肿瘤生物免疫治疗——治疗肿瘤第四模式
肿瘤生物治疗
肿瘤的生物治疗进展摘要：肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势，目前临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，常出现肿瘤转移或复发。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法，它通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。
随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展，生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式，越来越受到重视。
目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、体细胞疗法与细胞因子疗法疗、分子靶向治疗等。
本文概述了有关肿瘤生物治疗的发展与前景。
关键词：肿瘤；生物疗法；免疫治疗；肿瘤转移一、介绍肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，一半以上发生在发展中国家。
我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势，发病率以年均3%-5%的速度递增。
2008年，全国有280万人发生癌症，195万人死于癌症。
预计到2020年，我国将有400万人发生癌症，300万人死于癌症。
其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是癌症发生和死亡的主要癌种。
由于恶性肿瘤的无限制生长与浸润、转移，现今临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，因此常出现肿瘤转移或复发。
而且常规化疗的特异性较低，在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤，尤其损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统，有较严重的不良反应，癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗。
肿瘤三大常规治疗方法的局限性促使人们去寻找新的治疗手段，肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点逐渐脱颖而出，成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法，通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。
二、当前肿瘤治疗的主要策略1、增强机体的抗肿瘤免疫正常人体的免疫系统具有免疫监视功能，能共识别和清除突变和衰老的细胞，而肿瘤细胞可以通过低免疫原性等途径逃避机体的免疫监视，这是肿瘤发生的重要原因之一。
第四种治疗癌症的新技术生物免疫医保可报销
第四种治疗癌症的新技术生物免疫医保可报销2012年4月15日CCTV-13《央视报道》治疗技术-生物细胞免疫治疗入医保，这充分体现了我们的党和政府对广大癌症患者的无限关怀，充分体现了社会主义医疗保险制度的优越性。
这真是广大癌症患者天大的福音。
生物免疫治疗技术，是从患者身上抽取50～100ml静脉血，经过分离和培植15天左右，使得免疫细胞大量增加，达到一定数量后回输给患者的一种新技术，央视曾有多次报道。
生物免疫治疗技术，已经被列为治疗肿瘤的第四大治疗技术，特别是对晚期病人尤其有效，它不同于放、化疗，对人体没有危害，没有副作用。
生物免疫治疗技术于2011年获得了诺贝尔医学奖。
生物免疫治疗技术，已经被列为治疗肿瘤的第四大治疗技术，它不同于放、化疗，对人体没有危害，没有副作用。
央视10套《走近科学》扼杀癌细胞报道了生物免疫治疗在肿瘤治疗中的突出作用——患者王志祥经过生物免疫治疗后身体状况逐渐回升,体内到处复发的淋巴瘤在治疗后从影像学角度看已经完全消失。
从报道来看，患者王治祥首先被怀疑为胃癌，但在手术治疗中确诊为高度恶性淋巴瘤，此时已无法进行手术治疗。
对其采取了靶向治疗、自体干细胞加局部放疗，但是病情还是复发了，而且是短期复发。
就在患者及家属都已绝望时，其主治医生采用了生物免疫治疗而康复。
2007年9月4日“国家发展改革委、卫生部、国家中医药管理局关于印发《全国医疗服务价格项目规范》新增和修订项目（2007）的通知，发改价格(2007)2193 号文件的附件中规定：56 310800024 细胞因子活化杀伤（CIK）细胞输注治疗含药物加无血清培养基、体外细胞培养；包括树突状细胞治疗(DC)次LAK细胞治疗酌情加收。
2012年项目编码：KND48101 项目名称：细胞因子活化杀伤（CIK）细胞输注治疗提前20日采集患者骨髓进行体外树突状细胞培养，提前10天用血细胞分离机采集患者外周血单个核细胞进行培养，将培养的上述细胞进行混匀，于当日和次日离心富集回输给患者。
走进科学：详细解说肿瘤的生物治疗
走进科学：详细解说肿瘤的生物治疗
