流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识2016
国家食品药品监管总局通告2016年第136号——关于发布中药新药治疗
国家食品药品监管总局通告2016年第136号——关于发布中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则的通告【法规类别】药品管理【发文字号】国家食品药品监管总局通告2016年第136号【发布部门】国家食品药品监督管理总局【发布日期】2016.09.29【实施日期】2016.09.29【时效性】现行有效【效力级别】部门规范性文件国家食品药品监管总局通告（2016年第136号）关于发布中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则的通告为指导、规范中药新药的临床研究，国家食品药品监督管理总局组织制定了《中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则》，现予发布。
特此通告。
附件：中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则国家食品药品监管总局2016年9月29日附件中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导原则一、概述流行性感冒（Influenza）简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，发病率高，传染性强，容易引起暴发流行或大流行。
临床特点是起病急，表现为发热、乏力、全身肌肉酸痛，可有鼻塞、流涕和喷嚏等症状。
流感病毒可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，其中甲型流感病毒容易发生变异，为人类流感的主要病原，常引起大流行和中小流行。
乙型流感病毒变异较少，可引起暴发或小流行。
丙型流感病毒较稳定，常引起散发病例。
流感具有一定的季节性，我国北方地区流行高峰一般发生在冬春季；而南方地区可全年流行，以冬春季和夏季为流行高发季节。
本指导原则主要针对季节性甲型流感、乙型流感为主的药物研发和试验设计，对丙型流感也可参照实施。
根据流行性感冒的发病特点和临床表现，与中医学医籍中记载的“时行感冒”“风温”“时疫”等近似，病因以时邪疫毒为主，常挟有时令六淫之邪“合邪”为患；病机为邪袭卫表，肺失宣降。
临床上常见的证候类型有风热犯卫证、风寒束表证、表寒里热证、湿热壅滞证等。
本指导原则是用于指导中药新药治疗流感的临床试验设计、实施和总结中的一般性原则，不能代替研究者的临床实践。
流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识(2016年版)
2009年全球爆发新甲型H1N1流感疫情， 住院患者中有40%~66%影像学检查显示有 肺炎，其中有22.9%~42.0%可能进展为急 性呼吸窘迫综合征（ARDS），全部住院 患者的病死率为2.7%~11.0%[10-13].
近年来，我国还先后出现了H5N1及H7N9 禽流感疫情，截至2015年2月23日，我国 共报告571例人感染甲型H7N9禽流感确诊 病例，其中212例（41%）死亡[14].同时有 散发H10N8[15]、H5N6[16]禽流感病毒感 染患者报道，且多为重症。
流行性感冒抗病毒药物治疗与预 防应用中国专家共识 （2016版）
大纲
流感概述 流感诊断与抗病毒药物治疗 常用的流感病毒药物 小结
一、流感概述
流行性感冒（简称流感）病毒属于正黏病毒科 （Orthomyxoviridae），大多呈球形颗粒状，根 据病毒核蛋白和基质蛋白抗原分为甲、乙、丙三 型[1].甲型流感病毒根据其表面血凝素和神经氨酸 酶的不同分成多个亚型，目前已发现的血凝素有 16个亚型（H1~16），神经氨酸酶有9个亚型 （N1~9）[1],在人类中流行的主要是甲型H1N1和 甲型H3N2亚型[2];乙型和丙型流感病毒均仅有一 个抗原亚型，且宿主种类有限，较少发生流感大 流行[3-4].
在流感流行时期，出现下列情况之一，需 要考虑是否为流感：（1）发热伴咳嗽和 （或）咽痛等急性呼吸道症状；（2）发热 伴原有慢性肺部疾病急性加重；（3）婴幼 儿和儿童发热，未伴其他症状和体征；（4） 老年人新发生呼吸道症状或原有呼吸道症 状加重，伴或不伴发热；（5）重病患者出 现发热或低体温[1].
吸入扎那米韦由于缺乏在重症流感患者中 应用的数据而不被推荐。一些专家推荐免 疫低下患者和重症住院患者可使用大剂量 奥司他韦（成人肾功能正常者：150 ）抗病毒药物在流感预防中的应用 抗病毒药物是接种疫苗预防流感的有效辅 助措施，其预防流感的有效率为70%~90%, 但不能代替疫苗[19].为了减少抗病毒药物 耐药病毒株的出现，不推荐大范围或常规 应用抗病毒药物预防流感，不鼓励由于社 区、学校、度假营或其他场合的潜在暴露 而对健康儿童或成人使用抗病毒药物进行 预防[19].
