雌激素的临床应用

多少片补佳乐是早卵泡期水平雌激素？
在每一个卵巢周期内 随着卵泡的发育E2产量逐渐增加
早卵泡期血 E2 平均为 40pg/mL（相当于60ug E2 ） 排卵前达到其峰水平，约为 300-400pg/mL
（相当于600ug E2 ）
黄体中期约为 200-300pg/mL
与孕酮共同作用子宫内膜 接纳受精卵 为维持女性的生殖能力 需要有周期性的 高水平雌激素和孕激素
禁忌证
乳腺、子宫肿瘤 血栓性疾病 红斑狼疮、 血卟啉症 原因不明出血 严重肝、肾疾病 耳硬化 脑膜瘤
雌激素的临床应用
慎用
子宫肌瘤、子宫内膜异位症 严重高血压及糖尿病 血栓栓塞史及血栓形成倾向者 胆囊疾病、偏头痛、癫痫、垂体泌乳 素瘤等 乳癌家族史
补佳乐是什么？
补佳乐，人体自身的选择！
零售价: RMB 37.80 已列入医保目录 有效期5年
补佳乐介绍
补佳乐的化学结构
O O
微粒化、酯化的雌二醇
HO
溶解更迅速，吸收更好 在体内平稳转换，对肝脏的 影响小，副反应更少 在雌二醇的17位加上了戊酸
补佳乐的化学结构
CH3 OH CH3 O O-C-C4H9 = OH
有子宫者 序贯法（年轻患者有要求月经来潮者）
E2V 1-2mg qd+孕激素序贯疗法
子宫切除者 单雌激素法
E2V 1-2mg qd
雌激素的临床应用(十一)
回奶：
E2V 6-8 mg /tid x 5-7天
倍美力 3.125-5mg (3-8片) tid x 5-7天
阴道前、后壁修补术前：
雌激素的临床应用（三）

促进卵泡发育：
E2V 1mg qd

抑制卵泡剂量(月经第5天起用)：
E2V 2mg qd(40%-60%)
E2V 4mg qd(80%-100%)
雌激素的临床应用（四）

刺激子宫内膜增殖：
E2V 1-8mg qd（4-8mg宫内膜增殖达到高峰，
最迟在第3周加用P）
OH
OH
雌二醇
戊酸雌二醇
补佳乐介绍
补佳乐的代谢过程
E2V E1
E3
E2
+
V
CO2
+
H2O
先进的制剂技术
补佳乐® 2mg 和非酯化雌二醇比较雌二醇平均血清浓度
补佳乐® (酯化微粒化戊酸雌二醇）可获得以下优势
更快吸收 更平稳吸收 避免雌二醇血清浓度高峰
补佳乐的药代动力学
第一血浆高峰时：0.5 - 3小时 第二血浆高峰时：6 - 8小时 半衰期：约27个小时 生物利用度：3%

宫腔粘连术后：
E2V 4mg qd
雌激素的临床应用（五）

改善宫颈粘液：
E2V 1mg qd（5-10天） E2V 2mg qd（11-16天）
雌激素的临床应用（六）

促排卵：
E2V 4mg
qd*3 卵泡近成熟时

排卵期出血：
E2V 2-4mg qd（11-16天）
雌激素的临床应用（七）
停药，加孕激素
雌激素的临床应用（九）

卵巢早衰无生育要求
E2V 1-2mg qd+孕激素序贯疗法

卵巢早衰有生育要求（两种方法）
避孕药疗法 用避孕药3-6个月，使FSH下降到﹤10IU/ML
雌、孕激素周期序贯疗法 E2V 1-2mg qd+孕激素序贯疗法
雌激素的临床应用（十）

绝经后激素替代：
常用雌激素药理作用比较
对H-P-O的抑制：EE＞EDS＞天然雌激素 1000 10 。生物活性：EE﹕EDS=1﹕20 副作用：EE胃肠道反应；EDS致癌；倍美 力以雌酮为主，成份复杂。 补佳乐2mg、倍美力0.625mg、已烯雌酚 0.5mg基本相当

补佳乐®与几种常用雌激素的比较Байду номын сангаас
药物 所属类型 代谢
雌激素的临床应 用
汾阳医院 山西医科大汾阳学院 李培莉
雌激素对女性一生很重要
estroge
雌激素的生理功能
性征发育 生殖能力
低 浓 度 雌 激 素
周期性变化 高浓度 与垂体Gn的正负反馈 稳定内环境的因素 持续性 低浓度
器 官 生理功能
雌激素的生理作用－生殖系统






