硝苯柳胺磷酸盐的合成及灭福寿螺活性

改变母体化合物的药理性质、 不引入毒性药效团， 且由于生物体内广泛存在磷酸酯结构单元 （ 如磷酸化的蛋 白质 和腺苷 等 ）， 这 种磷 酸酯化 方法 从某种 意义 上看 是 内源性 的 ， 其衍 生 物具有 很好 的生 物相容 性 Ｊ ．
硝 苯柳 胺 的构效关 系 ¨ 。 。 表明 ， 分子 中 的酚羟基 可 用 于结 构 修饰 ， 所 以本 文在 硝 苯柳 胺 的 酚 羟基 上 引入 增 溶性 的磷 酸基 团 （ 图１ ） ， 希望 改善 硝苯柳 胺 的水溶 性 ， 提 高其 灭福 寿螺效 果 ．
２ ５ １ ℃一 ２ ５ ２ ℃， 几乎不溶于水 ， 不溶于酸 ， 略溶于酒精 、 丙酮等溶剂 Ｊ ． 室 内和现场实验测得其杀螺效果与氯 硝柳 胺 类似 Ｊ ， 且有 很强 的杀 １ ３本血 吸虫尾 蚴及 驱绦 虫作 用 Ｊ ． 同时， 硝 苯 柳胺 对 引起 人体 感染 的几 种常 见 病原体有非常好的杀灭和抑制作用 Ｊ ． 此外， 其具有低毒 、 无致突变作用 、 使用安全等特点 ， 具有广阔的开发 和应用前景 Ｊ ． 根据 中国实际情况 ， 化学灭螺类药物应达到以下要求 ： 低浓度 即具有较高的杀螺活性 ； 对人、 畜、 水生物 、 农作物等非靶生物毒性低 ； 且不会在进入食物链 中产生副作用 、 至少稳定 １ ８ 个月 ， 使用方便 ， 价 格 低廉 ； 同时 ， 还 应具有 良好 的水 溶性 Ｊ ． 因此 ， 开 发具 有 良好 水 溶 性 且 低毒 高 效 的 新 型 的杀 螺 药 物具 有 重
基金项 目： 国家科技 支撑 “ 十一五” 计 划重点项 目（ ２ ０ ０ ９ Ｂ Ａ Ｉ ７ ８ Ｂ ０ ０ ） ； 江西省 自然科学基金青年项 目（ ２ ０ １ １ ４ Ｂ Ａ Ｂ ２ １ ３ ０ ２ １ ） ； 江西省 教育厅青 作者简介 ： 唐彪生 （ １ ９ ８ ７一） ， 男， 江西上饶人 ， 赣南师范学院化学化工学 院 ２ ０ １ ０级硕 士研究生 ， 主要从事新型灭螺药 物合成研究 ； 钱益平 （ １ ９ ８ ４一） ， 男， 安徽池州人 ， 赣南师范学 院化学化工学 院讲师 ， 主要从事有机药物化学研究． 网络 出版 地 址 ： ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗ ｗ ｗ． ｅ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍ ｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ １ ／ ３ ６ ． １ ０ ３ ７ ． Ｃ ． ２ ０ １ ３ ０ ６ ０ ９ ． １ １ ０ １ ． ０ ２ ７ ． ｈ ｔ ｍｌ
性和较好的灭福寿螺活性． 关键词 ： 硝 苯柳 胺磷 酸盐； 合成 ； 水溶性 ； 福寿螺 中图分类号 ： ０ ６ ２ ５ ． ５ ４ 文献标 志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ４— ８ ３ ３ ２ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３— ０ ０ １ ８— ０ ４
硝 苯柳 胺 是一 种 水 杨 酰胺 衍 生 物 ， 化 学 名 称 是 Ⅳ一对硝 基 苯 基． ５ ． 氯水杨酰胺 ， 淡 黄色 结 晶粉 末 ， 熔 点
要 的现 实 意义 ．
磷酸酯化前体药物设计方法是通过在药物分子 中的非活性官能团或反应位点 （ 酚羟基 、 氨基等） 与磷酸
化 试剂 反应 ， 得 到相应 的磷 酸酯及 其盐 ， 其 目的是 改善 和提 高母 体 药 物 的水溶 性及 相 关 药代 动 力 学性 质 ， 提
高药物的生物利用度 ． 磷酸酯化前体药物设计思路 已成 为药物改造 的重要方法学和基本原 理之一 ， 特别 是 改善 脂溶 性药 物 的溶 解度 Ｊ ． 由于磷 酸酯键 易在 生物 体 内被相 关 水解 酶 水解 ， 因此 ， 磷 酸 酯化 前 体 药 物不
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图１ 硝 苯柳胺磷 酸盐的合成路 线
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３—０ ４—１ ８ 年 基 金 项 目（ Ｇ Ｊ Ｊ １ ３ ６ ５ ４）
网 络 出版 日期 ： ２ ０ １ ３— ０ ６—０ ９
２ ０１ ３正
赣 南 师 范 学 院 学 报
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｇａ ｎ ｎ ａ ｎ Ｎｏ ｒ ｍａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ｎ ｏ． ３
第 三期
・
Ｊ ｕ ｎ ｅ ． ２ ０ １ ３
有机 药 物 化 学 ・
硝苯柳 胺磷 酸盐 的合 成及 灭 福 寿 螺 活 性
剂 均 为分析 纯 ．
福寿螺采 自江西赣州市Байду номын сангаас州经济技术开发区蟠龙镇虎形村 田间种群． ２ ５℃恒温光照培养箱 中以浮萍饲
养 待用 ． 使 用 时分别 选取 个体 大小 一致 的福寿 螺供试 ．
１ ． ２ 合 成
１ ． ２ ． １ 化合 物 １的合 成
将１ １ ． ６ ８ ｇ 硝苯柳胺溶解在 １ ６ ０ ｍ Ｌ无水 乙腈 中， 在一 ｌ ０℃下依次加入 ３ ０ ． ４ ０ ｇ四氯化碳 、 ｌ ０ ． ３ ２ ｇ 二异
唐彪生 ， 钱 益平 ， 陈祥钊 ， 李 勋 ， 范小林
（ 赣南师范学院 化学化工学院 ， 江西 赣州 ３ ４ １ ０ ０ ０ ）
摘
要： 以硝苯柳胺 为原料 ， 与亚磷 酸二 乙酯反应 得到硝 苯柳胺磷 酸酯 ， 经水解 、 成 盐和重 结晶得 到 高收率的
硝苯柳胺磷 酸盐． 同时， 对 目标产物的水溶性 与灭福 寿螺活性进行 了测 定． 结果表 明硝苯柳 胺磷 酸盐具有 高的水溶
第 ３期
１ 实验
１ ． １ 仪 器 与 试 剂
唐彪生 ， 钱益平 ， 陈祥钊 ， 等
硝苯柳胺磷酸盐 的合成及灭福寿螺活性
１ ９
Ｎ ＭＲ 通过 Ｂ ｒ ｕ ｋ ｅ ｒ Ａ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ４ ０ ０型 核磁共 振 仪测定 ． 硝苯柳 胺 自制 ， 四氯化 碳 、 三氯 甲烷 均 为分 析纯 且 使用 前 重蒸 ， 二 异丙基 乙基胺 、 Ｎ， Ｎ 一 甲胺 基 吡啶 、 亚磷 酸二 乙酯 购 于阿拉 丁 试剂 公 司且 含 量均 大 于 ９ ８％ ； 其 他试