生殖系统发生及性发育异常

生殖系统发生及性发育异常
性别决定染色体与性别决定
• 科学家们首先测定了不同地域人群的 线粒体D N A ，随后又测定了不同地 域人群的Y 染色体D N A ，两个结果 都指向了同一个结论：现代的人类的 确拥有共同的祖先，而这个祖先，在 很久很久以前，生活在非洲。 • 夏娃的年代距今大约20万年左右， 地点大约在东非；亚当生活的地点也 在东非，不过年代要晚很多，大约在 6到9万年前
生殖系统发生及性发育异常
Klinefelter综合征
• 由于睾丸发育不全，患者雄性激素分 泌不足，因此性欲低下。 • “花样美男”：雄性激素能够“燃烧” 脂肪，因此患者皮下脂肪较为丰富， 皮肤好得如同女性一样
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Klinefelter综合征
• 患者如果在进入青春期后就开始补充 睾丸酮，可以促进喉结、胡须等男性 第二性征的发育，并可改善性功能， 但他们必须终生补充雄性激素。 • 不育：只能通过抱养孩子或者接受捐 献的精子完成生育愿望。从这个角度 上说，他们是人类精子库最主要的顾 客群。
• D A X 1基因： X p21．3 ，卵巢
发育必需。
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统的发生
• a rose by a ny othe r na m e would sm e ll a s sw e e t—— S ha ke spe a re • 一个个体无论有几条X 染色体，Y 染 色体决定男性表型 • 缺少特定的男性影响因素作用，两套 生殖系统均具有向女性生殖系统发育 的自然趋势
– 男性中为1/1000-1/1500，智力低下的 10-20%； – 女性1/700，携带者1/2000
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统发生及性发育异常
性别决定染色体与性别决定
生殖系统发生及性发育异常
性别决定染色体与性别决定
• 染色体：
– 细胞遗传学 – 高度螺旋化的D N A 蛋白质纤维
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性别决定染色体与性别决定
• 人类染色体依次编为 1-22号，并分为7个 组（A,B,C ,D ,E ,F 和G 组） • 22对常染色体+1对性 染色体 • ♂：46，X Y ； • ♀：46，X X • 卵子：22+X ； • 精子：22+X ， 22+Y
生殖系统发生及性发育异常
47,XYY
• 1961年，S a ndbe rg等首次报道 • 发生率1/1000，监狱中的男性和精 神病院中的男患者发病率1/100 • 181-189cm ：1/200 • 190-199cm ：1/30 • >2m ：1/10
生殖系统发生及性发育异常
47,XYY
• 智力正常，发育正 常，也有例外，暴 力倾向，犯罪年龄 轻，13.1岁，身材 高大。
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性别决定染色体与性别决定
• 核基因组：基因组（ge nom e ） • 线粒体基因组：
– 16569bp 双链闭合环状分子，高突变率，母 系遗传 – 人体每个细胞都有数百个线粒体或者数千个 m tD N A 。 – 相同核基因型的细胞具有不同的细胞质基因型， 从而具有不同的表型。 – 帕金森病，衰老
• 生殖腺的发生：
– 未分化性腺的发生：人胚第6周末以前相 同。 – 原始生殖细胞（P G C ）的迁移：是生殖 系统发生的一个重要阶段。特定的时间 空间，准确的迁移。只有迁移到位的 P G C 才能够继续存活并开始分化，没有 到位的将会凋亡，可能会引起生殖细胞 肿瘤
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统的发育及成熟生殖腺
生殖系统发生及性发育异常
性别决定染色体与性别决定
• ge ne :带有遗传信息的D N A 片段 • D N A ：de oxyribonucle ic a cid, 脱氧 核糖核酸,
– 由4种主要的脱氧核苷酸(d A M P 、d G M P 、 d C M T 和d T M P )通过3′，5′-磷酸二酯键 连接而成。水解为磷酸，脱氧核糖和碱基（A 、 G 、C 、T ）。 – 两条多核苷酸链右手双螺旋，碱基互补
• 生殖腺的发生：
– 睾丸的发生：T D F 诱导，7-8周，腹后 壁-阴囊 – 卵巢的发生：无Y ，10周，700万，出 生后无卵原细胞，均为初级卵母细胞， 约100万个，停滞于第1次减数分裂前期。
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统的发育及成熟生殖管道
• 生殖管道的发生
– 未分化期：M u lle r管，W o lff管 – 男性生殖管道：M u lle r管退化，W o lff 管发育成为附睾管、输精管、精囊、前 列腺等 – 女性生殖管道：M u lle r管持续发育，输 卵管，子宫，阴道，处女膜，一部分 W o lff管退化，残留的与其他组织形成 卵巢旁体等退化结构
生殖系统发生及性发 育异常
中山大学附属第三医院不育与性医学科 张亚男
zhangyanan100@
2011.11.01
生殖系统发生及性发育异常
前言
• • • • • • • • 性别分为男女两种？ 女子无才便是德？ 重男轻女有没有理论依据？ 生男生女到底有谁决定？ 单卵双胎表现型为什么不同？ 亚当和夏娃谁的年龄大？ 我们还能活多久可以算出来吗？ “花样美男”需终生补充雄性激素?
