高效液相色谱法测定利塞膦酸钠的含量
利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用治疗绝经后骨质疏松症的实验研究
利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用治疗绝经后骨质疏松症的实验研究李蔚;马嘉;张妍;倪跃【摘要】目的观察和分析利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用对绝经后骨质疏松家兔的治疗作用.方法观测利塞膦酸钠及利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用对实验性绝经后骨质疏松家兔血清碱性磷酸酶活性、血钙、血磷、股骨骨密度及骨小梁宽度的影响.结果与单独使用利塞膦酸钠组相比,利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用可明显增加绝经后骨质疏松家兔血钙值(P<0.01),血磷值(P<0.05),股骨骨密度及骨小梁宽度的测定与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),血清ALP无明显差异(P>0.05).结论利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用对绝经后骨质疏松家兔有明显的治疗作用.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)005【总页数】2页(P474-475)【关键词】利塞膦酸钠;羟磷酸盐;骨质疏松症【作者】李蔚;马嘉;张妍;倪跃【作者单位】解放军105医院,合肥,230031;解放军105医院,合肥,230031;解放军105医院,合肥,230031;安徽医科大学,合肥,230061【正文语种】中文【中图分类】R984骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。
其病因较多，其中绝经后骨质疏松症（PMO）属原发性骨质疏松症，与绝经后雌激素减少有关。
利塞膦酸钠是第3代二膦酸盐类药物，利塞膦酸钠能够与骨中羟磷灰石结合，具有抑制骨吸收的作用［1－2］。
羟磷酸盐是单氟磷酸盐，氟是人体骨生成和维持所必需的元素之一，采用氟化物治疗骨质疏松可以促进骨形成、提高骨量。
本实验采用去卵巢并配合低钙饮食制造实验性绝经后骨质疏松动物模型，研究利塞膦酸钠与羟磷酸盐联合应用对绝经后骨质疏松的治疗作用。
1 仪器与材料1.1 仪器全自动生化分析仪（日本HITACHI7180型），BMD400E型骨密度仪（上海希统医疗设备有限公司提供）；奥林帕斯显微镜（日本奥林帕斯）。
高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯片的含量
关键 词 ： 克林霉素磷酸酯片 ； 高效 液 相 色谱 法 ； 含 量 中图分类号 ： Ｒ ９ ２ ７ ． ２ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ： ２ ０ ９ ５— ５ ３ ７ ５ （ ２ ０ １ ５） Ｏ ２— ０ ０ ７ ８—０ ０ ２
Ｄｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎｄ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ Ｐｈｏ ｓ ｐ ｈａ ｔ ｅ Ｔａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ｂ ｙ Ｈ ＰＬＣ
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结果 含 量 测 定 在 ０ ． ０ ６ ０～ ０ ． ６ ０ ｍｇ・ ｍ Ｌ 。（ Ｒ ：０ ． ９ ９ ７ ９ ） 浓 度 范 围 内 呈 良好 的 线 性 关 系， 平 均回收率 为 ９ ８ ． ９ ８ ％
中国药科大学学报第32卷
中 国 药 科 大 学 学 报Journa l of China Pharmaceutical University 1999;32(6):481～484中国药科大学学报第32卷第1～6期 文题分类索引·药学前沿·基因芯片技术在药物研究和开发中的应用陆祖宏,何农跃,孙 啸(81)……………………………………纳米技术在中药研究中的应用徐辉碧,杨祥良,谢长生,杨亚江(161)………………………………………一氧化氮及其调控剂的研究张奕华,彭司勋(321)……………………………………………………………蛋白质芯片研究进展及应用梅 茜,张春秀,唐祖明,顾 宁,陆祖宏(329)…………………………………利用转基因动物乳腺生物反应器生产溶栓药物的研究进展徐寒梅,成国祥,沈子龙(474)…………………我国新药定义及完善邵 蓉,胡元佳,沈 璐(478)……………………………………………………………·药物化学·二硫戊环异硫脲类化合物的合成及其一氧化氮合酶抑制活性研究王德传,张奕华,彭司勋,朱东亚,姚红红,尤启冬(1)……………………………………………………特比萘芬的合成韩 莹,黄嘉梓,屠树滋(8)…………………………………………………………………抗炎镇痛药替尼达普钠的合成金 熔,刘 嵘,王尔华(70)…………………………………………………20世纪药物化学发展的回顾彭司勋(75)………………………………………………………………………1-(3-和4-氟-2,6-二甲基苯氧基)丙酮的合成李 华,倪沛洲,唐伟方,夏 霖(87)………………………6-氟-L -多巴的不对称合成(英文)唐刚华,张 岚,唐小兰,汪勇先,尹端止,黄祖汉(166)…………………喹啉或喹啉/吡啶混合取代阳离子型卟啉化合物的制备和端粒酶抑制活性研究(英文)陆 涛,Adam Siddiqui ,Laurence H ,Hurley (172)……………………………………………………1-苯乙基(或3,4-二甲氧基苯乙基)-4-取代芳氧基哌啶类化合物的合成及其降压活性唐伟方,倪沛洲,夏 霖,傅继华(180)……………………………………………………………………2-(3-苯甲酰基苯基)丙腈的合成研究郁 敏(185)……………………………………………………………一步亚硝化合成呋喃唑酮邬瑞斌(237)…………………………………………………………………………C -2位硫桥式四环氟喹诺酮抗菌素W 1的合成与抗菌活性王尔华,吴问根(245)…………………………N -氯代丁二酰亚胺的合成工艺改进杨锦飞,刘云山(396)……………………………………………………双苄基异喹啉季铵类化合物的合成及肌肉松弛活性张 灿,汤晓霞,黄文龙(403)…………………………1-(9H-咔唑-4-氧)-3-取代氨基-2-丙醇类化合物的合成及生物活性(Ⅰ)王礼琛,张亦金均,张陆勇,江振洲(408)……………………………………………………………………氨氯地平衍生物的合成和降血压活性研究徐云根,陈 钟,杨幼瑶,华维一,江振洲(412)…………………·天然药物化学·圆滑番荔枝的化学成分研究田丽娟,韩 英,孟正木(10)............................................................