Frequency and Absolute Number of FoxP3 + Regulatory T Cells Correlate with Disease Progression
FOXP3基因与支气管哮喘
!!作者单位"$,""$X 南京医科大学第一附属医院呼吸内科.1)%!基因与支气管哮喘王正东!毛!辉!黄!茂!!!摘!要"!调节性/细胞#/<C Q B $特征性表达.1)%!).1)%!与/<C Q B 发育和功能密切相关(近年来发现/<C Q B 功能异常在哮喘发病过程中具有重要作用)诱导.1)%!表达是糖皮质激素和特异性免疫治疗缓解哮喘作用机制之一(.1)%!是哮喘的发病机制和治疗研究中的又一个潜在热点(!关键词"!.1)%!基因’调节性/细胞’哮喘’气道重构!!过敏性哮喘是以免疫系统对一些无害过敏原#P E <I F C B B E F F C <Q C ?B $过度反应为特征)抗原特异性/P $细胞辅助2细胞产生&Q*)导致速发型超敏反应和气道阻塞等一系列症状(调节性/细胞#<C Q G F E H 8<L /M C F F B )/<C QB $是免疫系统维持免疫稳态的重要组成成分(效应/细胞#包括/P ,和/P $$都受/<C QB 调节(近年研究认为转录基因.1)%!是/<C Q B 的一个相对特异性标记)与/<C QB 的发育和功能有关*,+(本文就.1)%!基因与哮喘相关研究进展作一综述(<!I 6J D ?与@%"A#<=<!.1)%!的结构和功能!.1)#78<T P C E @N 8J $是脊索动物叉状头转录因子的简称(人类和小鼠的叉状头转录因子基因分别用.1)和.8J 表示)其蛋白产物都用大写字母.1)表示(这类转录因子结构非常相似)都呈双翅蝴蝶样结构)但功能差异很大(.1)%!是叉状头转录因子家族的一个新成员)由$"",年2<G ?T 8A 等在;M G <7L 小鼠时首次发现.8J K!)它存在于哺乳动物中)而且基因序列高度保守*$+(.1)%!&.8J K !基因位于染色体)K ,,+$!)小鼠.8J K !基因全长!"9#9N K )编码一个含3$X 个氨基酸蛋白质)人.1)%!的M [0(全长,9:X N K )编码一个含3!,个氨基酸的蛋白质#叉状头蛋白&;M G <7>?$(叉状头蛋白包括,个锌指结构%,个亮氨酸拉链序列和,个叉状头结构域#叉状头[0(结合区&.d 4$(现在已知锌指结构是蛋白作用的位点)亮氨酸拉链是.1)%!形成同二聚体&异二聚体的结构域).d 4是叉状头蛋白在核中定位以及和[0(结合中发挥关键作用(叉状头蛋白是一种转录阻遏物)它结合在一些细胞因子基因的转录启动区)减少细胞因子的产生)对维持免疫稳态十分重要(;M G <7L 小鼠的.8J K!基因中插入了$个碱基)导致移码突变)产生的蛋白缺少.d 4而失去功能)引起致命的淋巴细胞增殖性疾病)伴随着多器官组织的淋巴细胞浸润)小鼠出生后!!3周即死亡*!+(人类.1)%!基因突变导致免疫功能紊乱%多发性内分泌腺病%炎症肠病和)连锁综合征#&%*)$)也称为)连锁自身免疫及过敏失调综合征#)W (([$)通常表现为新生儿,型糖尿病%甲状腺炎%炎症性肠病和过敏性疾病等)患者多在新生儿期夭折(<=>!/<C Q B 的分类!/<C QB 是根据其免疫调节功能命名的)表达.1)%!&.8J K !是它的最重要特征(/<C Q B 确切的分型还未统一(一般将/<C QB 分为两类"自然发生的\[3a \[$#a /<C Q B 及适应性/<C Q B )而后者又包括\[$#a /<C Q B #/<,$和/Z .R -依赖的/<C QB #/P !$等多种亚型*3)#+(自然发生的/<C Q B 是在胸腺中发育的/<C Q B 的一部分)有诱导免疫系统对自身抗原产生有效免疫耐受的潜能*3+(切除胸腺的小鼠外周血中仍然存在/<C QB )提示/细胞可以在外周血中发育成/<C Q B )这部分细胞通常归适应性/<C QB (它们高分泌&W R ,")/<,还表达.1)%!&.8J K!*:+(现在还不清楚/<,和/P !属于不同的细胞群)还是同一群细胞中两个独立的表型或重叠的表型)或是细胞发育过程中暂时的表型(<=?!.1)%!与/<C Q B 发育和功能!多个独立研究证实)小鼠/<C Q B 表达.8J K !基因与其功能密切相关(6G @C ?B T 等用互补实验方法发现小鼠.8J K!促进\[3a \[$#a /<C QB 的发育和功能形成*,+(;M G <7L 小鼠淋巴细胞增殖性疾病和敲除小鼠.8J K !基因引起的疾病与人自身免疫变态反应失调综合征非常相似(这两种小鼠体内存在\[3a\[$#a /细胞)但是这种/细胞不是/<C Q B )因为这种细胞高表达\[:X )而且在体外可以增殖)没有免疫调节活性)这与正常小鼠的/<C Q B 特性相反(虽然这类细胞和正常/<C QB 一样也表达\[$#)但是仅是细胞激!Y Y #!国际呼吸杂志!$"":年!第$:卷!第9期!&?H U6C B K ><)(G Q +$"":)-8F +$:+08+9 万方数据活的标志)与免疫调节活性无关*Y +(通过移植\[3a\[$#a /<C Q B 可以治愈新生;M G <7L 小鼠的淋巴增殖病变)进一步证明.8J K !缺陷的;M G <7L 小鼠不能产生有功能的/<C Q B 细胞).8J K !是/<C Q B 发育所必需的(致敏的.8J K !转基因小鼠的血清总免疫球蛋白和抗原特异性免疫球蛋白水平下降)说明小鼠体内/P 细胞功能缺失(用逆转录病毒载体将.8J K!基因转染小鼠裸/细胞后)/细胞向/<C Q B 转化)这与\[3a\[$#a /<C QB 在体内自然发育过程非常相似*:+(将这种转基因/细胞移植给淋巴细胞增多的小鼠)这些细胞没有导致消耗性疾病)相反体内\[3a \[$#V 数量下降)\[9V /的增殖受到抑制(体外进一步研究发现)这种转基因/细胞和\[3a\[$#a /<C Q B 一样)都高表达&W R ,"I 60((&W R ,"已知是/<C QB 发挥免疫抑制功能的重要细胞因子(有研究发现通过转启动子基因过度表达.8J K !的小鼠体内/<C QB 数量比野生型小鼠多)并且前者体内的\[a \[$#V /细胞)\[3V\[9a/细胞和2细胞也表达)前两种细胞在体外也有抑制原始/细胞增殖的作用(这些实验进一步证明表达.8J K !&.8J K !是/<C QB 发挥功能所必需的(<=F !.1)%!表达的调节!/<C QB 表达.1)%!&.8J K !的调节机制仍然不完全清楚(逆转录病毒载体将小鼠.8J K !基因转染小鼠裸/细胞后)裸/细胞向/<C Q B 转化)提示这个基因表达可能主要在转录水平调控(现在还不清楚是否存在转录后调节(目前已经发现很多因素可以影响.1)%!&.8J K !的表达(%C ?Q 等发现小鼠胰岛中瞬间表达/Z .R -)可以诱导.8J K !a /<C QB 产生)从而抑制糖尿病的发生*9+(\8N N 8F @等认为\[a \[$#a/<C Q B 训导未分化\[a3\[$#V /细胞成为具有调节活性的\[a 3\[$#a/细胞)可能也是通过/Z .R -诱导.8J K !的表达而实现的(/Z .R -R 小鼠中存在正常的\[a 3\[$#a/<C Q B #出生后!!Y 天$)说明/Z .R -不是自然发生的\[a3\[$#a /<C Q B 产生必需的*X +(但是在外周)/Z .R -可以诱导.8J K !的表达及/<C Q B 的产生)从而维持外周免疫稳态*,"+(目前的研究结果表明)/Z .R -信号途径与胸腺细胞的.8J K !表达无关)而与维持/<C QB 细胞在外周的存活和扩增有关(但是/Z .R -诱导.8J K !