精神分裂症啮齿类动物模型及其行为学检测
MK-801
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｓ ｙ ｃ ｈ ｉ ａ ｔ ｒ ｙ ， ２ ０ １ ５ ， Ｖ ｏ ｌ ２ ８ ， Ｎ ｏ ． ３
ＭＫ 一 ８ ０ １建 立精 神 分 裂 症 动 物 模 型 研 究 进展
蔡 菡 程 万良 徐 磊
１ 动 物模 型建 ຫໍສະໝຸດ 的现 况 精 神分 裂 症 的动物 模 型按其 诱 导策 略 的不 同大致 可 分 为药 理学诱 导 动 物 模 型 、 发 育 动 物模 型 和转 基 因 动 物模 型 三 大 类 。药 理 学 诱 导 动 物 模 型 采 用 药 物 诱 导精 神分 裂 样症 状 。多 巴胺假 说 是最 早 的精神分 裂 症 病 因假说 ， 该 理论 认 为 精 神 分 裂症 症 状是 由 于脑 内 多 巴胺 过剩 所致 。通 过 精神 振奋 药 如安非 他 明来诱 发
精 神分 裂症 是精 神 科 常 见 的重 型 精 神 疾病 ， 致 残 率极高 ， 也是 疾病 负担 最 重 的精神 障碍 之一 ， 其 终生 患
病率约 占整个人 口的 １ ％。其病因尚未 阐明。 目前大 多数 研究 认 为精 神分 裂 症 是 由生 物 、 心 理 和 社 会 环 境 以及 它们 的相 互 作用 造成 大脑 功 能损 害 的结果 。推 进 对 精 神分 裂症 病 因与 生 物 机 制 的 理解 、 探 讨 抗 精 神 病 药物 作用 机理 以及 识别 评 估新 的 治疗 手段 离不 开精 神 分 裂 症动 物模 型 的建立 。 由于 精神 分裂 症具 有独 特 的 人 类 本质 ， 动 物模 型无 法 模 拟 精 神 分 裂 症 患 者 的 精 神 和 心 理 因素 ， 发展完 善 动 物 模 型 这 一 课 题 面 临艰 巨 的 挑 战 。 因此本 文将 就此 方 面研究 进 展展 开综 述 。
啮齿动物痉挛模型常用的评定方法
啮齿动物痉挛模型常用的评定方法吴晓燕，金荣疆成都中医药大学，四川成都市610075通讯作者：金荣疆，E-mail：jrj133@基金项目：国家自然科学基金面上项目(No.81674047)摘要为了探讨痉挛的机制以及生理病理变化，常需要建立相应的实验动物痉挛模型。
啮齿动物痉挛模型的定量评价不仅可以评价造模是否成功，还是量化干预手段效果的主要指标之一。
本文就常用的啮齿动物痉挛评定方法进行综述。
关键词痉挛；模型；评定；综述Evaluation Methods Commonly Used in Rodent Spasm Models(review)WU Xiao-yan,JIN Rong-jiangChengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu,Sichuan610075,ChinaCorrespondence to JIN Rong-jiang,E-mail:jrj133@Supported by National Natural Science Foundation of China(General)(No.81674047)AbstractIn order to explore the mechanism and physiological and pathological changes of spasm,it is often necessary to establish corresponding experimental animal spasm models.The quantitative evaluation of rodent spasm model can not only eval‐uate the success of modeling,but also can be one of the main quantitative indicators of the effect of intervention.This pa‐per summarized the commonly used methods of rodent spasm evaluation.Key words:spasm;model;evaluation;review[中图分类号]R442.6[文献标识码]A[文章编号]1006⁃9771(2019)06-0648-04[本文著录格式]吴晓燕,金荣疆.啮齿动物痉挛模型常用的评定方法[J].中国康复理论与实践,2019,25(6): 648-651.CITED AS:WU Xiao-yan,JIN Rong-jiang.Evaluation Methods Commonly Used in Rodent Spasm Models(review) [J].Chin J Rehabil Theory Pract,2019,25(6):648-651.痉挛常见于脑卒中、脊髓损伤、脑瘫、多发性硬化等多种中枢神经系统疾病，属于上运动神经元综合征的组成部分之一[1]。
动物抑郁行为实验之小鼠CSDS模型的建立及检测方法精选全文
可编辑修改精选全文完整版动物抑郁行为实验之小鼠CSDS模型的建立及检测方法小鼠CSDS模型的建立及检测方法一. CSDS模型的定义CSDS的全称是chronic social defeated stress，又称慢性社会挫败应激模型，是一种用来制作动物抑郁模型的方法二. CSDS模型的造模方法该部分实验内容是参照了有关文献。
首先根据需要选取一定数量的CD 1小鼠作为攻击性小鼠，在正式实验前2-3周开始对其攻击性进行筛选。
具体方法就是:每个饲养笼中饲养雄性和雌性两只周龄相近的CD1小鼠，一定时间内让CD1雄性小鼠产生领地意识；1周以后，将配对饲养的雌鼠分离出饲养笼，随机放入一只陌生的C57小鼠作为领地入侵者，如果CD1雄性小鼠在1 min之内就开始对C57小鼠发动攻击，那么该CD1小鼠则被视为攻击性CD1小鼠。
运用同样的方法筛选出所有需要的攻击性雄性CD1小鼠。
正式实验前，选取雄性C57小鼠(7周)，随机分配成正常组和应激组，每组10只，对照组每2只一笼，其余均单笼饲养，给正常饮食饮水一周充分适应环境。
当实验开始时，提前分离CD1雌鼠，取模型组C57小鼠一只，直接放入陌生雄性CD1小鼠（8-9周）饲养笼中，使C57小鼠遭受雄性CD1小鼠持续性攻击约5-10 min;然后将两只小鼠用带有密集小孔的透明塑料隔板隔开，使两只小鼠彼此仍能互视和闻嗅但是无法接触，运用这种方法持续到下次进行攻击前为止，完成该过程后即为第一天应激。
第二天再将该C57鼠放入另一不同的CD1雄性鼠的笼中，使C57小鼠受到相同程度的应激;第三天再放入第三只CD1雄性鼠的笼中，同样使C57小鼠受到同样程度的应激。
如此连续应激10天，并保证每天同一只C57小鼠受到不同CD1雄性鼠的攻击。
在此期间，对照组和应激组C57小鼠均维持正常饮食饮水，而对照组则保持2只一笼，每天相互更换接触不同的小鼠。
三. CSDS模型的检测方法10天连续应激结束后即开始行为学测试。
简答啮齿类实验动物的分组及标记方法
标题：啮齿类实验动物分组及标记方法摘要：啮齿类实验动物在科研实验中起着重要的作用。
本文将介绍啮齿类实验动物的分组方法及标记技术，帮助读者更好地理解实验动物的管理及标记。
1. 啮齿类实验动物的重要性啮齿类实验动物在医学和生命科学研究中扮演着不可替代的角色。
它们被广泛用于药物毒性测试、疾病模型建立、基因研究等方面，为人类健康和科学进步做出了重要贡献。
2. 啮齿类实验动物的分组方法2.1 随机分组随机分组是最常用的动物试验分组方法之一。
在实验开始前，研究人员将动物随机分成不同组别，以保证实验组和对照组在性别、体重等方面的平衡，避免实验结果的偏倚。
2.2 配对分组配对分组方法适用于动物间存在明显差异的情况。
研究人员会将相近的动物配对，然后将每对动物分到实验组和对照组中，以消除个体间差异对实验结果的影响。
3. 啮齿类实验动物的标记方法3.1 耳标耳标是啮齿类实验动物最常用的标记方法之一。
研究人员可以在动物的耳朵上打孔、戴环等方式进行耳标，以区分不同动物及追踪其个体信息。
3.2 尾标尾标是针对小型啮齿类实验动物的标记方法。
研究人员可以通过在动物的尾巴上加上颜色标记、戴环等方式进行尾标，以区分不同动物及追踪其个体信息。
3.3 体表标记体表标记是适用于大型啮齿类实验动物的标记方法。
研究人员可以在动物的身体上喷涂颜色、植入芯片等方式进行体表标记，以区分不同动物及追踪其个体信息。
4. 啮齿类实验动物的管理啮齿类实验动物的管理涉及动物的饲养、环境条件、实验操作等方面。
研究人员应当遵守相关法律法规及实验室规范，对实验动物进行科学合理的管理，保障实验动物的福利和实验结果的可靠性。
结论：啮齿类实验动物在科学研究中具有重要地位，其正确的分组和标记方法能够帮助研究人员更好地进行实验操作，获得可靠的实验结果。
对实验动物的科学管理也是保障实验质量和保护动物福利的重要环节。
希望本文能够对读者有所帮助，促进实验动物的科学管理和使用。
5. 啮齿类实验动物的分组过程5.1 研究目的明确在进行啮齿类实验动物的分组前，首先需要明确研究的具体目的。
精神分裂症“二次打击”小鼠模型的建立与评价
基础医学与临床Basic&Clinical MedicineJune2021 Vol.41No.62021年6月第41卷第6期文章编号：1001-6325(2021)06-0779-07研究论文精神分裂症“二次打击”小鼠模型的建立与评价尤鹏升，韦晖，许琪*(中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室，北京100005)摘要：目的探究精神分裂症的风险因素孕期感染和产后炎性反应对疾病表型是否具有累加效应。
方法给GD9.5孕鼠腹腔注射聚肌胞昔酸建立母体免疫激活模型，其子代于青春期或成年早期再次注射poly I:C,建立“二次打击”小鼠模型:1)通过ELISA和RT-qPCR检测模型小鼠外周血和大脑中的炎性因子表达；2)通过前脉冲抑制和MK-801诱导的自发活动等行为学实验，检测小鼠的精神分裂症表型。
结果1)MIA小鼠成年后表现出明显的行为学改变，如感觉运动门控障碍、MK-801的高敏感性等，且雌性小鼠受累程度较雄性小鼠更重；2)“二次打击”之后，MIA小鼠的感觉运动门控障碍减轻，精神分裂症相关表型部分缓解。
结论青春期或成年早期的炎性反应与孕期感染间不存在协同的病理效应。
