核苷 (酸 )类 似物在慢性 乙型肝炎患者长期治疗 中 的安全性
慢性乙型肝炎的治疗现状
!()*+!慢性乙型肝炎的治疗现状陈学福，张东敬，罗晓丹，陈 仁广东省人民医院（广东省医学科学院）感染科，广州５１００８０摘要：ＨＢＶ感染引起的慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，慢性ＨＢＶ感染的抗病毒治疗是关键，抗病毒治疗的目标主要通过病毒学、血清学和生化学指标来定义。
已批准上市的两大类抗病毒药物干扰素和核苷（酸）类似物均能减少肝脏炎症和纤维化以及降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。
然而，抗病毒治疗的理想目标是功能性治愈，其显著改善慢性乙型肝炎的远期结局。
目前治疗方法的局限性在于抑制ＨＢＶ复制，但不能清除病毒，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ血清学清除率低。
研发以功能性治愈为目标的新型药物，并评价与现有药物的协同、联合等作用是ＨＢＶ治疗和发展的重要方向。
关键词：乙型肝炎，慢性；核苷（酸）类药物；干扰素α；治疗学中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０５－１０１１－０５ＣｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＣＨＥＮＸｕｅｆｕ，ＺＨＡＮＧＤｏｎｇｊｉｎｇ，ＬＵＯＸｉａｏｄａｎ，ＣＨＥＮＲｅｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ＆ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＣｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃａｕｓｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓａｇｌｏｂａｌｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈｉｓｓｕｅ．ＡｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅ，ａｎｄｔｈｅｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｍａｉｎｌｙｄｅｆｉｎｅｄｂｙｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ａｓｔｈｅｔｗｏｔｙｐｅｓｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｄｒｕｇｓａｐｐｒｏｖｅｄｆｏｒｍａｒｋｅｔｉｎｇ，ｂｏｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎａｎｄｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｎａｌｌｅｖｉａｔｅｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｄｅａｌｇｏａｌｏｆａｎｔｉｖｉｒａｌｔｈｅｒａｐｙｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅ，ｗｈｉｃｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＴｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈａｔｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔＨＢＶｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｂｕｔｃａｎｎｏｔｃｌｅａｒｔｈｅｖｉｒｕｓ，ｗｉｔｈｌｏｗｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｅａｒａｎｃｅｒａｔｅｓｏｆＨＢｅＡｇａｎｄＨＢｓＡｇ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｗｉｔｈｔｈｅｇｏａｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｕｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｘｉｓｔｉｎｇｄｒｕｇｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｆｏｒＨＢＶｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｎｕｃｌｅｏ（ｔ）ｉｄｅＡｎａｌｏｇｕｅｓ；Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ａｌｐｈａ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０５．００４收稿日期：２０２１－０３－２５；修回日期：２０２０－０３－２５基金项目：广东省中医药局科研项目（２０１８１００７）作者简介：陈学福（１９６９—），女，主任医师，主要从事病毒性肝炎的研究通信作者：陈仁，ｃｒｌｍｃｚｘ＠１６３．ｃｏｍ 防治ＨＢＶ感染已成为全球公共卫生问题［１］。