医师综合课后练习答案-2024年度德州市三基三严培训
2024年度德州市三基三严培训医师综合课后练习答案目录一、儿童慢性腹泻的诊治思路（二） (1)二、儿童慢性腹泻的诊治思路（一） (3)三、腹痛的问诊 (4)四、腹泻的问诊 (4)五、发热的问诊 (5)六、呼吸困难的问诊 (6)七、咳嗽与咳痰的问诊 (6)八、徒手单人法成人心肺复苏术 (7)九、常用急救技术-鼻饲法、洗胃法 (8)十、社区常用神经系统检查 (9)十一、高血压药物治疗 (10)十二、抗病毒药物的合理使用 (11)十三、浅谈视神经及相关疾病分析 (14)十四、带状疱疹的临床表现及治疗 (17)十五、高血压患者的社区规范化管理 (18)十六、产前筛查与诊断（一） (21)十七、腹部检查 (24)十八、常用急救技术-给氧、面罩气囊通气 (25)十九、常用急救技术-环甲膜穿刺术和气管切开术 (27)二十、吸氧、吸痰、换药、清创、缝合 (28)二十一、血糖测量的方法 (30)二十二、血糖仪使用和胰岛素注射操作方法 (32)二十三、老年运动功能评估 (33)一、儿童慢性腹泻的诊治思路（二）1.以下哪种疾病表现脂肪泻（）A.乳糜泻B.炎症性肠病C.肠易激综合征D.细菌性肠炎E.先天性失钠性腹泻参考答案：A2.以下哪一项不是渗透性腹泻的特点（）A.水样便B.禁食后腹泻无好转C.大便PH值小于5.5D.离子间隙大于100mOsm/kgE.大便量中等参考答案：B3.以下哪种腹泻病理机制以渗透性腹泻为主（）A.先天性失钠性腹泻B.先天性失氯性腹泻C.微绒毛包涵体病D.原发性胆汁酸腹泻E.先天性乳糖酶缺乏参考答案：E4.腹泻病是5岁以下儿童第二大死亡病因，仅次于肺炎。
参考答案：Y二、儿童慢性腹泻的诊治思路（一）1.关于先天性蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏，以下描述不正确的是（）A.单纯母乳喂养期间大便正常，添加米糊开始出现腹泻。
B.服蔗糖后血糖升高水平＜1.1mmol/L，服葡萄糖后血糖升高水平＞1.4mmol/L可以协助诊断。
利巴韦林：服用之前要三思
利巴韦林：服用之前要三思作者：刘祖春来源：《家庭医学》2018年第08期一位29岁的女病人，结婚后4年多没有怀孕。
前不久来到我院生殖中心准备做试管婴儿。
在花费近万元，治疗周期进行了近一半时，患者因为感冒在当地门诊应用了利巴韦林注射液。
利巴韦林有明确的胎儿致畸性，应用该药物后至少要间隔6个月才可怀孕！考虑到胎儿畸形对一个家庭造成的伤害和负担，生殖科医师不得不建议她放弃此治疗周期……我国滥用利巴韦林现象普遍利巴韦林俗称“病毒唑”，许多人以为它对什么病毒都管用，包括感冒在内的上、下呼吸道感染。
无论是基层社区医院还是三级医院，无论是综合医院还是儿童专科医院，都可能开出利巴韦林。
利巴韦林1986年被批准用于临床。
目前世界卫生组织主要推荐其与长效干扰素等联合应用，治疗丙型肝炎、病毒性出血热。
近年来，利巴韦林雾化剂也用于严重的婴幼儿呼吸道合胞病毒感染。
另有报道，利巴韦林也与其他药物联合，用于治疗狂犬病、严重单纯疱疹病毒感染等。
但在我国，以利巴韦林为主的抗病毒药被广泛用于包括感冒在内的呼吸道感染。
目前国内市场上利巴韦林制剂五花八门，如利巴韦林注射液、利巴韦林葡萄糖注射液、利巴韦林含片、利巴韦林滴眼液、利巴韦林滴鼻液等。
各类利巴韋林制剂被随意使用，必然增加不良反应。
目前已有不少专业人土呼吁“谨慎使用利巴韦林”。
哪些人要慎用利巴韦林利巴韦林的抗病毒机制主要是其能抑制RNA和DNA合成，对RNA病毒和DNA病毒的复制均有抑制作用。
然而，利巴韦林也抑制正常人体细胞的RNA、DNA合成，尤其是对快速生长的细胞影响更大。
动物实验已经明确利巴韦林的致畸毒性。
根据药物不良反应监测报告，利巴韦林的不良反应主要集中在胎儿畸形、溶血性贫血，此外，还有恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症。
因此，以下六类人应禁止或慎用利巴韦林。
1.育龄期女性：美国要求育龄期女性在应用利巴韦林前，应首先确认是否怀孕；使用利巴韦林后，应严格避孕6个月，以免造成胎儿畸形。
流感与流感样病例
The causes and diagnosis of influenza-like illness
Australian Family Physician Vol. 33, No. 5, May 2004
谢 谢！
病毒抗原检测 方法有免疫荧光法，胶体金试验 病毒核酸检测 用RT-PCR法检测呼吸道样本中的流感病毒核酸 血清学诊断 动态检测的IgG抗体水平恢复期比急性期有4倍或以上升高 用于回顾性诊断
对胶体金检测阴性的ILI病例咽拭子标本143份进行流感病毒RT-PCR及细胞培养检测 结果：RT-PCT阳性检出率57.34%，细胞培养阳性检出率25.87% 结论：流感病毒胶体金快速检测试剂盒的敏感性较低，尤其是国产试剂盒，存在一定的假阴性结果，不宜单独用做病例诊断或筛查；RT-PCR技术是疑似流感疫情和ILI病例可靠的快速诊断方法
鸡胚培养法： 优点： 操作简单，培养基来源充足 缺点：阳性率低，漏检率高，需要连续传代，耗时较长，总费用高
国内1054例H1N1甲流患者症状特点
中国人
外国人
国内1054例H1N1甲流患者体征特点
