骨质疏松症的药物治疗

骨质疏松症的药物治疗

【摘要】骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是由于骨量低及骨微组织破坏为特征的全身骨骼

性疾病，现在临床上已有多种药物治疗骨质疏松症，基础治疗一般为适当锻炼，补充钙和维

生素D。其他多为促进骨形成和抑制骨吸收的药物，保括二膦酸盐、狄诺塞麦、雷洛昔芬、

锶盐、特立帕肽。

【关键词】骨质疏松症；药物治疗；骨吸收抑制剂；骨形成促进剂

骨质疏松症是老年人中的一种常见病，由于骨质疏松所导致的骨折不断增加，致使巨大的医

疗费用，严重阻碍了经济的发展。我国每年至少要花费150亿元用于骨质疏松症及其所导致

的疾病的治疗1。澳大利亚有超过220万人患有骨质疏松症，预计在2012-2022这十年内所

造成的经济损失将超过336亿美元2。

1 骨质疏松的基础治疗

1.1 锻炼

运动能延缓骨质疏松的发生。有强有力的证据表明，“冲击练习”在孩子们，如跳跃，跳跃和

跳跃可以导致更高的峰值骨量在成年。对中老年人的影响练习也有利于增加或预防与年龄有

关的骨质流失。骨量的增加是有希望的，有足够的证据表明运动可以减少骨折。

跌倒的频率和严重性可以通过该保持肌肉强度，肌肉质量，柔韧性，流动性，平衡性和便于

移动的练习降低。对于患有骨质疏松症的人，任何运动，促进这些特性的建议，负重有氧运

动和渐进性训练来提高骨密度3。

1.2 补钙

适量的钙对预防骨折是至关重要的。推荐的膳食中钙的摄入量是1000到1300毫克之间每天，根据年龄和性别。建议人们通过选择食物获得这一通过他们的饮食这是天然高的钙，包括已

添加钙的食物。大多数人没有达到推荐的饮食摄入量，所以有时需要每天补充500到600毫

克的钙。这是因为补充钙，特别是当结合维生素D，可以减少在饮食中钙缺乏的人，如体弱

的老人的骨丢失和骨折率。在这些人补钙也被认为是最优化的骨质疏松症的治疗，包括双膦

酸盐，雷奈酸锶，狄诺塞麦，特立帕肽和选择性雌激素受体调节剂治疗的有效性。关于补钙

的安全性的争论尚未解决。也有一些对于在心肌梗死率可能上调3。一项大型的欧洲研究显示，服用钙补充剂的人心肌梗死率增加，而不是通过饮食来达到他们的钙摄入量的人。按照

目前的建议，结合钙和维生素D补充剂似乎是安全和有效的，大多数人谁需要他们。心脏病

发作和中风的风险将是正在进行的研究的主题。

1.3 维生素D

维生素D不仅能促进对钙的吸收还能维持肌张力，还能促进骨的形成。提高维生素D水平能降低老年人跌倒和骨折的风险1。在体内主要是25-羟基维生素D发挥着作用，其水平的高低直接决定是否能降低骨折的发生。建议70岁以下的人，每天至少600 IU；超过70的人，每

天至少800 IU；那些阳光逃避者或严重缺乏的人群，每天可能需要1000-2000 IU。在服用维

生素D补充剂时，应鼓励每天摄入1000-1300毫克的钙（理想的膳食钙量）。补充维生素D

很少有不良影响，但与钙结合，有较低的高钙血症的风险，可能会导致高钙尿症和肾结石4。

2.治疗骨质疏松症的药物

2.1口服双膦酸盐类药物

双膦酸盐阻断破骨细胞的活化，从而抑制骨吸收。他们能减缓骨质流失，提高骨密度，降低

骨折发生率。大多数双磷酸盐类药物都具有相似程度的疗效，无论是静脉注射或口服使用，

口服双膦酸盐证据不足。口服药物阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠是首选，因为其成本低且易于每