病毒性肝炎防治方案探讨-3127-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-3127-病毒性肝炎防治
方案探讨
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(一)核苷（酸）类药物抗病毒治疗停药时机及复发监测
1、中国2015年的最新指南对于HBeAg+的病人的推荐疗程中讲到在HBeAg血清学转换后要至少再巩固治疗（）
A、1年
B、2年
C、3年[正确答案]
D、4年
E、5年
2、长期抗病毒治疗的获益错误的是（）
A、增加终点事件发生[正确答案]
B、长期强效抑制病毒
C、逆转肝纤维化和肝脏硬化
D、降低肝脏终末期事件发生风险
E、降低肝癌的发生
3、中国台湾的一个数据21595例慢性乙肝病人抗病毒治疗的和没有用抗病毒治疗的作为比较用核苷类似物的病人从第1年开始，7年的随访时间，肝癌的发生率已经比没有用抗病毒治疗组从22%（）降到了7.32%
A、降到了7.32%[正确答案]
B、升到了27.32%
C、降到了10.32%
D、升到了40.32%
E、降到了5.32%
4、对HBsAg水平也可能引起停药后复发描述错误的是（）
A、基线HBsAg水平越低复发风险越低
B、e抗原血清学转换时HBsAg水平越低复发风险越低。
核苷（酸）类似物经治过的慢性乙型肝炎人群仍要重视抗病毒治疗
病毒性肝炎┃BINGDUXING GANYAN肝博士 2014年第1期 15情复发或没达到指南要求自行停药的患者，HBV DNA载量升高、肝功能异常了，这时重新启动抗病毒治疗的处理原则是这样的：如果原来治疗时使用的核苷(酸)类似物效果明确，能控制住病毒复制，无耐药现象发生，继续应用原来的药物治疗，每3个月复查，监测治疗过程中药物的作用及其不良反应。
二、核苷（酸）类似物治疗无效或耐药患者的抗病毒治疗的应对策略1.有的患者应用一种核苷（酸）类似物药物，在疗程中HBV DNA载量不下降，肝功能无改善，这是治疗无效果，我们称之为原发无应答。
这时往往需要更换一种强效的核苷类药物继续抗病毒治疗，如果治疗后经化验还是无应答，这需要核苷和核苷酸两类药物联合治疗，大部分患者会出现疗效，如果效果还不甚满意，再考虑联合干扰素的治疗。
2.如果在抗病毒治疗过程中HBV DNA已下降或消失后又上升了，肝功能出现了异常，凭经验乙肝病毒可能发生了耐药，这时应该立即化验耐药相关项目查找依据，同时进行氨基酸序列分析耐药的原因；如果是阿德福韦酯耐药，可直接更换恩替卡韦治疗，如果是核苷类药物产生耐药，最好联合阿德福韦酯治疗；如果在疗程中HBV DNA下降不明显，可应用替诺福韦或加用或改用干扰素治疗。
3.耐药的发生与多种因素有关，包括病毒、患者、药物等。
有一部分患者在刚刚开始抗病毒治疗时会按医生要求，定期关注治疗效果，病情平稳后往往会掉以轻心。
但是在核苷（酸）类似物规范治疗过程中也可能会出现耐药，发生了病情反复。
耐药的发生是一个逐渐的过程。
我们所应用的核苷（酸）类似物只能抑制病毒的复制，不能够完全的杀死病毒，由于在治疗中病毒发生了变化，我们使用的的药物管不住病毒的复制了，病毒数量就越来越多，开始患者没有症状。
随着不断增多的病毒造成肝细胞大量破坏，肝功能就出现了异常， 等患者出现了症状才调整用药，可能为时已晚，病情会进展致使肝功能失代偿、急性肝衰竭，甚至死亡等严重后果。
恩替卡韦在核苷酸类似物中治疗慢性乙型肝炎的疗效
恩替卡韦在核苷酸类似物中治疗慢性乙型肝炎的疗效作者：刘宗财骆文静孙冠超郎海洋来源：《医学食疗与健康》2021年第07期【摘要】慢性乙型肝炎目前临床治疗以口服核苷（酸）类似物为主要抗病毒治疗手段。
恩替卡韦凭借耐药性率发生低、抗病毒活性强，已经成为临床治疗慢性乙型肝炎首选药物。
本文通过恩替卡韦在慢性乙肝肝炎的药物治疗安全性和有效性等方面与其他近年来临床常用的核苷（酸）类似物进行深入比较。
发现恩替卡韦在耐药性、不良反应、有效性等方面优于其他核苷（酸）类似物。
【关键词】慢性乙型肝炎；恩替卡韦；疗效对比[中图分类号]R51 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）07-0049-02慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B， CHB）是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）检测为阳性，且病程时间达到或超过6个月的乙型肝炎定义为慢性乙型肝炎。
慢性乙型肝炎主要临床表现为肝区疼痛、腹胀、乏力等，一部分患者还会发展为重型肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌[1-3]。