诃子中主要可水解丹宁的结构鉴定丁 岗,刘延泽,王 莉,冀春茹,盛龙生(91)..............................党参化学成分研究朱恩圆,贺 庆,王峥涛,徐珞珊,徐国钧(94)...................................................蝙蝠葛中异喹啉酮的分离与鉴定张晓琦,叶文才,赵守训(96) (481)482 中国药科大学学报 31卷槐果皮中的异黄酮甙类成分唐于平,楼凤昌,马 雯,王景华,李延芳(187)…………………………………两种紫杉烷类二萜化合物的分离鉴定周忠强,梅兴国(190)…………………………………………………诃子中的多元酚类成分丁 岗,刘延泽,宋毛平,邹大鹏,盛龙生(193)……………………………………………………………………………………………………射干的化学成分研究吉文亮,秦民坚,王峥涛(197)………………………流苏石斛化学成分的研究(Ⅰ)毕志明,杨毅生,王峥涛,龚燕晴,何菊秀,奚谷忠人(200)…………………………大头橐吾中生物碱的研究檀爱民,黄剑峰,张 勉,王峥涛,沈月毛,郝小江(250)诃子中诃子裂酸的两个新异构体(英文)丁 岗,刘延泽,陆蕴如,盛龙生(333)……………………………鸡血藤脂溶性化学成分的研究严启新,李 萍,王 迪(336)………………………………………………………………………………………………白花前胡丙素与类似物的化学沟通孔令义,吴献礼,闵知大(339)………………………………干崖子橐吾的化学成分的研究李云森,王峥涛,罗士德,陈纪军,张 勉(342)枳木具子的化学成分研究沙 美,丁林生(418)…………………………………………………………………流苏石斛化学成分的研究(Ⅱ)毕志明,王峥涛,张 勉,徐德然,徐珞珊,徐国钧(421)……………………槐树种子的化学成分研究王景华,王亚琳,楼凤昌(471)………………………………………………………·药物分析学·ELSD检测法测定银杏酮酯注射液中银杏内酯A,B的含量吕伏生,陈 伟,冯 芳,张正行(34)………RP-HPLC法测定穿龙薯蓣总皂甙中薯蓣皂甙元的含量都述虎,王晓华,夏重道,刘文英(37)……………………高效液相色谱蒸发激光散射检测器分析西洋参中的人参皂甙江英桥,王 强,魏 国,黄泉明(41)…………高效液相色谱法测定心脑治舒平中大黄素和大黄酚的含量冯 艳,张 亮,吴 峰,张正行(44)HPLC-M S和HPLC-UV同时测定人血浆中阿斯匹林和水杨酸的浓度张 琪,王广基,孙建国,吴民淑(47)………………………………………………………………………紫外分光光度法测定酸枣仁中总黄酮的含量李会军,李 萍(73)……………………………………………HPLC法测定犬口服养阴通脑颗粒后血浆中的葛根素黄 熙,任 平,张 莉,万海同,王骊丽,黄敬群(127)…………………………………………………高效毛细管电泳法测定香丹注射液中丹参素和原儿茶醛的含量蔡 梅,赵陆华,胡昌勤,陈玉英(130)…………………………………………………枸橼酸莫沙必利有关杂质的研究刘文华,王 颖,盛龙生(133)……………………………………………云芝糖肽的单糖组成分析张 吉吉,邹巧根,宋 吉吉,吴如金(137)………………………………非水系统毛细管电泳分离麻黄碱类差向异构体季一兵,陈玉英,吴如金(213)…………………………………………HPLC法测定黄芩中不同部位的黄芩苷含量徐纪文,罗素芗(235)模糊神经网络用于药物反相色谱结构与保留定量关系的研究李 睿,高守国,燕立波,相秉仁(264)…………………HPLC-ELSD法测定麦冬中甾体皂甙元的含量唐晓清,余伯阳,徐德然,唐 媛,徐珞珊(270)…HPLC测定枸橼酸西地那非片中西地那非及其有关物质的含量缪玉山,厉伟兰,倪 桃,蒋金元(273)…………………………………………………复方美沙芬片的毛细管电泳快速分析季一兵,陈玉英(276)高效液相色谱法测定酮洛芬的血药浓度刘新宇,吴 芳,陈连剑(279)………………………………………LC-M S法测定健康受试者血浆中辛伐他丁的浓度(英文)张 亮,冯 艳,盛龙生(282)……………………………………………高效液相色谱法测定利塞膦酸钠片的含量郝卫强,刘文英,狄 斌,徐云根(286)……盐酸氟桂利嗪人体血药浓度的HPLC测定法李丽敏,郝欣愚,蔡信民,邹建军,张胜强,丁 黎(290)HPLC法和生物检定法对胰岛素吸入粉雾剂含量测定的比较…………………………………………陈西敬,朱家壁,王广基,路丽芳,徐越宁,周明霞,雷 芬(313)LC-M S法测定健康受试者口服盐酸班布特罗后血浆中特布它林的浓度(英文)张 亮,顾 明,王 颖,盛龙生(359)…………………………………………………………………………………HPLC法测定人血浆中丙硫氧嘧啶及药代动力学研究潘峰云,张 亮,王林波,王昊阳(363)火焰原子吸收光谱法和络合滴定法测定果胶钙的含钙率熊小兵,张钧寿,张 岚,黄 悦,曹 亮(367)……………………………………………………………银杏总酸中有关成分的LC /DAD /API /M S 分析王 颖,盛龙生,楼凤昌,张正行,安登魁(371)…………高效液相色谱法研究尼莫地平包合物水溶液的稳定性何 华,周正红,葛建华,戚雪勇(375)……………肾宝合剂中淫羊藿苷含量测定方法的改进赵陆华,刘艳华,张 同,徐继华(378)…………………………RP-HPLC 法检查枸橼酸西地那非中有关物质及其片剂的含量测定王志群,倪坤仪(429)………………·药剂学·非洛地平口腔粘附片的研究吴琼珠,戴永健,乔善磊(13)……………………………………………………加热时间和温度对加热法制备替硝唑—β-环糊精包合物的影响(英文)卡布拉,平其能(17)………………可生物降解丹参药膜的体外释药研究王 凯,赵浩如,肇 毅,潘立群(21)…………………………………口服胰岛素纳米脂质体的制备及其降血糖作用张 磊,平其能,郭健新,刘 哲(25)………………………人血浆中瑞格列奈HPLC 法测定及其药代动力学研究季慧芳,谢 林,严铭娟,张 琳,黄 鑫,刘晓东(30)……………………………………………………低分子肝素肺靶向微球的研究翟光喜,赵 焰,谢宁昌,陈国广,韦 萍,欧阳平凯(98)……………………替硝唑口腔粘附片的生物粘附性和体外释药研究周寅琦,张文玉,周 翔(102)……………………………阿司匹林粒径对羟丙甲基纤维素水凝胶骨架片释放度的影响杨宇欣,陈振阳,周建平(106)………………大鼠结肠吸收胰激肽原酶的研究汤 王月,栾立标(109)………………………………………………………非洛地平在人肝微粒体内的代谢及抑制作用赵 阳,柳晓泉,钱之玉,范晓龙,任亚丽(112)………………辅酶Q 10软胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度杨 劲,丁 黎,李 ,华雅萍,王广基(117)……………………………………………………………马来酸曲美布汀缓释片的家犬药动学研究何 