关键词：精神分裂症;母体免疫激活;二次打击;poly I:C中图分类号:R338.2文献标志码:AEstablishment and evaluation of a two-h让model of mouse schizophreniaYOU Peng-sheng,WEI Hui,XU Qi*(State Key Laboratory of Medical Molecular Biology,Department of Molecular Biology and Biochemistry,Institute of Basic Medical Science CAMS,School of Basic Medicine PUMC,Beijing100005,China)Abstract:Objective Prenatal infection and postpartum inflammatory experiences have been associated with increased risk of schizophrenia・To explore whether prenatal immune activation and prepubertal inflammation have cumulative impact on vulnerability to schizophrenia.Methods Polyinosinin-polycytidylic acid was injected into pregnant mice to establish maternal immune activation models on gestation day9.5.Offspring were treated with poly I：C during puberty or adulthood as the second h让.1)Using ELISA and quantitative real-time PCR to detect inflammatory response after administration of poly I:C.2)The effects of single or combined exposure to prenatal immune activation and prepubertal inflammation were examined by prepulse inhibition and locomotor reactions to dizocilpine (MK-801).Behavioral assessment took place when the animals reached adulthood・Results1)Offspring from poly I:C-treated mothers showed sensorimotor gating deficiency,as well as in the precipitation of behavioral hypersensitivity to the drugs dizocilpine，which were similar with schizophrenia.The phenotype of female was收稿日期：2021-02-24修回日期：2021-04-16基金项目：国家自然科学基金(81625008,81930104,31970952)；国家重点研发计划(2016YFC1306700,2020YFA0804502)；北京市科技计划(Z181100001518001)；中国医学科学院创新工程项目(2016J2M亠004)；广东省重点领域研发计划(2018B030334001)*通信作者(coiresponding author):xuqi@780基础医学与临床Basic&Clinical Medicine2021.41(6) more pronounced than male.2)However,double-hit modeFs sensorimotor gating deficient level was lower than that of prenatal immune activation model,and the phenotype of schizophrenia was relieved after second hit. Conclusions There is no synergistic pathological effect of prenatal immune activation plus pre-pubertal or adulthood inflammation.Key words:schizophrenia;maternal immune activation;two-hit;poly I:C精神分裂症（schizophrenia）是一种高异质性的重症精神疾病。
常用啮齿类行为学实验
观察指标
用于测量动物对水迷宫学习和记忆的获取 能力。实验观察和记录动物寻找并爬上平 台的路线图及所需时间，或者穿越平台的 次数。
爬上平台所用时间短➡️学习记忆能力、空间认知能力强
为什么单次训练时间为60s？
一般采用时间为60s～90s，也有采用120s，根据水迷宫的大小不同来选 择，直径大于2m，可采用120s。而且，大、小鼠在60~120s之间能够找到隐藏 站台的次数差异大约只占其功能次数的5%，这样统计学上是“小概率事件”。也 就是说，大、小鼠在60s内找不到隐藏站台的话，再延长到120s也很难找到。
0
2.93
10.13 43.73 78.28
3号
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20 33.87
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88.8
93.03 60
5号
6号
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8号
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9号
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每次实验结束后清洗方箱内壁及底面，以免上 次动物余留的信息（如动物的大、小便、气 味）影响下次测试结果。更换动物，继续实 验。
进入开放臂的次数多、停留时间长➡️焦 虑情绪水平低。
新颖环境抑制摄食
实验原理 主要利用禁食动物对食物的渴求心理与陌生环境造成的焦虑心理之间的矛盾冲 突，有焦虑情绪的动物在采食之前的犹豫时间较长。
freezing％ 0~120秒 120~240秒 240~360秒 360~480秒 480~600秒 600~720秒 120
常用啮齿类行为学实验
day2
day3
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实验组 对照组
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 day1
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day5
实验组 对照组
影响行为学实验结果的因素
1：动物的个体差异及筛选 2：动物的生物周期性 3：环境因素：噪音、光强度、温度、湿度 4：实验人员的操作技术
每次实验结束后清洗方箱内壁及底面，以免上 次动物余留的信息（如动物的大、小便、气 味）影响下次测试结果。更换动物，继续实 验。
进入开放臂的次数多、停留时间长➡️焦 虑情绪水平低。
新颖环境抑制摄食
实验原理 主要利用禁食动物对食物的渴求心理与陌生环境造成的焦虑心理之间的矛盾冲 突，有焦虑情绪的动物在采食之前的犹豫时间较长。
常用的啮齿类行为学实验方法
动物行为学是研究动物对环境和其他生物的互动等问题的学科，研究的对象 包括动物的沟通行为、情绪表达、社交行为、学习行为、繁殖行为等。
动物行为学实验主要有学习记忆类、药物成瘾类、抗焦虑抑郁类、抗疲劳 类、神经精神类、痛觉测试类共六大类。
简单而有趣？呵呵！
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 day1
实验前，需禁食24h 观察指标：进入到第一次采食所花费的时间。在一定时间内采食的次数。
强迫游泳
实验原理
1 9 7 7 年， P o r s o l t R D首 次应用强迫游泳实验检测抗抑 郁药物的作用。后来强迫游泳 实验就成为评价药物抗抑郁作 用的动物模型。该实验方法是 一种行为绝望实验法，其基本 原理是当大鼠或小鼠放进一个 有限的空间使之游泳， 开始时 拼命游泳力图逃脱，很快就变 成漂浮不动状态， 仅露出鼻孔 保持呼吸， 四肢偶尔划动以保 持身体不至于沉下去， 实际是 动物放弃逃脱的希望， 属于行 为绝望。
多发性硬化实验动物模型研究进展
多发性硬化实验动物模型研究进展陈永妍;李林;张旗;尹琳琳【摘要】多发性硬化实验动物模型可模拟人类该病的不同类型或不同阶段,是研究该病病因和研发治疗药物的有效工具.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2013(033)011【总页数】4页(P1500-1503)【关键词】多发性硬化;动物模型;自身免疫;髓鞘多肽;病毒;神经毒素【作者】陈永妍;李林;张旗;尹琳琳【作者单位】首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室,北京100053;郑州大学药学院,河南郑州450001;首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室,北京100053;郑州大学药学院,河南郑州450001;首都医科大学宣武医院药物研究室北京市老年病医疗研究中心神经变性病教育部重点实验室,北京100053【正文语种】中文【中图分类】R744.5+1多发性硬化(multiple sclerosis，MS)属中枢神经系统(central nervous system，CNS)炎性反应脱髓鞘疾病，是CNS脱髓鞘疾病的典型代表［1-2］。
目前多发性硬化的发病机制尚不明确，较为公认的学说是病原体侵入机体引发异常的自身免疫反应所致［3］。
由于神经组织取样的局限性，为了获得疾病不同方面的信息，采用动物模型模拟MS的病理改变和临床特征是十分必需和必要的。