严重影响患者的生活质量和生命健康。
抗病毒治疗已成为延缓慢性乙型肝炎进展的关键，传统抗病毒治疗如干扰素和替比夫定等药物，因其适用范围以及其不良反应使用受限[4]，无法长期使用。
目前临床以恩替卡韦为首选长期抗病毒治疗药物，随着恩替卡韦在临床上的推广使用以及良好的使用疗效，恩替卡韦的药物治疗都在研究与发展。
1 核苷（酸）类似物药理机制核苷（酸）类似物[nucleos（t）-ide analogs， NAs]可直接抑制HBV聚合酶的反转录酶活性，病毒逆转录受阻，病毒核衣壳向受感染细胞核的循环减少，从而达到病毒cccDNA下降作用[5]。
恩替卡韦属于核苷（酸）类似物[nucleos（t）-ide analogs， NAs]其中的一种，其具体属于环戊基鸟苷类似物。
其具体靶点为HBV-DNA 聚合酶、反转录酶，有效抑制病毒反转录，同时能够抑制前基因组RNA 逆转录复制 HBV-DNA 负链，也可在一定程度上抑制正链，避免其发生逆转录、复制和 DNA 正链合成情况，从而阻断HBV-DNA 的延伸及装配。
核苷类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的效果评价
路 径 的需 求 按 时 按 质 完 成 各 职 能 工 作 ， 真 正 实 现 以患 者 为 中心 ， 提 高工 作 效 率 。
４ 临床 护 理 路径 乐观 展 望
［ １ ０ ］ 阎秀 丽． 应用临床 路径对社 区高血 压病患者 实施健康 教育．
中 国实 用 护 理 杂 志 ， ２ ０ ０ ６ ， ２ ２ （ １ Ｂ ） ： ３ ７ — ３ ８ ．
［ １ １ ］ 蒋菊芳． 临床路 径在精神分 裂症患 者健康教 育 中应用 研究．
护 士进 修 杂 志 ，２ ０ ０ ６ ，２ １ （ １ ０ ） ：８ ８ ７ — ８ ８多 学 科 的 全 面 合 作 ， 充 分发 挥 了
患 儿 中 的应 用 ． 护士进修杂志 ， ２ ０ ０ ６ ，１ ８ （ ９ ） ：８ １ ６ － ８ １ ７ ． Ｅ ６ ３ 夏颖 ． 应 用 临 床 路 径 开展 冠 心 病 患 者 的 健 康 教 育 ． 现代护理 ，
２ ０ ０６ ，１ ２ （ ２ ５ ）：２ ４ ３ １ ２ ４ ３ ２ ．
［ ３ ３ 吴袁 剑 云． 临床 路径 ： 医 院 的 生 存 与 发 展 策 略．中 国 卫 生 政
策 ，２ ０ ０ ８ ，１ ４ （ ８ ） ：１ ３ － １ ７ ．
Ｅ ４ ３ 张静 平 ． 现代护理学． 长沙 ： 中南 大 学 出 版 社 ，２ ０ ０ ６ ： ７ １ — ７ ８ ． ［ ５ ］ 王爱莲 ， 丁月 中， 田 圃翠 ， 等． 临 床 路 径 在 鞘 状 突 高位 结 扎 术
证护理理念 ， 利 于优质护理 的开展 ， 尽管还 有一些不 足 ， 但
是 通 过 不 断 努力 与 完 善 ， 临 床 护 理 路 径 必 将 在 护 理 各 领 域
干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈
同时，复制产生的新病毒可在肝内进一步播散。ｃｃｃＤＮＡ 承担了ＨＢＶ 基因组储存库和病毒转录复制模板的双重 角色，且相对稳定很难被根除，因此被认为是乙型肝炎慢 性化和难以治愈的“元凶”［４ －５］。本文从现有药物对 ｃｃｃＤＮＡ 的影响切入，分析ｃｃｃＤＮＡ 含量和活性的主要受 控因素，探讨ｃｃｃＤＮＡ 池难以清除的关键特性环节，提出 未来靶向ｃｃｃＤＮＡ 和研究的重点，以期加深对乙型肝炎慢
１１８２
临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 ， ， ３５ ６ ２０１９ ６ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３５ Ｎｏ．６ Ｊｕｎ．２０１９
性化和难以治愈机制的理解，为研发新型沉默清除ｃｃｃＤ 物（拉米夫定、恩替卡韦）所不具有的额外抗病毒效应，随
ＮＡ 的策略、最终实现乙型肝炎治愈提供参考与新视角。 后韩国一项研究［１３］认为这可能有利于进一步降低肝细
摘要：目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷（ 酸） 类似物两大类，但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。
ＨＢＶ 共价闭合环状 ＤＮＡ（ ｃｃｃＤＮＡ） 作为 ＨＢＶ 转录复制的模板，以微小染色体形式持续存在于细胞核内，被认为是 ＨＢＶ 慢性感染和
难以治愈的关键核心。 鉴于 ｃｃｃＤＮＡ 很难被彻底清除，近年来以 ｃｃｃＤＮＡ 持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床
１ 当前ＣＨＢ 治疗药物对ｃｃｃＤＮＡ 的影响
胞癌发生的风险。虽然这两项发现还有待验证，但从另
１． １ ＮＡｓ 治疗对ｃｃｃＤＮＡ 的影响 ＮＡｓ 是一类靶向抑制 一个角度凸显了ＩＦＮ 在控制ＨＢＶ 慢性感染及所致肝脏
ＨＢＶ 逆转录酶的药物，可显著抑制ＨＢＶ 逆转录复制、降 疾病中的独特角色。