表达的机制仍不清楚(.8?H C ?8H 等发现活性\[a 3\[$#a /细胞结合/\6后).8J K!表达增加)免疫抑制能力增强(’8?H E Q?8F >等也证实在体外/\6)\[$9刺激和/Z .R -的联合作用未分化\[a 3\[$#V /细胞可以诱导.8J K!的表达)使这些细胞转化为具有免疫调节活性的\[a 3\[$#a/细胞(这说明/\6的刺激信号对于.1)%!的表达具有肯定的重要作用*X ),"+.8?H C ?8H 等认为高亲和力的/\6可能在翻译水平作用改变\[a 3\[$#a /细胞的.8J K !表达)从而改变细胞的功能(此外)有学者认为Z &/6也参与维持外周/<C QB 的存活和扩增)可能与.1)%!&.8J K !表达有关(<=G !叉状头蛋白发挥功能的机制!.1)%!&.8J K!基因编程的调节性表型具有免疫抑制和免疫无反应性特征(这在/<C Q B 发挥功能时至关重要(通过对U G <T E H 细胞研究证实叉状头蛋白是一个转录调节子(叉状头蛋白在核中的定位以及和[0(的结合依赖.d 4)它在[0(上的结合位点紧邻转录因子0.(/的结合位点(后者是/\6介导的\E$a信号通路中一个关键因子*,,+(这个通路在诱导一些与免疫反应相关的细胞因子#例如"&W R $$的产生过程中发挥重要作用(最近2C H H C F F >等发现叉状头蛋白也能和0.(/可以相互结合)干扰0.(/发挥功能)从而减少&W R $等细胞因子的生成*,$+(并且叉状头蛋白可以与共刺激信号通路激活的0.R /2结合)干扰共刺激信号)抑制0.R /2的促进转录活性(由此U G <T E H 等提出.1)%!&.8J K !导致细胞免疫无反应性的双信号假说#H P CH A 8RB >Q ?E F K E <E @>Q I $"干扰抗原信号#信号,$和#或$干扰共刺激信号#信号$$(参与/<C Q B 介导的免疫抑制的细胞分子都与上述信号途径有关(信号,也是抗R \[3单克隆抗体和’4\结合受体W (Z R !#\[$$!$诱导免疫耐受的基础(在体内和体外试验中)抗\[$$!抗体都可减弱/<C QB 免疫抑制能力(自然发生的\[$#a /<C QB 激活时表达\[$$!)有效应/细胞存在时表达增加(敲除\[$$!基因小鼠的\[$#a /<C Q B 免疫调节活性下降(抑制性细胞因子#例如"&W R ,"%/Z .R -$通过干扰信号,&信号$下游信号)也参与/细胞免疫无反应性的形成(>!I6J D ?与哮喘许多证据显示哮喘和其它过敏性疾病患者与自然发生的/<C Q B 产生异常和#或$功能障碍有关(首先)卫生学推测童年自然发生/<C Q B 和#或$/P ,细胞诱导缺陷是近数十年过敏性疾病发病率增高的主要原因)发达国家人群童年时致病微生物定居和慢性感染机会的减少)诱导免疫调节的途径中断)因此更易患过敏性疾病*,!+’其次).1)%!基因突变导致人类)W (([(这种疾病不仅伴有自身免疫性内分泌疾病发病率的增加)同时伴有严重的湿疹)血浆!9Y #!国际呼吸杂志!$"":年!第$:卷!第9期!&?H U6C B K ><)(G Q+$"":)-8F +$:+08+9 万方数据&Q*的上升)嗜酸性炎症和过敏’再次)在花粉热高发季节)过敏体质患者和对变应原高反应的特异人群)他们自然发生/<C Q B对/P$细胞因子反应的抑制能力差*,3+(现已发现健康人抗原特异性/<C Q B数量比以速发型超敏反应为特征的过敏患者丰富许多(/<C Q B 在组织局部产生的&W R,"是保持过敏患者无过敏症状的重要条件)因此不难理解/<C Q B和免疫耐受的关系(然而/<C Q B在一些免疫性疾病#如特应性皮炎%哮喘$中并不减少的(4G E?Q报道)特应性皮炎患者静脉血免疫调节活性正常/<C Q B数量显著增加)但是这些/<C Q B却不能发挥免疫抑制功能*,#+( W>?Q等对照研究过敏患者和无过敏史者#无论他们有无症状$的/<C Q B抑制功能时发现)前者的/<C Q B 免疫抑制功能下降)过敏季节花粉热患者的/<C Q B 的免疫抑制能力更低*,:+(;M P I>@H R=C N C<等研究中重度哮喘患者的/细胞)发现.1)%!表达明显增加)并且于&W R,"表达有关)与/Z.R-表达无关(然而)d E<E Q>E??>@>B等发现中度哮喘患者未接受糖皮质激素#Z\B$治疗时.1)%!表达与健康人完全一样)Z\B治疗后.1)%!表达和/<C Q B数量增加(体外培养时Z\B也能诱导.1)%!的表达*,!+(从过敏患者和无过敏者分离\[$#a/<C Q B经Z\B处理后)再和\[$#V/细胞一起培养)在过敏原刺激下)这些\[$#a/<C Q B的免疫抑制活性明显增强(特异性免疫治疗#B K C M>7>M>I I G?8H P C<E K L) ;&/$可成功重构免疫耐受)预防哮喘发作*,:+(;&/治疗时)初次注射疫苗Y天后.1)%!%/Z.R-和&W R ,"表达增加(在1-(诱导的哮喘动物模型中通过输入特异性免疫耐受的树突状细胞诱导/<C Q B产生的策略)可有效降低气道高反应性(用抗豚鼠&W R :6抗体局部阻断1-(致敏的哮喘豚鼠的可溶性&W R:受体#B&W R:6$可以抑制肺的/P$细胞功能)诱导.8J K!a\[$#a/<C Q B数量增加)并且免疫抑制能力也增强*,Y+(U G H C F等发现;&/诱导哮喘患者对过敏原产生免疫耐受的机制是体内/Z.R-诱导/<C Q B产生(许多动物模型中诱导/<C Q B依赖于/Z.R-存在(后者是组织修复的重要介质*,,+(但是d>H E?>等发现/<C Q B可能是组织修复中的不利因素)他与哮喘一系列并发症有关*,9+($"",年‘E I E I8H8等发现&W R,"可以调节基质的表达)使0#&$胶原和纤维连接蛋白减少而核心蛋白多糖增加(并且&W R,"减弱/0.R0促进人皮肤成纤维细胞增殖的能力*,X+(/Z.R-促进/<C Q B分泌&W R,")这有利于平衡免疫调节功能并防止/Z.R-介导的过度纤维化(因此推测/<C Q B有防止组织修复过度中纤维化延缓气道重塑进程的作用(?!展望自然发生/<C Q B是自身免疫耐受形成过程中重要参与者)维持外周一定数量功能正常的抗原特异性/<C Q B对阻止抗原特异性效应细胞介导的过敏症状至关重要(最近发现/<C Q B有延缓哮喘患者的气道重塑的作用(在哮喘和特异性皮炎患者中虽然有/<C Q B存在)但是它们的功能不正常)具体机制还不清楚(近年许多研究发现Z\B和;&/等治疗哮喘作用机制部分是通过诱导.1)%!表达实现得(诱导.1)%!稳定表达)维持外周/<C Q B数量正常)恢复/<C Q B正常功能)重建免疫耐受可以缓解哮喘等过敏疾病症状)可能是治疗哮喘的有效途径(因此) .1)%!和/<C Q B是未来哮喘研究的热点之一(参!考!文!献,!.8?H C?8HU[)Z E D>?’()6G@C?B T L(‘+.8J K!K<8Q<E I BH P C @C D C F8K I C?HE?@7G?M H>8?87\[a\[$#a<C Q G F E H8<L/M C F F B+ 0E H G<C&I I G?8F)$""!)3#3$"!!"R!!:+$!2<G?T8A’*)U C77C<L*=)4f C<<>F@d()C H E F+[>B<G K H>8?87E?C A 78<T R P C E@&A>?Q C@R P C F>J K<8H C>?)B M G<7>?)C B G F H B>?H P C7E H E FF L I K P8K<8F>7C<R E H>D C@>B8<@C<87H P CB M G<7L I8G B C+0EH Z C?C H)$"",)$Y#,$":9R Y!+!!1A C?