1 髓鞘多肽片段诱导的MS动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(experimentally allergic encephalomyelitis，EAE)是一种以特异性致敏的CD4+和CD8+T细胞介导为主的，以中枢神经系统内小血管周围出现单核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫疾病，是人类多发性硬化经典的实验动物模型［4］。
致脑炎物质能够诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(experimentally allergic encephalomyelitis，EAE)［5］，这些物质主要包括髓鞘碱性蛋白(myelin basic protei，MBP)、蛋白脂质蛋白(proteolipid protein，PLP)、髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycop rotein，MOG)或合成的能够替代上述蛋白的多肽序列。
神经啮齿动物的行为和认知研究
神经啮齿动物的行为和认知研究神经啮齿动物是一类生活在陆地上、身体小巧的啮齿类动物，例如老鼠、仓鼠、豚鼠等。
它们在动物学研究领域中的地位非常重要，主要是因为它们生活环境广泛、繁殖能力强，还有很多生物学现象在这些小型动物身上都可以进行模拟研究。
神经啮齿动物的肢体行为和认知能力一直是生物学家和神经科学家们关注的焦点。
基于对其简单生理功能的研究，科学家们已经发现了很多关于神经啮齿动物行为和认知的奥秘。
1. 生理和解剖学特征神经啮齿动物的身体相对较小，常规大小为100g至500g之间。
它们的身体外形类似于老鼠，但是尾巴相对较短。
神经啮齿动物的大脑结构与成人类哺乳动物的相当一致，其中海马体、大脑皮层、基底核、胆囊磷脂酰肌醇信号通路等器官成为了研究人员关注的焦点。
在神经科学研究中，老鼠被广泛应用在认知神经科学这个领域。
神经啮齿动物在学习和记忆等方面的行为是很容易进行模拟研究的，同时老鼠的视觉和听觉系统也被发现与哺乳动物具有很多相似之处。
2. 神经啮齿动物的纵向轮廓和横向轮廓研究表明，神经啮齿动物在纵向轮廓和横向轮廓上具有非常不同的行为习惯。
纵向轮廓：它是研究神经啮齿动物行为的一种重要方式。
在实验室中，研究人员通常会在老鼠的体内植入电极，随让老鼠存于某种特定环境下移动，观察其电活动行为。
这种建议有助于研究神经啮齿动物执行某些任务时的神经表现。
横向轮廓：它主要通过观察神经啮齿动物的行为施加刺激，并测量作为响应的神经表现，从而来认知神经啮齿动物的行为。
在这种实验中，研究人员通常采用心理学范式，如驯化反应测量仓鼠的情绪和认知能力。
研究人员同时也关注神经啮齿动物在环境中的行为表现。
例如，研究人员发现，老鼠在不同的鼻垫输入信号下可以被训练成不同的行为策略。
这种行为就被称为“鼻垫口令”行为。
3. 认知和行为的评估神经啮齿动物的认知和行为能力对其项目测量是必须的。
在实验中，研究人员选择一些特定的测试项目来进行测量，常用的测试包括：自然行为测试：例如，适应能力测试和空间记忆测试，采用特殊的实验器材以测量神经啮齿动物特定行为方式的反应和时间。
动物行为学实验手册学习记忆系列之空间记忆
动物⾏为学实验⼿册学习记忆系列之空间记忆为了有效地在世界中导航、觅⾷、躲避危险和寻求庇护，所有动物都依赖于构成空间记忆的关键⼤脑过程。
空间记忆让我们能够记住在不断变化的环境中前进的路线，以及物品在这个动态环境中的位置。
当空间记忆被打乱时，我们⽆法从有助于⽬标导向⾏为的地标中形成空间表征，也⽆法根据周围环境来定位⾃⼰和穿越空间的路径。
空间记忆具有短期和长期记忆的表现形式。
前者⽤空间⼯作记忆表⽰. 该系统⽤于在短时间间隔内临时存储、维护和操作空间信息。
对于啮齿类动物，这是临时空间信息，例如，表明某个迷宫臂没有被诱饵，这在下⼀次试验中将不相关。
另⼀⽅⾯，空间参考记忆是指经过整合并长期保持的空间信息。
例如，这可能是指在迷宫中可以找到⾷物的独⽴试验地点。
在啮齿动物实验中，空间⼯作记忆是在⼀次特定的试验中形成的，可能持续⼏秒到⼏分钟，⽽空间参考记忆是根据任务的恒定环境在⼀系列试验中产⽣的，可能持续数天、数周甚⾄更长。
空间⼯作记忆通常使⽤⼈类的 corsi 块敲击测试和交替任务（如啮齿动物的 T 迷宫或 Y 迷宫）进⾏评估。
空间参考记忆可以通过⽔迷宫进⾏评估，例如啮齿类动物的Morris⽔迷宫和⼈类的虚拟现实环境。
⼋臂迷宫可⽤于评估啮齿动物的空间⼯作和参考记忆。
由于在所有模型物种之间使⽤了简单的空间范式，因此对动物空间记忆的研究已经在⼈类中产⽣了重要的转化结果。
空间记忆的发展从简单的⽆脊椎动物到⼈类，空间记忆的发展对⾏为⾄关重要，对⽣存⾄关重要。
我们对空间记忆及其发展的神经相关性的了解⼤部分来⾃啮齿动物研究，因为它在⼈类中相对难以处理。
在这些研究中，空间地图的发展被以⾃我中⼼和异中⼼坐标系参数化。
以⾃我为中⼼的表征涉及物体相对于动物⾝体的位置。
这些是更简单的表⽰，例如，相对于中央凹的光源位置的表⽰，或相对于动物的⽓味源的表⽰。
⾃我中⼼表征的更简单的感官映射为理解环境的多感官表征提供了⼀个起点。
另⼀⽅⾯，异中⼼空间表⽰涉及对象相对于彼此的位置以及与动物位置⽆关的更⼴泛的环境。
精神病动物模型
精神病动物模型精神病常见类型：精神分裂症、狂躁抑郁性精神病、更年期精神病、偏执性精神病及各种器质性病变伴发的精神病等。
一、精神分裂症目标1、模拟出某种精神障碍的综合表现，这一目标常常很难充分地实现。
2、另一个目标、也是最为广泛利用的目标是要系统地验证和探讨精神药物的疗效,或者为新药的开发提供可能性。
因此,这个方法也被称之为“药理学同构”。
3、由于精神疾病诊断的复杂性和不断更新变化的特点,精神疾病动物模型的第三个目标是试图模拟某种特殊的、临床上可见的征候(signs) ,而不是模拟整个症状。
要素精神分裂症的内表现型包括下列:社会性相互作用,注意力,感觉运动门控以及嗅觉和认知功能障碍等。
症状阳性,即妄想和幻觉等;阴性症状,包括淡漠退缩等。
1.中枢神经递质传导失调模型1. 1 以多巴胺传导失调为基础的动物模型啮齿类动物的研究主要集中于自发性运动的增加和刻板行为。
精神分裂症的多巴胺假说主要限定于中脑边缘(mesolimbic)多巴胺系统精神振奋药如低剂量安非他明通常情况下,精神分裂症患者并不表现出运动性的过度活动,因此安非他明诱发的过度活动难以作为一个上佳的表面度。
由于这个模型具有良好的病因学效度和预测性效度,尽管它的表面效度不佳,对于精神分裂症的生物学研究来说,依然不失为一个很有用的模型。
需要指出的是,它的药理学预测性效度局限于多巴胺机制因而难以解释与多巴胺机制关系不大的新型的抗精神病药(如非典型抗精神病药) 的作用机理。
对大鼠和猴子的亚慢性注射苯环已哌啶(phencyclidine , PCP)可引起前脑皮质多巴胺神经递质的持续性减少,并阻碍了动物的工作记忆的恢复。
1. 2 以谷氨酸盐传导失调为基础的动物模型经过遗传工程学技术处理过的小鼠种1. 3 以神经紧张素传导失调为基础的模型2.心理生理结构模型2. 1感觉运动门控模型前脉冲抑制(prepulse inhibition ,PPI) 是指一个弱的刺激对一个能引起惊愕反应的听觉或触觉刺激的抑制性效果。
常用动物行为学实验类型
常用动物行为学实验类型
常用动物行为学实验类型包括：
1. 运动测试：通过观察动物的运动方式和活动范围，来研究动物的导航能力、空间记忆和运动习惯等。
2. 进食行为研究：观察动物在不同食物条件下的选择、进食速度、进食顺序等，以揭示动物的食物偏好和饮食习惯。
3. 社会行为观察：通过观察动物在群体中的互动，探究社会结构、合作行为、领地争夺等社会行为的规律。
4. 认知实验：利用迷宫、益智玩具等工具，测试动物的推理能力、学习能力和记忆能力等认知能力。
5. 感知研究：通过观察动物对于声音、光线、气味等刺激的反应，探究动物的感知能力和感觉器官的功能。
6. 刺激反应测试：通过给动物施加特定的刺激，观察动物的反应，研究动物的恐惧、厌恶、好奇等情绪和行为。
7. 繁殖行为观察：研究动物的交配意愿、交配行为和育儿行为，揭示动物的繁殖策略和亲代后代关系。
8. 学习与记忆实验：通过教授动物特定的条件反射或操作技巧，并测试动物在一定时间后的记忆能力和学习效果。
9. 追踪与注射实验：利用GPS追踪器等设备追踪动物的活动轨迹，或在动物体内注射特定物质，以研究动物的迁徙行为和生理响应。
10. 仿真实验：通过给动物展示不同的仿真物体或情景，观察动物对于仿真物体的反应，研究动物的视觉和认知能力。
术后认知功能障碍动物模型的评价指标
术后认知功能障碍动物模型的评价指标1. 评价指标的重要性术后认知功能障碍是一种常见的并发症，特别是在老年患者中。
为了更好地理解、预防和治疗这一病症，科研人员通常会利用动物模型进行相关研究。
而对于这些动物模型的评价指标，是十分重要的。
因为只有确保评价指标的科学性和准确性，才能保证研究结论的可信度和可靠性。
2. 行为学评价指标（1）空间学习和记忆能力：在动物模型中，常用的评价指标包括Morris水迷宫测试、Y型迷宫测试等。
这些测试可以评估动物的空间学习和记忆功能，从而判断术后认知功能是否受到影响。
（2）对象识别能力：通过目标物体识别测试，可以评估动物对于新对象的识别和记忆能力，从而了解认知功能的变化情况。
3. 生物化学评价指标（1）脑组织样本的检测：通过检测脑组织中相关蛋白质的含量，如APP、Tau蛋白等，可以判断神经元损伤和炎症情况，从而评估认知功能的变化。
（2）神经递质检测：通过检测脑组织中神经递质的含量，如乙酰胆碱、多巴胺等，可以评估神经传导功能的变化情况。
4. 形态学评价指标（1）神经元形态学：通过对脑组织进行病理学检测，可以评估神经元的数量、形态和受损情况，从而了解认知功能的变化。
（2）突触密度：通过电镜技术等手段，评估脑组织中突触的数量和密度，从而判断神经元连接情况和传导效率。
总结回顾术后认知功能障碍动物模型的评价指标包括行为学、生物化学和形态学等多个方面的指标，通过综合评价可以更准确地了解认知功能的变化情况。
在未来的研究中，可以加强对这些评价指标的应用和改进，以更好地推动术后认知功能障碍相关研究的发展。
个人观点在进行术后认知功能障碍相关研究时，评价指标的选择和应用非常关键。
只有合理选取科学准确的评价指标，才能确保研究结论的可靠性。
我认为在今后的研究中，需要不断完善和改进术后认知功能障碍动物模型的评价指标体系，以推动相关领域的深入发展。
通过以上对术后认知功能障碍动物模型的评价指标的探讨，希望你能对这一主题有更深入的了解，并在未来的研究中能够更好地应用相关知识。
脑白质损伤动物模型研究进展