的ＨＢＶ ＤＮＡ 复制及其载量反跳和临床病情复发加重。 究不多，国内有研究［１９］表明ＩＦＮα 治疗在部分患者中可
双环醇片联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性Meta分析
双环醇片联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性Meta分析王爱华;冯欣【摘要】目的系统性评价双环醇片联合核苷(酸)类[nucleot(s) ide analogues,NUA]抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效和安全性.方法通过检索Cochrane图书馆临床试验数据库、PubMed、OVID、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库,获得双环醇片联合NUA抗病毒药物治疗CHB的随机临床试验(randomized controlled trials,RCTs)文献,对纳入资料完成质量标准评估后,以Cochrane协作网提供的RevMan 5.3统计软件进行荟萃分析.结果共12项RCTs(1 678例患者,试验组863例,对照组815例)符合入选标准.研究的偏倚风险为高.双环醇片联合NUA组ALT复常率为90.42％ (774/856),优于单用NUA组的74.75％ (601/804)(OR=3.43,95％ CI:2.56 ～4.59,P＜0.00001,Z=8.28).双环醇片联合NUA组AST复常率为77.26％ (214/277),优于单用NUA组的57.25％(154/269),(OR =3.06,95％ CI:1.50～6.25,P=0.002,Z=3.07).无严重不良反应报道.结论双环醇片与NUA抗病毒药物联合用于CHB的治疗,可进一步改善患者肝功能,并取得更好的综合疗效.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2016(025)006【总页数】6页(P652-657)【关键词】双环醇片;核苷(酸)类似物;慢性乙型肝炎;荟萃分析;随机对照试验【作者】王爱华;冯欣【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院药事部,北京100006;首都医科大学附属北京妇产医院药事部,北京100006【正文语种】中文【中图分类】R575.1慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)治疗策略主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗[1-2]。
《2024年世界卫生组织慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》推荐意见要点
《2024年世界卫生组织慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》推荐意见要点艾小委，张梦阳，孙亚朦，尤红首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京 100050通信作者：尤红，******************（ORCID：0000-0001-9409-1158）摘要：2024年3月世界卫生组织（WHO）发布了最新版《慢性乙型肝炎患者的预防、诊断、关怀和治疗指南》。
该指南在以下方面进行了更新：扩大并简化慢性乙型肝炎治疗适应证，增加可选的抗病毒治疗方案，扩大抗病毒治疗预防母婴传播的适应证，提高乙型肝炎病毒诊断，增加合并丁型肝炎病毒的检测等。
本文对指南中的推荐意见进行归纳及摘译。
关键词：乙型肝炎，慢性；预防；诊断；治疗学；世界卫生组织；诊疗准则Key recommendations in guidelines for the prevention，diagnosis，care and treatment for people with chronic hepatitis B infection released by the World Health Organization in 2024AI Xiaowei， ZHANG Mengyang， SUN Yameng， YOU Hong.（Liver Research Center， Beijing Friendship Hospital， Capital Medical University， Beijing 100050， China）Corresponding author： YOU Hong，******************（ORCID： 0000-0001-9409-1158）Abstract：In March 2024， the World Health Organization released the latest version of guidelines for the prevention， diagnosis，care and treatment for people with chronic