\U)U C I I>?Q B\*)&I<>?C4)C HE F+’G H E H>8?E F E?E F L B>B87H P C.8J K!Q C?CE?@C D>@C?M C78<Q C?C H>MP C H C<8Q C?C>H L>?H P C>I I G?8@L B<C Q G F E H>8?)K8F L C?@8M<>?8K E H P L)C?H C<8K E H P LB L?@<8I C+U\F>?*?@8M<>?8F’C H E N)$""!)99#,$$":"!3R:"!X+3!2F G C B H8?C U()(N N E B(d+0E H G<E FD C<B G BE@E K H>D C<C Q G F E H8<L/ M C F F B+0E H G<C6C D&I I G?8F)$""!)!#!$"$#!R$#Y+#!1S?C>F F*U);G?@B H C@H()’E55E Z)C HE F+0E H G<E FE?@&?@G M C@ 6C Q G F E H8<L/\C F F B+(??0‘(M E@;M>)$""3),"$X#,,$",9"R,X$+ :!48<>;)/E T E P E B P>/);E T E Q G M P>;+\8?H<8F87E G H8>I I G?>H L N L?E H G<E F F L E<>B>?Q<C Q G F E H8<L\[a/M C F F B+(@D&I I G?8F)$""!) 9,#9$"!!,R!Y,+Y!d E B K<8A>M5[U);I E F F A88@%;)/L5?>T(U)C H E F+;M G<7>?#.8J K!$ M8?H<8F B/R@C K C?@C?H>I I G?C<C B K8?B C B>?D>D8H P<8G Q P<C Q G F E H>8?87\[a/M C F F C77C M H8<7G?M H>8?+U&I I G?8F)$""!),Y,#!$",$,:R,$$!+9!%C?Q‘)W E8G E<‘)W>’1)C HE F+/Z.R N C H E<C Q G F E H C B>?D>D8C J K E?B>8?87.8J K!R C J K<C B B>?Q\[a\[$#a<C Q G F E H8<L/M C F F B<C B K8?B>N F C78<K<8H C M H>8?E Q E>?B H@>E N C H C B+%<8M0E H F(M E@;M>];()$""3),",#,!$"3#Y$R3#Y Y+X!.E?H>?>’\)2C M T C<\)’8?H C F C8?CZ)C HE F+/Z.R N C H E>?@G M C BE<C Q G F E H8<L K P C?8H L K C>?\[a\[$#V/M C F F BH P<8G Q P.8J K!>?@G M H>8?E?@@8A?R<C Q G F E H>8?87;I E@Y+U&I I G?8F)$""3),Y$ #X$"#,3X R#,#!+!下转第#9!页"!XY#!国际呼吸杂志!$"":年!第$:卷!第9期!&?H U6C B K><)(G Q+$"":)-8F+$:+08+9 万方数据$3!W E I N<C M P H20);E F8I8?2)d 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FoxP3基因FoxP3基因兄弟的课题正涉及到FoxP3基因，有不少感想，也有不少困惑，希望和兄弟们交流。
CD4+CD25-T在外周抗原的刺激下变成CD4+CD25+T需要 FoxP3其作⽤吗？或者反过来说，此基因表达的结果是这种转变马？CD4+CD25-T在外周抗原的刺激活化后就会表达CD25，作为IL2的受体，和FoxP3没什么关系，也不是Treg，当然有其他的情况，在某些细胞因⼦，⽐如IFNgamma，TGF-beta等的存在下，外周的CD4+CD25-T cell可以转化成 CD4+CD25+Treg，伴随着Foxp3的上调。
哦，CD4+CD25-T在外周抗原的刺激活化后就会表达CD25后变成的CD4+CD25+T，与 IFNgamma，TGF-beta等的存在下，外周的CD4+CD25-T cell可以转化成 CD4+CD25+Treg 如何区别？⼆者的表形式⼀样的，⾄于后者的抑制功能⽐胸腺发育⽽来的差不差，好像不同的报道不⼀样。
外周的CD4+CD25-T cell可以转化成 CD4+CD25+Treg 如何区别？差别就是Foxp3的表达，前者就是活化的T细胞，没有Foxp3，没有抑制功能。
后者是Treg，有Foxp3表达，有⼀直功能。
我时常想起⼀个问题：外周的CD4+CD25-T cell转化成的CD4+CD25+Treg ，没有Foxp3，没有抑制功能。
（虽然好想有⼈不这样认为，但就以此观点出发）对于胸腺产⽣的Treg，有Foxp3表达，有抑制功能。
那麽，如果⽤CD25单抗处理掉胸腺产⽣的Treg表⾯的CD25+,虽然它有Foxp3表达，它还会有抑制功能吗？或者说它的抑制功能会受到影响吗？有啥样的影响？有这个问题的⽂章报道吗?(感觉这⾥涉及到⼀个问题，没有表性，就会丧失功能吗？)如果⽤CD25单抗处理掉胸腺产⽣的Treg表⾯的CD25+,虽然它有Foxp3表达，它还会有抑制功能吗会有抑制功能的，⽬前看cd4cd25Treg的抑制作⽤不依赖cd25⽽依赖foxp3，但是cd25作为il2的⾼亲和受体，被block后对treg的⽣长有⼀定的影响呵呵, 发表⼀点⾃⼰的看法,如果不对, 还请各位指点.T细胞活化后表达CD25(IL-2受体), 是其活化形式之⼀. 但体内在稳态下也存在CD4+CD25+细胞, 这就是⽬前⽐较hot 的Treg.研究T调节,⾸先要先排除活化T细胞的影响, ⽐如使⽤4⾊Flow.⾄于Foxp3表达, 其实只是后者的基因array综合分析结果. 到底和Treg的双向调节功能是否就⼀定存在线性关系, 我认为不能过早下结论. 以Foxp3作为窗⼝研究T调节细胞功能,是否⼀定就能得到⼀个令⼈信服的结果?“如果⽤CD25单抗处理掉胸腺产⽣的Treg表⾯的CD25+,虽然它有Foxp3表达，它还会有抑制功能吗会有抑制功能的，⽬前看⽽依赖foxp3，但是cd25作为il2的⾼亲和受体，被block后对treg的⽣长有⼀定的影响 “carrying 兄咋知道 “cd4cd25Treg的抑制作⽤不依赖cd25“ 有直接这⽅⾯的实验证据吗？cd25在其抑制功能中究竟起和作⽤？有这⽅⾯的⽂献吗？研究T调节,⾸先要先排除活化T细胞的影响, ⽐如使⽤4⾊Flow.请sophie兄台详细的讲⼀下如果⽤流式排除活化T细胞的影响的，⽤前后对⽐不就⾏了吗？按照兄台的意思，如何排除，分选吗？⼤家能否都深⼊的讲⼀下呢？替你们顶⼀下！呵呵, 提点⾃⼰的想法, 还望各位兄台指正.1.实验前标记CD25单抗, 作为后续分析中Treg的⼀个指标;2.实验后再次标记CD25单抗, 注意要⽤激发波长不同的颜⾊(克隆号相同, 并且flow的compensation 相同, 以期在Flow中能明显区别), 排除实验中活化的T细胞;3.这样, 在实验中才能⽐较明确得发现原本存在的Treg的变化趋势. 如果想sorting 该群细胞进⾏Foxp3的real-time PCR分析, 也⽐较可靠.4.另外, BD Pharmagin最近新出了Foxp3 的单抗, 刚⽤过, 效果还可以, flow上⽐较好调节, 不需要太强的Compensation , 有兴趣可以试⼀下.实在不忍⼼贴⼦沉了, 还是要说两句:FoxP3基因的功能⽬前其实并不明确, 只是⼀时间众说纷纭. 新近⽂献报道在CD4CD25细胞群中FoxP3已经的表达拷贝数明显增多, 只能说明其表达对该表型细胞有⼀定意义, 但并⼀定和它的免疫调节功能有关.我也说上两句：转录因⼦foxp3是CD4+CD25+ Treg的特异性标志，是发育的关键调节基因。