·综述·脑白质损伤动物模型研究进展王紫月，喻志源，骆翔作者单位华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科武汉430030基金项目国家自然科学基金项目（No.821 71385）收稿日期2023-02-27通讯作者骆翔flydottjh@163. com 摘要脑小血管病（CSVD）主要以卒中、认知和情感障碍及总体功能下降为突出的临床表现，其中脑白质弥漫性损伤是该病的重要影像学特征。
其发病机制目前仍不明确，也缺乏有效的治疗方法，而良好的脑白质损伤模型是研究其病理生理机制的基础。
本文结合国内外脑白质损伤模型的研究现状，从动物类型的选择和造模方式两方面对脑白质损伤模型的研究进展进行综述，旨在为脑白质损伤模型的选择提供参考思路。
关键词脑小血管病；脑白质损伤；动物模型；优势；局限性中图分类号R741；R741.02；R742文献标识码A DOI10.16780/ki.sjssgncj.20230148本文引用格式：王紫月,喻志源,骆翔.脑白质损伤动物模型研究进展[J].神经损伤与功能重建,2023,18 (12):800-803.Research Progress on Animal Models of Cerebral White Matter Injury WANG Ziyue,YU Zhiyuan, LUO Xiang.Department of Neurology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan430030,ChinaAbstract Cerebral small vessel disease(CSVD)mainly presents as stroke,cognitive and emotional disorders, and overall functional decline,with diffuse white matter injury being an important imaging feature of the disease. The pathogenesis of CSVD is still unclear,and there is a lack of effective treatment options.Therefore,a good model of white matter injury is essential for studying its pathophysiological mechanisms.This review discusses the research progress of white matter injury models in combination with the current status of domestic and internation-al studies.It focuses on the selection of animal types and modeling methods to provide reference ideas for the se-lection of white matter injury models.Keywords cerebral small vessel disease;white matter injury;animal models;advantages;limitations脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征。
基于啮齿类动物模型的推拿治疗神经病理性疼痛机制研究进展
558 环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March 2024,Vol.17,No.3㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(82074574,82205305,82260976,82260961);2022年广西青年岐黄学者培养项目作者单位:530200 南宁,广西中医药大学第一临床医学院[吴丽萍(硕士研究生)㊁梁英业㊁王开龙㊁庞军];广西中医药大学附属防城港医院(唐宏亮)作者简介:吴丽萍(1996-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:推拿技术的生物力学量效关系及分子生物学机制研究㊂E⁃mail:wu1172521213@通信作者:唐宏亮(1980-),硕士,主任医师,硕士生导师㊂研究方向:推拿技术的生物力学量效关系及分子生物学机制研究㊂E⁃mail:11188335@基于啮齿类动物模型的推拿治疗神经病理性疼痛机制研究进展吴丽萍 唐宏亮 梁英业 王开龙 庞军【摘要】 神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的机制被认为是多因素的㊂近年大量研究发现,啮齿类动物模型是临床前NP 较理想的模型,而推拿通过多种分子机制作用于NP 的发展㊂本文基于慢性压迫性损伤和脊神经结扎的两种啮齿类动物模型,从推拿调节星形胶质细胞和M1型小胶质细胞,以减少神经炎症,抑制细胞外信号调节激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的激活,并减少Ca 2+离子通道的表达,从而降低损伤敏感神经元的过度兴奋性,以及抑制促炎症因子白细胞介素⁃1β/18/6和炎症介质囊泡谷氨酸转运蛋白2㊁NOD 样受体蛋白3炎症小体㊁长链非编码RNA BANCR 的分泌,减少伤害感受器三磷酸腺苷受体P2X3和压电型机械敏感离子通道组件2的表达,调节疼痛回路中γ⁃氨基丁酸能传递方面㊂笔者总结分析推拿在神经病理性疼痛中缓解神经炎症㊁抑制神经元凋亡㊁促进突触重塑的分子机制,以期为进一步临床应用及研究提供理论参考㊂【关键词】 推拿; 啮齿类动物模型; 神经病理性疼痛; 慢性压迫性损伤; 脊神经结扎; 痛觉超敏; 研究进展【中图分类号】 R244.1 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.03.035Research progress on the mechanism of tui na for neuropathic pain based on rodent model WU Liping ,TANG Hongliang ,LIANG Yingye ,WANG Kailong ,PANG JunThe First Clinical College of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine ,Nanning 530200,China Corresponding author :TANG Hongliang ,E⁃mail :11188335@【Abstract 】 The mechanism of neuropathic pain is considered to be multifactorial.In recent years,a large number of studies have found that the rodent model are promising models for preclinical neuropathicpain,and massage acts on the development of NP through a variety of molecular mechanism.Based on tworodent models of chronic compressive injury and spinal nerve ligation,this paper regulated astrocytes andM1microglia from massage to reduce neuroinflammation,inhibit the activation of extracellular signal⁃regulated kinase and p38mitogen⁃activated protein kinase,and reduced the expression of Ca 2+ionchannels,thereby reducing the hyperexcitability of injury⁃sensitive neurons and inhibiting the secretion of pro⁃inflammatory factors interleukin⁃1β/18/6and inflammatory mediators vesicle glutamate transporter 2,NOD⁃like receptor protein 3inflammasome,long⁃chain non⁃coding RNA BANCR.Then,the expression of the nociceptor adenosine triphosphate receptor P2X3and the piezoelectric mechanically sensitive ionchannel component 2were reduced,and the transmission of γ⁃aminobutyric acid in the pain circuit wereregulated.This paper summarized the molecular mechanism of tui na in alleviating neuroinflammation,环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3559 inhibiting neuronal apoptosis and promoting synaptic remodeling in neuropathic pain,in order to provide theoretical references for further clinical application and research.