由中央十套节目《走近科学》报道的关于肿瘤治疗最新方法CIK，受到了人们的热切关注。
据报道，“DC-CIK生物细胞免疫抗癌技术”属于生物细胞免疫治疗的一种，是继手术、放疗、化疗肿瘤三大传统治疗技术之后的第四大肿瘤治疗模式，具有疗效确切，安全性良好、毒副作用小等优点。
什么是生物治疗
CIK生物治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。
它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。
生物治疗癌症的过程
DC-CIK生物免疫治疗整个过程分为外周血细胞采集、体外诱导及回输三部分。
首先采集患者外周血50-100毫升，分离出核细胞，然后在符合GMP实验室进行诱导、培养DC、CIK，同时从手术中获取的新鲜肿瘤组织中提取肿瘤抗原，制备成DC疫苗，一周后将DC疫苗和CIK回输患者体内。
根据病情需要，整个治疗过程为14-20天。
生物治疗癌症的意义
DC与CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分，他们之间存在着很重要的免疫调节关系，两者联合培养能促进DC成熟，显著增加DC细胞提呈抗原的特异性，而成熟的DC细胞可以诱导CIK细胞分敏更多的IFN-y、IL-12等细胞因子，增强机体的抗肿瘤免疫应答。
因此将具有高效杀伤活性的CIK细胞和具有强大肿瘤抗原提呈能力的DC细胞共同培养治疗恶性肿瘤，有助于提高临床疗效。
生物免疫自体细胞抗瘤疗法治疗肿瘤值得信赖
生物免疫自体细胞抗瘤疗法治疗肿瘤值得信赖沈阳最值得信赖的肿瘤医院——辽宁总队医院。
说到疾病的治疗，相信大家应该都会选择正规的医院，因为我们相信专业。
辽宁总队医院肿瘤生物治疗中心专家介绍：现在治疗疾病的医院越来越多，但是专业的医院却很少，尤其是肿瘤的治疗，我们一定要到正规的医院，不能随便盲目选择，在沈阳有名的肿瘤医院是哪家呢？生物免疫自体细胞抗瘤疗法治疗肿瘤值得信赖辽宁总队医院肿瘤生物治疗中心专家介绍，CLS生物免疫治疗技术即CLS自体细胞治疗技术，是美国天普大学和斯坦福大学肿瘤领域的科学家联合组建的研究机构，从高速发展的细胞学和免疫学找到突破口，研究出的CLS自体细胞治疗技术。
在美国投入临床后证实，CLS 疗法能系统杀灭肿瘤细胞，有效解决其转移和扩散，克服了手术、放化疗三大传统治疗方式“不彻底、易转移、副作用大”等弊端，是国际公认的有希望完全消灭肿瘤细胞的第四大新技术疗法。
CLS生物免疫治疗三大技术突破1、自主抗癌。
主要是采用患者身体外周血中单核细胞，在GMP标准实验室内进行培养增殖，同时把具有特异性杀伤作用的细胞回输到患者体内，从而杀灭癌细胞，提高机体免疫力。
因为是患者自体细胞，因此，不会产生副作用和排斥反应。
2、从源头治疗肿瘤。
对血液及淋巴中残存的、散在的、或处于休眠状态中的癌细胞都可以彻底清除，最大限度地防止复发和转移，杜绝后顾之忧。
3、治疗效果与生活质量并重。
生物免疫细胞疗法在保障显著治疗效果的同时，更能大大提高患者生活质量。
患者自己就会有明显感觉，如疼痛减轻、食欲好、精神状态好等。
治病更治人，这是生物免疫细胞疗法优于其它治疗方式的独到之处。
CLS生物免疫治疗是辽宁总队医院肿瘤生物治疗中心独家研发的最新肿瘤治疗技术，它主要是提取患者体内60ml外周血的抗癌免疫细胞，通过在实验室中进行培植、繁育，在数量达到10的10次方、活性95%时分次回输给患者。
该技术最大的特点就是能够在不损害机体的情况下进行癌细胞的清理，真正的做到了绿色、安全的治疗肿瘤。
南阳市第二人民医院简介
南阳市第二人民医院简介南阳市第二人民医院是国家三级综合医院，于2014年4月通过三级甲等医院正式评审。
座落于南阳市建设东路66号，前身是西方人在南阳开设的第一个西医医疗机构。
1951年改编为南阳县医院，1994年更名为南阳市第二人民医院。
在近一个世纪的历史、人文和科学的风雨里程中，已经发展成为一个集中西医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体的国家三级综合医院。
是南阳市和宛城区两级医保、城镇居民医保、新农合医疗保险和其他各种保险定点医院。
重点科室——肿瘤生物治疗中心南阳市第二医院肿瘤生物治疗中心是南阳市首家以肿瘤治疗为主的生物治疗中心。
中心秉承“应用生物科技新成果造福肿瘤病人”的理念，投资建设的GMP标准生物实验室开创了生物治疗恶性肿瘤的先河。
实验室于临床科室相结合，建立一个由细胞采集、制备和培养专业技术人员和各临床专业技术人员组成的整体，对目标患者进行全面的临床专业诊断和分析，更加符合“以人为本”的个性化、精确化治疗要求。
南阳市第二人民医院以“科学关爱生命”为服务理念成立生物治疗中心，建立了符合国家GMP标准的实验室，引进了国际医学界公认“癌症治疗第四模式”的肿瘤生物免疫细胞治疗技术，争创省内重点肿瘤生物治疗中心。
中心以“综合治疗为支撑，生物免疫治疗为主体”的治疗方针，推行疑难病例联合诊疗模式，肿瘤治疗不断取得重大突破。
在南阳市第二人民医院病例档案中，肿瘤患者在生存质量及治愈率方面的各项数据均创历史新高，赢得了临床医学界及患者的高度认可，为广大肿瘤患者带来了康复的希望。
通过不断引进国际先进技术和尖端医疗人才，中心先后与国内外多所知名医院和科研机构建立横向联系。