Foxp3调节性T细胞
FOXP3+调节性T细胞调节性T细胞是一种可以调节其他多种免疫细胞功能的T细胞亚型，其正常生理功能对体内免疫稳态维持必不可少。
调节性T细胞功能失调与人类多种重大疾病，如自身免疫性疾病、感染性疾病、过敏性疾病、恶性肿瘤、移植排斥反应的发生、发展及治疗都密切相关。
调节性T细胞可以分为多种亚型，其中最重要也是目前研究最多的为表达叉头状家族转录因子FOXP3的天然调节性T细胞及诱导调节性T细胞。
FOXP3+调节性T细胞（FOXP3+Tregs）属于T淋巴细胞中表达CD4、CD25及转录因子FOXP3的一类T细胞亚型，其正常功能对于人体免疫稳态的动态调节必不可少。
IL-2IL-2是一种T细胞生长因子，主要由活化状态下的效应T细胞分泌，在Treg的分化、发育过程中发挥着很重要的作用，它通过与IL-2R 结合进行信号传导，从而增加未成熟的Treg表达Foxp3和CD25，并促进其向成熟Treg分化。
此外，IL-2还可以通过STA T5信号传导途径，下调多种Th17细胞分化相关基因的表达，抑制Th17细胞的分化18 Bayer AL，Y uA，MalekTR．Functionof theIL-2Rforthymicand peripheral CD4+CD25+Foxp3+Tregulatorycells［J］．JImmun，2007;178( 7) :4062-4071．7 ZhengSG，WangJ，WangPet al．IL-2is essential for TGF- to convert naiveCD4+CD25cells toCD25+Foxp3+regulatoryTcells andforexpansionof thesecells［J］．JImmun，2007;178( 4) :2018-2027．8 LaurenceA，TatoCM，DavidsonTSet al．Interleukin-2signaling viaSTA T5 constrains Thelper 17 cell generation［J］．Immunity，2007;26( 3) :371-381。
FOXP3在儿童I型糖尿病患者中的表达及临床意义
FOXP3在儿童I 型糖尿病患者中的表达及临床意义陈艳1，申卫红2，朱岚2（1南京医科大学附属无锡市人民医院检验科，江苏无锡214023；2无锡市第三人民医院检验科，江苏无锡214041）［摘要］目的：通过研究儿童Ⅰ型糖尿病患者中转录因子FOXP3的表达，探讨其在儿童Ⅰ型糖尿病发病的临床意义。
方法：选择患儿与正常人各30例，用电化学发光法检测血清中C 肽的含量；全自动生化分析仪检测空腹血糖；流式细胞仪检测外周血CD4＋CD25＋调节性T 细胞（regulatory T cell ，Treg ）的数量；实时定量PCR （RT-PCR ）检测FOXP3的mRNA 表达。
结果：Ⅰ型糖尿病患儿组中血清C 肽含量（0．71±0．06）ng ／ml 明显低于正常对照组（2．45±0．28）ng ／ml ；血糖含量（7．51±5．06）mmol ／L 明显高于正常对照组（4．85±0．68）mmol ／L ；外周血中CD4＋CD25＋Treg 约占CD4＋T 细胞（1．57±0．15）％，低于正常对照组（3．13±0．29）％（P ＜0．05）；Ⅰ型糖尿病患儿组外周血CD4＋CD25＋Treg 细胞低表达FOXP3。
结论：儿童Ⅰ型糖尿病患者外周血FOXP3表达降低，导致机体不能抑制效应性CD4＋T 细胞的增殖对胰岛的破坏，从而参与了Ⅰ型糖尿病的发生。
［关键词］FOXP3；C 肽；Ⅰ型糖尿病［中图分类号］R725．8［文献标志码］B ［文章编号］1007-4368（2013）06-852-02doi ：10．7655／NYDXBNS20130631Ⅰ型糖尿病（type 1diabetes ，T1DM ）是一种以T细胞介导的胰岛β细胞破坏、胰岛素分泌绝对减少为特征的慢性自身免疫性疾病。
患者持续高血糖，并能导致一系列严重的并发症，如心血管疾病、失明、肾脏疾病等，但其发病机制尚未完全阐明。
转录因子Foxp3在肺癌患者中的表达及临床意义
【 关键词 】 Ｆ ｘ ３基 因；肺肿瘤 ；免疫调节 ；调 节性 Ｔ细胞 ｏｐ
中 图分 类 号 ：Ｒ ３ ． ７４２ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文章 编 号 ：１７ — ６ ９ （０ ０ １０ ３ — ３ ６ ４ ４ ５ ２ １）０ — ０ １ ０
Ｅｘ ｒ ｓ ｉ ｎｏ ａ ｓ ｒ ｐ ｉ ｎ Ｆ ｃ ｏ ｘ ３ ａ ｄ Ｉｓ ｉ ｉ ａ ｉ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｎ ｔ ｎ ｎ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ Ｔｒ ｎ ｃ ｉ ｔｏ ａ ｔ ｒＦｏ ｐ ｎ ｎ ｃ ｌ ｇ ｉ ｃ ｎ ｅｉ Ｐａ ｉ ｔ ｗｉ Ｌｕ ｇ Ｃａ ｃ ｒ ｔ Ｃｌ Ｓ ｉ ｎ ｅｓ ｈ
Ｌ ｉ ｇ ｏ ｉ ＪＡＮＧ Ｎａ ｄ Ｌ Ｎ ｅ ｈ ｎ ｅ １Ｊｎ ｙ ｕ ， Ｉ ｌ ｅ ， Ｉ Ｌ ｓ ｅ ｇ
（ Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔ Ｔ ｏａ ｉ Ｓ ｒ ｒ， ａ ａ Ｅ ｏ ｏ ｎ ｅ ｈ ｏｏｙ Ｄ ｖ ｌ ｍｅ ｔ ｏ ｅ ｓ ｉ ｌ Ｙ ｎａ ２ ４ ０ ， ｈ ｎ ｏ ｇ Ｃ ｉ ； ｅ ａｔ ｎ ｍ ｈ ｒ ｃ ｕ ｅｙ Ｙ ｍ ｉ ｃ ｎ ｍｗ ａ ｄ Ｔ ｃ ｎ ｌ ｅ ｅ ｐ ｎ Ｚ ｎ ｐ ｔ ， ａ ｔ ６ ０ ６ Ｓ ａ ｄ ｎ ， ｈｎ ｃ ｇ ＇ ｇ ｏ Ｈｏ ａ ｉ ａ
９ ８ Ｐ＜ ．１ ｔ ｍｅ ｅｕｔ ａ ｕ ｄｉ ｐ ｒ ｈ ｒｌ ｌｏ ｔ ｅ ｅ ａ ｅ ｔ ｎ ｏｍａ ｃ ｎｒ ｌｔ ２ １ １ Ｐ＜ ． １ ｔｅ ｘ ｒｓｉｎ ｎ ｅ ７ ， ０ ） ｈ ｓ ｓ ｌｗ ｓ ｏ ｎ ｅ ｐ ｅａ ｂｏ ｄｂ ｗｅ ｎｔ ｔ ｎ ｄｎ ｒ ｌ ｏ ｔ （ ．１ ， Ｏ ） ｈ ｐｅｓ ・ ０ ， ｅａ ｒ ｆ ｎ ｉ ｅ ｈ ｐ ｉ ａ ｏ ＝ ０ ； ｅ ｏ ｉｐ
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foxp3+treg 检测指标
foxp3+treg 检测指标
Foxp3+Treg是调节性T细胞（Treg）的一个亚群，它们在免疫系统中起着重要的调节作用。
现在我将从不同角度来解释
Foxp3+Treg检测指标。
首先，Foxp3+Treg的检测可以用于评估免疫系统的调节功能。
Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活性来维持免疫系统的平衡，防止过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生。
因此，检测Foxp3+Treg 的数量和功能可以帮助我们了解免疫系统的调节状态。
其次，Foxp3+Treg的检测也可以用于疾病诊断和预后评估。
许多研究表明，Treg细胞在肿瘤、自身免疫疾病和感染等疾病中起着重要作用。
通过检测Foxp3+Treg的水平，可以帮助医生进行疾病诊断和预后评估，指导治疗方案的制定。
此外，对于免疫治疗的评估也是Foxp3+Treg检测的重要应用之一。
在免疫治疗中，Treg细胞的数量和功能可能影响治疗的效果。
