2007_2011年美国FDA批准新药概况

2585［作者简介］毛梦，女，本科。

［通讯作者］甘春丽，硕士，讲师，主要从事天然产物合成及修饰。

联系电话:(0451)86685745，E-mail :chunligan@126．com 。

·新药述评·2007－2011年美国FDA 批准新药概况毛梦，刘星含，甘春丽（哈尔滨医科大学，哈尔滨150081）［摘要］近5年，随着药品市场集中化程度的提高及竞争的加剧，新药研发速度迟缓，上市新药基本维持在27个左右。

2011年全球新药研发再掀高潮，美国FDA 批准上市的新药数目创近5年新高，文中按照肿瘤、心血管疾病、感染性疾病、代谢疾病、风湿疾病等几大重点治疗领域，对2007－2011年FDA 批准上市的治疗性新药进行介绍。

［关键词］上市新药；肿瘤；心血管药物；抗感染；代谢疾病［中图分类号］R95［文献标志码］B ［文章编号］1003－3734（2012）22－2585－06Overview of new drug launches from 2007to 2011MAO Meng ，LIU Xing-han ，GAN Chun-li （Harbin Medical University ，Harbin 150081，China ）［Abstract ］Nearly five years ，along with the enhancement of the pharmaceutical market centralization and drastic competition ，the development of new drug is slow ，and about 27new drugs entered the market every year．Global R＆D of new drugs seems to recover in 2011，as the approval of new chemical entities （NCEs ）by US FDA expected to hit a new high within this decade．According to the key therapeutic categories such as tumor ，cardio-vascular diseases ，infectious diseases ，metabolic diseases and rheumatology ，this paper presented the details of the new drug launches and some products at late-stage of development．［Key words ］new drug ；tumor ；cardiovascular drugs ；antiinfection ；metabolic disease 新药研究与开发是一项高技术、多学科、高投入、高风险、长周期的复杂系统工程。

近年来，由于新药研发费用日益攀升，国际上对新药审批监管不断加强，新药研发的难度不断加大，使得新药研发生产力有所下降。

纵览近5年全球新药研发市场，不难发现尽管新药研发的脚步放缓，但仍是方兴未艾，新的药物靶点和作用机制的创新药物不断涌现。

从竞争日趋激烈的丙型肝炎类领域新药频现到个体化癌症治疗时代的到来；从长效、速效糖尿病药物的开发，到罕见病药物越来越受到重视；从传统的热门领域高脂血症药物的激烈竞争到呼吸系统新型药物的推出，每个领域都不乏孜孜以求的追逐者，诸多已经上市或在研的“重磅炸弹”级新药的研发成果都可能给相关疾病的治疗产生深远的影响。

本文就2007－2011年美国FDA 批准的在几大重点治疗领域（心血管疾病、肿瘤、感染性疾病、代谢疾病、风湿疾病等）治疗性新药进行简单介绍。

1心血管药物1．1血脂调节药物2009年由日本兴和公司研发的匹伐他汀钙（pi-tavastatin ），是近5年内批准的惟一的一种血脂调节类药物。

匹伐他汀钙属于羟甲戊二酰辅酶A （HMG-CoA ）还原酶抑制剂，辅助治疗原发性高血脂症和混合性血脂异常，尤其对老年高胆固醇血症患者降脂治疗是有效和安全并值得推广。

1．2抗高血压药物常用的抗高压药物大致分为利尿药、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂。

2007－2011年FDA批准了4种抗高血压药物，其中阿利克仑（aliskiren）为肾素抑制剂，阿齐沙坦酯（azilsartan）为血管紧张素II 受体阻滞剂，奈必洛尔（nebivolol）为β受体阻滞剂，丁酸氯维地平（clevidipine butyrate）为钙通道阻滞剂，未有新机制降压药物问世，目前降压药研发仍旧围绕已知调节机制中靶点进行开发。

1．3抗血小板药物根据作用机制可把抗血小板药物分为：①抑制血小板代谢的药物。

②阻碍ADP介导的血小板活化的药物。

③凝血酶抑制剂。

④GPⅡb/Ⅲa受体阻滞药。

5年内抗血小板药物品批准了1种，是由安进公司在2008年研发的罗密斯汀（romiplos-tim），用于治疗脾切除及非脾切除的成人免疫性血小板减少症。

1．4抗心律失常药物根据蒲肯野纤维离体实验所得的药物电生理效应及作用机制，可将抗心律失常药物分为四类，分别为钠通道阻滞药、β肾上腺素受体阻滞药、选择的延长复极过程药物及钙通道阻滞剂。

2007－2011年批准赛诺菲-安万特研发的盐酸决奈达隆（dronedar-one hydrochloride），用于既往有阵发性或持续性心房颤动和心房扑动病史的患者降低其因心血管事件而住院的危险性。