肿瘤生物治疗中心的成立一方面为肿瘤专科医院发挥自己的特色开辟了一个方向，同时也吸引了很多国内同行前来交流学习。
生物细胞免疫治疗
“生物细胞免疫治疗”来了，癌症不再是不治之症随着人们生活水平的提高，卫生条件的改善，人类疾病谱也发生了明显的变化。
目前，肿瘤已成为威胁人类生命和健康的首要敌人，其发病率也在逐年上升。
因此，世界卫生组织将每年的2月4日定为世界抗癌日，呼吁大家关注癌症共同抗癌，值的庆祝的是在今年的2.4世界抗癌日：癌症不再是不治之症，生物免疫治疗技术的诞生为癌症治疗带来了新的突破，人类有希望能够战胜癌症。
对癌症知识的缺乏，让众多癌症患者及其家属陷入迷茫，肿瘤患者需要了解癌症，需要正确地认识癌症，也需要得到最科学的方法对抗癌魔。
面临日益高发的癌症“大敌”，医学专家们一直充满激情，不断努力，积极的寻求着解决办法。
经过多年来的辛苦探索，他们终于找到了一种继传统的手术和放化疗之后的第四种肿瘤治疗模式——生物免疫治疗。
生物免疫治疗技术的诞生为癌症患者带来了新的生存希望。
人类战胜癌症的日子不在遥不可及。
据拥有此项技术的重庆新桥医院肿瘤生物治疗中心的专家介绍，生物免疫治疗能迅速有效提高患者机体免疫力，让患者体内的抗癌细胞随时处于待命状态，限制癌细胞的增殖扩散，节制癌症的发生发展。
生物免疫治疗是从患者自体外周血中分离出单个核细胞经过体外激活、修饰、扩增后回输到患者体内，调节和增强患者的免疫功能或直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。
在杀伤肿瘤方面，生物免疫技术中经修饰改良的DC细胞能够准确追踪癌细胞的位置，然后调用CIK、巨噬细胞、NK、CTL细胞迅速对癌细胞进行围剿，使肿瘤不管是从数量上还是大小上迅速减小。
在联合传统肿瘤治疗方面，生物免疫疗法发挥出了其独有的强大功效。
在放疗化疗的同时运用生物细胞免疫疗法可显著改善患者免疫力，加大放化疗效果，降低其毒副作用。
使患者可以“带瘤生存”。
临床上，生物免疫治疗弥补了传统的手术、放疗、化疗的弊端，已经被公认为二十一世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前途的一种治疗手段。
也是世界目前唯一有希望完全消灭肿瘤细胞的治疗手段。
CLS生物免疫治疗
3年后，使用CLS治疗的无复发率为72% 未使用的为33%。5年后无复发率为67% 未使用CLS治疗的为22%。
Yamazaki 博士——《柳叶刀》
CLS细胞疗法 武警北京总队二院生物中心
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CLS生物疗法——癌细胞的致命克星
DC——针对癌细胞的免疫盾牌 激活、调动人体的主动免疫
CLS治疗对于较大的瘤体有作用吗？ 是的，不论是大，小瘤体均有效果，相对来说，任何疾病早期发现，及时治疗均是有利的，效果越好，所以， 建议病人最好尽早进行治疗，避免严重发展，增加治疗难度。为病人争取更多的时间和机会。
CLS治疗有副作用吗？ CLS治疗的DC、CIK细胞和抗原都是取自病人自体，不会有排斥反应和病毒感染的危险。同时所有的操作都是 在局部百级、整体万级的符合GMP标准的实验室中完成，属于非常成熟的个体化细胞治疗技术，目前国内已开 展的治疗病人数超过上万例，无严重副作用的相关报道。
不敏感细胞，复发根源；
毒副作用大，造成免疫损伤；
CLS细胞疗法 武警北京总队二院生物中心
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DC/CIK细胞治疗的适应症 ●手术、放疗、化疗或造血干细胞移植后的癌患者 体内微小残留病灶的清除。 ●肾癌、恶性黑色素瘤、肺腺癌、肝癌、食道癌等 化疗不敏感癌症，以及白血病、恶性淋巴瘤、多发 性骨髓瘤等血液癌症，可防止癌症转移复发。 ●某些不适合手术，对放疗和化疗不敏感，出现耐 药现象的年老体弱癌患者，单独使用DC/CIK免疫治 疗，仍然有效且无毒副作用。 ●恶性胸、腹腔积液。
CLS治疗的乳腺癌患者， CT复查证实肿瘤完全消失 王XX，女，42岁，已婚，两乳胀痛明显伴结块半年，于08年3月查出患有乳腺癌早期。自诉：两乳胀痛明显， 触碰尤甚，经行前10天症状加剧，伴心情急躁，大、小便正常，月经正常。无其他病史。检查：两乳外上象限 分别有2.5*3cm2，3.2*3.5cm2片状肿块，质软，活动，皮肤（-）乳头（-），接受生物治疗20多天后，乳房无 胀痛， CT复查证实肿瘤完全消失。
2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物
2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物肿瘤免疫治疗作为新的治疗手段，革新了肿瘤的治疗模式，逐步发展成为继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。
但是免疫治疗有效率有限，寻找精准的肿瘤免疫治疗生物标志物作为靶标或检测及评价指标有助于筛选免疫治疗适宜人群，探索有效免疫治疗模式，预防及应对免疫相关不良反应，以达到精准治疗的目的。
本文将介绍现时临床研究中的肿瘤免疫治疗相关生物标记物，并探讨其在临床实践中的应用。