中国人
外国人
检查结果
入院时检测值
白细胞计数— (×109/L)
5.27±2.39
白细胞减少 (WBC < 4×109/L), %
Predictive Symptoms and Signs of Laboratory-confirmed Influenza
Predictive Symptoms and Signs of Laboratory-confirmed Influenza
CID 2000;31 (November)
预防流感最好的办法及措施_流行性感冒的治疗方法
预防流感最好的办法及措施_流行性感冒的治疗方法流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。
一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。
下面是小编为大家整理的预防流感最好的办法及措施，希望能对大家有所帮助。
预防流感最好的办法季节性流感在人与人间传播能力很强，与有限的有效治疗措施相比积极防控更为重要。
主要的预防措施如下。
加强个人卫生知识宣传教育1.保持室内空气流通，流行高峰期避免去人群聚集场所。
2.咳嗽、打喷嚏时应使用纸巾等，避免飞沫传播。
3.经常彻底洗手，避免脏手接触口、眼、鼻。
4.流行期间如出现流感样症状及时就医，并减少接触他人，尽量居家休息。
5.流感患者应呼吸道隔离1周或至主要症状消失。
患者用具及分泌物要彻底消毒。
6.加强户外体育锻炼，提高身体抗病能力。
7.秋冬气候多变，注意加减衣服。
8.机构内暴发流行的防控：当流感已在社区流行时，同一机构内如在72小时内有二人或二人以上出现流感样症状就应警惕，积极进行病原学检测。
一旦确诊应要求患者入院治疗或居家休养，搞好个人卫生，尽量避免、减少与他人接触。
当确认为机构内暴发后，应按《传染病防治法》及《突发公共卫生应急条例》的有关规定来执行。
医院内感染暴发时，有关隔离防护等措施应参照相关技术指南的规定来执行。
9.接种流感疫苗：接种流感疫苗是其他方法不可替代的最有效预防流感及其并发症的手段。
疫苗需每年接种方能获有效保护，疫苗毒株的更换由WHO根据全球监测结果来决定。
优先接种人群：(1)患流感后发生并发症风险较高的人群①6～59月龄婴幼儿。
②≥60岁老人。
③患慢性呼吸道病、心血管病、肾病、肝病、血液病、代谢性等疾病的成人和儿童。
④患有免疫抑制疾病或免疫功能低下的成人和儿童。
⑤生活不能自理者和因神经系统疾患等自主排痰困难有上呼吸道分泌物等误吸风险者。
⑥长期居住疗养院等慢性疾病护理机构者。
⑦妊娠期妇女及计划在流感季节怀孕的妇女。
特殊人群奥司他韦怎么用
特殊人群奥司他韦怎么用2019 年新版《流行性感冒诊疗方案》已经发布，其中明确指出：重症或有重症流感高危因素的患者，应尽早给予经验性抗流感病毒治疗，不必等待病毒检测结果。
发病 48 小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超过 48 小时的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。
奥司他韦是新版诊疗指南推荐的主要抗病毒药物之一，也是目前临床常用的抗流感病毒药物。
但针对于各类特殊人群的用法，新版诊疗方案并未明确。
笔者综合了今年国内外指南和专家共识，进行了总结。
1、1 岁以上患者奥司他韦的给药方案对于该类患者，国内外指南以及说明书推荐的用法用量基本一致，如下表所示。
2、1 岁以下患者奥司他韦的给药方案目前，国内上市的奥司他韦说明书仅推荐用于 1 岁以上患者的治疗和预防。
对于 1 岁以下的患者，说明书未做出说明。
然而，1 岁以下婴儿暴露于流感病毒的几率并不比其他人群小，且由于抵抗力较差，更易发生严重感染。
基于有限的研究资料和文献报道，中国 2019 版《流行性感冒诊疗方案》给出了奥司他韦用于治疗的给药剂量，如下表所示。
但没有给出预防用药的剂量。
参照美国免疫实践咨询委员会、以及美国 CDC 的相关指南，中国 2 016 年《流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》给出了更为详细的治疗和预防方案，如下表：3、肾功能不全患者奥司他韦的用药方案由于超过 99% 的奥司他韦活性代谢产物由肾脏排泄，肾功能的变化对血药浓度有较大影响，浓度过高将导致不良反应的发生率增加。
因此，肾功能不全患者必须调整给药剂量，具体给药方案（成人）如下表所示：4、透析患者奥司他韦的用药方案对于定期透析患者，如果在透析间期流感症状在 48 小时内加重，可给予奥司他韦，具体方案如下表（成人和 13 岁以上）：5、妊娠和哺乳期奥司他韦给药方案关于妊娠和哺乳期使用奥司他韦的有效性和安全性目前并不充分。
美国妇产科医师协会推荐孕妇在怀疑或确认流感时，应给予抗病毒治疗，可选择奥司他韦或扎那米韦，首选奥司他韦。
利巴韦林并非抗病毒“神药”
专家评药编辑/ 杨春霞 daobaoycx@无论是基层社区医院还是三级医院，无论是综合医院还是儿童专科医院，在我国，一般孩子感冒了，或是在手足口病及疱疹性咽峡炎的高发季节，医生都会给前来就诊的孩子开一点利巴韦林。
调查显示，利巴韦林是国内儿科处方率最高的几种药品之一。