hepatitis B infection. The guidelines were updated in several aspects，including expanding and simplifying the indications for chronic hepatitis B treatment，adding alternative antiviral treatment regimens，broadening the indications for antiviral therapy to prevent mother-to-child transmission，improving the diagnosis of hepatitis B virus，and adding hepatitis D virus （HDV）testing. This article summarizes and gives an excerpt of the recommendations in the guidelines.Key words：Hepatitis B， Chronic； Prevention； Diagnosis； Therapeutics； World Health Organization； Practice Guideline近年来，慢性乙型肝炎（CHB）在预防、诊断、治疗等方面取得重要进展。
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎耐药问题的研究进展
Ｔ ｅＰ ｏ ｒｓ ｆＡ ｔ－ａ ｓ ｔｎ ｅｉ ｒａｉｇ ｔ ｄ （ ）ｄ ａ０ ｓｆｒＨｅａ ｔ ｈ ｒｇｅｓｏ ｎｉｉ ｌ ｉａ ｃ ｎ Ｔ ｅｔ ｈＮｕ ｅｓ ｔ ｉｅＡｎ 】ｇ ｏ ｐ ｔ ｓＢ ｖ ｒ Ｒｅ ｓ ｎ ｉ ｉ ＤＯ ＧＲ ｉｉｇ ，ＩＦｉ． １ Ｄｐ ｒ ｅｔｆＩｔ ｎｌＭｅｉｎ ， ｏ ｉ ｌｆＮ ｎ ａ Ｕ ｉｒｉ ｉ Ｎ ｕ—ｎ Ｌ ｅ （ ． ｅａｔ ｎ ｎ ｒａ ｄ ｉ Ｈ ｓ ｔ ａ ｋ ｉ ｎｖ ｓｙｉ Ｔａ ｌ ｍ ｏ ｅ ｃ ｅ ｐａ ｏ ｅ ｔ ｎ ｎ， Ｔａｊｎ３ ０ ７ ， ｈｎ ｉｎ ０ ０ １ Ｃ ｉａ；２ Ｄｅａ ｍ ｎ ｅａｏｏｙ Ｔａｊ ｏ ｉ ｌｏ ｎｅｔｕ ｓ ｓ ， ｉｎｎ ｉ ． ｐ ｒ ｔｏ Ｈｐ ｔｌ ， ｉｎｎ Ｈ ｓ ｔ ｆ Ｉ ｃｏｓＤｉａｅ Ｔａｊ ｔ ｅ ｆ ｇ ｉ ｐａ ｆ ｉ ｅ ｉ ３ ０ ９ Ｃ ｉａ ０ １２，ｈｎ ） Ａｂｔａｔ Ｃ ｒ ｎｌ， ｒ ａ ｄｍ ｒ ｎ ｃ ｏ（）ｄ ｎｌｇ ｌ ａｐ ａｎ ｓｈｒｐｕｉ ｏｔ ｎ ｒ ｓ ｃ ： ｕｒ ｔ ｍｏ ｎ ｏｅ ｕｌ ｓ ｔｉｅａａ ｓ ｅ ｐ ｅｒ ｇａ ｅａｅｔ ｐｉ ｓｏ ｒ ｅ ｙ ｅ ｅ ｏ ａ ｉ ｔ ｃ ｏ ｆ
中 ， 物 对病 毒 有 效抑 制 能 力 药 明显 下 降 或 丧 失 。在 体 外 药
Ｔ ｉ ｒｖ ｗｓｍｍ ｒ ｅ ｅｒａｉ ｔ ｎｏ ｅｖ ａ ｒｓ ｔ ｃ ｏｎｃｅｓｔ ｉｅａａ ｇ ｈ ｒ ｔｅ ｔ ｈｓ ｅｉ ｕ ａｉ ｓｈ ｅｌ ａｏ ｆｈ ｉ ｅｉａ ｅｔ ｕｌ （ ）ｄ ｎｌ ｓｉ ｔｅｔ ａｍ ｎ ｏ ｅ ｚ ｔ ｚｉ ｔ ｒ ｌ ｓ ｎ ｏ ｏ ｎ ｅ ｆ
《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》解读
!()-.!ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．００７《慢性乙型肝炎防治指南（２０２２年版）》解读谢艳迪，封 波，饶慧瑛北京大学人民医院，北京大学肝病研究所，北京１０００４４通信作者：饶慧瑛，ｒａｏ．ｈｕｉｙｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－２４３１－３８７２）摘要：《慢性乙型肝炎防治指南（２０２２年版）》是以国内外慢性ＨＢＶ感染的研究进展为依据，在既往多版指南基础上进行更新和修订而成。
本文介绍了新版指南在自然史、无创纤维化诊断、治疗等多方面的更新内容。
尤其是进一步扩大了慢性ＨＢＶ感染者的治疗适应证，对干扰素的优势人群选择限定更清晰，对口服核苷（酸）类似物标准进行了更严格限制，对低病毒血症患者的处理更加积极，对免疫耐受期儿童的治疗也更积极。
新版指南将为我国扩大筛查ＨＢＶ感染者、提高诊断率、优化治疗方案、规范临床管理提供重要依据。