一、肿瘤免疫微环境相关标志物肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)即肿瘤细胞生存的内环境，不仅包括肿瘤细胞，还有与其密切联系的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、肿瘤间质等多种成分，也包括微血管、淋巴管及浸润的趋化因子口]。
免疫微环境是肿瘤的十大特征之一，其多样性和复杂性对免疫治疗均具有影响。
目前，发现多种免疫治疗标记物与肿瘤微环境相关。
1.PD-L1程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的免疫检查点，其在肿瘤细胞中的表达水平，称为肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)[2]z TPS越高对PD-L1抑制剂的应答率也越高。
除肿瘤组织以外，肿瘤免疫微环境中的淋巴细胞、巨噬细胞及间质细胞等也会表达PD-L1,所以包括阳性肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞在内的PD-L1表达水平，称为复合阳性分数（CPS）[3]o在食管癌、胃癌、宫颈癌、尿路上皮癌等肿瘤中多使用CPS,尤其在胃癌中，CPS 能够更好地反应PD-L1抑制剂的应答率。
在肿瘤患者治疗过程中，随着治疗的进行，PD-L1会发生明显的变化。
PD-Ll检测试剂主要包括22C3、28-8、SP142和SP263商业试齐盒，22C3作为帕博利珠单抗一线单药的伴随诊断，SP142作为阿替利珠单抗一线单药的伴随诊断（TC≥50%或IC≥10%）,28-8和SP263分别作为对应PD1和（或）PD-L1单抗的补充诊断。
另外,SP263被欧盟批准用于NSCLc患者帕撕IJ珠单抗药物一线和二线以及11I期患者度伐利尤单抗药物的伴随诊断、纳武利尤单抗药物二线的补充诊断。
肿瘤生物细胞免疫疗法费用阐述
肿瘤生物细胞免疫疗法费用阐述问：您好，我们家里有个肺癌患者，今年69岁了，身体还行，做过放疗了，没转移的情况，我就想问问生物免疫疗法治疗肿瘤一次多少钱?您好：根据国家规定，肿瘤生物治疗是平均每个疗程28000元左右，具体还要根据患者的治疗方案来详细计算，但是平均的费用已经低于放化疗，是放化疗治疗费用的一半，但是效果却远远超出放化疗的效果，而且生物免疫治疗已经纳入医保报销。
河北工程大学附属医院肿瘤细胞医学门诊有着40多年临床诊治经验的专家宿桂珍表示：生物免疫治疗的出现不但给肿瘤患者一个更好的选择，也让晚期肿瘤患者不用遭受癌痛的折磨，最大程度提高患者的生活质量。
面对这样一种疗效显著的治疗方法，其费用是很多朋友关注的重点，下面就给大家做一下相关的介绍。
关于生物免疫治疗的收费没有一个明确的答案，因为病人的病情不同，个人身体状况也不同，采用过什么样的治疗经历也不同，选择的医院不同等这些客观的原因很难准备给出一个具体的治疗价格，因而还需根据每一位患者自身的情况来定。
但是，值得庆幸的是生物免疫治疗的费用并不是一个让大多数患者无法承受的天文数字，该技术一个疗程三万元左右，而且目前已经被列入医保范围之内，解决了很多患者的后顾之忧。
生物免疫治疗的收费标准是是按照国家规定收费的，且随着省医保、市医保、农村合作医疗、城镇居民医疗保险的相继开通，使省内越来越多的癌症患者享受国际最前沿的生物免疫治疗方法，极大解决百姓“看病难、看病贵”的民生问题。
目前，应用效果成熟的生物治疗是多细胞免疫治疗。
在以往的DC-CIK疗法的基础上新添NK、CD3AK、NKT三种免疫细胞，在杀伤肿瘤干细胞的同时，调节机体免疫力，使疗效上了一个更高的台阶。
生物多细胞免疫治疗立足于细胞分子的层面治疗肿瘤，通过扩增、激活人体体内最具抗癌效用的免疫细胞(DC/CIK/NK/CD3AK/NKT)来治疗肿瘤，而不是通过外界的干扰来诱导癌细胞凋亡。
众所周知，人体自身是有着很强的抗癌免疫力的，不过由于一些外界因素的影响或者基因的变异及免疫力的下降才导致了癌细胞逃离人体的免疫监视，所以要治疗癌症从根本上来说还是应该从人体自身出发，重新调动激活免疫力灭杀癌细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。
肿瘤生物免疫治疗课件
医学生物技术的进步
• 基于基因组学和蛋白质学的新诊断 技术—分子诊断。
• 基于基因工程改造的新预防疫苗。 – 重组疫苗
• 新靶点药物及治疗。 – 组合化学及重组药物。
肿瘤生物免疫治疗
肿瘤生物学研究的动向
• 端粒及端粒酶 • 血管生成 • 信号传导 • 凋亡
肿瘤生物免疫治疗
生物免疫治疗的特点？
• 综合化 • 个体化 • 关注生活质量
– 手术治疗：更“好巧小少”。 – 药物治疗：高效低毒新靶点。 – 放射治疗：更“稳准狠”。
肿瘤生物免疫治疗
化疗的发展
50~70年：HN2，CTX，5-FU等单药。 70~80年：ADM，DDP等联合化疗。 80~00年：紫杉类，喜树碱类新化疗药等。
美罗华，赫塞停，格列卫等 新靶点药物。
提出生物反应调节剂理论。
肿瘤生物免疫治疗
生物免疫治疗分类
• 利用各种生物免疫调节剂，细胞因 子，肿瘤疫苗和基因导入等方法， 调节机体免疫拮抗肿瘤。
• 直接使用特异性单克隆抗体抗肿瘤 抗原。
肿瘤生物免疫治疗
种类
• 非特异性主动免疫疗法
• 特异性主动免疫疗法