飞,涂家生,殷琳琳,胡瑜兰,张钧寿(122)…………………双氯芬酸钾缓释片的研制及释药特性的探讨宗 莉,王 柏,张 宁(206)…………………………………阿昔洛韦片在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究谢 林,陈 雷(210)…………………………聚α-氨基酸黄体酮微球的制备及释药研究冯 敏,潘仕荣,吴伟荣(253)…………………………………米诺地尔溶液的经皮吸收研究李丰文,朱兴祥,林碧荣,吕 琦(257)………………………………………巴氨西林片的人体药代动力学研究季慧芳,谢 林,严晓星,刘 春,刘晓东(260)…………………………生物降解型尼索地平微球的研究李学明,涂家生,何 飞(346)………………………………………………复方中药口腔粘膜粘附缓释膜的研究富志军,周东新,钟 鸣(350)…………………………………………脂质体阿霉素与游离阿霉素在大鼠体内药代动力学范 健,文 旭,缪玉山,翁帼英(354)………………家兔纹状缘囊泡的制备及其对5-FU 摄取的初步考察郭健新,平其能,高 昊(423)………………………男性健康志愿者口服大剂量甲羟孕酮胶囊与片剂的药动学和相对生物利用度杨惠民,周景明,陈西敬(426)………………………………………………………………………………·药理学·黄连解毒汤的抗氧化作用研究王利津,徐 强(51)……………………………………………………………3,6-[二甲氨基]-二苯骈碘杂六环葡萄糖酸盐对家兔主动脉条收缩的影响邓秀玲,钱之玉,杨东升,刘乃丰(54)………………………………………………………………………紫菜多糖PY 4对免疫细胞增殖的影响张伟云,刘宇峰,陈 颢,傅 健,侯亚义,谭仁祥(57)……………硝普钠对大鼠肾组织块细胞增生及蛋白合成的双向性作用以及环鸟核苷酸环化酶特异性抑制剂ODQ 对其影响(英文)刘必成,Haylo r John, A.M eg uid.,El Nahas(60)…………………………………………c -cbl 对于K 562细胞增殖作用的研究姜毓君,赵 宁,朱东亚(64)……………………………………………4836期 《中国药科大学学报》第32卷第1～6期文题分类索引484 中国药科大学学报 31卷…………………L-门冬酰胺酶前体脂质体对小鼠毒性及对实验性肿瘤作用郭青龙,陈 真,丁启龙(67)银杏内酯对大鼠局灶性脑缺血的保护作用吴雪丰,王秋娟,楼凤昌(141)……………………………………木香的药效学研究王永兵,王 强,毛福林,张玉凤,黄 芳,窦昌贵(146)……………………………………………………………………板蓝根对内毒素致炎性因子的影响刘云海,林爱华,丁水平,郭咸希(149)不同禁食时间对四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的血清胰岛素和血糖的影响……………………………………………………………黄 敏,王书奎,王小峰,戴德哉,王自正(217)人工虫草提取物抗心律失常作用的研究…………………………………………………………………龚晓健,季 晖,曹 祺,李绍平,李 萍(221)………………………………………………侧柏叶醇提取物抗炎作用的研究梁 统,覃燕梅,梁念慈(224)丝瓜藤醇提取物抗炎和抗过敏作用的研究寇俊萍,庄书斐,唐新娟,童纯宁,严永清(293)…………………神经生长因子对实验性自身免疫性脑脊髓炎的保护作用王冬春,李法卿,谭卫国,朱东亚,刘国卿(297)…………………………………………………………………呋咱氮氧化物偶联的双氯芬酸衍生物的药理活性筛选于晓琳,季 晖,张奕华,李瑞文,彭司勋(301)………………………………………西红花酸的体外抗氧化作用的研究龚国清,刘同征,李立文,钱之玉(306)参芍颗粒对犬血液流变学的影响谢 平,宋丽丽,阎素云(381)………………………………………………生脉散及组成药物总皂苷对不同刺激剂诱导的大鼠多形核白细胞呼吸爆发的影响……………………………………………………………………汪红仪,余伯阳,刘 峻,门晓媛(384)…………………………抗病毒口服液药效学研究谭家风,黄薇薇,李三红,徐 进,黄小青,朱宝力(388)双丁酰c AM P对大鼠烟雾吸入性肺损伤的防治作用李晓辉,杨宗诚,黎 鳌(432)………………………止咳平喘膜剂的药效学研究Ⅱ.对小鼠慢性支气管炎的治疗作用及其作用机理李运曼,刘建平,凌向平,孙 宇(436)……………………………………………………………………茵栀黄注射液保肝作用的实验研究郭青龙,郭殿武,陈 真(440)………………………………………………………………混合核苷酸对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用刘 煜,宋 煜,颜天华,杨东煜(444)菝葜三种提取物活血化瘀药理作用研究吕永宁,陈东生,付 磊,李玉倩(448)……………………………托盘根提取物对不同细胞的影响杜钢军,林海红,许启泰(468)………………………………………………·生物制药学·重组人干扰素α2b表达与分离纯化研究姚文兵,许 敏,吴梧桐,沈子龙(152)………………………………………………………………双酶法合成D-(-)-对羟基苯甘氨酸马 飞,许激扬,何林松,李 隽(155)………假单胞海因酶基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达李志强,刘景晶,胡卓逸,王正华,明 欣(227)…………神经再生素对背根神经节细胞GAP-43和N F-L基因表达的影响丁 斐,刘 梅,顾晓松(231)………………………聚乙二醇修饰干扰素α2b的分离纯化和制备林碧蓉,姚文兵,沈子龙,吴梧桐(310)………………………………………人绒毛膜促性腺激素新的制备方法研究王林涛,丁 益,徐秀兰(392)………………………………三种Tyrpho stin对重组人蛋白激酶CK2全酶的影响刘新光,梁念慈(451)…………………聚乙二醇修饰干扰素α2b的体内药代动力学研究姚文兵,林碧蓉,沈子龙,吴梧桐(457)……………………柱晶白霉素产生菌的原生质体制备、再生和诱变倪孟祥,刘 娜,顾觉奋,吴梧桐(462)——第32卷卷终——。
阴离子交换高效液相色谱法测定利塞膦酸钠中杂质磷酸、亚磷酸含量
仪 器 、试 剂与材料
Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ １ ２ ０ ０高效液相色谱仪 ， 示差折光检 测器（ ＲＩ Ｄ） Ｍｉ ｌ ｉ Ｑ 去离 子水发生器 （ 美 国 Ｍｉ ｌ ｌ ｉ ｐ ｏ ｒ ｅ公司 ）。利塞 膦酸钠 对照 品 （ 购 自中国药品生物制 品检定所 ）；利塞膦酸 钠原料
塞膦酸 钠中杂质 磷酸 、亚磷酸 的含量 ，且 方法简便易操 作 ，Ｅ Ｎ Ｃ Ｅ Ａ Ｎ Ｄ Ｔ Ｅ Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｌ Ｏ Ｇ Ｙ Ｉ Ｎ Ｆ ＯＲ Ｍ Ａ Ｔ Ｉ Ｏ Ｎ Ｆ ｅ ｂ ２ ０ １ ７－ 中国科技信息 ２ ０ １ ７年第 ３ 、４期合
即为 ２ ． ０ ｍｇ ／ ｍＬ待 测溶 液 。