关键词：乙型肝炎，慢性；乙型肝炎病毒；诊疗准则ＩｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｏｆｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ（２０２２ｅｄｉｔｉｏｎ）ＸＩＥＹａｎｄｉ，ＦＥＮＧＢｏ，ＲＡＯＨｕｉｙｉｎｇ．（ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＨｅｐａｔｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４４，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＲＡＯＨｕｉｙｉｎｇ，ｒａｏ．ｈｕｉｙｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－２４３１－３８７２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ（２０２２ｅｄｉｔｉｏｎ）ａｒｅｕｐｄａｔｅｄａｎｄｒｅｖｉｓｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａａｎｄｇｌｏｂａｌｌｙａｎｄｔｈｅｐｒｅｖｉｏｕｓｅｄｉｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｕｐｄａｔｅｓｉｎｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙａｎｄｔｈｅｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｉｎｐａｒｔｉｃｕｌａｒ，ｔｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐａｎｄｔｈｅｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｃｌｅａｒｌｙｄｅｆｉｎｅｓｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｂｅｎｅｆｉｔｉｎｇｆｒｏｍｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄｓｔｒｉｃｔｌｙｌｉｍｉｔｓｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｏｆｏｒａｌｎｕｃｌｅｏｓ（ｔ）ｉｄｅａｎａｌｏｇｕｅｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓａｌｓｏｒｅｃｏｍｍｅｎｄｍｏｒｅａｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｏｗ－ｌｅｖｅｌｖｉｒｅｍｉａａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅ－ｔｏｌｅｒａｎｔｐｈａｓｅ．ＴｈｅｎｅｗｅｄｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｂａｓｉｓｆｏｒｅｘｐａｎｄｉｎｇｔｈｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃ ｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｒａｔｅ，ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｇｉｍｅｎｓ，ａｎｄｓｔａｎｄａｒｄｉｚｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎＣｈｉｎａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，Ｃｈｒｏｎｉｃ；ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ；ＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ 自２００５年起，至今历时１８年，中华医学会感染病学分会和肝病学分会发布并更新《慢性乙型肝炎防治指南》（下称《指南》）共５版，在最新版的２０２２年《指南》［１］中，再次强调世界卫生组织提出的“２０３０年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，相较于２０１５年，２０３０年慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）新发感染率要减少９０％，死亡率减少６５％，诊断率达到９０％和治疗率达到８０％［２］。
核苷类似物联合序贯干扰素治疗慢性乙肝后停药的安全性思路构建
核苷类似物联合序贯干扰素治疗慢性乙肝后停药的安全性思路构建摘要：目的：核苷类似物联合序贯干扰素在慢性乙肝治疗中的价值研究。
方法：随机抽取我院接收的慢性乙肝患者82例，时间2019年1月至2022年2月间，随机分为对照组和观察组，分别予以核苷类似物、核苷类似物+序贯干扰素，对比两组临床疗效、治疗前后ALT变化、HBV-DNA及病毒反弹发生率、肝纤维化监测。
结果：观察组治疗效果高于对照组，且治疗后ALT、HBV-DNA低于对照组，观察组病毒反弹、肝纤维化反弹发生率低于对照组，差异有统计学意义P＜0.05。
结论：慢性乙肝应用核苷类似物联合序贯干扰素治疗效果明显，可改善其肝功能抑制病毒复制，且停药后安全性较高，值得借鉴。
关键词：慢性乙肝；核苷类似物；序贯干扰素；停药安全性慢性乙肝为临床常见病，是因乙型病毒肝炎导致的病史在半年以上的慢性肝损伤，可通过血液、性生活及母婴垂直传播，患者会有较多表现，如腹胀、纳差、肝区疼痛、乏力等，若不能及时予以相应的治疗会并发肝硬化、肝功能失代偿甚至是肝癌，严重危及患者的生命安全，所以及时发现并展开相应治疗很关键。
