实验动物生产管理 (啮齿类、兔)

(3)LEW：白化，可移植多种肿瘤，高脂肪食物容 易引起肥胖症。
(4)LOU／C和LOU／M：两系大鼠均为白化，分别 为浆细胞瘤的高发系和低发系。 (5) ACI：黑色，腹部和脚白色。有自发肿瘤倾向，
该品系大鼠血压低。
2．封闭群
(1)Wistar：头部较宽,尾长小于身长。该种群性 周期稳定，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性情 温顺，对传染病的抵抗力较强，自发肿瘤发生率 低。 (2)SD：头部狭长，尾身长度接近.抗病能力尤以 对呼吸系统疾病的抵抗力强。自发肿瘤率较低。对 性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒理 学研究。 3．杂交一代动物(Fl代)（略）
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大 鼠
一、生物学特性
属哺乳纲，啮齿目，鼠科，大鼠属动物，源自褐家鼠变种； 性情温顺，易捉取，捕捉方法不当，攻击人； 对营养、维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型缺乏症状； 喜静，夜行，噪声、不适光照影响繁殖； 对粉尘、氨气、硫化氢敏感，长期刺激，诱发肺部炎症； 对湿度敏感，低于40%，易患环尾病，母鼠食仔； 不能呕吐；
（七）计划生育研究
小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，适 合计划生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗着床、抗 早孕、抗排卵等实验应用上的首选动物。
（八）不宜采用小鼠的试验
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＊研究体温变化的试验：因为小鼠体温变化不稳定
＊慢性支气管炎的试验：因为小鼠气管及支气管腺不发 ＊催吐试验：因为小鼠无呕吐反应 ＊动脉粥样硬化试验：因为小鼠不易形成动脉粥样硬化
4周
22.60 21.35
5周
6周
7周
8周
33.25 39.25 27.90 32.80
39.90 40.05 34.07 34.80
18.65
BALB/ ♂ 1.46 c
♀ 1.40
12.45 16.10 17.40 11.60 14.75 15.60 12.57 18.10 20.50
20.25
广东省实验动物管理课程
实验动物生产管理 （啮齿类、兔）
广东省医学实验动物中心 王刚
课件目录
第一节 第二节 第三节 第四节 生物学特性 营养需要 饲养管理 动物实验后的处理（处置）
第一节 生物学特性 小鼠、大鼠、豚鼠、兔
小 鼠
一、生物学特性和解剖生理特点
动物学分类：脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属，来源于野生小家 鼠； 面尖、嘴长，长触须（19根），体、尾长度基本相等；门齿终身生长；运用下颌 骨形态的分析技术，可进行近交系小鼠遗传监测； 胆小怕惊，对刺激敏感，强光噪声致母鼠神经紊乱、食仔；无汗腺，尾散热，高 温或低温，影响生殖，严重时会致死亡； 喜居安静、光线暗环境，昼伏夜动；进食、交配、分娩多在夜间； 胃容量小(1-1.5ml),脾脏造血功能明显，脾脏雄＞雌50%； 体形小，性情温顺，成熟早，世代间隔短，繁殖力强，易于饲养管理； 性成熟：雄35-50日龄，雌45-60日龄。体成熟时交配：雄65、雌75日龄； 性周期4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d,每胎产仔5-16不等； 成雌鼠在动情周期不同阶段，阴道粘膜可发生典型变化； 交配后10-12h,出现阴道栓（白色）； 染色体为20对，多种毛色，寿命达2-3年。
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
二 、大鼠主要品系
1．近交系
(1) F344：白化。该品系大鼠可允许多种肿瘤移植生 长。 (2) SHR：白化。自发性高血压，10周龄以后动脉收缩 压雄鼠为：200-350mmHg(26.7-46.3KPa)，雌鼠为：180200mmHg(24.0-26.7KPa)，心血管疾病发病率高。对降压药 物有反应，可作为高血压动物模型用于药物筛选。
（二）肿瘤学研究
1.近交系小鼠自发性肿瘤发病率高，如AKR小鼠白 血病发生率90％，C3H小鼠乳腺癌发病率97％。结果表 明C3H体内有一种乳汁因子会传给雌性子代，在该乳汁 因子与激素的共同作用下易产生乳腺癌。 （C57BL小鼠乳腺癌发病率极低，血病发生率6％）
