的50%(0.5%)。

供试品溶液色谱图中各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的峰面积(1%)。

含量均匀度取本品一片，置100ml量瓶中，加水适量，超声助溶，用水稀释至刻度，摇匀，用0.8μm滤膜过滤，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA)在256nm波长处测定吸收度；另取氯沙坦钾对照品，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定，计算每片含量，应符合规定(中国药典1995年版二部附录XE)。

溶出度取本品，照溶出度测定法(中国药典1995年版二部附录ⅩC第二法)，以水900mL为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释成每1mL中含氯沙坦钾约20μg的溶液，作为供试品溶液；另取氯沙坦钾对照品，用水溶解并定量稀释成每1mL中约含20μg的溶液；取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录ⅣA)，在256nm波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的85%，应符合规定。

其他应符合片剂项下的有关各项规定(中国药典1995年版二部附录ⅠA)。

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典1995年版二部附录ⅤD)测定。

色谱条件与系统适应性试验用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.5g及磷酸氢二钠3.0g，加水溶解成2000mL，调节pH至7.0)-乙腈(85:15)为流动相A，乙腈为流动相B，参照以下比例作梯度洗脱:
流速为1.0mL/min；检测波长为250nm。

理论板数按氯沙坦峰计算应不低于3000，氯沙坦峰与杂质峰间及各杂质峰间的分离度应大于2。

测定法取本品10片，置1000ml量瓶中，加流动相A适量，剧烈振摇或超声助溶30分钟，使氯沙坦钾溶解后，用流动相A稀释至刻度，用0.8μm滤膜滤过，精密量取续滤液10ml，置20ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀；精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯沙坦钾对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

【作用与用途】血管紧张素II受体拮抗剂，适用于原发性高血压的治疗。

【用法与用量】
【注意】对本品过敏者禁用；孕妇、哺乳期妇女及儿童慎用。

【剂量】起始和维持剂量为每天1次50mg
【标示量】应为标示量的95.0%～105.0%
【类别】
【制剂】起始和维持剂量为每天1次50mg
【规格】50mg
【贮藏】置30℃以下，干燥处保存。

【有效期】暂定二年
中华人民共和国国家药品监督管理局发布杭州默沙东制药有限公司提出
浙江省药品检验所审核国家药品监督管理局药品审评委员会审定本标准自2000年5月27日起试行，试行期2年。

保护期6年，保护期内，其他单位不得仿制。

氯沙坦钾片
【标准号】WS-185(X-167)-2000
【拉丁文或英文】Losartan Potassium Tablets
【主要活性成分】本品含氯沙坦钾(C22H22ClKN6O)应为标示量的95.0%～105.0%
【性状】本品为白色薄膜包衣片，除去薄膜衣后为白色或类白色。

【鉴别】在含量测定项下记录的图谱中，供试品主峰的保留时间与对照品主峰的保留时间应一致。

【检查】有关物质取含量测定项下的供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液10μL，注入液相色谱仪进行预试，调节监测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%；然后再准确量取对照溶液和含量测定项下的供试品溶液各10μL分别进样，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。

供试品溶液色谱图中主峰之后如显杂质峰，各杂质峰的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的50%(0.5%)。

供试品溶液色谱图中各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的峰面积(1%)。

含量均匀度取本品一片，置100ml量瓶中，加水适量，超声助溶，用水稀释至刻度，摇匀，用0.8μm滤膜过滤，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录IVA)在256nm波长处测定吸收度；另取氯沙坦钾对照品，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定，计算每片含量，应符合规定(中国药典1995年版二部附录XE)。

溶出度取本品，照溶出度测定法(中国药典1995年版二部附录ⅩC第二法)，以水900mL为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释成每1mL中含氯沙坦钾约20μg的溶液，作为供试品溶液；另取氯沙坦钾对照品，用水溶解并定量稀释成每1mL中约含20μg的溶液；取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录ⅣA)，在256nm波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的85%，应符合规定。

其他应符合片剂项下的有关各项规定(中国药典1995年版二部附录ⅠA)。

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典1995年版二部附录ⅤD)测定。

色谱条件与系统适应性试验用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.5g及磷酸氢二钠3.0g，加水溶解成2000mL，调节pH至7.0)-乙腈(85:15)为流动相A，乙腈为流动相B
流速为1.0mL/min；检测波长为250nm。

理论板数按氯沙坦峰计算应不低于3000，氯沙坦峰与杂质峰间及各杂质峰间的分离度应大于2。

测定法取本品10片，置1000ml量瓶中，加流动相A适量，剧烈振摇或超声助溶30分钟，使氯沙坦钾溶解后，用流动相A稀释至刻度，用0.8μm滤膜滤过，精密量取续滤液10ml，置20ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀；精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯沙坦钾对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】
【制剂】起始和维持剂量为每天1次50mg
【规格】50mg
【贮藏】置30℃以下，干燥处保存。

【有效期】暂定二年
中华人民共和国国家药品监督管理局发布杭州默沙东制药有限公司提出
浙江省药品检验所审核国家药品监督管理局药品审评委员会审定
本标准自2000年5月27日起试行，试行期2年。

保护期6年，保护期内，其他单位不得仿制。

Losartan Potassium
DESCRIPTION
losartan potassium is an angiotensin II receptor(type AT1) antagonist. Losartan potassium, a non-peptide molecule, is chemically described as 2-butyl-4-chloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazole-5
-methanol monopotassium salt.Its empirical formula is C22H22ClKN6O, and its structural formula is:
Losartan potassium is a white to off-white free-flowing crystalline powder with a molecular weight of 461.01. It is freely soluble in water, soluble in alcohols, and slightly soluble in common organic solvents, such as acetonitrile and methyl ethyl ketone. Oxidation of the 5-hydroxymethyl group on the imidazole ring results in the active metabolite of losartan.
COZAAR is available as tablets for oral administration containing either 25 mg, 50 mg or 100 mg of losartan potassium and the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose, lactose hydrous, pregelatinized starch, magnesium stearate, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, titanium dioxide, D&C yellow No. 10 aluminum lake and FD&C blue No. 2 aluminum lake.
COZAAR 25 mg, 50 mg and 100 mg tablets contain potassium in the following amounts: 2.12 mg (0.054 mEq), 4.24 mg (0.108 mEq) and 8.48 mg (0.216 mEq), respectively. COZAAR 25 mg, COZAAR 50 mg, and COZAAR 100 mg may also contain carnauba wax.。