因此，检测Foxp3+Treg的水平可以帮助医生评估患者对免疫治疗的应答情况，指导治疗方案的调整。
最后，从实验室检测的角度来看，检测Foxp3+Treg通常采用流式细胞术或免疫组化技术。
这些技术可以准确地定量和表征
Foxp3+Treg的数量和功能，为临床诊断和治疗提供可靠的实验室依据。
总之，Foxp3+Treg的检测指标在免疫调节、疾病诊断和治疗评估等方面具有重要的意义，可以为临床医生提供重要的信息，指导临床决策和治疗方案的制定。
转录因子Foxp3在肿瘤免疫微环境中的作用
关键词 ：ｏｐ ； Ｄ Ｃ ； Ｆｘ ３ ｃ ： Ｄ 调节性 Ｔ细胞 ； 肿瘤免疫微环 境
中 图分 类 号 ：７ ０ ７ １ ３ ． １ 文 献标 志 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０２２６ ２ １ ）２０ １ －３ １０ —６ Ｘ（ ００ ５ －１ １ ０
肿 瘤 免 疫 微 环 境 可导 致 肿 瘤 局 部 发 生 免 疫 耐 受 ， 中 以 其
和Ａ ＭＬ蛋 白的 Ｃ末 端 转 录 抑 制 区相 结 合 ， 制 细 胞 因 子 Ｉ一 抑 Ｌ
２ ＩＮ 的产 生 ， 调 Ｔｅ 、 一 Ｆ 上 ｒｇ细 胞 相 关 的 表 面 标 记 Ｃ ２、 Ｔ Ｄ ５Ｃ —
Ｌ ４ 及 糖 皮 质 激 素 诱 导 的 Ｔ Ｆ受 体 家 族 相 关 蛋 白 ， 而 发 Ａ Ｎ 从 挥 上 调 Ｔｅ 胞 功 能 ， 导 其 免 疫抑 制作 用 。 ｒ ｇ细 介 ３ Ｆ ｘ ３在 肿 瘤 微 环 境 中 的 免疫 调节 ｏｐ 肿 瘤 免 疫 至 今 被 认 为 是 肿 瘤 微 环 境 调 节 的 关 键 。 肿 瘤 的 免疫 逃 逸 导 致 了机 体 对 肿 瘤 的 免 疫 无 应 答 或 免 疫 反 应 低
度 保 守 Ｆ Ｈ 结 构 域 （ｏｋｅｄ ｗｎｅ ｅｘ ， Ｋ 域 是 Ｆｘ Ｋ ｆ ｈａ／ ｉｇｄ ｈｌ ） Ｆ Ｈ ｒ ｉ ｏ
位 点 Ｓ Ａ ３和 Ｓ Ａ ５ 蛋 白 结 合 而 发 挥 作 用 。 临 床 实 验 证 ＴＴ ＴＴ
明 ， 期 给癌 症 患 者 低 剂 量 的 Ｉ一 但 可 以 增 强 患 者 外 周 长 Ｌ２不 血 Ｆ ｘ３的表 达 。 且 可 以 增 强 外 周 血 中 Ｔｅ ｏｐ 而 ｒｇ细 胞 的数 量 。 另 外 ， 动 物 实 验 中也 发 现 了 Ｔ ＦＤ和 Ｉ － 诱 导 幼 稚 性 在 Ｇ— Ｌ２在
foxp3蛋白wb技巧
FOXP3是一种转录调控因子，对调节性T细胞（Treg）的发育和抑制功能至关重要。
FOXP3蛋白的Western Blot（WB）技巧包括以下几个关键步骤：
样品制备：选择合适的细胞和组织样品，并确保样品的处理过程能够保持FOXP3蛋白的完整性和活性。
通常需要使用适当的裂解液和蛋白酶抑制剂来提取蛋白质。
抗体选择：选择高特异性和高亲和力的FOXP3抗体，以确保准确检测目标蛋白。
同时，需要设置适当的对照实验，如使用同种型对照抗体或敲除/敲减实验来验证抗体的特异性。
蛋白质分离：使用适当浓度的SDS-PAGE凝胶进行电泳分离蛋白质样品。
根据FOXP3蛋白的分子量选择合适的凝胶浓度，以确保目标蛋白能够得到有效分离。
转膜：将分离后的蛋白质从凝胶转移到固相支持物上，如硝酸纤维素膜或PVDF膜。
转膜过程中需要控制适当的电流和时间，以确保蛋白质完全转移并保持其活性。
封闭和抗体孵育：使用适当的封闭液封闭膜上的非特异性结合位点，以减少背景信号。
然后，将特异性FOXP3抗体与膜孵育，确保抗体与目标蛋白充分结合。
检测和成像：使用适当的二抗与一抗结合，并利用化学发光或荧光等检测方法进行信号检测和成像。
根据实验需求选择合适的检测方法，以获得清晰、准确的实验结果。
需要注意的是，FOXP3蛋白在细胞中的表达水平可能较低，因此在进行Western Blot实验时可能需要优化样品制备、抗体浓度和孵育时间等条件，以提高检测的灵敏度和特异性。
此外，还应该设置合适的内参对照实验来校正样品间的差异和实验误差。
foxp3免疫组化指标__概述说明以及解释
foxp3免疫组化指标概述说明以及解释1. 引言1.1 概述引言部分将对整篇文章的主题进行概述，介绍关键的背景信息和目的。
Foxp3免疫组化指标是一项用于评估免疫调节功能的重要指标。
在生物体中，免疫系统通过一系列复杂的调节机制来保持免疫平衡并抵御外界病原体。
其中，Foxp3作为调节性T细胞（Treg）特异性转录因子，在免疫调节过程中发挥着重要作用。
因此，准确、可靠地检测和定量Foxp3蛋白的表达水平对于深入了解免疫调节机制以及相关疾病的发生和发展具有重要意义。
本文旨在系统地介绍Foxp3免疫组化指标的定义、作用、检测方法和临床应用。
同时，还将探讨该指标在免疫调节中的关键作用机制以及其异常表达与相关疾病之间的关联性。
1.2 研究背景在过去几十年里，人们对于免疫系统及其功能具有了更深入、更全面的认识。
然而，在理解免疫调节的分子机制方面仍存在许多未解之谜。
特别是对于调节性T 细胞，其重要性在免疫平衡中的作用日益受到重视。
Foxp3基因最早于2001年被发现，并被证明在调节型T细胞（Treg）中高度表达。
随着对Foxp3功能的进一步研究，人们逐渐认识到该转录因子在调节免疫反应、维持自身耐受以及预防异常免疫应答中的重要性。
1.3 目的本文的目标是系统地介绍Foxp3免疫组化指标和相关技术方法，并探讨其在临床应用中的潜力。
我们将首先介绍Foxp3指标的定义和作用，包括该指标在评估免疫调节状态中的重要性。
接着，我们将详细描述Foxp3免疫组化染色技术的原理与流程，并阐述数据分析与解读方法。
此外，本文还会解析Foxp3在免疫调节中的作用机制，包括它如何影响调节性T细胞活性和功能。
最后，在结论部分我们将总结已有的研究成果，展望Foxp3免疫组化指标研究的未来发展方向，以及该指标在临床诊断和治疗中的潜在价值。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解Foxp3免疫组化指标的重要性、技术原理以及其在免疫调节领域中的作用机制。
非小细胞肺癌患者外周血Foxp3+调节性T细胞、Foxp3基因的表达及意义
达， 但Ｆ ｏ ｘ ｐ ３基 因表 达水平与病理类型无关（ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， Ⅳ期 高于 Ⅱ期 ， 差异有统计学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； １ Ｖ期 高于 Ⅲ 期， Ⅲ期 高于 Ⅱ期 ， 但 差 异均 无 统计 学意 义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。结论 非 小 细胞 肺 癌 患者 中 Ｆ ｏ ｘ ｐ ３基 因表 达上 调 及
应 用流式细胞仪检 测 ６ ８例 非 小细胞肺 癌患者和 ７ ５例健康 对照组 外
和Ｆ ｏ ｘ ｐ ３基 因的表达及其 临床意 义。方法 水平。结果
周血 中 Ｆ ｏ ｘ ｐ ３ Ｔ ｒ ｅ ｇ 细胞的数量 变化 ， 同时采用 Ｒ ｅ ａ ｌ Ｔ ｉ ｍ ｅ—Ｐ Ｃ Ｒ方法检 测转 录 因子 Ｆ ｏ ｘ ｐ ３基 因在 外周血 中的表 达 非小细胞肺癌 患者外周血 中 Ｆ ｏ ｘ ｐ ３ Ｔ ｒ ｅ ｇ 数 量明显 高于对照组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ； 外周血 中 Ｆ ｏ ｘ ｐ ３ Ｔ ｒ ｅ ｇ变 化水平与 临床分期有 关（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 与病理 类型无关 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。Ｆ ｏ ｘ ｐ ３基 因在非 小细胞肺 癌 患者 外周血 中高表