【Key words】 tui na; rodent models; neuropathic pain; spinal cord ligation; chronicpressure injury; nociceptive hypersensitivity; research progress 神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)在人群中的患病率高达7%~10%,占慢性疼痛患者的20%~25%[1]㊂NP主要由神经压迫㊁离子通道病㊁自身免疫性疾病和组织创伤等导致上行疼痛通路和下行抑制通路之间的失衡引起[2]㊂其包括外周神经系统中带状疱疹神经痛㊁三叉神经痛㊁疼痛性多发性神经病㊁多发性硬化症的中枢性疼痛等[3]㊂尽管对NP的研究取得了进展,但对NP诱导和维持机制的不完全理解,NP发病率仍持续上升,目前也无确切有效的治疗方法和药物,严重影响患者的生活质量,甚至危及生命,给全球卫生和社会保障体系带来了沉重的负担,因此需要迫切寻求NP的安全可靠的治疗方法㊂中医虽无NP这一病名,但根据其临床症状将其归属 痛证”范畴㊂推拿自古以来在 痛症”的治疗中发挥重要作用,其通过推㊁㊁揉㊁拿等手法作用于病变部位,达到 通郁闭之气” 血气散” 痛则止”的功效㊂本文将围绕推拿调控相关分子机制治疗啮齿类NP的机制研究展开综述㊂1 NP啮齿类动物模型的选择和构建在临床研究前推拿对NP的机械性超敏反应㊁突触可塑性改变㊁自主神经功能障碍的研究,大部分是用啮齿类动物进行的㊂研究和治疗NP的一个主要问题是其高度可变的病因,即从脑部病变到脊髓脱髓鞘疾病,以及糖尿病或抗癌化疗引起的周围神经病变㊂由于NP具有多种病因,不同的NP动物模型被创造出来㊂这些模型主要包括中枢神经系统疼痛模型㊁外周神经系统疼痛模型㊁药物诱导的神经病变模型以及疾病诱导的神经病变模型[4]㊂在推拿治疗啮齿类动物NP的研究中,所采用的模型主要以结扎介导的周围神经损伤为主,即坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury, CCI)和脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型㊂CCI模型用于自发性疼痛㊁异常感觉㊁卡压性神经病变相关的感觉症状[5]㊂它在股骨中段以下通过3或4根铬制肠线结扎单侧坐骨神经,每根间距约0.5或1mm,术后一周内即痛觉行为学改变,术后第二周内出现最大疼痛相关行为和姿势不对称疼痛体,体征持续时间超过2个月[6]㊂然而,当需要较大且稳定的疼痛行为幅度时,SNL模型成为首选模型㊂它通过结扎背根神经节远端L5脊神经所构建㊂该模型机械性痛觉超敏㊁热痛觉过敏和自发性疼痛等行为学改变在24~48小时内发生,并至少持续3~4个月[7]㊂上述两种模型都是由A纤维和C纤维的异位放电增加来启动和维持疼痛㊂在推拿治疗啮齿类动物NP方面,对热或机械刺激的行为反应通常被用作疼痛体验的替代[8]㊂具体来说,热或机械刺激引起的反射撤退阈值是作为鼠类疼痛阈值的一个指标㊂但由于鼠类的品系㊁缝合材料及缝合线结扎所产生的收缩紧密度的变化使这些结果存在一定的差异,因此临床前模型中对NP的评估存在重大挑战㊂近年,条件性位置偏爱㊁回避提供的内部奖赏及厌恶感知的外部测量被建议作为持续疼痛样行为的指标[9]㊂这些指标是否能作为推拿治疗NP 的疗效评估,尚需进一步研究㊂尽管如此,CCI和SNL作为有希望的模型,为NP机制研究提供了基础,同时为推拿镇痛机制的研究提供了巨大的潜力㊂2 抑制星型胶质细胞和M1型小胶质细胞的活化胶质细胞包括小胶质细胞㊁星形胶质细胞㊁少突胶质细胞㊁雪旺细胞的激活能够诱导NP的中枢和外周敏化[10]㊂在脊髓,以小胶质细胞和星形胶质细胞为代表的神经胶质细胞与神经损伤诱发的疼痛关系密切㊂研究发现在SNL小鼠模型中miR⁃186⁃5p和趋化因子CXC配体13/CXC趋化因子受体5介导星形胶质细胞激活以促进NP发展[11]㊂脊髓小胶质细胞活化主要发生在炎症或神经损伤的早期阶段,在痛觉敏化的发生过程中发挥重要作用㊂而星形胶质细胞激活常发生在小胶质细胞激活之后,其表达水平与疼痛行为密切相关,主要参与慢性痛的维持[12]㊂在周围神经损伤后,小胶质细胞会降解脊髓背角I层中的细胞外基质结构,即神经元周围网,薄板I PNN选择性地包裹棘臂旁投射神经元,这些神经元整合脊髓中的伤害性信息并将其传递到脊髓上脑区域并诱发疼痛感[13]㊂因此,小胶质细胞和星型560 环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3胶质细胞的激活与NP感觉神经元的刺激激活有关㊂吴志伟等[14]发现在大鼠CCI后脊髓背角中星形胶质细胞和M1型小胶质细胞被活化,膜蛋白CD68做为小胶质细胞标志物,其含量在CCI术后高于同时期的空白组及假手术组,经推拿按揉法干预后,CD68含量降低,并伴随长C纤维诱发的场电位下调和脊髓背角时程增强抑制,减弱突触强化引起的中枢敏化,调节NP的发生发展㊂这些结果表明推拿能够通过小胶质细胞改变突触重塑㊁连接和网络功能㊂但推拿不能逆转CCI后造成的M1型小胶质细胞活化,这可能与推拿作为一种柔和舒适㊁具有压力㊁温度等复合特性的刺激方法通过相应感受器传递并调整机体免疫系统有关㊂上述结果表明,星型胶质细胞和M1型小胶质细胞的活化可能对神经突触恢复有影响,推拿可能是影响NP后突触重塑的潜在策略㊂然而相关研究较少,推拿与NP后星形胶质和小胶质细胞的关系仍需进一步探讨㊂3 抑制p38丝裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶激活 p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinases,p38MAPK)和细胞外信号调节激酶(extracellular signal⁃regulated kinase,ERK)的激活参与NP[15]㊂其中p38MAPK是炎症过程中表征最好的激酶之一,由4个亚基:p38α,p38β,p38γ和p38δ组成㊂它们在调节哺乳动物细胞的细胞内信号转导方面起着积极的作用[16]㊂p38MAPK诱导NP和其他慢性疼痛相关的各种细胞内反应㊂因此,特异性靶向p38MAPK分子及其信号通路代表了疼痛管理的潜在治疗策略[17]㊂ERK1/2是丝裂原活化蛋白激酶超家族的成员,通过外周组织暴露于有害刺激而在神经元中激活的分子㊂周围神经损伤在不同的时间点诱导神经胶质细胞㊁感觉神经元和二阶神经元中的ERK激活[18]㊂红核白介素(interleakin,IL)⁃33通过激活ERK㊁p38MAPK和JAK2/STAT3,在保留性神经损伤(spared nerve injury,SNI)模型诱导的单神经病性疼痛的早期发展中产生痛觉作用,相应的抑制剂显着减轻SNI诱导的单神经病理性疼痛或IL⁃33诱发的机械超敏反应[19]㊂韦斌丽[20]在NP⁃CCI大鼠模型脊髓背角中发现CCI组大鼠的ERK㊁p38MAPK蛋白表达均高于正常组和假手术组,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶⁃1 (mitogen⁃activated protein kinase phosphatase⁃1, MKP⁃1)低于正常组和假手术组,而经 环跳” 风市”及 阳陵泉”穴推拿干预后,大鼠热痛阈值及机械缩足反射阈值升高,推拿组的ERK㊁p38MAPK蛋白表达均低于CCI组和假推拿组,MKP⁃1高于CCI 组和假推拿组㊂他们还发现推拿镇痛的机制可能介导ERK㊁p38MAPK激活MAPK信号通路中ERK 基因和蛋白的表达,抑制下游炎性因子IL⁃1β的表达有关㊂以上研究表明ERK信号通路参与了NP 过程,推拿能够抑制蛋白激酶ERK及p38MAPK激活依赖的神经炎症,这可能为NP控制提供一种新的治疗策略㊂4 调控脊髓背角Ca2+离子通道传入感觉神经元中疼痛刺激的检测和处理严重依赖于各种不同类型的电压和配体门控离子通道,包括钠㊁钙和TRP通道等,这些通道的功能包括检测机械和化学损伤㊁产生动作电位和调节神经元放电模式㊁启动背角突触处的神经递质释放㊁以及激活投射到大脑疼痛中心的脊髓神经元[21⁃22]㊂离子通道表达和功能的持续变化会导致慢性疼痛状态㊂高压激活Ca2+通道在神经系统中广泛表达,它们通过参与突触传递㊁突触可塑性的变化和神经元兴奋性在疼痛传导中发挥重要作用㊂现有证据表明,高压激活Ca2+通道是疼痛管理的重要治疗靶点[23]㊂此外,研究发现编码钠钙交换剂3型在小鼠背角神经元中表达,缺乏该基因的小鼠背角神经元在重复刺激后,显示细胞内钙增加㊁钙清除减慢和发束增加,小鼠出现急性疼痛行为[24]㊂传入疼痛通路中涉及的许多通道对钙离子具有渗透性,这表明钙离子在细胞信号传导中的作用超出了单纯的电活动的产生[25]㊂Wang等[26]在CCI模型大鼠的背根神经节中检测到65个受推拿调节的差异表达基因,他们用KEGG分析了推拿的潜在即时镇痛机制最终发现推拿的即时镇痛机制与钙信号通路有关㊂1次推拿给予机体的机械刺激可启动CCI大鼠脊髓背角中钙号通路,通过Ca2+的摄取和释放来调节细胞内Ca2+浓度,降低损伤敏感神经元的超兴奋性,从而修复损伤的神经元细胞,减轻局部炎性微环境诱导的伤害性超敏反应;同时推拿通过细胞中产热或调节脂环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3561解的表达和蛋白⁃1的解偶联介导含能化学物质的耗散,调控棕色脂肪组织诱导适应性产热,进而与β肾上腺素能受体结合,增加脂肪分解,在基因水平调节神经损伤局部能量代谢从而减轻痛觉过敏,抑制CCI诱导NP的发生发展[26]㊂总之,以上研究表明在CCI诱导Ca2+转运和损伤敏感神经元的超兴奋性存在紧密的相互作用,推拿能够调节钙信号通路抑制疼痛的形成和维持㊂当然,研究背根神经节创伤如何调节钙信号通路的激活从而介导NP的发生将是非常有意义的㊂5 减少促炎因子及炎症介质分泌肥大细胞㊁中性粒细胞㊁巨噬细胞和T淋巴细胞等多种免疫细胞在外周和中枢致敏中发挥重要作用,包括突出的肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor,TNF⁃a)㊁IL⁃1β㊁IL⁃18㊁IL⁃6以及γ干扰素[27]㊂此外还有炎症介质前列腺素E2㊁囊泡谷氨酸转运蛋白㊁NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体㊁Toll样受体4与NP进展密切相关[28⁃29]㊂前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)促进原代感觉神经元中疼痛介质的合成[30],而运用调和冲任推拿能抑制患者血清PGE2因子的表达[31]㊂除此,本文将重点介绍推拿治疗啮齿类神经病理性疼痛高度相关的一些最新发现㊂5.1 降低脊髓背角囊泡谷氨酸转运蛋白2表达囊泡谷氨酸转运蛋白2(vesicular glutamate