增加子宫血供， 子宫肌细胞增生和 肥大，使子宫肌层增厚， 子宫组织 松弛变软，提高肌层对缩宫素的敏 感性，促进子宫内膜的修复，增殖 促进宫颈管分泌腺体增多， 宫颈口 扩张富有弹性, 利于精子的存活和 穿透 促进输卵管肌层发育及收缩，利于 受精卵运行，促进输卵管管腔上皮 细胞分泌增多及纤毛生长 促进阴道粘膜增厚和成熟，角化细 胞增多，细胞内糖原储存，在乳酸 杆菌作用下，阴道内PH值呈酸性， 促使大、小阴唇色素沉着，脂肪沉 积 促使卵泡早期发育，协同FSH促使卵 泡膜细胞和颗粒细胞合成LH受体， 促进颗粒细胞增殖分化 对下丘脑、垂体具有正负反馈的双
H、P、O的任一个发生问题都可引起雌激素缺乏
中枢皮层
？
下丘脑
垂体促性腺激素释放激素(GnRH)
垂体
FSH
促性腺激素
LH
生 殖 内 分 泌 轴
雌激素
孕激素
性激素分泌的特点

孕酮

雌二醇
17羟孕酮
月经 排卵
性激素水平的最低点是在黄体期 末至每一周期的开始；此时由于 性激素对下丘脑垂体的负反馈抑 制解除，合GNRH脉冲频率迅速 增加，FSH上升，生长卵泡被募 集。 月经周期第5—7天优势卵泡选中 并分泌雌激素，周期第7天后循 环中雌二醇缓慢上升，至周期第 9天卵泡分泌雌二醇的能力迅速 增加，使循环中雌二醇水平在排 卵前24-36小时迅速上升达峰值。
阻断血管平滑肌钙通道
降低血管加压素转化酶的活性20%
降低血管张力，血压下降
增进组织血流灌注 抗动脉粥样硬化

使心肌收缩力增加
雌激素对血脂的作用

血脂代谢
↑HDL ↓LDL ，↓胆固醇，LDL代谢 甘油三脂

肝脏蛋白的合成作用
SHBG（性激素结合蛋白），CBG（皮质醇结合
雌二醇
孕酮
17羟孕酮
月经 排卵
补佳乐的副作用和禁忌症
副作用：少数病例可有乳房涨感，胃部不适，恶心，头痛， 体重增加及子宫出血 注意事项：个体化，小剂量，饭后服 规律服用巴比妥类，保泰松，乙内酰脲，利福 平，氨苄西林可干扰补佳乐的作用 禁忌症：妊娠及哺乳期 严重的肝功异常，黄疸或以前妊娠有或持续性瘙 痒。Dubin-Johnson综合征，Rotor综合征，曾患或 正患肝脏肿瘤，曾患或正患血栓栓塞（如中风心 肌梗塞）,镰刀细胞贫血症，患有或疑有子宫或乳 房的激素依赖性肿瘤，子宫内膜异位，伴有血管病变的严 重糖尿病
雌激素的临床应用（一）
促进身高和乳房发育：E2V 0.5mg qd 促进生殖器官发育： E2V 1-2mg qd 闭经

孕激素试验 雌激素/孕激素周期疗法
雌激素的临床应用（二）

功血
止血： 雌激素止血：E2V 2-6mg ，q8h.血止后减量，每3天 减总量的1/3。 孕激素止血：妇康片8片q12h-q8h血止后递减 控制周期： 单孕激素疗法 E2V 1-2mg qd 后半周期加孕激素 雌、孕激素联合疗法

黄体不健
卵泡期用药：E2V 1-2mg qd（月经第5天起用至
BBT上升后第3天）
排卵期用药：HCG1万U肌注 黄体期用药：安宫黄体酮10mg/天*8天（BBT上
升后第3天用）
雌激素的临床应用（八）

不孕症（内分泌支持法）（28天周期者）
月经第5-10天： E2V 1mg qd 月经第11-16天： E2V 2mg qd，BBT上升第3天
对肝脏的活性* 不良反应
4-18倍 严重的胃肠道反应、 乳头乳晕发黑； 增加女性后代阴道癌 的危险性，男性后代 生殖道异常和精子异 常发生率增加；多数 国家已禁用； 在肝脏内缓慢代谢， 对肝脏活性影响大； 1mg补佳乐相当于 0.25mg乙烯雌酚
备注
雌激素中对肝脏代 谢影响最小
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*所有雌激素制剂均与硫酸雌酮哌嗪进行比较
补佳乐的药代动力学
分 布
鼠 (3H E2V，100 mg/kg)

体内分布无特别高浓度脏器
子宫、卵巢内浓度反而低于心肌及骨
骼肌
补佳乐的药代动力学
排 泄
(代谢产物以各种形式雌酮及雌二醇与葡萄 糖苷酸结合)
人类：90%肾排泄，10%胆汁粪便
不同动物排泄途径不同(尿:粪)
鼠 1:4 犬 1:2 狒狒 1:1 人 9:1
E2V 1-2 mg /d x 2周
倍美力 0.3-0.625 mg /d x 2周
雌激素的临床应用（十二）