利塞膦酸钠对 照品溶液
精密称取 ２ ０ ｍｇ利 塞 膦 酸 钠 对 照 品 至 １ ０ ｍ Ｌ容 量 瓶 中 ，
理局 （ Ｆ ＤＡ） 批 准用于骨炎和骨质疏松的治疗 。
利 塞膦 酸钠原料 药的质量检 测标准为 国家 食品药品监督 管理局标 准 ，含量测 定采用 电位 滴定法 ，该方 法操作烦 琐 ，
建立的方法系统适用性好 ，测定结果可 靠，适 用于利 塞瞵酸钠中杂质 磷酸 、亚磷酸含量的测定 。
溶 液的制 备
利塞膦酸 钠待 测溶液 精密称取 ２ ０ ｍｇ利塞膦酸钠原料药至 １ ０ ｍＬ容量瓶中 ，
利 塞膦酸｛ 内，是 由 美 国 宝 洁 公 司 研 制 开 发 的一 种 吡 啶二
加流动相适量 ， 超声 １ ５ ｍｉ ｎ 使溶解 ， 冷却 至室 温 ， 定容至刻度 ，
即为 ２ ． ０ ｍｇ ／ ｍＬ对 照品溶液 。 磷酸 、亚磷酸对照溶液 精密 称取 磷酸 溶 液适量 ，加 流动 相稀 释至 １ ． ０ ｍｇ ／ ｒ ｎ Ｌ 磷酸 对照 溶液 ；精密 称取亚磷 酸适 量 ，加流 动相溶 解为 １ ． ０ ｍｇ ／ ｍＬ为亚磷 酸对 照溶 液 。 系统适用性溶液 准确量 取利塞 膦酸钠 对照 品溶液 ５ ｍＬ，磷 酸对照溶 液 ０ ． １ ｍＬ ，亚 磷 酸对 照 溶液 ０ ． １ ｍＬ，于 １ ０ ｍＬ容 量瓶 中 ， 加流 动相定容 至刻度 ，使溶液 浓度分别 为利塞膦 酸钠 １ ｍｇ ／ ｍＬ 、磷 酸 １ ０ ｕ ｇ ／ ｍＬ 、亚 磷酸 １ ０ ｕ ｇ ／ ｍＬ，为 系统 实用性
离子对反相高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠含量及其有关物质
离子对反相高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠含量及其有关物质蒋 晔# 谢 赞 张嫡群（河北医科大学药学院分析化学教研室，石家庄050017）摘 要 以挥发性的正戊胺作为离子对试剂，采用离子对反相高效液相色谱法，配以蒸发光散射检测器（ELSD ）检测，建立了用于阿仑膦酸钠含量测定及相关物质检查的分析方法。
以Iintersil C 8柱为固定相，流动相为50mmol /L 正戊胺水溶液（用乙酸调节pH 至7.0）-甲醇（98:2），流速为1.0mL /min ，柱温为室温。
方法的线性范围为200～1000mg /L ；回归方程为lg A =2.5884lg C -0.243，r =0.9990；方法的平均回收率为100.4%；RSD 为0.65%。
在该色谱条件下，阿仑膦酸钠与其有关物质（包括残留的合成原料亚磷酸及氧化分解产物磷酸盐）的分离良好，且样品测定不受辅料干扰。
样品测定结果满意。
本法不需特殊的样品处理过程，快速，特异性好，适用于阿仑膦酸钠的常规检测及有关物质检查，为该药的质量控制提供了可靠的分析手段。
关键词 阿仑膦酸钠，离子对色谱，蒸发光散射检测器2005-08-09收稿；2005-11-20接受本文系河北省自然科学基金资助项目（No.200400562）1 引 言阿仑膦酸钠（Alendronate ）为第三代双膦酸类药物，临床上用于治疗骨质疏松、变形性骨炎、恶性肿瘤所致高钙血症及肿瘤骨转移性骨痛等疾病［1］。
阿仑膦酸钠分子结构中含有两个膦酸基团，极性强，易电离，不能在反相色谱柱上保留；由于其结构中无生色团，因此不能直接用常规的紫外检测器和荧光检测器测定。
目前该药物的分析方法有酸碱电位滴定法［2］、钼黄［3］或钼蓝［4］比色法、离子交换色谱法［5～7］、毛细管电泳法［8］及柱前［9～11］或柱后［12］衍生的RP-HPLC 法。
但这些方法均不能同时检测阿仑膦酸钠合成过程中残余的原料亚磷酸和分解产物磷酸盐等有关物质，这些有关物质的存在影响了临床用药的安全有效性，因此应予以控制，但由于其同样无可检测的生色团且极性较强，它们的保留及检测问题难以解决。
高效液相色谱法测定利塞膦酸钠的含量
４
６
８
２
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６
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时 间 （ ｎ ｍｉ）
时 间 （ ｎ ｍｉ）
Ｃ
１利塞膦酸钠 ； ， ： ： ２３ 杂质峰 ； ： ４ 辅料峰
图 １ 剁 塞膦 酸 钠 对 照 品 （ Ａ）片 荆 （ ） 空 白辅 料 （ 色谱 图 Ｂ 及 Ｃ）
２２ 检测波 长的选择 ：精密 称取利塞膦酸钠对 照品 ２ ｇ ． Ｏｍ ，
按 样 品测 定 项下 操 作 ，测 得 平 均 回收 率 为 ９ ．％， Ｓ ９７ Ｒ Ｄ＝
０６ ％ ， 表 １ ．３ 见 。
表 １ 加样 回收率试验结果
２３ 标 准 曲线 的建 立 ：精 密量取 上述对 照 品溶 液 ２ 、．、 ． ． ３０ ０ ５０ １． １． ｍ ， 别置 ２ ．、００与 ５ Ｌ 分 ０ ５ｍＬ量瓶中， 用水稀释 至刻度 ， 摇匀， 分别取 ２ Ｌ入液相 色谱仪 ， 录色谱 图 。以峰面积 ０ 记
２ 方 法 与 结 果
的含量 ， 再换算 成利塞膦酸钠 的含量。 该方法操作繁琐 ， 误差 较 大ｌ ３ 】 。笔者采用高效液相色谱法 （ Ｐ Ｃ） Ｈ Ｌ 测定其 含量 ， 方法 相对简便 ， 报告如下 。 现
１ 仪 器 与试 剂
２１ 色谱 方法与系统适应性试验 ：色谱柱选用 Ａ ｃｎｉ Ｃ ８ ． ｓｅｔ １ ｓ
Ｍｅ ｃ ｌ ｃ ｎ ｅ， ｃ ｅ ｂｒ ０２ ｄｉａ Ｔｅ ｈ ｉＵ Ｓ Ｓｐ ｍ ｅ ２ １ ｑ Ｕ Ｌ
ｒ
Ｖ １ １ ，Ｎ ． ｏ． ９ ０ ９
’９ ３ ・ ８
２ ｒ 液相色谱仪 ， ０／ Ｌ入 记录 色谱 图 ， 计算峰 面积 ， 计算标示 百
高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片的含量
高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片的含量目的建立高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片的含量。
方法色谱柱为PLRP-S 100A（4.6 mm × 250 mm，8 μm），流动相为缓冲盐（取柠檬酸钠14.7 g 和磷酸氢二钠7.05 g加水溶解并稀释至1 000 mL，用磷酸调节pH值为8.0）-乙腈-甲醇（75∶20∶5），检测波长为266 nm，流速为1.0 mL/min。
结果阿仑膦酸的质量浓度在5.3～84.2 μg/mL内呈良好的线性相关性，相关系数r ＝0.999 9，平均回收率为99.65％（RSD=0.62%，n = 9），含量符合规定。
结论方法学研究表明本法系统适用性良好，该方法准确、可靠、简便、易行，可作为制剂的含量测定方法。
