芳酸及其酯类药物分析专
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适用：阿司匹林原料、片剂、肠溶片 而肠溶胶囊、泡腾片、栓剂采用HPLC法进
行水杨酸的检查
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<二>、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查
1. 杂质来源 原料残存(间氨基酚)、脱羧产生 (间氨基酚),氧化(二苯醌型, 3,5,3’,5’-四羟 基联苯醌)
【】
【】
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2. 检查方法 ChP（2005） （双相滴定法）
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5.水杨酸 来源:
①生产过程中乙酰化不完全 ②贮藏过程中水解产生
原理：
×
阿司匹林 FeCL3
水杨酸
FeCL3
对照液同法操作
紫堇色的配位化合物
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中国药典（2005年版） 检查方法：取阿司匹林0.1g，加乙醇溶解
后，加冷水适量使成50ml，立即加新制 的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒如显 色，与对照液比较不得更深（0.1％）
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间接：阿司匹林、贝诺酯 COOH OCOCH3
阿司匹林 ChP（2005）
阿司匹林（pKa3.49）
[鉴别] （1）取本品约wenku.baidu.com.1g，加水
10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液
1滴，即显紫堇色。
阿司匹林 水杨酸
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(二) 水解反应
第13页/共85页
（三）、重氮化-偶合反应
Acids
第3页/共85页
概
述
芳酸及其酯类药物分子结构的共性是,既具 有苯环,又有羧基,或另有取代基.游离羧酸 呈酸性,可以成盐或酯,而取代基往往决定各 药物的特性.
分类:
1.水杨酸类
2.苯甲酸类
3.其他芳酸及其酯类药物
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第一节 水杨酸类药物的分析
第5页/共85页
（水杨酰水杨酸酯）
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四 鉴别试验
（一）、FeCl3反应 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，在
中性或弱酸性条件下，与FeCl3反应生成紫堇色
配位化合物
OH
R
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直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双 水杨酯。
水杨酸 ChP（2005） [鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化
铁试液1滴，即显紫堇色。
各论部分学习思路：
药物结构
性质
分析方法
（鉴别试验方法、杂质检查内容、含量测定方法）
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药物
1.鉴别试验 掌握典型试剂及反应原理与现象 2.杂质检查 掌握典型杂质及其来源和检查方法 3.含量测定 掌握药物及其制剂测定原理、主要条件
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第六章 芳酸类药物的分析 The Analysis of Aromatic
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2.与三氯化铁反应 本类药物分子结构中具有酚羟基,可与三氯化铁试 液作用,生成紫堇色的配位化合物,可用于鉴别. 3.重氮化-偶合反应 本类药物分子具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合 反应,生成猩红色的沉淀. 4.水解性 水杨酸的酯类,酯键可水解,利用水解产物的特殊 性质进行鉴别和含量测定. 5.紫外特征吸收 含有苯环,有紫外吸收.
对氨基水杨酸钠和贝诺酯的水解产 物对氨基酚分子结构中均具有芳伯 氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与 亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生 成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生 猩红色沉淀。
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(四) 紫外吸收光谱法 贝诺酯(7.5mg/ml的无水乙醇溶液),其紫外 吸收光谱的最大吸收波长为240nm； 在 240nm波长处的吸收系数为730～760.
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双相滴定法(ChP2005)
乙醚相
水相
滴定前：间氨基酚
甲基橙指示剂，呈黄色 （pH3.1~4.4）红 黄
滴定中： 间氨基酚+盐酸
盐酸盐
滴定终点：过量HCl， 使指示剂变橙红色
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USP（29） 离子对HPLC法（内标 法）
色谱条件 填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶 （C18，10mm），色谱柱为250mm×4.6mm； 流动相为磷酸二氢钠溶液（0.05mol/L）－磷 酸氢二钠溶液（0.05mol/L）－甲醇（含氢氧 化四丁基铵1.9g）（425：425：150）；检测 波长为（254nm）；流速约为1.5ml/min
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五 、杂质检查
<一>阿司匹林的杂质检查 1、 炽灼残渣 2、 重金属 3、 易炭化合物
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4.溶液的澄清度检查 (检查碳酸钠试液中的不溶物)
合成工艺
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来源:
①酚类(未反应完全的酚类及水杨酸精制时 脱羧形成的酚类)
②合成过程中的副产物(醋酸苯酯、水杨 酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯）
(五) 红外吸收光谱法
水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、 对氨基水杨酸钠，其红外光图谱与对照图 谱一致.