2.进行肿瘤模型的复制：小鼠对致癌物质、 射线及某些病毒敏感，可诱发各种肿瘤，如： 二乙基亚硝胺---小鼠肺癌； 甲基胆葸---小鼠胃癌和宫颈癌-； 感染小鼠白血病病毒可诱发白血病； 感染人类腺病毒可诱发小鼠肉瘤及淋巴瘤。
22.58 25.96 21.88
15.75 20.75
13.30 17.20 20.00 12.10 15.20 17.80
19.27
引自：方喜业《医学实验动物学》
二、主要品种、品系
1．近交系
(1)C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌发病率低，对放 射物质耐受力强，眼畸形，口唇裂的发生率达20％。 淋巴细胞性白血病发病率为6％。对结核杆菌、百日咳 组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理 学、遗传学研究常用品系。
3.移植性肿瘤模型
将各种实体瘤、腹水瘤、白血病等一定数量的瘤细 胞或无细胞的滤液（病毒性肿瘤）接种于相关品系的小 鼠，就可以使该品系的一群小鼠带有相同的肿瘤，其生 长速度一致，个体差异小，接种存活率可达100%。 这种肿瘤模型经常用在筛选抗肿瘤新药的研究。
4.免疫缺陷小鼠在肿瘤研究中应用
免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多 种免疫系统成分缺陷的小鼠。 裸小鼠是一种11号染色体上隐性裸基因（nu）发生突变的小 鼠。其生理特征为无胸腺、缺少T细胞，B细胞虽存在但功能缺损， 属于免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达 40种以上。 SCID小鼠是一种16号染色体上SCID基因发生突变的小鼠。 其生理特征为既缺少T细胞、也缺少B细胞，血清中缺少免疫球 蛋白，属于严重联合免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。
（五）免疫学研究
1.运用免疫缺陷小鼠进行免疫学研究。 *免疫机制研究，可将人的免疫组织或免疫细胞移植到免疫缺 陷SCID小鼠身上，使其具有人的部分免疫系统（SCID-hu小鼠）， 用于研究人类免疫系统的发育过程，以及免疫细胞分化和功能研 究。 * SCID-hu小鼠受到HIV病毒的感染，进行爱滋病相关研究。 *新西兰黑色小鼠（NZB），其自身免疫缺陷的病因是由于感染 C型致瘤RNA病毒与引起人的红斑狼疮的病因一样，病症特征与人类 很相似，所以是研究红斑狼疮的极好的动物模型。
(2)C3H／He(C3)：野生色。 乳腺癌发病率为97％，对致肝癌因素敏感，对狂 犬病病毒敏感，对炭疽杆菌有抗力。用于肿瘤学、生 理学、核医学、免疫学的研究。 (3)BALB／c(C)：白化。 乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发 病率雌性26％，雄性29％。对放射性照射极为敏感。 广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克 隆抗体等研究中。
(7)AKR：白化。 为高发白血病品系，对百日咳组织胺易感因子敏 感。常用于肿瘤学和免疫学等的研究。 (8)TAl(津白1号)和TA2(津白2号)：白化。 TAl为自发低乳腺癌系，TA2为自发高乳腺癌系，为 乳腺癌MA737的宿主。 (9)615：深褐色。 肺腺癌发病率高。8月龄后开始出现衰老现象，表 现为肥胖、增重。对津638白血病病毒敏感。
(三)传染性疾病研究
小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用 于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如 狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟 疾、破伤风等的研究。
(四)遗传学和遗传性疾病的研究
许多小鼠具有遗传疾病：如小鼠黑色素瘤、糖尿病 肥胖、遗传性贫血、尿崩症、肌肉萎缩症、骨骼硬化 症、 自身免疫缺陷症等。这些疾病与人类发病相似，可用作 人类遗传疾病的动物模型。 转基因小鼠：将人类基因导入小鼠基因组中，研究 导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的 遗传因子。