￣ ｏ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｍｌ Ｍｏ ｔ ｉ ｌ ， ２ ０ １ ５ ， ２ １ （ ４） ： ５ ３ ７—５ ４ ４ ．
［ ６ ］ Ｐ ￣ ｏ ｂ ｅ ｈ ｓ ｏ ｎ Ｓ Ａ，Ｌ ｅ ｉ ｎ ｎ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ Ｇ Ｍ，Ｍｙ ｅ ｒ ｓ ＭＧ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｎ ｄ
［ ８ ］ Ｗａ ｂ ｉ ｔ ｓ ｃ ｈ Ｍ，Ｆ ｕ ｎ ｃ ｋ ｅ Ｊ Ｂ，Ｌ ｅ ｎ ｎ ｅ ｒ ｚ Ｂ，ｅ ｔ ａ １ ．Ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ｌｌ ａ ｙ ｉ ｎ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ
FOXP3_调控非小细胞肺癌A549_细胞对阿霉素敏感性的作用及其机制
第 49 卷第 5 期2023年 9 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.49 No.5Sep.2023DOI：10.13481/j.1671‑587X.20230508FOXP3调控非小细胞肺癌A549细胞对阿霉素敏感性的作用及其机制盖晓东1, 赵颖1, 王鹤霏2, 何程远1, 王星翔1, 历春1（1. 北华大学基础医学院免疫学教研室，吉林吉林132013；2. 吉林大学第一医院肿瘤妇科，吉林长春130021）［摘要］目的目的：探讨叉头蛋白3（FOXP3）基因沉默后非小细胞肺癌（NSCLC）A549细胞对阿霉素（Dox）敏感性的变化，阐明其参与Dox耐药的机制。
方法方法：采用脂质体法将FOXP3小干扰RNA （siRNA）片段转染至人NSCLC A549细胞，细胞分为空白对照组（不转染）、si-NC组（转染对照siRNA）和si-FOXP3组（转染FOXP3-siRNA）。
采用Western blotting法和免疫荧光法检测各组A549细胞中FOXP3蛋白表达水平，CCK-8法检测各组A549细胞增殖活性和半数抑制浓度（IC50）值。
各组A549细胞中分别加入0、10和20 μmol·L－1 DAPT，作为0、10和20 μmol·L－1 DAPT组；另取A549细胞，分别加入0 μmol·L－1DAPT、1.0 mg·L－1Dox和1.0 mg·L－1Dox联合10 μmol·L－1 DAPT，作为0 μmol·L－1 DAPT组、1.0 mg·L－1 Dox组和1.0 mg·L－1 Dox联合10 μmol·L－1 DAPT 组。
Western blotting法检测各组细胞中Notch1、Hes1和FOXP3蛋白表达水平，CCK-8和Western blotting法检测0、10和20 μmol·L－1 DAPT组A549细胞的IC50值和细胞中Notch1、Hes1及FOXP3蛋白表达水平，Western blotting法检测0 μmol·L－1 DAPT组、1.0 mg·L－1 Dox组和1.0 mg·L－1 Dox联合10 μmol·L－1 DAPT组A549细胞中FOXP3、P-糖蛋白（P-gp）、Notch1和Hes1蛋白表达水平。
IL-17与Foxp3在IIIA期肺鳞癌和腺癌中表达及与预后的关系的开题报告
IL-17与Foxp3在IIIA期肺鳞癌和腺癌中表达及与
预后的关系的开题报告
本文介绍了关于IL-17和Foxp3在IIIA期肺鳞癌和腺癌中表达及与预后的关系的研究。
肺癌是全球范围内最常见的致死性恶性肿瘤之一，在肺癌的治疗过程中，术后复发和转移一直是患者治疗的难点。
因此，探索肺癌复发和转移的发病机制和治疗方法具有巨大的临床意义。
当前研究表明，免疫调节因子在肿瘤微环境中发挥着重要的作用，其中IL-17和Foxp3作为T淋巴细胞亚群的标志物在肿瘤发生和发展的过程中发挥着重要的免疫调节作用。
IL-17主要介导炎症反应，参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移等过程，Foxp3则具有抗肿瘤作用、调节淋巴细胞免疫反应等功能。
因此，研究IL-17和Foxp3在肺癌患者中的表达及其与预后的关系具有重要的临床意义。
目前，对于IL-17和Foxp3在IIIA期肺鳞癌和腺癌中表达及其与预后的关系的研究较少。
因此，本文将通过采用组织病理学方法及免疫组化技术，分别检测IIIA期肺鳞癌和腺癌患者肿瘤组织中IL-17和Foxp3的表达水平，并分析其与患者预后的关系。
研究结果有望为肺癌的治疗提供新的思路和方向，为开发肺癌靶向治疗药物提供理论基础，最终为肺癌患者的治疗和康复提供帮助。
NFAT1、Foxp3在再障患儿外周血单个核细胞中的表达及临床意义的开题报告
NFAT1、Foxp3在再障患儿外周血单个核细胞中的表达及临床意义的开题报告
一、研究背景
再障（RA）是一种慢性、自身免疫性疾病，主要表现为关节炎，但也可能累及其他器官和系统。
RA的发生和发展与免疫调节失常有关，其中外周血单个核细胞（PBMCs）的免疫功能异常可能起重要作用。
近年来，研究发现NFAT1和Foxp3等转录因子在免疫调节中具有重要作用，尤其是NFAT1参与了T细胞激活和增殖的调控，而Foxp3则是Treg细胞的标志物。
然而，目前针对再障患儿的NFAT1和Foxp3等转录因子的表达和临床意义研究相对较少，因此本研究旨在探讨其在再障患儿PBMCs中的表达及其与临床特征的关系。
二、研究内容及方法
本研究将招募60名确诊的再障患儿作为研究对象，同时选取60名年龄和性别匹配的健康儿童作为对照组。
采用荧光定量PCR技术检测NFAT1和Foxp3在PBMCs中的表达水平，并分析其与RA患儿的临床特征的关系，包括关节受累情况、血沉、CRP、RF、抗CCP抗体等指标的水平。
三、研究意义
此次研究将有助于深入了解RA患儿PBMCs中NFAT1和Foxp3等转录因子表达的变化规律和临床意义，为其疾病的早期诊断和治疗提供新的思路和依据，有望为RA治疗开发提供新靶点和新策略。
Foxp3转录调控的探究论文
Foxp3转录调控的探究论文Foxp3转录调控的探究论文Foxp3，叉头/翼状螺旋转录因子3，是调节性T细胞关键性的转录因子，赋予调节性T细胞抑制功能。
这个转录因子也通过与其他转录因子相互作用调节相关基因的表达，如NFAT(T细胞活化核因子)、NF-κB(核因子κB)、Runxl(runt相关转录因1)/AML1(急性白血病1)。
尽管人们对于Foxp3进行了许多的研究，但是Foxp3是如何调节自身转录并未分析透彻。
什么信号促使Foxp3自身转录，这是调节性T细胞在生物学领域的一个关键问题。
最近的研究表明，通过T细胞受体(TCR)信号通路启动，白细胞介素2受体(IL-2R)信号转导和转录激活因子(STAT)途径、转化生长因子β(TGF-β)/Smad通路、Notch信号通路、干扰素(IFN)/干扰素调节因子(IRF)和IFN/一氧化氮(NO)轴以及磷脂酰肌醇3 激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)轴，均参与Foxp3转录调控。
1、Foxp3结构和功能Foxp3是调控调节性T细胞(Treg)功能的关键性的转录因子，但其调控的分子机制仍待进一步阐明。