• 细胞因子治疗
• 过继性免疫治疗
• 靶向治疗
• 免疫反应性
–CTL –CDC，ADCC
肿瘤生物免疫治疗
肿瘤生物免疫治疗
肿瘤抗原的其它作用
• 参与信号传导 • 参与物质运输 • 介导细胞与细胞间的反应 • 介导细胞与基质间的反应
肿瘤生物免疫治疗
免疫研究的成果
• 抗原递呈机理 • T细胞受体 • 细胞粘附分子和共刺激分子 • 免疫调控及免疫监视 • 肿瘤逃脱免疫杀伤机制
肿瘤生物免疫治疗
生物免疫治疗技术简介
生物治疗第一节、什么是生物治疗肿瘤生物疗法是应用生物技术调节和增强肿瘤患者机体的免疫防御机制以杀伤肿瘤，有效清除病人体内残存肿瘤细胞的一种新兴肿瘤治疗手段。
生物治疗是一个广泛的概念，涉及一切应用生物大分子进行治疗的方法，种类十分繁多.如果从操作模式上来分非细胞治疗和细胞治疗。
生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展的第四类癌症治疗方法，系利用和激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞。
●肿瘤生物疗法包括哪些肿瘤生物疗法有多种类型，目前还没有一个明确统一的划分。
大致可分为细胞治疗与非细胞治疗（如抗体、基因疫苗等治疗技术）两大类。
其中，自体细胞免疫治疗技术是目前应用比较成熟的肿瘤生物治疗技术，并已被卫生部批准进入我国临床应用。
“用自己的细胞治疗自己的病”，一种安全无痛苦的新型肿瘤生物疗法为身患“绝症”的人们打开了一扇绿色之门。
2009年3月，国家卫生部颁布《医疗技术临床应用管理办法》，将自体免疫细胞治疗技术纳入第三类医疗技术进行管理，通过审批的医疗机构可以开展临床应用。
自此，这种被医学界称之为“最新的生物疗法”——自体免疫细胞治疗技术，将应用于我国癌症临床治疗，成为继手术、放疗和化疗后第四种重要的肿瘤治疗手段。
●国内外肿瘤生物疗法技术的研究开展现状肿瘤生物疗法在欧美、日本等发达国家已发展20多年，被广泛应用于临床。
美国FDA(食品药物管理委员会)于1992年通过生物免疫疗法为治疗癌症的基本疗法之一。
日本称21世纪癌症治疗为“细胞治疗世纪”，生物免疫疗法代表肿瘤治疗的发展方向。
2002年，世界卫生组织（WHO）综合外科、基因学、免疫学的研究成果，发布了“快速提高免疫细胞数量和活性；清除癌细胞周围抑制免疫的活性物质；平衡癌细胞膜异常电位，撕破癌细胞的伪装保护层”的肿瘤治疗指导原则。
2009年3月，卫生部审核批准“自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术”应用于癌症临床治疗。
2010年4月29日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了前列腺癌症树突状细胞疫苗Provenge（sipleucel-T）用于治疗晚期激素治疗不敏感性前列腺癌。
肿瘤生物治疗
过继性细胞治疗的关键
• 产生足够数量、能够识别TAA的T细胞； • 效应细胞能够到达肿瘤细胞； • 效应细胞在肿瘤周围需被激活并产生正常功能。 • 已经有多个随机、对照研究的结果公布
LAK的疗效
• 一项临床研究中181例难治性晚期肿瘤随机分大剂量IL-2 联合LAK组或单纯大剂量IL-2 (720,000IU/Kg/8h)组。 J Natl Cancer Inst.1993:622
过继性细胞治疗
• 过继性细胞治疗是指分离、体外激活并回输抗原特异性或 抗原非特异性淋巴细胞的一种治疗。优势在于起效快，体 内因素影响相对小。常用的有：
• LAK:Lymphokine-induced killer cells • TIL:Tumor infiltrated lymphocytes • CD3AK:Anti-CD3 McAb activated killer cells • CIK:cytokine-induced killer • DLI:donor lymphocyte infusion。
Cancer. 1995:824
• LAK有提高转移性黑素瘤IL-2疗效的倾向；对于晚期肾癌 无明显作用。
• 一项III期临床研究中，174 例肺癌术后患者（辅助治疗后） 随机接受LAK值治疗（A组）或观察（B组）。
Cancer.1997:42
• 国内一项随机对照临床研究中42例肝癌患者术后行介入治 疗，联合或不联合LAK。
• 44例IV期胃癌术后患者随机分化疗组（DDP联合5-Fu） 和化疗联合TIL组。化疗组和联合TIL组的MS为8.3和 11.5个月，多因素分析发现TIL治疗和肿瘤大小与预后相 关。
Clin Cancer Res. 2002:1767
生物疗法的第四代模式---CLS生物免疫疗法
生物疗法的第四代模式-------CLS生物免疫疗法CLS生物细胞免疫治疗是继手术治疗和放、化疗三种传统治疗方法之后又一新兴肿瘤治疗方法。
细胞免疫治疗在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，直接识别和杀死存在于血液、淋巴中的宫颈癌细胞，清除残留宫颈癌病灶，调节和增强机体的免疫功能。
生物治疗是利用分子生物学、细胞生物学的研究成果，从人体自身免疫系统和肿瘤基因入手通过调动人体的天然免疫系统或扩增人体自身的靶向性较强的抗肿瘤因子来实现防治肿瘤的目的，目前在临床开展的肿瘤生物治疗运用最成熟、效果最佳、生存期延长最明显的是CLS生物免疫治疗。