反添加疗法（add-back）：
E2V 1-2 mg / d 利维爱 1.25-2.5 mg /d + MPA 2 mg/d
倍美力 0.3-0.625 mg /d + MPA 2 mg/d
蛋白），TBG（甲状腺素结合蛋白）的合成 凝血因子和凝血酶原的合成
雌激素和骨




雌激素能加强羟化酶的活性 使维生素D转变为活性维生 素D而促进钙的吸收 使钙盐和磷盐在骨质中沉积， 使骨基质合成，使之成为钙 盐沉积的支架 对骨质中的成骨细胞具有特 殊的刺激作用并影响长骨的 成骨中心和骨骺愈合 还可通过钙调节激素来调节 钙

对抗孕激素突破出血
E2V 1-2mg /d 倍美力 0.3-0.625 mg /d
HT的原则


明确的适应证和禁忌证
最低有效剂量 局部问题局部治疗 个体化 加强安全性监测


绝经早期开始
短期？
China Medical Society, Menopause branch
雌激素的临床应用
补佳乐的药代动力学
人的排泄途径
• 尿:粪
• 5天内排泄 • 排泄半衰期
9 :1
78%-96% 27小时
以补佳乐为例 剂量还应参照药物的药理
补佳乐生物利用度3%
不考虑影响吸收和代谢的其他因素 E2V 1mg (1000ug) 对再体雌二醇产量的贡献 1000ug×0.03 (3%)= 30ug E2 给药 E2V 1mg（片）/日≈给体内增加了30ug E2/日
戊酸雌二醇
人体雌激素 体内代谢过程简单 E2V-----E2+V 1倍 少数病例出现乳房 胀痛、胃部不适
结合雌激素
动物雌激素 代谢过程复杂 成份太多 2-3倍 乳房触痛增大； 胃肠道反应
乙烯雌酚
合成非甾体激素 代谢复杂
乙炔雌二醇
合成甾体激素 主要代谢物为2羟乙炔雌二醇 4-18倍 恶心、呕吐等 中枢抑制，较强 的FSH、LH抑制
正常女性的内源雌激素
卵 巢
95% 雌二醇 E2 50% 雌酮 E1 50% 雄烯二酮 △4A
雌三醇 E3
天然雌激素的种类与活性 E2 活性最强 E1 =10％ E2
雌二醇( E )
2
E3 = 1％ E2
雌酮(E )
1
雌三醇(E )
3
E1 和 E2在 体内可互相转换
E3 是E2 及 E1的不可逆代谢产物
雌 激 素
骨骼的生长、发育和衰老规律
我在哪儿？
9
雌激素简介
雌激素
天然雌 激素
半合成雌激素
内源性雌 激素
合成雌 激素
全合成雌 激素
天然雌激 素制剂*
雌激素的来源
1、卵巢分泌 2、肾上腺分泌 3、其他组织转化
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卵巢分泌的激素
雌激素(E2,E1,E3) 孕激素(P) 雄激素(T,A2,DHEA)
性激素分泌的特点



循环中雌二醇的上升对垂体FSH产生负反馈抑制作用，使循环中FSH自 周期第7天后就逐渐下降；但相反，由于雌二醇对垂体LH的分泌有正反 馈作用，使循环中LH缓慢上升。LH的升高刺激优势卵泡的卵泡膜细胞 产生的雄激素增多，为颗粒细胞合成雌二醇提供足够的底物。 优势卵泡对FSH有独特的敏感性，使其在FSH下降时仍保持对FSH的反 应性，促进颗粒细胞增殖及其芳香化酶活性，从而能利用来自卵泡腊逐 渐增多的雄激素合成更多的雌激素。 当循环中雌二醇达到200pg/ml，并保持50小时阈值水平时，对中枢下丘 脑垂体产生正反馈，导致排卵发生。 FSH诱导晚期的窦腔卵泡的颗粒细胞合成LH受体，使卵泡获得对LH的 反应能力。 LH排卵峰作用于卵泡颗粒细胞层，启动了颗粒黄素化和孕酮的产生；排 卵前孕酮的上升协同增强雌激素对垂体反馈调节的结果，这种相互作用 的反馈调节是女性生殖周期运转的机制，卵巢是调节女性生殖周期的生 物钟。
雌激素在正常女性的主要生理功能
其他系统
1、泌尿系统：维持泌尿生殖道上皮 2、乳 腺：刺激乳腺腺管生长发育 3、骨 骼：促进成骨-长骨生长促进骨垢闭 合、
平衡骨转换，保持骨量
4、其 他：代谢、心血管、神经、皮肤
雌激素对心血管系统的作用

对血管壁的作用（动脉血管壁上有E2受体）
促进血管舒张因子的合成 抑制血管收缩因子、内皮素-I的合成