临床对慢性乙肝患者采用核苷类似物治疗，虽有一定作用但单纯应用该药物整体疗效欠佳，且治疗后病情也易反复），相关显示将核苷类似物联合序贯干扰素应用于慢性乙肝患者的治疗中效果显著，且具有较好的安全性[1]。
本文主要对2019年1月至2022年2月将接收的82例慢性乙肝患者进行研究，观察分析核苷类似物、核苷类似物+序贯干扰素在患者中的应用效果。
1、临床资料1.1一般资料选取我院2019年1月至2022年2月间接收的82例慢性乙肝患者，随机分为两组，各41例。
对照组男女分别25例、16例，年龄22-49岁，平均（25.6±2.4）岁，病程0.8-3.2年，平均（1.9±0.5）年；观察组男女分别24例、17例，年龄23-49岁，平均（25.3±2.2）岁，病程0.9-3.2年，平均（1.8±0.6）年，两组一般资料对比无差异P＞0.05，具有可比性。
核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的不良反应荟萃
治疗 。因此现 有 的临床 资料 显 示 Ａ Ｄ Ｖ在 成人 和未 成 年 人 群中有较好 的安 全性 ， 而 且大 多表现 为轻 型可 逆性 过程 。 也 有文献报道显示 Ａ Ｄ Ｖ治疗 ５年 肾毒 性 的发生率 为 ３ ％ ～
其 不 良反应 的报道 也逐 渐增 多。 目前 替诺 福韦 酯 尚未在 中
国大陆上市 ， 有关 其不 良反 应 的报 道较 少 ， 本 文 针对 Ｌ Ａ Ｍ、
Ａ Ｄ Ｖ、 Ｌ ｄ Ｔ和 Ｅ Ｔ Ｖ的不 良反应 ， 查 阅最 新 的相 关 文献 ， 综述 ） 类似物 的不 良反应
与 ２倍剂量 组尿酸 明显 异常率 差异 具有 统计 学意 义。常规 剂量组及 ２倍剂 量组 尿素 氮明显 异常 率与 对照组 差异 无统 计学意义 ， 提示其 肾毒性 与使 用剂量显著 相关 。 目前 文献报
．
综 述 ．
核苷 （ 酸） 类似 物治 疗 慢 性 乙型 肝 炎 的不 良反 应荟 萃
冯铁 柱 岑 枝梅
急 性 肌 张力 障 碍 Ｊ 、 脂 溢 性 脱 发 Ｊ 、 低 血 钾 、 严 重 窦 性 心
目前核苷 （ 酸） 类似物 已广泛 应用于各种急 、 慢性 乙型肝 炎 的治疗 ， 显示出较好 的治疗效果 ， 使急 、 慢性 乙型肝炎 的预 后有 了较 大 改 观 。其 具 有 口服 方 便 、 抑 制 乙 型肝 炎 病 毒 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ， Ｈ Ｂ Ｖ） Ｄ Ｎ Ａ效果 明显等 优点 。 目前 已批 准
红 …报道 ４ ８例患者 因 口服 Ｌ Ａ Ｍ 引起 ８种 不 良反应 。其 中 包括 ： ① 锥体 外 系 反 应 者 ７例 ， 发 病 年龄 ｌ ０～１ ５岁 ， 服用 Ｌ Ａ Ｍ １年以上 ， 停 药后给 予东莨 菪碱 、 安定肌 肉注 射等 治疗 后症状逐渐 消失 。其可 能 的机制 是青 少年神 经系 统功 能不 健全 ， Ｌ Ａ Ｍ透过血脑屏 障 阻碍 了黑质一 纹 状体 通路 的多 巴胺 受体 ， 胆 碱 能 神经 功 能 占优 势 所 致 。提 示 青 少 年 应 慎 用 Ｌ Ａ Ｍ， 或合用苯海索以防止锥体外 系反应 。② 慢性 乙型肝炎 加重者 １ ７例 ， 指服药期 间或 者在停 药后 发生慢性 乙型肝炎
核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的最新研究进展
８ Ｄ ｒ ｏ ｌ ｅ ｔ Ｂ Ａ， Ｅ ａ ｓ ｌ ｉ ｙ Ｎ Ｂ ， Ｆ ｒ ｉ ｄ ｅ ｎ Ｕ． Ｈ ｅ ｍ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｍ ａ ｓ ｉ ｎ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ［ Ｊ ］ ． ＮＥ ｎ ｇ ｌ Ｊ
临床合理用药 ２ ０ １ ３年 ６月 第 ６卷 第 ６期 中
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌＲ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｄ ｒ ｕ ｇＵ ｓ ｅ 。 Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ 。 ｖ０ Ｌ ６Ｎ ｏ ． ６ Ｂ
・
１ ７７ ・
据患者具体情况选择 正确 的药物 以及适 当的疗 程 、 剂量 ， 充分
疗好患者 的疾病 ， 又可 以减少患者遭受 药物不 良反应之苦 。如 此看来 ， 糖 皮质激素隔 日疗 法若 然可 以研究 的彻底 一点 ， 并 把
它应用到适用 的疾病 治疗上 ， 无 疑可 以大大 减轻 患者 的痛苦 。
ｗ ｉ Ｔ ｌ ｇ ｐ ｒ ｅ ｄ ｎ ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ｐ ｌ ａ ｓ ｔ Ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ Ｓ ｕ ｒ ｇ ， １ ９ ６ ７ ， ３ ９ ： ７ ６— ８ ３ ．