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（六）TLC 二氟尼柳胶囊 （七）HPLC 《中国药典》（2005
年版）鉴别阿司匹林肠溶胶囊与泡 腾片的方法如下：在含量测定项下 记录的色谱图中，供试溶液主峰的 保留时间应与对照溶液主峰的保留 时间一致。
原理:利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间 氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后， 在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐 酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。
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方法：取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯 中，加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻 璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏 斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次 25ml，乙醚液滤入同一分液漏斗中，加水10ml 与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液 （0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试 验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超 过0.30ml
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贝诺酯
二、理化性质
（一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点
（2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水， 易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易 溶于水，难溶于有机溶剂。
溶解行为常可作为供试品溶液的配制或 含量测定时滴定介质选择的依据。
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（三）化学性质
1. 本类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸。由于羧 基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强 了羧基中氧氢键的极性，使其酸性增强。因此水杨酸 的酸性比苯甲酸更强。当邻位羟基被酰化后酸性下降， 如阿司匹林（乙酰水杨酸）的酸性较水杨酸弱，但仍 较苯甲酸的酸性强。
行水杨酸的检查
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<二>、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查
1. 杂质来源 原料残存(间氨基酚)、脱羧产生 (间氨基酚),氧化(二苯醌型, 3,5,3’,5’-四羟 基联苯醌)
【】
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2. 检查方法 ChP（2005） （双相滴定法）
第19页/共85页
5.水杨酸 来源:
①生产过程中乙酰化不完全 ②贮藏过程中水解产生
原理：
×
阿司匹林 FeCL3
水杨酸
FeCL3
对照液同法操作
紫堇色的配位化合物
第20页/共85页
中国药典（2005年版） 检查方法：取阿司匹林0.1g，加乙醇溶解
后，加冷水适量使成50ml，立即加新制 的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒如显 色，与对照液比较不得更深（0.1％）
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间接：阿司匹林、贝诺酯 COOH OCOCH3
阿司匹林 ChP（2005）
阿司匹林（pKa3.49）
[鉴别] （1）取本品约wenku.baidu.com.1g，加水
10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液
1滴，即显紫堇色。
阿司匹林 水杨酸
第12页/共85页
(二) 水解反应
第13页/共85页
（三）、重氮化-偶合反应
Acids
第3页/共85页
概
述
芳酸及其酯类药物分子结构的共性是,既具 有苯环,又有羧基,或另有取代基.游离羧酸 呈酸性,可以成盐或酯,而取代基往往决定各 药物的特性.
分类:
1.水杨酸类
2.苯甲酸类
3.其他芳酸及其酯类药物
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第一节 水杨酸类药物的分析
第5页/共85页
（水杨酰水杨酸酯）
第9页/共85页
四 鉴别试验
（一）、FeCl3反应 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物，在
中性或弱酸性条件下，与FeCl3反应生成紫堇色
配位化合物
OH
R
第10页/共85页
直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双 水杨酯。
水杨酸 ChP（2005） [鉴别] （1）取本品的水溶液，加三氯化
铁试液1滴，即显紫堇色。
各论部分学习思路：
药物结构
性质
分析方法
（鉴别试验方法、杂质检查内容、含量测定方法）
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药物
1.鉴别试验 掌握典型试剂及反应原理与现象 2.杂质检查 掌握典型杂质及其来源和检查方法 3.含量测定 掌握药物及其制剂测定原理、主要条件
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第六章 芳酸类药物的分析 The Analysis of Aromatic
第8页/共85页
2.与三氯化铁反应 本类药物分子结构中具有酚羟基,可与三氯化铁试 液作用,生成紫堇色的配位化合物,可用于鉴别. 3.重氮化-偶合反应 本类药物分子具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合 反应,生成猩红色的沉淀. 4.水解性 水杨酸的酯类,酯键可水解,利用水解产物的特殊 性质进行鉴别和含量测定. 5.紫外特征吸收 含有苯环,有紫外吸收.
对氨基水杨酸钠和贝诺酯的水解产 物对氨基酚分子结构中均具有芳伯 氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与 亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生 成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生 猩红色沉淀。
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(四) 紫外吸收光谱法 贝诺酯(7.5mg/ml的无水乙醇溶液),其紫外 吸收光谱的最大吸收波长为240nm； 在 240nm波长处的吸收系数为730～760.
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双相滴定法(ChP2005)
乙醚相
水相
滴定前：间氨基酚
甲基橙指示剂，呈黄色 （pH3.1~4.4）红 黄
滴定中： 间氨基酚+盐酸
盐酸盐
滴定终点：过量HCl， 使指示剂变橙红色
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USP（29） 离子对HPLC法（内标 法）
色谱条件 填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶 （C18，10mm），色谱柱为250mm×4.6mm； 流动相为磷酸二氢钠溶液（0.05mol/L）－磷 酸氢二钠溶液（0.05mol/L）－甲醇（含氢氧 化四丁基铵1.9g）（425：425：150）；检测 波长为（254nm）；流速约为1.5ml/min
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五 、杂质检查
<一>阿司匹林的杂质检查 1、 炽灼残渣 2、 重金属 3、 易炭化合物
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4.溶液的澄清度检查 (检查碳酸钠试液中的不溶物)
合成工艺
第18页/共85页
来源:
①酚类(未反应完全的酚类及水杨酸精制时 脱羧形成的酚类)
②合成过程中的副产物(醋酸苯酯、水杨 酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯）
(五) 红外吸收光谱法
水杨酸、阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、 对氨基水杨酸钠，其红外光图谱与对照图 谱一致.
第15页/共85页
（六）TLC 二氟尼柳胶囊 （七）HPLC 《中国药典》（2005
年版）鉴别阿司匹林肠溶胶囊与泡 腾片的方法如下：在含量测定项下 记录的色谱图中，供试溶液主峰的 保留时间应与对照溶液主峰的保留 时间一致。
原理:利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间 氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后， 在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐 酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。
第23页/共85页
方法：取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯 中，加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻 璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏 斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次 25ml，乙醚液滤入同一分液漏斗中，加水10ml 与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液 （0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试 验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超 过0.30ml
第6页/共85页
贝诺酯
二、理化性质
（一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点
（2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水， 易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易 溶于水，难溶于有机溶剂。
溶解行为常可作为供试品溶液的配制或 含量测定时滴定介质选择的依据。
第7页/共85页
（三）化学性质
1. 本类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸。由于羧 基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强 了羧基中氧氢键的极性，使其酸性增强。因此水杨酸 的酸性比苯甲酸更强。当邻位羟基被酰化后酸性下降， 如阿司匹林（乙酰水杨酸）的酸性较水杨酸弱，但仍 较苯甲酸的酸性强。