纤维肌痛综合征1

FMS可与其他疾病重叠存在，称为慢性疼痛和疲劳综合症
纤维肌痛综合征 慢性疲劳综合症
暴露综合征
躯体形式障碍
发病机制

睡眠障碍
见于60%-90%的患者，表现为睡眠易醒多梦，晨起精神不 振，疲乏有全身疼痛和晨僵感

神经递质分泌异常
血清素(serotonin,5-HT)和P物质(substance P)等神经递质在 本病的发病中起重要作用
纤维肌痛综合症患者和对照组CSF神经生长因子水平
60
41.8
30 P < 0.05
16.3
9.1
0
Russell et al J Rheumatol Vol 26: 1564-1569, 1999
纤维肌痛综合征的发病机制

中枢敏感化 中枢神经系统内神经可塑性改变，造成感觉冲动的放 大 后角是神经元在不同的状态下发生可塑性和结构调节 变化的部位痛觉过敏 / 痛阈减低 躯体感觉电位增加 功能MRI 显示中枢神经系统活动增加 第二次疼痛的时间叠加现象 神经源性炎症



神经内分泌异常和自主神经系统异常 睡眠结构改变： 50%：－相异常 躯体症状，睡眠时间 缩短 生长激素降低 DHEA明显降低 体位性低血压
FIBROMYALGIA SYNDROME Other Criteria: (Often present):
Symptoms:

免疫紊乱
FS患者体内白介素-2（IL-2）、α干扰素水平升高〔12〕， CD4+及CD4+/CD8+比值升高，此几种因子与免疫调节有 关
Baidu Nhomakorabea
一些作者报道在纤维肌痛综合征病人的真皮-表皮交界处 有免疫反应物沉积，用电子显微镜观察发现纤维肌痛综合 病人肌肉毛细血管内皮细胞肿胀，提示有急性血管损伤； 组织缺氧及通透性增强。病人常述的原因不明的体重增加， 手弥漫性肿胀及夜尿增多可能与通透性增强有关。 此外，初步研究发现，白介素-2(interleukin-2，IL-2)水平在 纤维肌痛综合征中升高。接受IL-2治疗的肿瘤病人会出生 纤维肌痛综合征样症状，包括广泛的疼痛、睡眠障碍、晨 僵及出现压痛点等。还发现α干扰素可引起疲乏。上述现 象提示免疫调节紊乱。体内细胞因子水平异常可能与纤维 肌痛综合征的发开门见山有关。



英国一个调查资料表明，在因病不能工作的人群 中，10.9%是由风湿疾患所致，其中纤维肌痛综合 症约占一半。美国风湿病协会指出原发性纤维肌 痛综合征最常见的风湿病之一，仅次于RA和OA， 占第三位。Yunus等在1年内共诊治285例有骨骼肌 肉系统疾病的患者，其中29%为OA，20%为原发 性纤维肌痛综合征，16%为RA。亚洲国家中，日 本有一篇报道，2年内在结缔组织病门诊共诊治 182名风湿病患者，其中纤维肌痛综合征为11例， 占总数的6%。列类风关(27.5%)、系统性红斑狼疮 (16%)、系统性硬化症(10.4%)、干燥综合症(7.7%) 等之后，居第七位。
血清素的前体是色氨酸、食物蛋白中的色氨酸在肠道被吸收后，大 部分与血浆蛋白结合，小部分呈游离状态。游离的色氨酸可被载体携 带通过血-脑屏障进入脑组织。然后，在5-HT能神经元中经羟化和脱 羧作用生成5-HT。释放到突触间隙的5-HT，在部分被突触前神经末梢 重摄取，部分经线粒体单胺氧化酶作用生成无活性的5-羟吲哚乙酸 （5-hydroxyindoleaceticacid）。
Characteristics of FS
Symptom Widespread pain Tenderness (11 of 18 tender points) Fatigue Morning stiffness ( >15 min.) Sleep disturbance Paresthesias Headache Anxiety Dysmenorrheic history Sicca symptoms Prior depression Irritable bowel syndrome Urinary urgency Raynaud's phenomenon Percent of patients. 97.62. 90.13. 81.44. 77.05. 74.66. 62.87. 52.88. 47.89. 40.610. 35.811. 31.512. 29.613. 26.314. 16.7
1. Morning stiffness & “gelling” (unclear aetiology) 2. Fatigue exacerbated by minor physical exertion (associated with alpha sleep disturbance). 3. Sleep disturbance [alpha-delta sleep, myoclonus, restless leg syndrome, teeth grinding (bruxims)] 4. Headache, Migraine 5. Depression, anxiety 6. Irritable bowel syndrome in 40% : Abdominal pain , alternating habits (constipation and diarrhea) 7. Irritable bladder syndrome: Urinary frequency, dysmenorrhea (menstrual cramping)
纤维肌痛综合症的人群患病率
10
Wolfe, et al. Arthritis Rheum. 1995;38:19.
纤维肌痛综合症的百分数
9 8 7 6 5 4 3 2 1 男性 女性
0
18-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80+
FIBROMYALGIA SYNDROME
纤维肌痛综合症患者和对照组CSFP物质水平
50 40
42.8
30
20
P < 0.001
16.3
10 0
Russell et al Arthritis and Rheumatism Vol 37: 1593-1601, 1994
5-羟色胺 抑制下行传导系统 含量降低
NGF 含量增加
FIBROMYALGIA SYNDROME
Symptoms
13. Tempromandibular joint dysfunction syndrome: Tremendous face and head pain in 25% of patients + jaw & facial tenderness misdiagnosed as ms. and ligament problems. 14. Cognitive or memory impairment. 15. Multiple chemical sensitivity syndrome: Sensitivity to odor, noise, brightlight, medication and various foods is common in 25% of FMS and CFS patients.
FIBROMYALGIA SYNDROME
[B] Fibromyalgia subsets
FS as defined by ACR criteria is not one disease but there are well described in association with other disorders: 1- Peripheral fibromyalgia (true(?) 1ry FS) * Muscle microtrauma * Muscle deconditioning due to disuse as a result of chronic pain results in susceptibility to microtrauma. *Increased substance p results in inflammatory response.
P物质