在某大型儿科门诊中，超过10%的处方里含有利巴韦林，且超过50%是用于小于3岁的儿童。
在家长甚至不少医生眼中，利巴韦林成了无所不能的抗病毒神药。
然而，事实真相如何呢？请看本期专家评药——指导专家：湖北省黄冈市中心医院药学部药学部主任、主任药师 王树平 北京和睦家医院药剂师 冀连梅中国中医科学院西苑医院消化科（脾胃病科）副主任医师、副教授 张引强整 理：杨春霞利巴韦林并非抗病毒“神药”利巴韦林也叫三氮唑核苷，是一种核苷类抗病毒药物。
国内在上世纪 70 年代仿制成功后，相继开发出片剂、注射剂、颗粒剂、气雾剂、滴鼻剂、含片等十几种剂型，并列入国家医保甲类药品。
该药在国内还有一个名字更加广为人知：病毒唑。
或许是因为病毒唑这个名字，很多人把它当成无所不能的抗病毒药物，无论是呼吸道、消化道还是其他部位，只要怀疑病毒感染，就可能会用上它，以致它成了药物滥用的重灾区之一。
专家评药调查显示，利巴韦林滥用主要是用来治疗病毒性感冒和手足口病。
滥用1：治感冒滥用利巴韦林治疗感冒最常见，片剂、颗粒剂、分散片、气雾剂、口服液各种剂型五花八门，老百姓在药店随便能买到，拿它治感冒。
很多人认同利巴韦林治疗感冒，依据是其药品说明书中，适应证为“呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染”。
而利巴韦林气雾剂说明书中，适应证为“小儿疱疹性咽峡炎，流行性感冒，单纯疱疹，呼吸道感染，上呼吸道感染，病毒性上呼吸道感染，鼻炎”。
实际上，利巴韦林的作用机理尚不清楚，体外细胞培养试验表明：其对呼吸道合胞病毒具有选择性的抑制作用，但临床效果目前并不确定。
而普通感冒的患者只要对症处理，防止并发症，一般病程5～7天就会痊愈，抗病毒治疗并不会缩短病程。
流行性感冒的预防和治疗指南+-+PPT课件
针对流感病毒的抗病毒药物，如奥司他韦 和扎那米韦，在流感治疗中发挥重要作用 ，有助于减轻病情和缩短病程。
加强公众健康教育，提高流感防控知识普 及率，增强群众自我防护意识。
未来展望与研究方向
疫苗研发
加强流感疫苗研发，提高疫苗 保护效果和盖范围，针对不
同人群开发定制化疫苗。
抗病毒药物创新
加大抗病毒药物研发力度，探 索新型抗流感病毒药物，降低 病毒变异对药物疗效的影响。
加强免疫力
注重饮食均衡，多吃蔬果、蛋白质丰富的食物，增强身体抵抗力 。
注意个人卫生
勤洗手、戴口罩，避免用手触摸口鼻眼等部位，减少病毒感染机 会。
及时就医
一旦出现并发症症状，应尽快就医，接受专业治疗，避免病情恶 化。
特殊人群的预防和注意事项
01
孕妇
孕妇免疫力相对较低，容易感染流感，并可能对胎儿造成影响。孕妇应
02
流感病毒分为A、B、C三种类型 ，其中A型病毒变异能力强，易引 起大规模流行。
流行性感冒的传播途径
01
02
03
空气飞沫传播
流感患者咳嗽、打喷嚏时 产生的飞沫中携带病毒， 他人吸入后易感染。
接触传播
接触被流感病毒污染的物 体或表面，再触摸口鼻眼 等部位，也可能感染。
气溶胶传播
在密闭、通风不良的环境 中，流感病毒可能长时间 悬浮在空气中，被人吸入 后感染。
患者，减少感染机会。
05
CATALOGUE
总结与展望
流行性感冒防控现状总结
疫情监测与报告
疫苗接种
我国已建立较为完善的流感监测网络，通 过实时监测流感病毒活动，为防控策略提 供科学依据。
流感疫苗是预防流感的有效手段，我国已 普及季节性流感疫苗接种，并针对高危人 群开展免费接种工作。
2016年136号公告中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导
2016年136号公告：中药新药治疗流行性感冒临床研究技术指导一、研究背景流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，具有传播速度快、波及范围广等特点。
中药在防治流感方面具有悠久的历史和丰富的经验。
为进一步推动中药新药在流感治疗领域的研发，我国发布了2016年136号公告，对中药新药治疗流感的临床研究技术进行指导。
二、研究目的本技术指导旨在明确中药新药治疗流感的临床研究要求，为研究者提供科学、规范的研究方法，提高中药新药治疗流感的临床研究质量和水平，为药品审评提供依据。
三、研究原则1. 遵循中医药理论，注重临床实践与基础研究相结合。
2. 确保研究过程的科学性、规范性和可重复性。
3. 注重患者安全，遵循伦理原则。
4. 充分利用现代科技手段，提高研究效率。
四、研究内容1. 疗效评价指标：主要包括退热时间、症状缓解时间、病毒转阴时间、并发症发生率等。
2. 安全性评价指标：主要包括不良反应发生率、实验室检查指标异常情况等。
3. 疗效与安全性关系：分析疗效与安全性之间的关联，评估中药新药的治疗价值。
4. 药效物质基础研究：探讨中药新药发挥作用的药效物质基础。
5. 作用机制研究：从分子、细胞、组织等多个层面探讨中药新药治疗流感的作用机制。
五、研究方法1. 随机对照试验：采用随机、双盲、平行对照的方法，比较中药新药与安慰剂或阳性药物在流感治疗中的疗效和安全性。
2. 病例收集：遵循流行病学原则，确保病例来源的真实性、代表性。
3. 数据处理与分析：采用统计学方法对数据进行处理和分析，确保结果客观、可靠。
4. 质量控制：建立严格的质量控制体系，确保研究过程符合相关规定。