CLS生物免疫治疗作为最新最成熟的肿瘤生物治疗技术，它从患者自体外周血中分离出单个核细胞(抗癌相关因子，自然杀伤细胞)经过体外实验室激活、修饰、扩增后回输到患者体内，起到调节和增强患者的免疫功能，并直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的作用。
该方法从上世纪80年代应用于临床肿瘤治疗以来，技术日趋成熟，越来越得到肿瘤患者与医生的认可。
一、生物治疗(CLS生物免疫治疗)的发展史1985年，美国国家肿瘤中心率先将肿瘤生物治疗正式列入肿瘤综合治疗的第四大模式，其后的20余年，肿瘤生物治疗研究取得了突飞猛进的发展。
早在2000年美国“国际肿瘤生物免疫治疗及基因治疗年会”上，生物技术就被公认为是目前知道的唯一有希望完全消灭肿瘤细胞的治疗手段。
在第37—39届美国临床肿瘤学会(ASCO)和第7届中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)上，专家指出“肿瘤免疫疗法成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点，将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面。
”肿瘤生物免疫治疗在美国全面投入临床应用后证实，该疗法能系统杀灭肿瘤细胞，有效解决其转移和扩散，克服了手术、放化疗三大传统治疗方式“不彻底、易转移、副作用大”等弊端，是国际公认的有希望完全消灭肿瘤细胞的第四大新技术疗法。
我国知名医学专家郝希山院士在业内会议上也特别指出：生物治疗通过调动人类自身机体的防御机制，可抑制肿瘤生长，实现患者自身机体的“自主抗癌”，有望达到完全消灭癌细胞并根治的目的，将成为未来癌症治疗的一个主要方向。
肿瘤免疫治疗的概念和流程
肿瘤免疫治疗的概念和流程
肿瘤免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，它运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内，来激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。
肿瘤免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
肿瘤免疫治疗主要分为两大类：一类是利用免疫检查点抑制剂，如PD-1、PD-L1和CTLA-4等，通过阻断免疫检查点，重新启动患者自身的抗肿瘤免疫反应；另一类是利用肿瘤疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等，通过刺激患者自身的免疫系统，增强其抗肿瘤能力。
肿瘤免疫治疗的主要流程包括以下步骤：
1. 诊断和评估：首先需要确诊患者是否为肿瘤患者，并进行详细的评估，包括患者的免疫状态、肿瘤类型和分期等。
2. 制定治疗方案：根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。
3. 采集患者免疫细胞：从患者体内采集免疫细胞，如T细胞等。
4. 进行体外培养和扩增：在体外对采集的免疫细胞进行培养和扩增，使免疫细胞的数量增加。
5. 进行回输治疗：将培养和扩增后的免疫细胞回输到患者体内，以激发和增强机体的抗肿瘤免疫反应。
6. 监测治疗效果：在治疗过程中，密切监测患者的病情变化和免疫反应情况，及时调整治疗方案。
7. 评估治疗效果：治疗结束后，对患者的治疗效果进行评估，包括肿瘤大小、免疫状态等指标的改善情况。
肿瘤免疫治疗是一种非常有前景的治疗方法，但目前仍处于研究和发展阶段。
未来随着相关技术的不断进步和临床研究的深入开展，相信肿瘤免疫治疗将会为更多的患者带来福音。
什么是肿瘤生物治疗
什么是肿瘤生物治疗肿瘤生物治疗是一种新的肿瘤治疗模式，也称细胞免疫治疗，即利用免疫系统来治疗肿瘤。
细胞免疫治疗是基于人体自身免疫系统，通过激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞.与传统的治疗方法不同,它主要是调动人体的天然抗癌能力以恢复机体内环境的平衡。
目前治疗癌症主要方式包括手术、化疗和放疗，但从实际运用上来看，它们都无法避免癌细胞的转移和复发。
因此，癌症患者期盼着更加有效的治疗方法。
肿瘤生物治疗作为新型的肿瘤治疗手段，已经初露锋芒，在肿瘤综合治疗中发挥着越来越大的作用，有望成为最终攻克癌症的方法。
那么，什么是肿瘤生物治疗？由新桥医院肿瘤生物治疗中心专家解读。
其实人体内本身就拥有一些具有杀伤肿瘤细胞功能的免疫细胞，但肿瘤患者体内本身的免疫细胞由于受到自身免疫抑制的影响，无法有效抵抗肿瘤细胞的疯狂增长。
因此，我们通过生物免疫治疗，其最主要的原理就是把患者的外周血中的单核细胞（属于免疫细胞的一种）在体外分离出来，经过特异性抗原作用及实验室培养，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，同时在体外将这种细胞扩增到一定数量后再回输到体内，杀灭那些肉眼看不见得肿瘤细胞，从而预防肿瘤的复发和转移。