[Abstract] Objective To establish the HPLC method for the content determination of Alendronate Sodium Tablets. Methods A PLRP-S 100A (4.6 mm ×250 mm, 8 μm) column was used. The mob ile phase consisted of buffer (transfer 14.7 g of sodium citrate dihydrate and 7.05 g of anhydrous dibasic phosphate to 1 000 mL volumetric flask, dilute with water, and adjust pH to 8.0 with H3PO4) - acetonitrile - methanol (75∶20∶5). The detection wavelength was 266 nm. The flow rate was 1.0 mL/min. Results The linear range of alendronate was 5.3-84.2 μg/mL (r ＝0.999 9). The average recovery of alendronate was 99.65％(RSD=0.62%, n = 9), the result of content of the tablets met the requirement. Conclusion The methodology study has indicated that the method has a good system suitability of accurate, simple, rapid, qualitative, which can be the method to determine the content of Alendronate Sodium Tablets.[Key words] Alendronate Sodium Tablets; Content; HPLC阿仑膦酸钠属于第三代双膦酸盐类药物，由意大利Gentili率先研制成功，1993年在意大利首次上市。
高效液相色谱法测定唑来膦酸制剂含量
高效液相色谱法测定唑来膦酸制剂含量作者：张岩范巍巍来源：《科技创新导报》 2015年第11期张岩范巍巍（哈药集团生物工程有限公司黑龙江哈尔滨 150025）摘要：目的建立注射用唑来膦酸含量测定方法。
方法采用离子对高效液相色谱法，色谱柱为Ultimate柱（150mm*4.6mm,5um），以甲醇：四丁基氢氧化铵溶液（用磷酸调pH至3.5）（35：65）为流动相，流速为 1.0mL/min，检测波长为215nm。
结果辅料不干扰本品含量测定，耐用性试验符合规定，溶液溶度在4.1ug/mL～60ug/mL范围内线性关系良好，准确度平均回收率为99.3%，RSD为0.6%，重复性及中间精密度符合规定，溶液稳定性研究结果表明溶液在8h内稳定。
结论所建立的含量测定方法操作简便、准确，重现性好，可用于本品含量测定。
关键词：唑来膦酸方法学含量测定中图分类号：R927 文献标识码：A文章编号：1674-098X(2015)04(b)-0090-01唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。
唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。
唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放[1]。
我们采用高效液相色谱法测定唑来膦酸制剂含量，建立本品含量测定方法[2-4]。
1 仪器与试药Agilent 1260 Series高效液相色谱仪（VWD检测器），色谱柱AQ-C18 5μm Ultimate 4.6×150mm。
唑来膦酸对照品（含量：99.8%），注射用唑来膦酸由哈药集团生物工程公司提供，其它试剂均为分析纯。
2 方法与结果色谱条件:用烷基硅烷键合硅胶（C18）为填充剂，用甲醇与四丁基氢氧化铵溶液（用磷酸调pH至3.5）（35∶65）为流动相，检测波长为215nm。
理论板数按唑来膦酸峰计算应不低于5000。
利塞膦酸钠片有关物质的方法学研究
利塞膦酸钠片有关物质的方法学研究张秀立;张宇佳;王璐璐;方夏琴;陈少华;郑稳生【摘要】Objective To establish a HPLC method for determination of related substances of risedronate sodium tab‐lets .Methods The C18 column ,5 μm ,150 mm × 4 .6 mm ,the buffer solution (3 .22 g tetrabutyl ammonium bromide was added to a buffer solution of 1 000 ml 0 .05mol/L ammonium chloride ,then adjusted pH to 7 .8 ± 0 .05 by ammonia)‐methanol‐aceto‐nitrile =250:50:25 as mobile phase ,column temperature:room temperature ,flow rate:1 .0 ml/min ,detection length:254 nm . Results Determined by HPLC at high temperature ,acid ,alkali degradation ,the main peak and the impurity peaks were separa‐tedwell ,and the peaks had a linear relationship ,Y=1 .28 × 107 X-1 .62 × 105 (r=0 .999 9) .Conclusion The method was rap‐id ,simple ,accurate and sensitive ,and suitable for determination of risedronate sodium tablets related substances .%目的：建立测定利塞膦酸钠片有关物质的高效液相色谱法。
HPLC法测定阿仑膦酸钠的含量
积积分 值 呈良好线性关系，r = 0.9999，回归方程y=210 01.4185x－ 3938.3664。 5 回收率试验
精密 称 取 阿仑 膦 酸 钠 原 料 适 量（按 处方 量的8 0 %、10 0 %、 120%，各3份），按处方配比加入辅料，照含量测定方法测定，计算回 收率。结果平均回收率为99.10%，RSD（%）为0.72。 6 含量测定法
表1 阿仑膦酸钠片含量检查结果
批号
20080404 20080405 20080406 参比制剂
含量（%）
99.62
10 0 . 52
10 0 . 52
10 0 .9 7
本品含阿仑膦 酸 钠 按阿仑膦 酸（C 4 H13NO 7 P 2）计 算应 为标 示
量的 9 0 . 0 %～110 . 0 %。经 过 计 算，本品三 批 样品含 量 均 在 标 示 量范