transporters2,VGLUT2)控制谷氨酸的储存和释放,谷氨酸在中枢疼痛处理中起着关键作用㊂在SNI诱导脊髓损伤中VGLUT2表达的上调,并且在手术前后鞘内给予针对VGLUT2的shRNA减轻了机械异常性疼痛和病理性增强的谷氨酸释放[32]㊂王雄将在SNL模型中发现与空白组比较,假手术对照组大鼠的VGLUT2表达水平在造模后出现一过性的增高,神经病理性行为增加,而IL⁃6㊁TNF⁃α水平显著升高,而推拿组大鼠经过干预后,脊髓背角的VGLUT2和血清中的IL⁃6㊁TNF⁃α水平均显著下降[33]㊂这进一步说明VGLUT2与脊髓损伤和中枢敏感的痛觉信号传递之间存在着强烈的关联性㊂5.2 抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体活化NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD⁃like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体是先天免疫系统的关键组成部分,其在慢性疼痛条件下失调,并有助于慢性疼痛的发病机制[34],有研究发现miR⁃23a直接靶向趋化因子受体4,通过硫氧还蛋白相互作用蛋白/NLRP3炎症小体轴调节脊髓神经胶质细胞NP[35]㊂NLRP3介导半胱天冬蛋白酶⁃1活化和促炎细胞因子IL⁃1β或IL⁃18的分泌在神经痛信号转导过程中表现出明显优势[36]㊂符维艳采用NPP⁃SNL大鼠模型经推拿干预后NLRP3㊁半胱氨酸蛋白酶⁃1㊁细胞凋亡相关蛋白含量和血清中IL-1β水平显著下调,表明推拿能够抑制NLRP3炎症体活化,从而减轻痛觉敏化㊁缓解NP行为[37]㊂这提示NLRP3炎症小体参与神经炎症和慢性疼痛的形成和维持,推拿能够调控NLRP3抑制神经炎症和疼痛超敏行为㊂5.3 介导长链非编码RNA BANCR激活提高神经元自噬水平自噬对神经元发育至关重要,其失调会导致神经退行性疾病㊂BANCR位于9q21.11⁃q21.12的基因沙漠区域,是一种长度为693bp的长链非编码RNA,通过影响细胞增殖㊁迁移㊁侵袭㊁细胞凋亡和上皮到间充质的转变来确定其在疾病发生中的重要性㊂研究发现减弱BANCR表达能激活神经元中微管相关蛋白轻链(microtubule⁃associated protein 1light chain3II,LC3II)自噬体水平,降低选择性自噬接头蛋白(sequestosome1,SQSTM1/p62)积累和神经毒性[38⁃39]㊂龙炳材等人发现推拿能通过抑制长链非编码RNA BANCR的表达,上升LC3II及降低p62蛋白表达,提高自噬水平,清除促炎因子IL⁃1β累积,减轻大鼠的痛觉过敏行为[40]㊂以上结果为进一步理解推拿调控NP中的细胞自噬提供了新的视角,并可能为NP的治疗提供有力的理论依据和治疗靶点㊂5.4 调节Toll样受体4表达Toll样受体4(Toll⁃like receptor4,TLR4)是一类跨膜信号转导受体,介导固有免疫,识别病原相关模式分子㊂多项研究证实TLR4在NP中发挥重要作用㊂Wang等人发现SNL模型建立后第14天, TLR4㊁TNF⁃α和IL⁃6的表达水平显著升高;这表明在NP中TLR4信号通路被激活,进一步诱导炎症反应的发生,导致疼痛的感知,而推拿干预14天后, TLR4㊁TNF⁃α㊁IL⁃6表达显著下降,提示推拿通过抑制受体TLR4的表达,减少促炎因子TNF⁃a㊁IL⁃6表562 环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3达,从而抑制炎症反应[41]㊂但推拿如何调控TLR4尚不清楚,需要更多的研究来了解这些变化对疼痛的特异性以及在疼痛病理生理学中可能的因果作用㊂6 减少伤害感受器表达伤害感受器是检测破坏性或潜在破坏性刺激的特殊感觉神经元,存在于背根神经节和三叉神经节中㊂许多类型的受体在疼痛感中被激活,其信号通路各不相同㊂这些信号通路可以看作是通过靶向疼痛转导分子产生镇痛来调节疼痛的部位㊂在其解剖学位置的基础上,瞬时受体电位离子通道㊁压电型机械敏感离子通道组件㊁酸感应离子通道㊁嘌呤能㊁缓激肽等在疼痛致敏期间被激活[42]㊂这些神经元对于最终产生疼痛感知的神经元信号至关重要,而推拿作用于以下伤害感受器神经元治疗急性和慢性疼痛㊂6.1 降低三磷酸腺苷受体P2X3表达含有P2X3的受体做为三磷酸腺苷依赖性离子通道,是调节伤害性信号的关键靶标㊂背根神经节中P2X3的敲低逆转了慢性缩窄损伤诱导的集落刺激因子1上调㊁脊髓小胶质细胞激活和神经性疼痛样行为[43]㊂CCI大鼠脊髓背角中P2X3受体表达增加导致大鼠机械性异常性疼痛和热痛觉过敏,而奈铁碱显著降低上调的P2X3受体和IL⁃1β,抑制CCI 大鼠脊髓背角中ERK1/2的磷酸化和活化,缓解神经性疼痛[44]㊂秦丽发现推拿通过CCI大鼠脊髓背角中蛋白激酶C⁃P2X3通路缓解外周NP,其机制可能与推拿通过降低脊髓背角中的蛋白激酶C㊁P2X3的蛋白表达水平,抑制疼痛信号进一步向上传递有关[45]㊂检测失调P2X3的水平可能为未来NP的诊断㊁治疗和评估提供一种有前景的方法㊂6.2 下调压电型机械敏感离子通道组件2表达机械性疼痛反应发生与压电型机械敏感离子通道组件1/2(piezoelectric mechanical sensitive ion channel assembly1/2,Piezo1/2)在感觉神经元中表达水平有关[46]㊂Piezo2是一种快速适应㊁机械激活的离子通道,低阈值机械感受器的机械敏感性强烈依赖于Piezo2,在体外显示快速适应,机械激活电流的单个离子通道负责参与无害触觉的大多数低阈值机械感受器亚型的机械敏感性[47],缺乏Piezo2的小鼠对机械刺激的伤害性反应受损并响应机械刺激的Aδ伤害感受器和C纤维放电减少㊂Piezo2介导炎症和神经损伤诱导的致敏性机械疼痛[48],并表明靶向Piezo2可能是治疗机械性异常性疼痛的有效策略㊂宋鹏飞[49]通过 L”类钢筋单侧脊髓背角压缩建立的CCD大鼠疼痛模型中,通过推拿干预进行痛觉超敏的行为监测,采用免疫组织化学和免疫迹法分析Piezo1和Piezo2在有髓神经纤维中的表达,发现空白组和CCD组的Piezo2表达较高,Piezo1表达较低㊂推拿干预后神经病理性疼痛行为减轻, Piezo2的表达被下调,Piezo1增加㊂以上研究表明推拿能通过脊髓背角轴突内的压电机械敏感通道发挥抗炎镇痛的作用,有助于进一步研究推拿通过伤害感受器影响NP的详细机制,改变了对推拿作用认识传统的研究思路㊂7 调节中枢去抑制在中枢神经系统中,下行系统的存在是为了内源性地调节对疼痛的感知,中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)和口腹内侧髓质(rostral ventromedial medulla,RVM)投射的下行途径,以抑制脊髓背角的上行伤害性传递㊂有学者提出阿片类药物和大麻素通过γ⁃氨基丁酸(γ⁃aminobutyric acid,GABA)去抑制的间接过程激活下行镇痛⁃抑制抑制性GABA能输入到构成下行镇痛途径的输出神经元,GABA能抑制张力的功能减退是突触传递增强的重要因素,突触异常传递通常导致脊髓损伤后背角神经元的神经元过度兴奋[50]㊂而同时GABA能神经元活性的慢性增加抑制了中脑腹侧被盖区中的多巴胺能神经元活动,并负责负面情绪和脊髓损伤诱导的NP的发生[51]㊂张磊[52]运用 以痛为腧”环跳穴推拿按压法对坐骨神经结扎处进行推拿,4周干预治疗后发现NP⁃CCI大鼠推拿组PAG㊁RVM核群内GABA和GABA AR的平均光密度值明显高于模型组㊂这提示推拿降低大鼠痛觉超敏,缓解NP的机制可能与PAG㊁RVM核群内GABA及GABA AR含量增加有关㊂这为揭示推拿治疗神经病理性的中枢致敏分子方面取得了重大进展,这一突破有望极大地促进对此类病症的全面了解和治疗㊂8 小结与展望‘黄帝内经“云: 经络不通;病生于不仁,治之以按摩”,‘医宗金鉴㊃外治法“也云: 按其经络,以通郁闭之气,摩其壅聚,以散瘀结之肿,其患可愈”㊂环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3563可见推拿作为一种有效的镇痛治疗方式,具有运行气血㊁调和荣卫㊁疏经止痛的功效㊂综合上述的研究可知,中医推拿能够通过调节胶质细胞㊁离子通道㊁伤害感受器表达等方式调控啮齿类动物外周神经损伤介导的NP,进一步说明了在疼痛中推拿的镇痛效果㊂但对中医推拿的镇痛机制研究尚处于初级阶段㊂推拿对NP的镇痛机制研究是本团队在对推拿调治躯体疼痛性亚健康㊁偏头痛㊁腰痛病的临床研究基础上提炼出来的科学问题㊂NP的发展与神经炎症㊁神经凋亡和突触可塑性有关,并受兴奋 抑制平衡㊁下行通路的影响㊁分子中介体与可塑性㊁离子通道的改变㊁代谢物㊁缺氧㊁线粒体因素及胶质细胞衍生的介质等调控㊂而推拿治疗NP多从胶质细胞激活㊁离子通道和兴奋 抑制不平衡的抑制性受体导致的神经炎症为主,特别是推拿对外周和脊髓通路的神经炎症反应,当前取得了重大进展,对细胞自噬层面也有一定的研究㊂但涉及大脑中的可塑性机制却知之甚少,对NP 中的神经节细胞㊁轴突和髓鞘损伤㊁脊髓背角萎缩方面尚未有触及㊂除此,在最新研究中发现RNA的m6A甲基化㊁内质网应激以及细胞铁死亡参与了NP的发生发展,能否从这些方面更深层的挖掘推拿的镇痛机制还需进一步研究㊂参考文献[1] Cohen S P,Mao J.Neuropathic pain:mechanisms and theirclinical implications[J].BMJ,2014,348:f7656. [2] Finnerup N B,Kuner R,Jensen T S.Neuropathic Pain:FromMechanisms to Treatment[J].Physiol Rev,2021,101(1):259⁃301.[3] Peirs C,Williams S⁃P G,Zhao X,et al.Dorsal Horn Circuitsfor Persistent Mechanical Pain[J].Neuron,2015,87(4):797⁃812.[4] Jaggi A S,Jain V,Singh N.Animal models of neuropathic pain[J].Fundam Clin Pharmacol,2011,25(1):1⁃28. [5] Rani V,Kaur K,Sharma V V,et al.Animal Models ofNeuropathic Pain[A].P K Bansal,R Deshmukh.AnimalModels of Neurological Disorders:Principle and WorkingProcedure for Animal Models of Neurological Disorders[M].Singapore:Springer,2017:195⁃216.