这种‘以其人之道还自其人之身’的方法在抑制肿瘤复发和转移的同时，又不会伤害人体自身的正常细胞，使病人的生活质量得到明显改善，是人性化治疗的充分体现。
国际肿瘤治疗中心的专家告诉我们，生物细胞免疫治疗的作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌细胞负荷明显降低时，机体的免疫功能恢复后，通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。
生物细胞免疫治疗正是通过人为的干预，来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。
实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氦刀等微创手术消融掉局部肿瘤后，再通过生物细胞免疫治疗能杀灭剩余的癌细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。
肿瘤免疫治疗 ppt课件
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
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Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
被动免疫:
应用免疫调节剂增强机体免疫功能,激活机体的抗肿瘤免疫应答,治疗肿瘤。 干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α2；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；
主动免疫:
利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体 抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。 肿瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗、细菌疫苗、DC疫苗等；
继承免疫治疗(过继性免疫治疗) :
是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力， 杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。
目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。
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DC疫苗
➢树突状细胞(Dendritic Cells, DC) 广泛分布脑以外的全身组织和脏器，数 量较少，外周血单个核细胞1%，有许多分枝突起而命名；
➢全职的抗原提呈细胞（APC）；
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DC疫苗
NIH Clinical Trials注册的DC Vaccine临床试验有252项
DC-CIK细胞过继免疫治疗肿瘤患者的护理进展
Ｃ Ｉ Ｋ＋化疗的抑 瘤 效果 明显 好 于单纯 化疗 ， 可明 显增 强 机
体免 疫功能 ， 提 高生 存 质量 和生 存率 。因此 ， Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ细 胞
过继免疫 治疗是一种 更先进 、 更 有效 的治 疗手 段。现将 近 年 来护理综 述如下 。 １ 概 念
１ ０ １ ５ ｍｉ ｎ［
。
用无血清 、 白细胞介 素 一２等 细胞 因子 进行 培养 ， 置于 ３ ７ ℃、 ５ ％二 氧化碳 培养箱培养 １ ２～１ ６ ｄ ， 第１ ４天 开始 收集 细胞 ， 用
生理盐水洗涤 ３次后 混悬于含 ２ ％ 白蛋 白的约 １ ０ ０ ｍ ｌ 生理 盐
抗原呈递 细胞 ， 它 呈递 抗原 的能 力最强 ， 是 巨噬 细胞 的 １ ０— １ ０ ０倍 ， 且 是唯一 可以活化初始 Ｔ细胞 的抗原 呈递细胞 。Ｃ Ｉ Ｋ
３ ． １ ． ２ 做好常规及辅助检查 ， 包括生命体征 、 血常规 、 肝肾功 能、 电解质 、 乙肝全套及心 电图检查 。血常规监测单Ｏ卷 第 ｌ ５期 （ 上半 月 版
・１ ２ ５・
Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ细胞过继免疫 治疗肿瘤患者 的护理进展
陈
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｍ． １ ６ ７ ２—９ ６ ７ ６ － ２ ０ １ ３ ・ １ ５ ・ ０ ７ ６
梅
Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ生物 免 疫治 疗是 继手 术 、 放射 治疗 、 化疗 之 后 肿瘤 患者可选 择 的第 四大 治疗 模式 。Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ是 肿瘤 免 疫 治疗的两个重要部 分。前者 Ｄ Ｃ细胞 ， 又称树 突状细 胞 （ ｄ ｅ ｎ — ｄ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ｃ ｅ ｎ ｓ ， Ｄ Ｃ） ， 是体 内摄取 、 加工 ， 呈送抗原 的最重 要的专职