Foxp3由一个氨基末端脯氨酸富集的区域(氨基酸1～193)和3个可辨别的功能结构域，羧基末端叉头域(氨基酸338～421)，一个单一的C2H2型锌指基序(氨基酸200-223)和一个亮氨酸拉链样基序(氨基酸240～261)组成。
X染色体性联遗传症候群(IPEX)的患者，体内存在突变的Foxp3，这些患者表现出的症状与调节性T细胞缺陷疾病所表现的症状相一致。
这一现象提示，突变的Foxp3可导致调节性T细胞功能的丧失。
Foxp3结构中可能发生突变的区域已经被发现，包括上述除锌指基序以外的每个结构域。
若其羧基末端叉头域发生突变，Foxp3与DNA结合能力减弱，而在亮氨酸拉链结构域的2个各自突变则会影响Foxp3同源和异源二聚体的形成。
FOXP3+调节性T细胞及IL-10在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系
FOXP3+调节性T细胞及IL-10在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系吴越菲;孟刚;唐梦;顾康生【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2011(46)5【摘要】Objective To investigate the expression of FOXP3 + Treg and IL-10 in diffuse large B-cell lymphoma ( DLBCL )and detecte its clinicopathological significance. Methods The absolute number and correlated to phenotypic and clinical parameters of FOXP3 + Treg and IL-10+ cells was studied by immunohistochemical SP methods from 69 patients of DLBCL and 26 cases of normal tonsils and lymph nodes. ROC curves were used to determine prognostic cut-off values of FOXP3 + Treg and IL-10 + cells density. Results The absolute number of FOXP3 + Treg cells and IL-10 + cells in DLBCL was significantly higher than that in normal tonsils and lymph nodes( P＜0. 01 ).The expression of FOXP3 + Treg and IL-10 had no relationship to gender, age, clinical stage and pathological subgroup( P＞0. 05 ). The expression of FOXP3 + Treg cells in non-GC DLBCL and IL-IO + cells in GC-like DLBCL was correlation to prognosis( P ＜0. 05 ). Conclusion The expression of FOXP3 + Treg and IL-10 cells serves as a prognostic indicator of DLBCL.%目的检测FOXP3+调节性T细胞(Treg)及白介素(IL)-10在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达情况,探讨其与各临床病理因素及预后的关系.方法采用免疫组化SP法,以FOXP3及IL-10为标志物,对69例DLBCL组织及26例反应性增生的淋巴结和扁桃体进行染色,对阳性细胞分别进行绝对值计数,同时对69例DLBCL患者进行随访.结果 DLBCL中FOXP3+Treg细胞数目及IL-10+细胞数目与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.01).FOXP3+Treg及IL-10+细胞数目在各临床病理因素间差异无统计学意义(P>0.05).非GC-DLBCL间质中FOXP3+Treg数目、GC-DLBCL间质中IL-10阳性细胞数目与预后具有相关性(P<0.05).结论 FOXP3+Treg与IL-10可作为DLBCL预后因素之一.【总页数】5页(P462-466)【作者】吴越菲;孟刚;唐梦;顾康生【作者单位】安徽医科大学病理学教研室,合肥,230032;安徽医科大学病理学教研室,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院肿瘤科,合肥,230022【正文语种】中文【中图分类】R733.41;R365;R730.269;R392.12【相关文献】1.肝细胞癌组织中FoxP3+调节性T细胞与上皮间质转化和患者预后的关系 [J], 徐军;王健;胡勇;程兰兰;余宏宇2.结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4表达与Foxp3+调节性T细胞浸润的关联性[J], 王丹;李怡飞;历春;董志恒;董营;盖晓东3.原发性IgA肾病患者肾内Foxp3+调节性T细胞表达情况及其与血尿酸的关系[J], 杨青梅;肖婧;傅辰生;叶志斌4.浆细胞样树突状细胞和Foxp3+调节性T细胞在结直肠癌组织中的表达及其意义[J], 王丹;廖丹;李红;熊立秋;武莹;董营;盖晓东5.Foxp3+调节性T细胞及程序性死亡受体1在胃癌组织中的表达及其临床病理意义 [J], 鞠晓静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Foxp3、NRP1和NRP2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义
Foxp3、NRP1和NRP2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义陶德友;吴丽平;胡金喜【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2016(038)014【摘要】目的研究叉头/翼状螺旋转录因子(Foxp3)、神经纤毛蛋白(NRP)在乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达及其临床意义,并探讨Foxp3、NRP1和NRP2表达的相关性.方法采用免疫组化En Vision法检测108例乳腺IDC、45例纤维腺瘤和66例正常乳腺组织中Foxp3、NRP1和NRP2的表达,分析3者的表达与乳腺癌临床病理因素及基因分型的关系.结果在正常乳腺组织、纤维腺瘤和乳腺IDC中Foxp3、NRP1和NRP2阳性表达率比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).乳腺IDC中Foxp3表达与组织学分级、淋巴结转移和TNM分期有关(均P＜0.05);NRP1和NRP2表达均与淋巴结转移和TNM分期有关(均P＜0.05).Foxp3、NRP1和NRP2表达两两均呈正相关(均P＜0.05).结论乳腺IDC中Foxp3、NRP1和NRP2呈现高表达,联合检测Foxp3、NRP1和NRP2对于评估乳腺癌的生物学特性、预后和指导治疗具有重要的临床价值.