(4)DBA／2(D2)：浅灰色。 听源性癫痫发作36日龄小鼠为100％，55日龄后 为5％。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组 织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫 学的研究。 (5)CBA：野生色。 对麻疹病毒敏感。 (6)A：白化。 对麻疹病毒高度敏感，对X射线非常敏感。肺肿 瘤发病率高。常用于肿瘤学、免疫学等的研究。
性成熟：2月龄；性周期：4-5天，产后发情； 适配鼠龄：雄90日龄，雌80日龄；妊娠期19-23天，平均窝产 6-14只； 生长发育状况与：品系、体质、胎次、带仔数、营养、环境 有较大关系； 成年雄鼠300-600g，雌鼠250-500g，寿命2-3年。
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自：国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
4.突变系：白内障大鼠、肥胖症大鼠、尿崩症大鼠
Wistar
三、在生物医学中的选择应用
（一）生理学研究
大鼠垂体—肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易， 可用来进行肾上腺、垂体，卵巢等内分泌研究。 利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对 惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动 的研究。 大鼠无胆囊，但胆总管较粗大，可采用胆总管插管 收集胆汁进行消化功能的研究。
KM小鼠
NIH小鼠
三、在生物医学中的选择应用
（一）药理学及药物临床前评价研究
1.各种药物筛选性试验； 2.药物效果及其副作用研究,如： 利用声源性惊厥小鼠来评价抗痉挛药物； 利用小鼠角膜和耳廓反射评价镇定药物； 小鼠常用于药物对疾病疗效试验。 3.毒性试验和安全分析,如： 急毒、慢毒、半数致死量的测定及“三致”等试验
2．封闭群
(1)KM：白化。 该鼠特点是繁殖率高，抗病力强，适应性强。广 泛应用于药理、毒理、微生物学的研究以及药品、生 物制品的检定。 (2)NIH：白化。 特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。广 泛用于药理和毒理研究以及生物制品检定。 ICR、CFW、LACA
3．杂交一代动物(F1代)（略）
2、运用近交系小鼠制备和研究在单克隆抗体。 单克隆抗体最早通过BALB/C小鼠生产。其方法是将 BALB/C小鼠的骨髓瘤细胞和经过免疫的脾细胞融合，形 成杂交细胞，再经克隆技术产生单一纯化的无性繁殖的 细胞系，生产单克隆抗体。
（六）老年病学的研究
小鼠寿命短，传代时间短，随着鼠龄的增加，机 体内的一些生理生化指标不断发生变化，特别是高龄 鼠中老年病明显增多，是老年学研究的极好材料。多 用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。
4.突变系小鼠
dy(Dystrophia Muscularis) ：肌萎症小鼠 Ob(Obese)：肥胖小鼠 Ca (Dominant cataract)：白内障小鼠 dw(Dwarf)：侏儒小鼠 db(Diabetes)：糖尿病小鼠 W(Dominant spotting)：显性斑点贫血小鼠 As(Asplennia)：无脾突变小鼠 D`(Dilute-lethal)：淡化致死基因小鼠
16.10 18.16 21.60 22.40 19.00 20.25 27.96 28.83 23.12 24.16 21.20 22.30
18.00
C57BL ♂ 1.44 /6
♀ 1.40 1.58 1.58 1.44 1.44
12.20 16.90 18.40
19.00
615 C3H
♂ ♀ ♂ ♀
不同日龄小鼠体重情况（单位：克）
品系 昆明♂ ♀来自初生2.01 1.95
1周
5.82 5.54 3.50 3.35 3.50 3.42 4.64 4.64 4.40 4.40
2周
8.35 7.90 5.60 5.50 5.60 5.55 7.96 7.96 7.70 7.70
3周
14.80 13.55 7.40 7.32 6.90 6.40 9.83 9.83 9.70 9.70
解剖学特点
垂体—肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏 视觉、嗅觉灵敏 大鼠血压和血管阻力对药物反应灵敏； 肝脏再生能力强,切除60-70%的肝仍有再生能力; 眼角膜无血管，对炎症反应灵敏； 生长发育期长，长骨长期有骨垢线存在，不骨化； 无胆囊，有胆总管； 雄性腹股沟终生开放，性别鉴定时注意；
生理学特点