六、研究过程中的注意事项1. 病例筛选：在研究开始前，需明确纳入和排除标准，确保研究对象符合流感诊断标准，同时排除其他可能影响研究结果的因素。
2. 个性化治疗：在研究过程中，应充分考虑患者的个体差异，遵循中医辨证论治原则，体现中药新药个性化治疗的优势。
传染病学(医学高级)：流行性感冒题库
传染病学(医学高级)：流行性感冒题库1、单选（江南博哥）流感的临床起病方式及表现为()A．起病急，呼吸道症状较轻，而全身中毒症状较重B．起病急，呼吸道症状较重，而全身中毒症状较轻C．起病缓慢，呼吸道症状较轻，而全身中毒症状较重D．起病缓慢，呼吸道症状较重，而全身中毒症状较轻E．起病缓慢，呼吸道症状较轻，而全身中毒症状也较轻本题答案：A2、问答题试述人禽流感的抗病毒治疗。
本题答案：人禽流感抗病毒治疗，应在发病48h内试用抗流感病毒药物。
①神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦(oseltamivir，达菲)，为新型抗流感病毒药物，试验研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用。
成人剂量每日150mg，儿童剂量每日3mg/kg，分2次口服，疗程5天。
扎那米韦(zanamivir)是一种雾化吸入剂，应用后上呼吸道能达到高浓度，抑制病毒复制与释放，且无全身不良反应，被批准用于治疗无并发症的、年龄≥7岁的患者，最好在症状发作2天内使用。
神经氨酸酶抑制类药物能抑制流感病毒的复制，降低其致病性，减轻流感发病时的症状、缩短病程、减少并发症，此类药毒性低，不易引起抗药性且耐受性好，是目前流感化学治疗药物中前景最好的一种。
②离子通道M2阻滞剂：金刚烷胺(adamantadine)和金刚乙胺(rimantadine)可抑制禽流感病毒3、填空题 ____型流感易形成大流行。
本题答案：甲4、单选流感病毒中哪型传染力最强()A．甲型B．乙型C．丙型D．丁型E．戊型本题答案：A5、多选流感病毒在自然界广泛分布，可寄生于()A．人B．动物C．植物D．真菌E．细菌本题答案：A,B6、问答?丁×，女，11岁，2005年3月12日初诊。
主诉：畏寒、发热伴头痛、周身酸痛、咽痛、神疲乏力2天。
病人3月10日下午突然感畏寒、发热，体温达39.1℃，伴剧烈头痛、咽痛、四肢骨关节酸痛，曾自服感冒灵、速效伤风胶囊无效，于12日上午就诊。
自诉就读学校有多例类似病者。
儿童流感
[1] 流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识. 中华医学杂志.2016,96(2):85-90.
29
抗流感病毒药物
M2离子通道阻滞剂
金刚烷胺 金刚乙胺
仅对甲型流感病毒有抑制作用。由于自然发生的耐药突变， >99%的甲型流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药，不建议 用药甲型流感病毒的防治。
非核苷类抗病毒药物
适应人群
奥司他韦
≥12个月 ≤15Kg ＞15~23Kg ＞23~40Kg ＞40Kg
9~11个月 0~8个月
扎那米韦
≥7岁治疗 ≥5岁预防
治疗量(5天)
30mg/次，bid 45mg/次，bid 60mg/次，bid 75mg/次，bid 3.5mg/(Kg·次)，bid 3.0mg/(Kg·次)，bid
流感 疫苗
疫苗接种是预防流感的第一道防线， 但疫苗针对发生抗原漂移的病毒所引发 的免疫保护效应可能会有所降低。
发病时间超过48h，症状无改善或呈恶化倾向时也应进行抗病毒治疗。 重症或危重症病例剂量加倍，疗程延长。 无重症高危因素的患者，发病时间不足48 h，为缩短病程、减少并发症也可以抗病毒治疗
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早期经验性诊断和治疗的益处
可早期抑制病毒在体内的复制传播，保护更多正 常的呼吸道上皮细胞。
抑制病毒对机体免疫系统的进一步影响，从而减 轻中毒症状、缩短病程、减少并发症的发生。
减少病毒排出，降低传染性，有利于流行控制。 保护其他易感人群、高危病人和医护工作者。
早期经验性诊断准确率高
研究对1033名临床诊断的流感病例，进行
41 patients (5%)
病毒培养、血清学检测和PCR三项检测：其 中 至 少 有 一 项 为 阳 性 的 患 者 为 791 例 ， 占 77%。
利巴韦林：服用之前一定要三思
利巴韦林：服用之前一定要三思作者：刘祖春来源：《家庭医药》2018年第05期前不久，同济医科大学-位同学给我讲述了一个故事：曾经在门诊遇到一位女性患者，29岁，结婚4年多都没有怀孕，尝试各种方法均以失败告终，前不久来到我院生殖中心准备做试管婴儿，在治疗周期进行近一半时，花费已近万元，同时因为多次就诊请假面临工作丢失的风险……顶着各方压力和对此次治疗的满心期待，就在准备安排下一步治疗方案时，她告诉我们前两天因为感冒，在当地门诊应用了利巴韦林注射液。
听到“利巴韦林”这4个字，我和生殖科医师都惊呆了！利巴韦林在妊娠期有明确的胎儿致畸性，在备孕期间，应用该药物后至少要间隔6个月才可怀孕。
胎儿畸形对一个家庭的伤害和负担是我们无法想象的。
鉴于此，我和生殖科医师不得不建议她放弃此次治疗周期。