[6] Gregory N,Harris A,Robinson C,et al.An overview of animalmodels of pain:disease models and outcome measures[J].Jpain,2013,14(11):10.[7] JIA T,WANG Y D,CHEN J,et al.A nigro⁃subthalamo⁃parabrachial pathway modulates pain⁃like behaviors[J].NatCommun,2022,13(1):7756.[8] Pertin M,Gosselin R D,Decosterd I.The spared nerve injurymodel of neuropathic pain[J].Methods Mol Biol,2012,851:205⁃212.[9] Calvo M,Davies A J,Hébert H L,et al.The Genetics ofNeuropathic Pain from Model Organisms to Clinical Application[J].Neuron,2019,104(4):637⁃653.[10] Hatch M N,Cushing T R,Carlson G D,et al.Neuropathic painand SCI:Identification and treatment strategies in the21stcentury[J].J Neurol Sci,2018,384:75⁃83. [11] JIANG B C,CAO D L,ZHANG X,et al.CXCL13drives spinalastrocyte activation and neuropathic pain via CXCR5[J].J ClinInvestig,2016,126(2):745⁃761.[12] Inoue K,Tsuda M.Microglia in neuropathic pain:cellular andmolecular mechanisms and therapeutic potential[J].Nat RevNeurosci,2018,19(3):138⁃152.[13] Tansley S,Gu N,Guzmán A U,et al.Microglia⁃mediateddegradation of perineuronal nets promotes pain[J].Science,2022,377(6601):80⁃86.[14] 吴志伟.推拿调控脊髓胶质细胞活性及相关促炎因子抑制中枢敏化的镇痛机制研究[D].上海:上海中医药大学,2019.[15] Nickel F T,Seifert F,Lanz S,et al.Mechanisms of neuropathicpain[J].Eur Neuropsychopharmacol,2012,22(2):81⁃91.[16] Cuadrado A,Nebreda A R.Mechanisms and functions of p38MAPK signalling[J].Biochem J,2010,429(3):403⁃417.[17] LIN X,WANG M,ZHANG J,et al.p38MAPK:a potentialtarget of chronic pain[J].Curr Med Chem,2014,21(38):4405⁃4418.[18] Kondo M,Shibuta I.Extracellular signal⁃regulated kinases(ERK)1and2as a key molecule in pain research[J].J Oral Sci,2020,62(2):147⁃149.[19] LI H N,YANG Q Q,WANG W T,et al.Red nucleus IL⁃33fa⁃cilitates the early development of mononeuropathic pain in malerats by inducing TNF⁃αthrough activating ERK,p38MAPK,and JAK2/STAT3[J].J Neuroinflammation,2021,18(1):150.[20] 韦斌丽.基于ERK信号通路探讨推拿对慢性神经病理性疼痛大鼠的影响及机制研究[D].南宁:广西医科大学,2018.[21] Cavalli E,Mammana S,Nicoletti F,et al.The neuropathicpain:An overview of the current treatment and future therapeuticapproaches[J].Int J Immunopath Ph,2019,33:2058738419838383.[22] Mobley B C,Roulston D,Shah G V,et al.Peripheral primitiveneuroectodermal tumor/Ewing’s sarcoma of the craniospinalvault:Case reports and review[J].Hum Pathol,2006,37(7):845⁃853.[23] LI Q,LU J,ZHOU X,et al.High⁃Voltage⁃Activated CalciumChannel in the Afferent Pain Pathway:An Important Target ofPain Therapies[J].Neurosci Bull,2019,35(6):1073⁃1084.[24] Bourinet E,Altier C,Hildebrand M E,et al.Calcium⁃permeableion channels in pain signaling[J].Physiol Rev,2014,94(1):81⁃140.[25] Trendafilova T,Adhikari K,Schmid A B,et al.Sodium⁃calciumexchanger⁃3regulates pain wind⁃up’:From human。
认知功能障碍鼠类模型的行为学评价方法：现状与展望
认知功能障碍鼠类模型的行为学评价方法：现状与展望桑忱1，刘家琪1综述，王改青2，李其富3审校摘要：随着人口老龄化程度的加剧与对神经精神疾病研究的加深，认知功能障碍已成为近年来神经科学研究领域的热点。
成功建立并评估合适的动物模型是开展相关实验研究的关键。
目前，鼠类模型因具有与人类基因水平高度同源、繁殖快、易获得等特点而被广泛应用于基础和药物研究中，本文就认知功能障碍鼠类模型的评价方法进行了系统总结与初步探讨，以期为研究者在相关模型评价方法的选择上提供一些指导和帮助。
关键词：认知功能障碍；动物模型；行为学评价；方法比较；最新进展中图分类号：R749.1 文献标识码：ABehavioral assessment methods for rodent cognitive impairment models：current status and prospects SANG Chen，LIU Jiaqi， WANG Gaiqing， et al.（Hainan Medical University， Haikou 570100，China）Abstract：Objective With the aging of the population and the deepening of research on neuropsychiatric disor⁃ders， cognitive impairment has become a hot focus in the field of neuroscience in recent years. The successful establish⁃ment and evaluation of appropriate animal models are crucial for conducting experimental research.At present，rodent models have been widely used in basic and medicine research due to their high genetic homology with humans， fast repro⁃duction， and easy accessibility. This article provides a systematical summary and preliminary discussions about the evalu⁃ation methods for rodent cognitive impairment models， aiming to provide a reference for the selection of model evaluation methods.Key words：Cognitive impairment；Animal model；Behavioral assessment；Method comparison；Latest progress认知功能障碍（cognitive impairment，CI）是指包括注意力、记忆力、学习能力、语言能力等与大脑皮质有关的高级功能受损的一类疾病或症状，其致病因素较为复杂，包含神经退行性疾病、脑血管疾病和精神疾病，以及影响认知的药物（如阿片类药物）等[1]。
啮齿类动物Playfighting的行为学研究进展
啮齿类动物Playfighting的行为学研究进展
石依蕾;刘哲言;周晨煜;唐柠;潘永良;毛佳铭
【期刊名称】《黑龙江医学》
【年(卷),期】2024(48)9
【摘要】Playfighting是一种常见的社会性互动形式,具有互惠性和合作性等特点。
其贯穿于动物的整个生命周期,并且会通过影响动物的社交、认知和运动等进一步
影响大脑的执行功能。
啮齿类动物的playfighting行为因具有易识别、易量化等
特点,而被广泛研究。
本文主要以大鼠和金仓鼠为例,整理概述了近年来啮齿类动物playfighting行为的研究现状,包括行为模式及其相关影响因素,希望为今后进一步
研究playfighting行为提供参考。
【总页数】4页(P1143-1145)