精密吸取 上 述 溶 液5 0 μL，注 入 液相色谱 仪，计 算 峰面 积的 平 均值 及相应的R SD 值，试 验 结果 表明，该 方 法精密度良 好。 4 线性关系考察
取3项下制备的对照品溶液，精密吸取此溶液5 μL、15 μL、25 μL、 50 μL、75 μL，10 0 μL注入液相色谱仪，以进样体积(μL)为横坐 标，峰面积(A)为纵 坐标 绘 制标准曲线，计 算线性方程，试 验 结果 表明，阿仑膦 酸 钠 对照品在 0 . 0 2 6 ~ 0 . 52 9 μg 范围内，进 样量与峰面
MEDICALL ABORA TORY SCIENCES 医学检验
CHINA HEALTH INDUSTRY
HPLC法测定阿仑膦酸钠的含量
任德娟1 王丽波1 丁爱英2 1.四平巨能药业有限公司，吉林四平 136001；2.吉林益民堂制药有限公司，吉林四平 136001
西药学专业知识一模拟训练含答案【3套练习题】(第2次)
西药学专业知识一模拟训练含答案【3套练习题】答题时间：120分钟试卷总分：100分姓名：_______________ 成绩：______________第一套一.单选题(共20题)1.以下有关“C型药物不良反应种类”的叙述中，最确切的是A.副作用B.过敏反应C.后遗效应D.特异质反应E.致畸、致癌、致突变2.制剂中药物进人体循环的相对数量和相对速度是A.药物剂力学B.生物利用度C.肠肝循环D.单室模型药物E.表现分布容积3.地尔硫革的母核结构为A.1，4-苯并二氮卓B.1，5一苯并二氮卓C.1，4-苯并硫氮杂卓D.1，5一苯并硫氮杂卓E.二苯并硫氮杂卓4.固体药物以多分子聚集体形式分散在水中形成的非均相液体制剂A.高分子溶液剂B.低分子溶液剂C.溶胶剂D.混悬剂E.乳剂5.治疗膀胱癌的首选药物是A.环磷酰胺B.去甲氮芥C.塞替派D.美法仑E.卡莫司汀6.注射用青霉素粉针，临用前应加入A.注射用水B.灭菌蒸馏水C.去离子水D.灭菌注射用水E.蒸馏水7.较易发生氧化降解的药物是A.青霉素GB.头孢唑林C.肾上腺素D.氨苄青霉素E.乙酰水杨酸8.包合物能提高药物稳定性，那是由于A.药物进入立体分子空间中B.主客体分子间发生化学反应C.立体分子很不稳定D.主体分子溶解度大E.主客体分子间相互作用9.具有雄甾烷母核，17位有甲基取代的药物是A.苯丙酸诺龙B.黄体酮C.甲睾酮D.达那唑E.地塞米松10.在肠道易吸收的药物是（）A.弱酸性药物B.弱碱性药物C.强碱性药物D.两性药物E.中性药物11.可作为栓剂水溶性基质的A.巴西棕榈蜡B.尿素C.甘油明胶D.叔丁基羟基茴香醚E.羟苯乙酯12.焦亚硫酸钠抗氧剂适合的药液为A.弱酸性药液B.乙醇溶液C.碱性药液D.非水性药E.油溶性维生素类(如维生素A、D)制剂13.不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是（）。
A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.甲磺酸酯类E.硝基咪唑类14.以下不属于非离子表面活性剂的是A.土耳其红油B.普朗尼克C.吐温-80D.司盘-80E.卖泽15.伊曲康唑片处方中填充剂A.淀粉B.淀粉浆C.羧甲基淀粉钠D.硬脂酸镁E.滑石粉16.结构中含有喹啉环的药物是A.齐留通B.孟鲁司特C.沙丁胺醇D.扎鲁司特E.异丙托溴铵17.在药物分子中引入哪种基团可使亲水性增加A.苯基B.卤素C.烃基D.羟基E.酯基18.关于单室静脉滴注给药的错误表述是A.k0是滴注速度B.稳态血药浓度Css与k0成正比C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变D.欲滴注达稳态浓度的99％，需滴注3.32个半衰期E.静脉滴注前同时静注一个的负荷剂量（k0/k），可使血药浓度迅速达稳态19.美国药典国药典的缩写是A.JPPC.BPD.ChPE.Ph．Eur．20.专供揉搽皮肤表面用的液体制剂是（）A.洗剂B.搽剂C.涂膜剂D.灌肠剂E.涂剂二.多选题(共10题)1.按照分散系统分类可将液体制剂分为A.均相分散系统B.非均相分散系统C.热力学稳定系统D.热力学不稳定系统E.动力学不稳定系统2.表面活性剂可用作（）A.稀释剂B.增溶剂C.乳化剂D.润湿剂E.成膜剂3.红外光谱的构成及在药物分析中的应用，描述正确的有A.由基频区、指纹区等构成B.不同化合物IR光谱不同，具有纹性C.多用于鉴别D.用于无机药物鉴别E.用于不同晶型药物的鉴别4.与乙酰半胱氨酸相符的有A.具有半胱氨酸的基本结构B.分子中有巯基，易被氧化C.有较强的黏液溶解作用D.与两性霉素等有配伍禁忌E.属于镇咳药5.下列凝胶剂的说法正确的是（）。
高效液相色谱法测定阿苯达唑原料药的含量
高效液相色谱法测定阿苯达唑原料药的含量摘要：为建立一种阿苯达唑原料药含量测定的高效液相方法，采用方法：色谱条件：Agilent ODS C18（5μm，3.0×150mm）色谱柱;以甲醇为流动相A;磷酸二氢钠水溶液（11g→800ml）为流动相B，甲醇—磷酸二氢钠水溶液=65：35时，流速为0.8ml/min，阿苯达唑对照品主峰保留时间为3.044min;分离度良好，扫描波长为292nm，柱温：30℃，结果阿苯达唑原料及溶剂峰均得到良好分离。
关键词：阿苯达唑高效液相色谱法紫外分光光度法随着科技不断向前发展，人们对于事物的研究更多采用更多新的思路，新的想法。
对于药物含量鉴别一直是进行监控评估的最好方式，传统方式步骤比较复杂，而且里面的准确度存在很大问题，长期以来一直出现对于含量检查测定非常不容易。
只有更多根据科学技术进行研究，更好确定如何测定更准确。
这是在发展过程中的必然阶段，发展过程不断进行完善。
希望这篇文章针对于高效液相色谱法测定阿苯达唑原料药的含量方面进行详细介绍，能够带给大家更多的帮助。
1.阿苯达唑阿苯达唑（Abendazole）是一种抗寄生虫的广谱药物，对阿苯达唑线虫、棘球蚴、绦虫、吸虫等具有较好的驱除作用，在兽医临床广泛应用。
我们通常会采用高氯酸滴定法和紫外分光光度法来测定阿苯达唑原料粉的含量，这两种方法在《中华人民共和国兽药典》中都有提到，但高氯酸滴定法和紫外分光光度法受环境因素的影响较大，使得结果的专属性较差，准确度偏低。
并且在兽药厂生产时可以看到，有些不良商家以次充好，仅仅用滴定法或紫外的方法都不能准确、有效地检测原料含量，所以本文利用高效液相色谱法，建立一种检测阿苯达唑原料药的方法。
本文通过实际应用表明该方法可以准确快速地测定阿苯达唑原料药的含量，并且更有效地排除其他外界因素的影响，更好地通过含量测定控制阿苯达唑原料药的质量。
这种方案的优势很明显，在整个的过程专属性比较强，比较处于有针对性，具有很稳定的状态，多次试验的重复性能比较好，在测定的角度而言准确度高，人们采用的概率也比较大。
气相色谱法测定利塞膦酸钠中的残留溶剂