听了同学的讲述，笔者为这位患者感到非常的遗憾和惋惜，同时也感到深深的自责。
作为一名从事临床医学的工作者，医药科普也是我们义不容辞的工作，我们有责任让大家都了解一些常规的用药知识，避免药物伤害。
今天就利用这个机会，跟大家说说利巴韦林的使用问题。
利巴韦林，俗称“病毒唑”。
或许正因为“病毒” 二字，把人们蒙蔽了，以为它对什么病毒都管用，包括感冒在内的上、下呼吸道感染。
于是，患者无论是到基层社区医院还是三级医院，无论是综合医院还是儿童专科医院，都可能被开上利巴韦林。
利巴韦林1986年被批准用于临床。
目前世界卫生组织主要推荐其与长效干扰素等联合应用，治疗丙型肝炎、病毒性出血热。
近年来，利巴韦林雾化剂也被用于严重的婴幼儿呼吸道合胞病毒感染。
另有报道，利巴韦林也与其他药物联合，用于治疗狂犬病、严重单纯疱疹病毒感染等。
但在我国，以利巴韦林为主的抗病毒药被广泛用于包括感冒在内的呼吸道感染。
在美国，利巴韦林主要有气雾剂和口服制剂两种剂型，而我国的利巴韦林制剂就五花八门了，如利巴韦林注射液、利巴韦林葡萄糖注射液、利巴韦林含片、利巴韦林滴眼液、利巴韦林滴鼻液等。
合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识(2016年)
ｏ。
包膜中血凝素（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ，Ｈ）和神经氨酸酶 （ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ，Ｎ）的不同，又分为不同的亚型，其中Ｈ有 １８个亚型，Ｎ有１１个亚型。甲型流感病毒的变异性最强，是 导致世界范围流感大流行的流感病毒，如甲型Ｈ，Ｎ．（２００９） 流感病毒ｏＩ－２］。甲型流感病毒广泛存在于动物界，Ｈ．～Ｈ。。均 可以在禽类中发现，水禽更是自然界中最大的甲型流感病毒 宿主库。２０１２年后，又在蝙蝠中发现２种新型病毒Ｈ．，Ｎ。。和 Ｈ，。Ｎ。，Ｌ７引，其在人群中的致病性尚未可知。乙型流感分为 Ｂ／Ｙａｍａｇａｔａ和Ｂ／Ｖｉｃｔｏｒｉａ两系，变异较少发生，仅引起局部 地区的流行，其宿主主要是人，也有在海豹中分离到乙型病 毒的报道‘…。丙型流感病毒的抗原最稳定，主要导致散发感 染，可以感染人和猪。 （二）流感病毒的复制 流感病毒通过病毒包膜上的血凝素与上皮细胞上的唾 液酸结合，宿主细胞包膜上唾液酸与半乳糖的链接有２种空 间构象，即Ｏ／．．２，３链接和仅．２，６链接，禽流感病毒结合的唾 液酸主要为Ｏｔ．２，３链接，人流感病毒主要为ｄ－２，６链接，在 人类仅．２，６链接主要分布在上呼吸道和气管，仅－２，３链接主 要分布在细支气管和肺泡，因此禽流感在人群中的传播能力 相对较弱，但有较强的致病性。病毒与细胞膜结合后，通过 细胞内吞作用进入细胞，在细胞包涵体的酸性环境下血凝素 发生构象改变，导致病毒包膜与内涵体的膜相融合，同时病 毒包膜上的Ｍ，蛋白（乙型流感对应的膜蛋白为ＮＢ和ＢＭ，） 作为离子通道促使包涵体中的氢离子进入病毒，改变病毒蛋 白的相互作用，促进病毒核糖核蛋白释放到宿主细胞的胞 质，病毒ＲＮＡ在宿主细胞核内复制，病毒蛋白在胞质内合 成、修饰，与病毒ＲＮＡ结合包装，呈成熟的病毒颗粒。病毒 颗粒通过唾液酸与宿主细胞包膜相连接，在病毒包膜上神经 氨酸酶的作用下连接键断裂，病毒释放（图１）。 二、我国流感病毒流行现状 流感病毒监测对经验性抗病毒治疗至关重要。我国国 家流感中心每周发布流感流行情况的报告，同时提供病毒的 耐药信息。在治疗前应尽可能掌握国家流感中心的公开信 息动态，根据本地区的实际情况选择抗病毒药物。来自中国 国家流感中心的数据显示，我国近５年来的流感病毒株主要 为甲型ＨｌＮｌ（２００９）、甲型Ｈ３Ｎ２和乙型流感病毒ｏｉｏ］，２０１５ 年３月至１０月，分离出的病毒株主要为乙型流感病毒，其次 是甲型Ｈ，Ｎ２以及少量的甲型Ｈ，Ｎ，（２００９）。 三、抗流感病毒药物分类及作用机制 目前临床使用的抗流感病毒药物主要包括ＮＡＩ和Ｍ，
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流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识中华医学会呼吸病学分会中华医学会儿科学分会（中华医学杂志2016年1月12日第96卷第2期）流行性感冒(简称流感)病毒属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae)，大多呈球形颗粒状，根据病毒核蛋白和基质蛋白抗原分为甲、乙、丙三型。
甲型流感病毒根据其表面血凝素和神经氨酸酶的不同分成多个亚型，目前已发现的血凝素有16个亚型(H1～H16)，神经氨酸酶有9个亚型(N1～N9)，在人类中流行的主要是甲型H1N1和甲型H3N2亚型；乙型和丙型流感病毒均仅有一个抗原亚型，且宿主种类有限，较少发生流感大流行。
流感流行病学最显著的特点为：突然暴发、迅速扩散，造成不同程度的流行，具有季节性，发病率高。
全球每年有5％～10％的成人和20％～30％的儿童发生流感，大部分流感患者可以自愈，但也可出现肺炎、脑炎或心肌炎等严重并发症。
据估计，全球每年有300万～500万例重症流感，导致25万一50万患者死亡。