【作者】石依蕾;刘哲言;周晨煜;唐柠;潘永良;毛佳铭
【作者单位】湖州师范学院医学院·浙江省媒介生物学与病原控制重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R332
【相关文献】
1.啮齿类动物的行为学视力测试方法
2.常见啮齿类动物行为学实验在抑郁症研究中的应用
3.啮齿类动物烟碱依赖相关的行为学评价方法
4.书讯:《精神疾病啮齿类动
物模型及行为学实验》5.啮齿类动物抑郁相关行为学评价
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精神分裂症诊疗新进展
神经发育障碍假说的支持证据
• 在孕期与围产期有较多环境风险因素 • 发病前或发病早期就有大脑结构的改变 • 发病以后大脑结构的进行性改变不明显 • 发展成精神分裂症的青少年有运动、认知和社交损害 • 有神经系统软体征 • 动物模型研究发现分裂症风险基因影响大脑发育 • 不规则畸形的皮肤纹理 • 侧脑室扩大的几率升高 • 海马和前额叶皮质的神经元变小 • 丘脑的细胞数减少
and may even be exacerbated by antipsychotic medication in some cases. Most patients will relapse after stopping antipsychotic treatment, and the risk of relapse is reduced by continued
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精神分裂症的神经遗传学因素
风险基因
Risk Genes
拷贝数变异
Copy number variations
突变
精神分裂症诊疗新进展
精神分裂症的流行病学
普遍认为，精神分裂症无论何时、何地、何种性别，终生患病率（lifetime
prevalence)均为1%左右。（在移民人群中稍高）
2008年McGrath等的分析显示 （Prevalence）
时点患病率 约为0.46%
终生患病率 约为0.7%
15名 男性
10名 女性
Cortical Circuits, Neural Oscillations, and Brain Networks in SchizophreniaA, In healthy individuals, the excitatory output of cortical pyramidal cells is tempered secondary to gamma aminobutyric acid (GABA)–ergic inhibition from interneurons. The interplay between excitatory and inhibitory neurons generates gamma oscillations, which in turn are crucial to the generation of slow fluctuations in neural activity that underlie functional brain networks. B, In individuals with schizophrenia, several mechanisms appear to be altered within these cortical circuits. Loss of pyramidal cell dendritic spines leads to a net reduction in excitatory activity (1); reduced excitatory input to GABAergic interneurons leads to reduced inhibition of pyramidal cells (2); and reduced interneuron inhibition
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【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｓ ｃ ｈ ｉ ｚ ｏ ｐ ｈ ｒ ｅ ｎ ｉ ａ ； Ｍｏ ｄ ｅ ｌ ， ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ；Ｂ ｅ ｈ ａ ｖ ｉ ｏ ｒ ；Ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍｓ ；Ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍ ｓ ；Ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ
ＣＨＥＮ Ｘｉ ， ＧＵ Ｈｏ ｎ ｇ ・ ｓ ｈｕ ｎ，ＬＩ Ｌｉ ｎ
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ，Ｘｕ ａ ｎ ｗｕ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ａ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ陈 溪 ， 谷洪顺 ， 李 林
（ 首 都 医科 大 学 宣 武 医 院 药 物 研 究 室 ， 北 京 市 神 经 药 物 工 程 技 术 研 究 中心 ， 北 京 １ ０ ０ ０ ５ ３ ）
【 摘 要】 精 神 分 裂 症 是 一 种 常 见 而 严 重 的精 神 疾 病 ， 给 患 者 及 其 家 人 的 生 活 造 成 极 大 的危 害 。 由于 该 疾 病 发 病 因素 复 杂 ， 因 此 在 药 物 治 疗 上 还 存 在 诸 多 问题 。在 候 选 药 物 筛 选 和 药 物 研 发 的 临 床 前 研 究 中 ， 需 要 可 靠 稳 定 的动 物 模 型 。本 文对 精 神 分 裂 症 阳 性 症 状 、 阴 性 症 状 和 认 知 相 关 的 啮齿 类 动 物 模 型 以及 行 为 学 检 测 方 法 做 一 综
Ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ｉ ａ ｂ ｌ ｅ ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ａ ｒ ｅ ｒ ｅ ｑ ｕ ｉ ｒ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｐ ｒ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｎ ｅ ｗ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ．Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ，ｗ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｄ ｅ ｎ ｔ
２ ０ １ ５年 ９月
中 国 比较 医学 杂 志
ＣＨＩ ＮＥ Ｓ Ｅ Ｊ ０ＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰ ＡＲＡＴＩ ＶＥ ＭＥＤＩ ＣＩ ＮＥ
Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ，２ ０１ ５ Ｖｏ １ ．２ ５ Ｎｏ ，９
第 ２ ５卷
第 ９期
精 神 分 裂 症 啮齿 类 动 物模 型及 其 行 为 学 检测
ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍ ｓ，ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｇ ｎｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｉ ｍｐａ ｉ ｍ ｅ ｒ ｎｔ ｏ ｆ ｓ ｃ ｈｉ ｚ ｏ ｐ ｈ ｒ ｅ ｎ ｉ ａ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｂ ｅ ｈ ａ ｖ ｉ ｏ ｒ ａ ｌ
述， 希 望 能 够 为 抗 精 神 分 裂症 药物 的筛 选 和 临 床 前 研 究 提 供 动 物 模 型 的 参 考 。
【 关键词 】 精神 分裂症 ； 模型 ， 动物 ； 行为学 ； 阳性症状 ； 阴性症状 ； 认知障碍 【 中图分类号 】Ｒ一 ３ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】 １ ６ ７ １ — ７ ８ ５ ６ （ ２ ０ １ ５ ）０ ９ ． ０ ０ ７ ３ － ０ ５
ｆ ａ ｍｉ ｌ ｉ ｅ ｓ ． Ｂｅ ｃ ａｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈｅ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ａ ｔ ｈｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｓ ｃ ｈｉ ｚ ｏ ｐｈ ｒ ｅ ｎ ｉ ａ， ｔ ｈｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ｍａ ｎ ｙ ｐ ｒ ｏ ｂ ｌ ｅ ｍｓ ｉ ｎ ｉ ｔ ｓ ｄｒ ｕｇ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ．
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ． ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ １ ． ７ ８ ５ ６ ．２ ０ １ ５ ． ０ ０ ９ ． ０ １ ４
Ｒｏ ｄｅ ｎ ｔ Ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｈｉ ｚ ０ ｐｈｒ ｅ ｎ ｉ ａ ａ ｎ ｄ ｔ ｈｅ ｉ ｒ ｂ ｅ ｈａ ｖ ｉ ｏ ｒ ａ ｌ ｅ ｖ ａ ｌ ｕａ ｔ ｉ ｏ ｎ
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