气相色谱法测定利塞膦酸钠中的残留溶剂金华;王崇益;陈小红【摘要】目的:建立利塞膦酸钠原料中甲醇、乙醇和乙醚残留溶剂含量的测定方法.方法:采用气相色谱法测定.色谱柱为SE-30石英毛细管柱(30m×0.530mm,1.00μm),柱温为40℃,检测器采用氢火焰离子化检测器(FID),温度为300℃,以氮气为载气,流速为40ml/min.结果:在本文色谱条件下,甲醇、乙醇和乙醚均能得到良好分离,检测浓度在所考察的范围内与峰面积成良好的线性关系,r ＝0.998 8~0.999 0;平均回收率为96.8%~97.7%,RSD为1.2%~3.9%;甲醇、乙醇和乙醚检测限分别为1.294、1.630、3.164μg/ml.结论:本实验建立的色谱方法简便、准确,适合利塞膦酸钠原料中有机溶剂残留量的检测.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2011(024)019【总页数】3页(P2301-2302,2312)【关键词】利塞膦酸钠;残留溶剂;气相色谱法【作者】金华;王崇益;陈小红【作者单位】江苏省淮安药品检验所,江苏省淮安市,223300;江苏正大清江制药有限公司;江苏省淮安药品检验所,江苏省淮安市,223300【正文语种】中文【中图分类】R927.2利塞膦酸钠主要用于治疗绝经后妇女骨质疏松症,也可用于预防高危人群的骨质疏松症。
通过对其生产工艺的分析发现,在利塞膦酸钠合成过程中,使用了多种有机溶剂,产品中可能含有微量的甲醇、乙醇和乙醚等有机溶剂。
笔者参考《中国药典》2005年版(二部)等相关标准,采用了毛细管气相色谱法,以直接进样的方式测定利塞膦酸钠中甲醇、乙醇和乙醚的残留量,方法简便,重现性好。
1 仪器与试药Agilen t 6890N气相色谱仪,F ID检测器;利塞膦酸钠样品(批号 20101113、20101115、20101115)由江苏正大清江制药有限公司提供,红外图谱与利塞膦酸钠标准品图谱一致;甲醇、乙醇、乙醚、正丙醇均为色谱纯。
反相离子对高效液相色谱法用于利塞膦酸钠有关物质的分离与测定
反相离子对高效液相色谱法用于利塞膦酸钠有关物质的分离与测定张卫民;杨杰;吴拥军【摘要】建立利塞膦酸钠与有关物质的反相离子对高效液相色谱分离与分析方法.方法:固定相为Hypersil BDSC18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm)；流动相为甲醇—水(含5 mmol/L磷酸二氢铵,2 mmol/L四丁基溴化铵,1.5mmol/L乙二胺四乙酸二钠)(25∶75,体积分数),流速为0.8 mL/min,检测波长为262 nm.结果:在该色谱条件下,利塞膦酸钠及其有关物质能达到良好分离,二者色谱峰的分离度大于2.5；应用主成分自身对照法计算,杂质峰含量约为0.14％.结论:该方法适用于利塞膦酸钠及其有关物质的常规测定,为利塞膦酸钠的质量控制提供有效依据.【期刊名称】《河南化工》【年(卷),期】2012(029)012【总页数】2页(P55-56)【关键词】反相离子对高效液相色谱法;利塞膦酸钠;有关物质【作者】张卫民;杨杰;吴拥军【作者单位】郑州大学化学系,河南郑州450001【正文语种】中文【中图分类】O657.720 引言利塞膦酸钠是由美国宝洁公司研制开发的第三代双膦酸盐类药物，为西药二类新药。
到目前为止，只开发出少数测定生物基质中利塞膦酸钠的分析方法，包括经酰化和硅烷化形成挥发性衍生物后的气相色谱—质谱法［1］和非常灵敏但极为复杂的酶联免疫吸附测定法［2］。
据文献报道，高效液相色谱法是测定利塞膦酸钠的首选方法［3－5］。
本文介绍一种用于双膦酸盐类药物利塞膦酸钠与有关物质分离的反相离子对高效液相色谱法，该方法操作简便、准确可靠。
1 实验部分1.1 仪器与试药戴安高效液相色谱仪，美国戴安公司;100 μm Hamilton微量进样器，美国;移液枪，Dragon，芬兰;AL 104型电子天平，梅特勒—托利多仪器有限公司。
塞膦酸钠原料药(批号:071100010)由河南天方药业公司提供，利塞膦酸钠化学对照品(批号:100613－200401)购自中国药品生物制品检定所。
高效液相色谱法测定利塞膦酸钠的含量
高效液相色谱法测定利塞膦酸钠的含量万维香;瞿建江【摘要】目的建立测定利塞膦酸钠含量的高效液相色谱法.方法色谱柱为汉邦C18柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为缓冲液(含5 mmol/L磷酸二氢铵、2 mmol/L四丁基溴化铵、1.5 mmol/L乙二胺四乙酸二钠,用氢氧化钠调节pH至7.2)-甲醇(75:25,v/v),流速为1 mL/min,检测波长262 nm.结果辅料及中间体对样品测定不产生干扰,利塞膦酸钠质量浓度在4.2～37.8 μg/mL范围内与峰面积有良好的线性关系,平均回收率为100.5%.RSD为1.1%(n=9).结论该法可以用于利塞膦酸钠的含量测定.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)004【总页数】2页(P24-25)【关键词】利塞膦酸钠;含量;高效液相色谱法【作者】万维香;瞿建江【作者单位】江苏省泰州市人民医院,江苏,泰州,225300;江苏省泰州市人民医院,江苏,泰州,225300【正文语种】中文【中图分类】R927.2:R982利塞膦酸钠(sodium risedronate)用于治疗骨质疏松，可有效抑制骨吸收、改善骨质结构，效果良好[1]。
与其他双膦酸盐类药物相比，利塞膦酸钠具有高效、安全、服用剂量小等优点，有着良好的发展前景[2]。
其常用的含量测定方法是采用有机破坏后比色法测定分子中磷的含量，再换算成利塞膦酸钠的含量。
笔者采用高效液相色谱（HPLC）法测定了其含量，现报道如下。
高效液相色谱仪（美国），包括Waters1525泵、Waters2487检测器、汉邦HB230A柱温箱；Breeze色谱工作站。
利塞膦酸钠对照品（纯度为86.3%，批号为 20080321）及样品（批号为 20060601，20060602，20060603），均自制品；水为重蒸水（自制）；甲醇为色谱纯（汉邦科技有限公司，批号为200605072），磷酸二氢铵，乙二胺四乙酸二钠，四丁基溴化铵，氢氧化钠。
利塞膦酸钠的波谱学数据和结构确证
利塞膦酸钠的波谱学数据和结构确证目的确证利塞膦酸钠的结构。
方法采用红外（IR）、紫外（UV）、氢谱（1HNMR）、碳谱（13CNMR，DEPT）等进行结构解析。
结果根据氢-氢相关谱（1H-1H COSY）、碳氢相关谱（HMQC）、碳氢远程相关谱（HMBC）对所有的1HNMR和13CNMR谱信号进行了归属；讨论了红外特征吸收峰所对应的官能团的振动形式。
结论确证了利塞膦酸钠的结构。
标签：利塞膦酸钠；核磁共振；归属；红外；紫外利塞膦酸钠是双膦酸盐类药物，化学名为[1-羟基-2-（3-吡啶基）乙叉基]双膦酸单钠盐，其结构式见图1。
在临床研究中显现出其对变形性骨炎及骨质疏松症具有优异的疗效[1-4]。
文献对利塞膦酸钠的制备与药理方面的报道较多，波谱学方面报道较少。
本研究报道了该化合物的红外、紫外、氢氢相关谱、碳谱、碳氢相关谱、碳氢远程相关谱并予以解析，对所有的1HNMR和13CNMR谱信号进行了归属；同时讨论了红外特征吸收峰所对应的官能团的振动形式，并对样品进行热差和热重分析。
现报道如下：1 资料与方法1.1 仪器和测定条件1HNMR、13CNMR、HMQC 和HMBC均在超导核磁共振波谱仪（德国Bruker DPX-400M）核磁共振仪上完成。