生物免疫治疗纳入医保 最高报销80
生物免疫治疗纳入医保最高报销80%经过市有关部门对我院生物治疗中心医疗诊疗、服务质量、收费标准等方面进行综合评审，近期，生物治疗已被纳入医保范畴，医院也成为我市首家生物治疗医保医院。
这标志着，市民就诊时将会享受到更加便利的诊疗服务，在大大降低医疗费用的同时，也进一步规范了医院的诊疗服务和用药的安全性。
极大满足肿瘤患者对于生物治疗的渴望作为继手术、放疗、化疗后第四大肿瘤治疗手段，生物治疗于2011年和2012年连续两届摘得诺贝尔医学奖桂冠，为全世界的癌症患者的生命健康带来了希望，被喻为“21世纪最有可能治愈癌症的方法”。
然而由于生物治疗采用的是高端数字化医疗设备，维护成本高，且细胞培养成本很高，使得生物治疗费用较为高昂，这让不少患者望而却步。
特别是一些贫困患者，即便有明显的治疗指征，往往也只能放弃，这让医护人员也感到无奈。
为响应国家发改委医保政策，解决肿瘤患者看病难、看病贵的难题，虽然卫生部新增的医疗项目中生物免疫治疗已纳入国家医保范围，但有着严格的审批制度。
此次大连210医院生物治疗能顺利通过审批，得益于医院的国际化视野和对医疗质量管理的高目标、严要求。
随着医保的开通，让更多的肿瘤患者享受到国际最前沿的生物治疗技术带给他们健康的奇迹。
报销额度：最高达80%据了解，生物治疗中心医保开通后，患者最高报销比例可达80%，比原先少花一大半的钱，患者在办理出院时只需缴纳个人自付部分费用，统筹支付部分由医院与省医保中心进行结算。
折算下来，生物治疗整体治疗费用明显低于放疗和化疗的费用；且生物治疗是一种“无毒抗癌”的绿色疗法，无毒副作用，治疗过程柔和无明显不适反应，患者不必承受诸如放化疗所带来的折磨。
一举三得有力解决看病贵民生问题肿瘤治疗是一个社会民生问题，诊疗周期长、治疗难度大、患者痛苦大、产生的费用高，尤其是对于普通家庭来说，动辄几万到几十万治疗费更不是一个小数目，常常是一人得病全家都得承受巨大的经济压力，对于目前处于相对高端的生物治疗来说，更是让不少患者望而却步。
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肿瘤生物免疫治疗
—治疗肿瘤第四模式
中南大学湘雅医学院附属海口医院
海口市人民医院肿瘤化疗血液科
魏荣生副主任医师
肿瘤生物免疫治疗因其安全、有效、毒副作用低等特点，在国际上被认为是目前肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的治疗手段。
早在2000年在美国举行的“国际肿瘤生物治疗及基因治疗年会”的总结报告就指出：“生物免疫治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪将是肿瘤生物治疗的世纪”。
一、什么是肿瘤生物免疫治疗？
肿瘤生物免疫治疗，是国家卫生部颁布的第三类医疗技术。
肿瘤生物免疫治疗是继手术、放疗、化疗的第四种肿瘤治疗手段，这种治疗方法已经普遍的应用于临床的肿瘤治疗，它不仅可以单独治疗肿瘤，也可以联合手术、放疗、化疗来为患者解决疾病困扰。
是一项利用自己的细胞治疗肿瘤的方法，且安全无副反应。
肿瘤生物免疫治疗通过在高标准的实验室内培养出可杀伤肿瘤的自体免疫细胞（即DC-CIK细胞），回输体内，直接杀伤癌细胞。
提高人体免疫力，有效清除患者体内残留的肿瘤细胞转移的微小病灶，以达到控制肿瘤生长，预防肿瘤复发，转移和恶化的目的。
二、肿瘤生物免疫治疗适用哪些患者？
1）早期应用：早期肿瘤患者在术前应用，可避免由于手术应激所引起的免疫功能下降，提高手术成功率。
2）术后应用：手术、放疗或化疗完成后应用，可恢复及加强其免疫抗肿瘤作用，消灭体内残留癌细胞，减少肿瘤的复发和转移，提高治愈率。
3）术中应用：放疗、化疗疗程之间及结束后应用，可增强放疗、化疗疗效提高对化疗、放疗的耐受性并减轻其副作用。
4）晚期应用：晚期肿瘤已失去手术机会者或体质较差、无法耐受大剂量放、化疗或化疗不敏感及耐药时，单用生物治疗能明显改善症状、提高生存质量、延长存活时间。
5）癌患治愈者：临床治愈患者，定期应用，可以预防转移和复发。
6）癌变前使用：癌前病变应用，可以阻止癌变进程，预防肿瘤的发生。
三、肿瘤生物免疫治疗的优势有哪些？
●安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，无毒副作用；
●针对性：DC细胞识别、直接吞噬瘤细胞，CIK细胞特异性杀伤肿瘤细胞；
●持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤肿瘤细胞；
●全身性：重建和提高患者全身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；
●彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶；
●适应症广：有效治疗大多数实体肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。