阿莫西林的生产工艺技术可行性研究报告

目录

一、前言-------------------------------------------------------2

1、阿莫西林的简介----------------------------------------------2 （1）阿莫西林的药理与作用--------------------------------------3 （2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）------------------4

2、阿莫西林的合成方法介绍--------------------------------------5

二、阿莫西林的工艺原理-----------------------------------------5

1、化学合成法--------------------------------------------------5 （1）混合酸酐的制备--------------------------------------------5 （2）6-APA盐液的制备-------------------------------------------5 （3）缩合反应--------------------------------------------------6 （4）水解反应--------------------------------------------------6 （5）结晶反应--------------------------------------------------7

2、酶促合成法---------------------------------------------------7 （1）6-APA溶解--------------------------------------------------8 （2）甲酯溶解---------------------------------------------------8 （3）合成反应---------------------------------------------------8 （4）结晶-------------------------------------------------------8 三、阿莫西林工艺流程图------------------------------------------8 （1）化学合成法的工艺流程图-------------------------------------8 （2）酶促合成法的工艺流程图-------------------------------------9

四、各条合成路线的技术经济指标----------------------------------9

五、各合成路线的综合评价与结论----------------------------------10

六、优选合成工艺路线展望----------------------------------------10

七、参考文献----------------------------------------------------10

【摘要】本文介绍了阿莫西林的基本性质和临床应用及它的合成方法及工艺，通过不同的合成方法的收率及安全环保问题的比较选出较优的工艺路径，探讨优选合成工艺路线的展望。阿莫西林CSA号：61336-70-7，CA号:[26787-78-0]

【关键词】阿莫西林合成工艺最优路径

阿莫西林又名为羟氨苄青霉素，英文名为：Amoxicillin，分子式为：C16H19N3O5S·3H2O,分子量为419.46是白色或类白色的结晶型粉末，稍有特异的气味和苦味，难溶于水和甲醇，极不易溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、氯仿和苯。在水中的比旋度为+290°~310°。

阿莫西林的侧链为对羟基苯甘氨酸，有一个手性碳原子，临床用其右旋体，其构型为R-构型。本品德水溶液在Ph=6时比较稳定。图1为阿莫西林的结构式：

图1 为阿莫西林的结构式

一，前言

（1）阿莫西林的药理与作用

AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6一氨基青霉烷酸中的β一内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。

阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用优于氨苄西林，但不能用于脑膜炎的治疗。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全【1～2】。

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体终于因细胞壁损失水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对溶血性链球菌，布氏杆

菌，沙门氏菌和肠球菌等中度或轻度敏感。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用[3]。

阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致的下列感染:

溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染[4]；

大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染；

溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染；

溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；

急性单纯性淋病；

本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌、降低消化道溃疡复发率。

（2）阿莫西林的临床应用（以阿莫西林胶囊为例）

①单独用药

a、抗菌作用

其抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨苄青霉素相同。但对肠球菌和沙门菌的作用较后者强2倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，对多种细菌的杀菌作用较氨苄迅速而强。这可能因为它穿透细胞壁的能力较强，作用于细菌细胞壁，使细胞壁的合成受到抑制。

b、吸收、分布和排泄

在人和动物胃肠道的良好吸收(吸收率为74％～94％)和在组织体液中的浓度高，使其在体内抗菌作用明显优于氨苄青霉素【5】。

在人类医床临床上，口服阿莫西林胶囊0.5g的高峰血清浓度于1h达到，为10.0 g/mL，约为口服同剂量氨苄的2.5倍。

肌内注射给药的血清浓度与口服给药相似，也与肌内注射同量氨苄青霉素的相仿。快速静脉推注0.5g本品后5min的血清浓度为42.6 g/mL，5h后为1g/mL，消除半衰期为1.08h。广泛分布于肝、肺、肾、肌肉、前列腺、胆汁、腹水，而乳汁、唾液中含量较少。当脑(脊)膜发炎时，阿莫西林可进入脑脊液，浓度为血清