以D2O为溶剂，二维谱采用反相检测探头，1HNMR的观测频率为400.144 MHz；13CNMR的观测频率为100.625 MHz；PE-2400型元素分析仪；PERKIN-ELMER LAMBDA17紫外可见分光光度计；美国BIO-RAD FTS-40型傅立叶变换红外分光光度仪，KBr压片；日本岛津DT-40型热分析仪。
1.2 样品制备以3-吡啶乙酸盐酸盐为起始原料，与亚磷酸和PCl3缩合、水解得利塞膦酸钠。
以异丙醇、水精制[4]。
对样品进行HPLC分析，结果表明纯度为99.5%，符合结构鉴定所需纯度。
样品的元素分析测定值（m%）为：C 23.98，H 4.29，N 3.98，P 17.6，与理论值基本符合。
押题宝典执业药师之西药学专业一题库综合试卷B卷附答案
押题宝典执业药师之西药学专业一题库综合试卷B卷附答案单选题（共30题）1、可作为栓剂水溶性基质的是A.巴西棕榈蜡B.泊洛沙姆C.甘油明胶D.叔丁基羟基茴香醚E.羟苯乙酯【答案】 C2、C3位含有季铵基团，能迅速穿透细菌细胞壁的药物是A.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢呋辛D.硫酸头孢匹罗E.头孢曲松【答案】 D3、润湿剂是A.吐温20B.PEG4000C.磷酸二氢钠D.甘露醇E.柠檬酸【答案】 A4、造成下列乳剂不稳定现象的原因是酸败A.ζ电位降低B.分散相与分散介质之间的密度差C.微生物及光、热、空气等的作用D.乳化剂失去乳化作用E.乳化剂类型改变【答案】 C5、TDDS制剂中常用的压敏胶材料是A.聚乙烯B.聚乙烯醇C.聚碳酸酯D.聚异丁烯E.醋酸纤维素【答案】 D6、关于分布的说法错误的有A.血液循环好、血流量大的器官与组织，药物分布快B.药物与血浆蛋白结合后仍能透过血管壁向组织转运C.淋巴循环使药物避免肝脏首过效应D.血脑屏障不利于药物向脑组织转运E.药物制成微乳等剂型静脉注射后能够改变分布【答案】 B7、（2020年真题）高效液相色谱法用于药物鉴别的依据是A.色谱柱理论板数B.色谱峰峰高C.色谱峰保留时间D.色谱峰分离度有E.色谱峰面积重复性【答案】 C8、有一位70岁男性老人患骨质疏松症应首选的治疗药物是A.乳酸钙B.骨化三醇C.雷洛昔芬D.利塞膦酸钠E.维生素D3【答案】 B9、配体与受体复合后形成的复合物可以解离，也可以被另一种特异性配体所置换，称为A.特异性B.可逆性C.灵敏性E.多样性【答案】 B10、说明以下药物配伍使用的目的 , 乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚联合使用A.改变尿液pH，有利于药物代谢B.产生协同作用，增强药效C.减少或延缓耐药性的产生D.形成可溶性复合物，有利于吸收E.利用药物的拮抗作用【答案】 B11、为增加制剂的稳定性，易氧化的氯丙嗪易制成A.制成微囊B.制成固体剂型C.直接压片D.包衣E.制成稳定的衍生物【答案】 D12、混悬型注射剂中常用的混悬剂是A.甲基纤维素B.盐酸C.三氯叔丁醇E.焦亚硫酸钠【答案】 A13、欣弗，又称克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，是一种无色的澄明液体。
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超声波清洗器昆山试剂的烃基链长呈正相关即四乙基演化铵对出峰时间的影响最小四丁基溴化铵的影响适中而十八烷基三甲基溴化铵的影响最大最终选择四丁基溴化铵作为色谱系统的离子对试剂
药 物鉴定
２ １ 年第 ｌ 卷第４ ００ ９ 期
高效液相色谱法测定利塞膦酸钠 的含量
万维香 ， 瞿建江
（ 苏省泰 州市人 民 医院 ， 江 江苏 泰 州 ２ ５ ０ ） ２ ３０
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展前景 。 Ｉ 其常用的含量测定方法是采用有机破坏后比色法测定分
子 中 磷 的 含量 ， 换 算 成 利 塞 膦 酸 钠 的 含 量 。 者 采 用 高效 液相 色 再 笔 谱 （ Ｐ Ｃ 法 测定 了其 含 量 ， 报 道如 下 。 Ｈ Ｌ） 现 １ 仪 器 与试 药
ａ ｄ ａ ｊｓ ｄ ｔ ｐ ７ ２ ｗ ｔ ｓｄ ｍ ｈ ｄ ｏｉｅ Ｔ ｅ ｄ ｔ ｔ ｎ ｗ ｖｌ ｇ ａ ｔ２ ２ｎ ｔｅ ｖｌｃ ｙ ｗ ｓ ｌ Ｌ ｍ ｎ Ｒ ｓ ｌ ｈ ａ ｐｅ ｎ ｄｕｔ ｏ Ｈ＝ ． ｉ ｏ ｉ ｙ ｒ ｄ ． ｈ ｅ ｃ ｏ ａｅ ｎ ｔ ｗ ｓ ａ ６ ｍ．ｈ ｅ ｉ ａ ／ ｉ． ｅｕｔ Ｔ ｅ ｓｍ ｌ ｅ ｈ ｕ ｘ ｅｉ ｅ ｈ ｏｔｄ ｉｔ ｍ ｄａ ｓ Ｔ ｅ ｌ ｅｒ ｒｎ ｅ ｗ ｓ ４ ２—３ ． ｇ ｍ （ ＝１ ０ ００ ． ｈ ｖ ｒ ｅ ｒｃｖ ｒ ｒ ｅ ｗ ｓ ａ ｏ ｎｅ ｅ ｄ ｗｔ ｍ ｔ ｉ ｎ ｎｅ ｅ ｉｔ ． ｈ ｉ ａ ａ ｇ ａ ． ｒ ｅ ｈ ｒｌ ｒ ｅ ｎ ７ ８ ／ Ｌ ｒ ． ０ ） Ｔ ｅ ａ ｅ ｇ ｅ ｏｅ ａ ａ ａ ｙ ｔ
摘要： 目的 建 立 测 定 利 塞 膦 酸 钠 含 量 的 高 效 液 相 色谱 法 。 法 色谱 柱 为 汉 邦 ｃｓ （５ ｌ ． ， ｍ） 流 动 相 为 缓 冲 液 （ 方 —柱 ２０ｎ ｌ ４ ６ｍｍ ５ ｎｘ ， 含 ５ｍ ｏ／ ｍ ｌＬ磷 酸 二 氢 铵 、 ｍ ｌＬ四 丁基 溴化 铵 、． ｍ ｌ Ｌ乙二 胺 四 乙酸 二 钠 ， 氢氧 化 钠 调 节 ｐ ２ｍ ｏ／ １５ｍ ｏ／ 用 Ｈ至 ７ ２ 一甲 醇 （５： ５ ／ ， 速 ．） ７ ２ ， ）流 为 １ Ｌ ｍｎ 检 测 波 长 ２ ２ｎ 结 果 辅 料 及 中 间体 对 样 品 测 定 不 产 生 干 扰 ， 塞膦 酸钠 质 量 浓度 在 ４ ２～ ７ ８￣ ／ Ｌ范 围 内与 峰 面 积 ／ ｉ， ｍ ６ ｍ。 利 ． ３． ｇ ｍ 有 良好 的 线性 关 系， 均 回收 率 为 １０ ５ ， Ｓ 为 １ １ （ ９ 。 论 该 法 可 以 用 于利 塞 膦 酸钠 的 含 量 测 定 。 平 ０．％ ＲＤ ． ％ ｎ＝ ）结
关 键 词 ： 塞膦 酸 钠 ； 量 ； 利 含 高效 液相 色谱 法
中 图分 类 号 ： ９ ７ ２Ｒ９２ Ｒ ２ ． ； ８
文 献标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ ６ ９ １ ２ １ ）４— ０ ４—０ １０ —４３ （０ ０ ０ ０ ２ ２
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利 塞 膦 酸 钠 （ｏｉｍｒ ｅｒ ａ ） 于 治疗 骨质 疏 松 ， 有 效 抑 ｓ ｕ ｓｄｏ ｔ 用 ｄ ｉ ｎｅ 可 制 骨 吸 收 、 善 骨 质 结 构 ， 果 良好 …。 其 他 双 膦 酸 盐 类 药 物 相 改 效 与 比， 利塞 膦 酸 钠 具 有 高效 、 全 、 用 剂 量 小 等 优点 ， 着 良好 的发 安 服 有
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