周一次给药。还有其他的口服双膦酸盐，然而它们在骨质疏松症的治疗中不常使用。口服双

磷酸盐受其在肾功能损害的不良影响的限制，如果肾小球滤过率（eGFR）低于35毫升/分钟/ 1.73M2则不能服用。他们也能引起显着的上消化道不良反应，如果吞咽困难，贲门失弛缓症，或无力平板摄入30分钟后保持直立，也禁止服用5。

2.2 狄诺塞麦

狄诺塞麦是一种单克隆抗体，能可逆地抑制骨吸收减少破骨细胞的形成和分化，增加破骨细

胞凋亡。它增加了腰椎和髋部的骨密度，并减少了椎体、非脊椎和髋部骨折2。与二膦酸盐

对比，狄诺塞麦可以在患有慢性肾脏疾病的人群中使用，但是这些患者特别有低钙血症，钙

和维生素D的水平基线评估应在开始治疗前进行。狄诺塞麦的效应将逐渐消失并不会积累。

因此，定期每6个月给予一次皮下注射。

2.3 雷洛昔芬

雷洛昔芬是选择性雌激素受体调节剂，减少绝经后妇女骨丢失。它降低了椎体骨折的风险，

但它并没有减少非脊椎骨折的发生1。雷洛昔芬是双磷酸盐或狄诺塞麦的一种替代药物，特

别适合治疗年轻的绝经后妇女脊柱骨质疏松症。它增加了绝经后妇女潮热的发生率。雷洛昔

芬降低了乳腺癌的风险，所以它可以在妇女有乳腺癌的风险被应用。有研究表明，它增加深

静脉血栓形成的风险，中风后死亡率也略有增加。

2.4 锶盐

雷尼酸锶能减少骨吸收，但其作用机制尚不清楚。2008 Cochrane系统评价的三项随机对照

试验报告当锶用于治疗骨质疏松后，椎体骨折降低了37％，非椎体骨折在三年内减少了14％，然而，在治疗中监测骨密度比较困难。高达50%的脊柱骨矿物质密度的增加是由于锶

的原子量和分布在骨架中可以是高度可变的。

最近的研究提出了显著的安全问题，特别是心肌梗死的风险。这也使得有缺血性心脏病，静

脉血栓、外周血管或脑血管疾病病史的患者禁用锶盐。锶在一些国家的使用量已减少，但它

仍是那些对其他药物抵触及低心血管风险的病人的选择7。

2.5 特立帕肽

特立帕肽是甲状旁腺激素的合成形式，是目前最主要的可以增加骨形成的药物。特立帕肽用

于治疗严重骨质疏松，椎骨骨折率降低了65％，非椎骨骨折的整体下降，但髋部骨折率并未

下降5。患者年龄小于25岁或患有派杰氏病或做过骨化疗则禁止服用，其他禁忌症包括患过

高血钙症，恶性肿瘤，肾病和原发性甲状旁腺功能亢进。患者在使用特立帕肽一个疗程后还

应接受抗骨吸收治疗，以进一步增加骨密度，维持抗断裂作用。

3 新药

用于治疗绝经后骨质疏松症的单克隆抗体正在研究中，硬化蛋白是一种糖蛋白抑制成骨细胞

的骨细胞的Wnt信号通路，已被公认为骨质疏松症患者干预治疗的新靶点，硬化蛋白抑制剂

可增加骨密度,romosozumab（AMG 785）是第一个已被证明增加骨形成的抗硬化单克隆抗体，blosozumab，另一抗硬化蛋白抗体也在研究中，他们都能促进骨形成和增加骨密度。绝经后

骨质疏松症患者的组织蛋白酶K升高，它是半胱氨酸蛋白酶裂解胶原，骨胶原蛋白的主要类型。因此骨量可以通过抑制组织蛋白酶被保留。组织蛋白酶K抑制剂，如奥当卡替改善了脊

柱和髋部的骨密度。这些试验还发现骨吸收标记物的减少对骨形成的影响，组织蛋白酶K抑

制剂将有望成为一类新的治疗骨质疏松症的药物。

4 总结与展望