增加神经元对兴奋性神经递质的敏感性 在FMS患者，临床症状与CSF中P物质水平相关 Littlejohn发现，物理或化学刺激可诱导纤维肌痛综合征 病人产生明显的皮肤充血反应，这种过度反应可能与 存在着持续的末梢伤害刺激有关。皮肤多型伤害感受 器(polymodalcutaneousnociceptor)反射性地从神经末梢释 放病理量的P物质，引起局部血管扩张，血管通透性增 强及一种神经源性炎症(neurogenicinflammmation)。神经 末梢释放P物质后，背根神经节的初级感觉神经无将合 成更多的P物质，以便维持一个恒定水平。合成的P物 质同时向末梢和中枢双向传递，因此中枢神经系统的P 物质含量增高。由于它的缓慢但持久而强烈的兴奋作 用，中枢神经系统必会受到一定影响。 此外还发现在正常或高水平的5-HT存在下，P物质对感 觉神经冲动的发放有一个阻尼作用。缺乏5-HT，它将 失去这种控制作用，导致痛觉过敏。

5-HT也存在于消化道粘膜、血小板及乳腺细胞中，由于它 很难通过血-脑屏障，所以中枢神经系统与外周血中的5HT分属两个系统。经研究发现：①纤维肌痛综合征病人 血浆中游离色氨酸及其转运率（trannsportratio）减低。减 低的程度与肌肉骨骼疼痛呈相关，即血浆浓度及转动比率 越低，疼痛越明显。②血小板膜上的高亲合力的5-HT受体， 丙咪嗪可与5-HT竞争性地结合到血小板受体上，用氚标记 的丙咪嗪测定血小板膜上的的5-HT受体密度，发现纤维肌 痛综合征比正常人受作用。③纤维肌前综合征现人脑组织 中5-HT比正常人明显减少。实验表明，5-HT可调节非快 动眼睡眠、减低对疼痛的敏感性，改善抑郁状态，还可加 强麻醉的镇痛作用。阿米替林（amitriptyline）和胺苯环庚 烯（cyclobenzaprine）可5-HT向5-羟吲哚乙酶转化，增加5HT浓度，故对纤维肌痛综合征有一定疗效。相反，给予 色氨酸羟化酶抑制剂—对氯苯丙氨酸 (parachlorophenylalamine)会出现纤维肌痛综合征样疼痛， 停用这种药物后，疼痛消失。
ETIOLOGY
unknown
[A] Occasionally preceded by:
* acute viral syndrome (Hepatitis C, Parovirus) * physical ( whiplash ) or emotional trauma. * withdrawal of certain medication (especially glucocorticoids) These factors may trigger an underlying physiological abnorm. already present in the form of genetic predisposition e.g -alteration in neurotransmitter, e.g. serotinin, norepinephrin, -sleep physiology and hormonal control -immune system function, .
Signs
1. Cutaneous hyperaemia on palpation of tender points or rolling of skin. 2. No objective swelling or, neurological abnormalities on exam 3. Discordance between symptoms, disability and objective findings
纤维肌痛综合征 (Fibromyalgia syndrome , FMS)
概述


非关节性风湿病, 主要表现为肌肉骨骼系统多处疼痛与发僵， 并在特殊部位有压痛点, 并伴有疲劳、焦虑、睡眠障碍；伴有精神、 神经障碍等。
按照ACR诊断标准，3%-7% 人群患有FMS 80%-90% 为女性。任何年龄， 主要见于成人，发病年龄多在25～45岁。