我国季节性流感疾病负担调查显示，2003--2008年我国北方和南方每年由流感引起的超额死亡率分别为18．0／10万和11．3／10万，其中死于呼吸和循环系统疾病者达49．2％和46．2％。
2009年全球爆发新甲型H1N1流感疫情，住院患者中有40％～66％影像学检查显示有肺炎，其中有22．9％～42．O％可能进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，全部住院患者的病死率为2．7％～11．0％。
近年来，我国还先后出现了H5N1及H7N9禽流感疫情，截至2015年2月23日，我国共报告571例人感染甲型H7N9禽流感确诊病例，其中212例(41％)死亡。
同时有散发H10N8、H5N6禽流感病毒感染患者报道，且多为重症。
世界卫生组织(WHO)发布的新甲型H1N1流感及其他流感药物干预指南、我国卫生与计划生育委员会发布的《流行性感冒诊断与治疗指南(2011年版)》以及《人感染H7N9禽流感诊疗方案(2014年版)》均推荐并强调早期使用抗病毒药物治疗流感，但鉴于目前流感多发及重症病例频发的形势，临床实践中流感抗病毒药物的早期诊治策略尚不明确，尤其是对于高危人群如婴幼儿、妊娠女性、老年人(年龄I>65岁)、重症患者等的治疗策略缺乏规范。
为此，中华医学会呼吸病学分会及中华医学会儿科学分会组织专家撰写此共识，以规范抗病毒药物在流感治疗与预防中的应用。
一、流感诊断与抗病毒药物治疗(一)诊断与治疗原则在任何时期，出现发热伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道症状，并且可以追踪到与流感相关的流行病学史者(如患者发病前7 d内曾到有流感暴发的单位或社区、与流感可疑病例共同生活或有密切接触、从流感流行的国家或地区旅行归来等)需要考虑流感。
在流感流行时期，出现下列情况之一，需要考虑是否为流感：(1)发热伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道症状；(2)发热伴原有慢性肺部疾病急性加重；(3)婴幼儿和儿童发热，未伴其他症状和体征；(4)老年人新发生呼吸道症状或原有呼吸道症状加重，伴或不伴发热；(5)重病患者出现发热或低体温。
具有临床表现，以下1种或1种以上的病原学检测结果呈阳性者，可以确诊为流感：(1)流感病毒核酸检测阳性(可采用逆转录PCR和实时荧光定量逆转录PCR法)；(2)流感病毒快速抗原检测阳性(可采用免疫荧光法和胶体金法)，需结合流行病学史作综合判断；(3)流感病毒分离培养阳性；(4)急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平升高4倍或4倍以上。
快速流感诊断检测法(RIDT)有助于快速鉴别流感病毒感染。
一项荟萃分析评价了26种RIDT相对于逆转录PCR或病毒培养的敏感度和特异度，发现RIDT的总体敏感度为62．3％，总体特异度为98．2％；假阴性结果较假阳性结果更为常见，尤其是在流感季节。
因而，RIDT或免疫荧光法的阴性结果不能排除疑似患者的流感诊断。
起始抗病毒治疗的决策无需等待实验室的确诊。
流感患者一旦发病，应尽快开始进行抗病毒治疗，理想情况是症状出现48 h 内开始。
早诊断、早治疗是提高流感治愈率、降低病死率的关键。
越早启动抗病毒治疗的临床获益越大，但对于发病已超过48 h的患者，观察性研究仍支持启动抗病毒治疗。
推荐的抗病毒治疗疗程为5 d，治疗5 d后患者病情仍很严重或有病毒复制依据的患者，应考虑延长疗程。
(二)流感抗病毒治疗1、成人流感患者的抗病毒治疗：实验室病原学确诊或高度怀疑流感，且有发生并发症高危因素的患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，应当在发病48 h内给予抗病毒药物治疗；需要住院的流感患者若发病48 h后标本(咽拭子及痰)流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。
2、婴幼儿流感患者的抗病毒治疗：2岁以下儿童是发生流感并发症的高危人群，并发喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见，确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。
儿童用药剂量与成人不同，但疗程相同。
美国疾病预防与控制中心(CDC)推荐所有婴幼儿及儿童患者口服奥司他韦(Oseltamivir)治疗，<1岁患者奥司他韦推荐口服治疗剂量为3 mg／kg，2次／d。
早产儿由于肾功能不成熟，对口服奥司他韦的清除较慢，对足月儿推荐的剂量在早产儿中可能导致药物浓度过高。
根据美国国家过敏和传染病研究所抗病毒研究协作组有限的研究数据，矫正胎龄<38周、38～40周和>40周的婴儿奥司他韦的治疗剂量分别为“1.0 mg／kg，2次／d”、“1.5 mg／kg，2次／d”和“3.0 mg／kg，2/d”。
3、老年流感患者的抗病毒治疗：老年流感患者是发生流感并发症的高危人群。
老年患者常患有呼吸系统、心血管系统等基础疾病，因此患者病情多较重且进展快，肺炎发生率高于青壮年，其他系统常见损伤包括流感病毒性心肌炎导致的心电图异常、心功能衰竭、急性心肌梗死，也可并发脑炎以及血糖控制不佳等。