【总页数】4页(P1142-1145)【作者】陶德友;吴丽平;胡金喜【作者单位】318050 台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院外科;318050 台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院外科;浙江省台州医院肿瘤外科【正文语种】中文【相关文献】1.超声检测老年前列腺癌患者血流分级与术后组织中NRP1和NRP2的关系 [J], 林诗彬;吴晶晶;郑恩海2.Nrp1、Nrp2及SEMA3F在口腔癌组织及TCa、ACC细胞系中的表达及其可能的作用 [J], 陈洁;张红闯;宋晓萌;叶金海;吴煜农3.NRP1和miR-9在人NSCLC组织和癌旁组织中的表达及其临床意义 [J], 金霖霖;邵立虹;魏威;董卓;袁天阳;高辉;韩海玲;从宪玲;金顺子4.胃癌组织中NRP1和NRP2表达情况及其与临床病理特征的相关性 [J], 聂娜;吴小翎;俞慧宏;宁波;刘波5.NRP2及miR-486-5p在胃癌中的表达及临床意义 [J], 连海峰;李明;刘成霞;贾兴芳;李丹;吴小翎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性再生障碍性贫血患者及再障小鼠Foxp3水平检测及其意义的开题报告
慢性再生障碍性贫血患者及再障小鼠Foxp3水平检测及其
意义的开题报告
慢性再生障碍性贫血（AA）是一种由免疫系统攻击造血干细胞引起的疾病，其特点是造血系统不足以满足生理需要，导致贫血、出血等严重后果。
病因尚不清楚，但
一些研究表明，AA与免疫调节异常有关。
Foxp3是调节性T细胞（Treg）特异性转录因子，被认为是Treg免疫抑制功能
的关键分子。
Treg在免疫系统中发挥重要作用，它们可以调节和抑制自身免疫反应，
防止免疫系统攻击自身组织。
因此，对Foxp3的检测可以在研究AA免疫调节异常的
机制中起到重要作用。
本研究将采用AA患者和再障小鼠作为研究对象，检测其外周血和骨髓中Foxp3
的表达水平。
在AA患者中，将比较不同临床表型患者中Foxp3的表达水平，以确定
其与疾病进程和预后的关系。
同时，在再障小鼠模型中，将观察治疗干预后Foxp3的
变化，以研究调节免疫功能的可能机制。
本研究的预期结果是：（1）确定Foxp3与AA免疫调节异常相关性的证据；（2）证实外周血和骨髓中Foxp3的表达水平对AA临床表型、疾病进程和预后的评估有重
要意义；（3）提供治疗干预后Foxp3变化的信息，为开发治疗AA的新策略提供理论依据。
通过本研究，我们期望能够深入探究AA免疫调节异常机制，为AA的早期诊断
和治疗提供新的思路和方法。
FOXP3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及预后研究的开题报告
FOXP3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及预后研究的开题报告Introduction:FOXP3 (Forkhead Box P3) is a transcription factor that plays an important role in immune regulation and modulation of the T-cell response. Its role in the development of hematological malignancies, especially B-cell lymphomas, is poorly understood. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common subtype of non-Hodgkin's lymphoma and is characterized by heterogeneity in clinical outcomes and therapeutic response. In this study, we aim to investigate the expression of FOXP3 in patients with DLBCL and its relationship with patient prognosis.Research objective:The aim of this study is to investigate the expression of FOXP3 in DLBCL and its association with prognosis.Research questions:1. What is the expression level of FOXP3 in DLBCL tissue samples?2. Is there a correlation between FOXP3 expression and clinicopathological factors in DLBCL patients?3. What is the impact of FOXP3 expression on overall survival and disease-free survival in DLBCL patients?Methodology:This will be a retrospective study of DLBCL patients who received treatment at a tertiary hospital. The study will include patients who have undergone diagnostic biopsy followed by treatment according to standard DLBCL treatment protocols. Tissue samples will be collected from the patients and evaluated for FOXP3 expression using immunohistochemistry methods. Clinicopathological data, including age, gender, stage of disease, and International Prognostic Index (IPI) scores, will be collected from patient records. The study will assess the correlation between FOXP3 expression and clinicopathological factors and the impact of FOXP3 expression on overall and disease-free survival in DLBCL patients.Expected outcomes:We anticipate that FOXP3 expression will vary in DLBCL patients and will be associated with clinicopathological factors such as stage of disease and IPI score. Our study will provide valuable insights into the role of FOXP3 in DLBCL and its association with patient prognosis, which may lead to the identification of novel therapeutic targets for DLBCL treatment.。