1．5其他心血管保护药物5年内共批准了10种其他类型的心血管保护药物，其中涉及生物药，如杰特贝林（CSL Behring）研发的Corifact，预防血栓和肺栓塞的利伐沙班（Ri-varoxaban），可见新生物制剂在心血管疾病治疗领域仍具有广阔前景。

表12007－2011年美国FDA批准上市的心血管药物中文通用名（英文通用名）适应症研发企业批准日期阿利克仑（aliskiren）肾素抑制剂，用于治疗高血压诺华2007年3月5日奈必洛尔（nebivolol）选择性肾上腺素能受体阻滞剂，用于治疗高血压Mylan Bertek2007年12月17日阿齐沙坦酯（azilsartan）高血压武田制药2011年2月25日安立生坦（ambrisentan）A型选择性内皮缩血管肽受体拮抗剂和内皮缩血管肽诱发血管收缩的强抑制剂。

用于治疗肺动脉高压Gilead2007年6月15日曲前列尼尔钠（remodulin）治疗肺动脉高压United Therapy2009年7月30日盐酸决奈达隆（dronedarone hydrochloride）用于既往有阵发性或持续性心房颤动和心房扑动病史的患者降低其因心血管事件而住院的危险性赛诺菲-安万特2010年7月1日丁酸氯维地平（clevidipinebutyrate）用于不适用或不希望使用口服制剂的高血压患者The Medicines Company2008年8月1日罗密司汀（romiplostim）用于治疗脾切除及非脾切除的成人免疫性血小板减少症安进公司2008年8月22日卡谷氨酸（carbaglu）儿童和成人因N-乙酰谷氨酸合酶缺乏所致急性高氨血症的辅助治疗和慢性高氨血症维持治疗Orphan Europe2010年3月18日托伐普坦（tolvaptan）用于治疗高容性或等容性低钠血症伴心力衰、肝硬化、抗利尿激素分泌异常综合症大冢2009年5月19日人凝血因子XIII浓缩物Corifact（FXIII）先天性因子XIII缺乏症的预防性治疗CSL Behring2011年月17日匹伐他汀钙（pitavastatin）辅助治疗原发性高脂血症和混合性血脂异常日本兴和2010年8月3日2抗肿瘤药物2．1肺癌治疗药2011年辉瑞公司研发的克里唑替尼（crizotin-ib）及其伴随诊断同时获得了批准。

该药用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因表达异常的晚期（局部晚期或转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）。

2007年，日本研究员首次报道了肺癌中ALK融合基因的存在。

初步流行病学表明，大约3% 5%的NSCLC 患者为ALK融合基因阳性的肿瘤。

通过抑制ALK，克里唑蒂尼阻断了确信对肿瘤细胞生长和生存至关重要的多条细胞通路的信号，Crizotinib是当年FDA 批准的第二个靶向疗药物（targeted therapy）。

2．2淋巴瘤治疗药物淋巴瘤治疗药物共批准了3种，2009年批准上市10-脱氮氨基蝶呤（pralatrexate）和罗密地辛（ro-midepsin），它们分别用于治疗复发或顽固性外周T2586细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤。

2011年批准了一种由西雅图遗传学公司研发的Brentuximab vedot-in（Adcetris），适用于霍奇金淋巴瘤和系统性间性变性大细胞淋巴瘤。

Adcetris是一种可结合抗体和药物的抗体药物共轭物，可使抗体直接作用于被称为CD30的淋巴瘤细胞的靶标。

此外，Adcetris 也是自1977年以来FDA批准的第一个用于治疗HL的新药，并且是第一个特别将ALCL作为适应症的药物。

2．3黑色素瘤治疗药物2011年批准了两种黑色素瘤治疗药物，分别是百时美施贵宝公司研发的伊普利姆玛（ipilimumab）和基因泰克公司研发的威罗菲尼（vemurafenib）及其伴随诊断。

伊普利姆玛的获批使其成为仅有的几个治疗黑色素瘤的药物之一，并且经研究发现使用此药物的患者1年和2年存活率更高。

威罗非尼用于BRAF突变的患者，此类患者占转移性黑色素瘤患者的一半。

此药物也是2011年FDA批准的第二个晚期黑色素瘤治疗药物。

2．4乳腺癌治疗药物2007年FDA批准了两种乳腺癌治疗药物，分别为拉帕替尼（lapatinib）和伊沙匹隆（ixabepilone），之后在2010年又批准了一种由卫材公司研发的甲磺酸艾瑞布林（eribulin mesylate）。

拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。

主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的晚期或转移性乳腺癌。

伊沙匹隆是第一个埃博霉素类全新抗肿瘤药物，与紫杉类具有不同的微管结合位点，可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂，最终使肿瘤细胞凋亡，因此具有更强的抗肿瘤活性。

而且，伊沙匹隆对肿瘤耐药机制易感性低。

甲磺酸艾日布林注射液合成自黑色软海绵中提取的化疗活性物质，也是一种肿瘤微管抑制剂，可以抑制肿瘤细胞生长。