老年人确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。
4、妊娠或产后2周内流感患者的抗病毒治疗：妊娠或产后2周内的女性患者是发生流感并发症的高危人群，中晚期妊娠女性感染流感病毒后除发热、咳嗽等表现外，易发生肺炎，迅速出现呼吸困难、低氧血症甚至ARDS，可导致流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。
妊娠女性发病2 d内未行抗病毒治疗者病死率明显增加’1 o；反之，妊娠期接受奥司他韦或扎那米韦(Zanamivir)治疗并没有导致不良妊娠转归(先天性畸形、早产和低出生体重)的证据㈣。
21 J。
因此，妊娠或产后2周内女性确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗帕1，推荐的抗病毒治疗剂量与成人相同。
5、重症流感患者的抗病毒治疗：对于重症患者、有并发症或疾病发生进展的患者、流感并发症高危患者、住院患者，在流感症状出现48 h内启动抗病毒治疗获益最大，但在症状发生48 h后进行抗病毒治疗仍可获益。
重症或并发其他疾病的住院患者，推荐口服奥司他韦或静脉帕拉米韦(Peramivir)治疗；吸入扎那米韦由于缺乏在重症流感患者中应用的数据而不被推荐。
一些专家推荐免疫低下患者和重症住院患者可使用大剂量奥司他韦(成人肾功能正常者：150 mg，2次／d)。
(三)抗病毒药物在流感预防中的应用抗病毒药物是接种疫苗预防流感的有效辅助措施，其预防流感的有效率为70％～90％，但不能代替疫苗。
为了减少抗病毒药物耐药病毒株的出现，不推荐大范围或常规应用抗病毒药物预防流感，不鼓励由于社区、学校、度假营或其他场合的潜在暴露而对健康儿童或成人使用抗病毒药物进行预防。
以下人群在流感流行期间或与流感患者接触后可考虑抗病毒药物预防流感：接种疫苗后尚未建立稳定免疫力(接种后2周内)的高危人群；因禁忌证未接种疫苗或接种疫苗后难以获得有效免疫力(如各种原因所致的严重免疫缺陷、所接种疫苗株与此次流行毒株抗原差距性较大)的高合并症风险人群；与流感并发症高危人群密切接触的卫生保健人员或≥l岁儿童；流感爆发期间护士家庭成员或居住长期护理机构人群。
另外，在确诊、可能或疑似患有流感或季节性流感传染期内，医务人员、公共卫生工作者或第一救护者在未采取保护措施的情况下明确与流感患者发生过近距离接触，可以考虑采用奥司他韦或扎那米韦进行暴露后抗病毒药物预防。
预防应选择对流行株敏感的抗病毒药物，疗程一般1～2周。
为保证预防效果，美国疾病预防与控制中心建议在暴露或潜在暴露期间每日应用抗病毒药物，疗程持续至最后一次暴露后第7天。
对于接种流感灭活疫苗者，建议抗病毒药物预防疗程延续至接种后产生免疫力时(成人接种疫苗后需要约2周时间产生抗体，儿童可能更长)。
暴露后超过48 h者不建议进行抗病毒药物预防。
二、常用的流感抗病毒药物现有抗病毒药物主要有两类——神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦和扎那米韦)和M2离子通道阻滞剂。
神经氨酸酶抑制剂选择性抑制神经氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞，减少病毒在体内的复制，对甲、乙型流感均有抑制作用。
M2离子通道阻滞剂仅有抗甲型流感病毒活性，由于当前的流感病毒对金刚烷胺(Amantadine)类药物耐药，WHO和美国CDC推荐神经氨酸酶抑制剂作为流感抗病毒药物的一线治疗(表1)。
(一)神经氨酸酶抑制剂1、奥司他韦：奥司他韦是口服神经氨酸酶抑制剂，口服给药后在胃肠道迅速吸收，经肝脏和(或)肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物奥司他韦羧酸，3—4 h 达到峰浓度，成人清除半衰期约为7.7 h。
奥司他韦具有较高的口服生物利用度，至少75％经首过代谢转变为奥司他韦羧酸，<5％在尿液中以奥司他韦羧酸的形式被重吸收。
奥司他韦可使流感患者的病程缩短30％，病情严重程度减轻38％，与未使用抗病毒药物者相比，使用奥司他韦患者死亡风险降低19％；若在发病48 h内使用，病死率可降低50％(P=0．000 1)。
虽然在有限的研究中高剂量(150 mg，2次／d)奥司他韦并未显示出更好的临床疗效，但考虑到免疫低下患者及重症患者病毒持续复制时间可能更长、耐药风险更高，且高剂量与正常剂量相比严重不良反应率并无显著差异，一些专家仍建议此类患者(同时肾功能正常)使用高剂量奥司他韦治疗。
另外，根据我国学者完成的全球最大样本量(920例成人和541例儿童)新甲型H1Nl流感病毒性肺炎临床研究结果：建议对体重40～78 kg患者使用标准剂量奥司他韦(75 mg，2次／d)；但对于体重≥79奴的患者，使用较高剂量(150 mg，2次／d)。
目前对于重症或免疫低下患者的抗病毒治疗疗程尚无定论，在治疗5 d后病情仍十分严重的或核酸检测提示病毒持续复制者应考虑长疗程治疗(≥10 d)。
奥司他韦可能会导致恶心、呕吐，并增加头痛、肾脏和精神并发症风险，而其对于并发症防治和抑制病毒传播方面的证据有限。