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统的发育及成熟外生殖器
• 外生殖器的发生
– 未分化期：9周之前生殖结节 – 男性外生殖器的发生：雄激素 – 女性外生殖器的发生：自然向女性方向 发育
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生殖系统发生及性发育异常
生殖系统发生及性发育异常
性染色体异常综合征
• 1959年，T urne r综合征和 Kline fe lte r综合征的染色体分析， 首次证明了Y 染色体的存在决定男性 性别。
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Turner综合征
• 性腺发育不全综合征 • 45，X ；75%缺乏父方染色体,10%为 嵌合型,其余为X 染色体结构异常 • 缺少一个X 染色体，会导致早期性腺 生殖细胞丢失和卵巢纤维化 • 发病率1/2500，多自发流产，新生 女婴中约0.2-0.4‰
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生殖系统发生及性发育异常
Klinefelter综合征
• 克氏综合征，X X Y 综合征 • 47，X X Y ；60%源于母亲 • 发病率1/800男婴，不育症中约占 1/10
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Klinefelter综合征
• 儿童期无任何症状， 身材高大，四肢细 长，先天性睾丸发 育不全，男性乳房 发育，无精子，副 性征趋于女性化， 可有智力低下，精 神异常等
生殖系统发生及性发育异常
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性别决定染色体与性别决定
• 遗传印记：g e n e tic im p rin tin g ， 由不 同性别的亲本传给子代的同一染色体或基 因，可以引起不同表型。
– 形成于配子形成时，持续一生，下一代配子形 成时，旧的消失新的形成。 – P W S(父)，AS（母） : del(15)(q11-q13) – H untington舞蹈病：父：提前，母：相同 – 父-子传递的血友病A，患者的X 与Y 染色体皆 来自其父亲
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统的发生
• 形态学上的未分化期，然后男女性方 向分化 • 人胚第6周末以前, X X 和X Y 胚胎的 生殖腺、生殖管道、生殖结节在组织 结构上是相同的。
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统的发生
• 生殖腺 • 生殖管道 • 外生殖器
内生殖器
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统的发育及成熟生殖腺
• 单亲二体：葡萄胎，正常二倍体，父
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性别决定性别决定基因
• T D F （睾丸决定因子）：Y 染色体短 臂，决定未分化性腺发育成睾丸。 • S R Y (se x de te rm ina tion re gion of Y )：Y p11.3,Y 染色体的 性别决定区，决定胎儿睾丸的形成与 分化。 • AZ F 基因:a bcd四个区
• 生育的男孩中有 1/2是X Y Y 患者。
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性逆转综合征
• X X 男性
– 临床症状似X X Y综合征，但平均身高矮些， 有尿道下裂，精子少或无精子，可有喉结 和胡须
• X Y 女性
– 身材高，条索状性腺，无子宫，盲端阴道, 原发闭经,无阴毛腋毛，乳房不发育
生殖系统发生及性发育异常
生殖系统发生及性发育异常
性别决定染色体与性别决定
生殖系统发生及性发育异常
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生殖系统发生及性发育异常
生殖系统发生及性发育异常
性别决定染色体与性别决定
• 端粒：T e lom e re • 端粒酶：T e lom e ra se • Lyon假说：
– 雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X 染色 体是有活性的。 – 失活发生在胚胎早期，妊娠16天 – X染色体的失活是随机的，但是恒定的。 – 部分基因逃避了失活。
生殖系统发生及性发育异常
前言
• 性别决定（se x deter mination）： 决定未分化性腺向睾丸方向发育还是 向卵巢方向发育的过程。 • 性别分化（se x differe ntiation）： 在性腺所产生的激素作用下，体细胞 分化发育成不同性别的生殖管道、外 生殖器以及形成第二性征的过程。
性逆转综合征
• 发生机理：
– – 1、存在未检出的X X /X Y 嵌合体 2、有光学显微镜下未能识别的涉及 S R Y 基因的易位 – 3、S R Y 或其它参与性别决定基因的 突变
生殖系统发生及性发育异常
脆性X综合征
• 脆性X 染色体：X q27-X q28处染 色体呈细丝样，容易发生断裂，称脆 性部位。 • 发病率：
Turner综合征
• 女性发病，出生体 重轻，身材矮小 （<150cm ），蹼 颈，肘外翻，乳间 距宽，青春期乳腺 仍不发育，性腺及 外生殖器发育不良， 闭经，先心病等
生殖系统发生及性发育异常
Turner综合征
• 本疾病患者不可能建立生育功能 • 可长期应用雌激素替代疗法 • 主张用雌、孕激素人工周期疗法 • 对身材矮小者，采用苯丙酸诺龙治疗， 效果良好。但骨骺已愈合者，疗效差 • 对嵌合体含Y 染色体者，应切除双侧 性腺，以防恶变。生殖系统发生及性发育异常
性别决定染色体与性别决定
• T he double he lix is inde e d a re m a rka ble m ole cule . M ode rn m a n is pe rha ps50,000 ye a rs old, civiliz a tion ha s e xiste d forsca rce ly 10,000 ye a rs a nd the U nite d S ta te s for only just ove r200 ye a rs; but D N A a nd R N A ha ve be e n a round for a tle a st se ve ra l billion ye a rs. All tha t tim e the double he lix ha s be e n the re , a nd a ctive , a nd ye t we a re the first cre a ture son E a rth to be com e a w a re
生殖系统发生及性发育异常
前言
• 性别：?
– 男性：♂ – 女性：♀
• 标准：？
– 社会性别，心理性别，遗传性别（染色 体性别，生殖腺性别，表型性别）……
• 表现型=基因型+环境
生殖系统发生及性发育异常
前言
• 胚胎的遗传性别是由受精时精子的性 染色体类型决定的，性别决定和分化 是一个由Y 染色体、X 染色体和常染 色体上多种基因参与的复杂调控过程 • 精卵结合：受精卵，遗传物质
The nations of the world must see that the human genome belongs to the world's people, as opposed to its nations. ——James D. Watson
生殖系统发生及性发育异常
性别决定染色体与性别决定