（ ５ ） １ ２ ３ ３ ．
６ 尹艳莲． 安静 用药 时间 与问 隔 ［ Ｊ ］ ． 邯郸 医学 高等 专科 学校 学 报 ，
２ ０ ０ ４ ， １ ７ （ ３ ）： ２ ６ １—２ ６ ２ ．
７ 卫生部． 糖皮 质 激素 类药 物 临床 应用 指 导原 则 ［ ｓ ］ ． 卫 办 医政 发
可 以在对新病例 的各 方面 了解不多 ， 用药方案未 明的情况下 治
聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家要点(全文)
聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家要点随着对慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗研究的深入以及临床对CHB治疗经验的积累，越来越多的患者接受了抗病毒治疗。
对于经过核苷(酸)类似物(NAs)规范治疗后未能获得病毒学或血清学应答，或在治疗中出现耐药以及达到治疗目标后停药复发的患者往往需要调整治疗策略。
如何在这部分NAs经治患者中实现理想的治疗目标已成为临床关注的热点，包括如何通过治疗策略的调整达到理想的治疗目标，如何实现停药后持久应答，以及如何对长期应用NAs应答不佳或者出现耐药的患者调整治疗方案等，仍是临床上尚未解决的问题。
目前虽无大规模临床研究结果来解答这些问题，但已作了一系列有益的研究探索，这些临床证据可为这一亟待解决的问题提供参考并为下一阶段的深入研究提供方向。
基于此，国内部分感染病与肝病学者于2013年在全国召开三次"聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治患者专家建议研讨会"，汇总当前相关的循证医学证据及专家临床应用经验并形成会议纪要，以便为临床上提高NAs经治患者疗效、获得更高治疗目标提供指导和参考。
同时，也希望积极开展多中心、前瞻性、对照研究，在循证医学证据进一步成熟时提出关于聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)治疗NAs经治患者的专家建议。
本文将探讨NAs经治患者中，取得病毒学应答但未获得血清学应答的患者、已获得病毒学和血清学应答的患者、病毒学应答不佳/耐药患者以及停药复发患者四大类人群的再治疗方案。
1 NAs经治取得病毒学应答但未获得血清学应答患者的治疗经过长期NAs治疗仍不能达到治疗终点，包括HBeAg阳性CHB患者未能实现HBeAg血清学转换，HBeAg阴性CHB患者虽获得病毒学应答但仍然面临停药后高复发的风险。
近年来，PegIFNα序贯或联合NAs 治疗的临床实践，为实现更高的治疗目标和停药后的持久应答提供了可能性。
一些国际和国内临床研究结果提示，NAs换用或者联合应用PegIFN α可以显著降低HBsAg水平，并在部分患者中达到HBsAg消失和HBsAg 血清学转换(表1)。
2024年医疗卫生行业继续教育-中国慢性乙型肝炎管理和优化课后练习答案
2024年医疗卫生行业继续教育-临床内科学-感染病学（含传染病学）-中国慢性乙型肝炎管理和优化课后练习答案目录一、慢性乙型肝炎合并丁型肝炎的筛诊治 (1)二、扩大慢性乙型肝炎筛诊治的获益 (3)三、慢性肾脏病合并乙型病毒性肝炎的临床管理 (5)四、女性慢性乙型肝炎患者的临床管理 (6)五、乙肝再激活的治疗进展 (8)六、ALT在慢性乙型肝炎管理中的临床价值 (10)七、不容忽视：CHB患者合并骨肾疾病或风险 (12)八、病例交流：核苷治疗应答不佳患者的治疗选择 (13)十、CHB低病毒血症的现状及临床危害 (17)十一、CHB低病毒血症的临床管理 (19)十二、核苷（酸）类似物治疗CHB的耐药问题 (21)十三、新型HBV生物标志物的临床应用 (22)十四、CHB启动治疗的ALT阈值问题 (24)十五、ALT正常CHB患者的抗病毒治疗 (26)十六、HBV相关HCC患者的抗病毒治疗 (28)十七、CHB治疗中的难点之一——HDV合并感染 (30)一、慢性乙型肝炎合并丁型肝炎的筛诊治1.以下描述正确的是（）A.HDV需要依靠HBV来组装和传播，HDV复制往往会抑制HBV复制B.感染HDV的高危人群为注射毒品者、商业性工作者、MSM、其他病毒感染者、肝硬化或HCC患者和血液透析患者C.相比HBV单一感染者，HBV/HDV感染者发生肝脏不良结局的风险显著升高D.都正确2.中国HBsAg阳性者合并感染HDV的比例约为（）A.1%–7%B.4.5%–14.6%C.4%–14%D.5%–14.6%参考答案：A3.相关研究显示，慢性HBV/HDV感染者在（）年内可出现肝硬化，（）年内可出现HCCA.5，10B.3，10C.5，8D.3，5参考答案：A4.丁型肝炎，发展为慢性肝炎的风险是（）A.90%B.55%C.85%D.76%5.确诊HDV需要检测（）A.抗-HDVIgMB.HDVRNAC.HDV抗体和HDVRNAD.抗-HDVIgG参考答案：C二、扩大慢性乙型肝炎筛诊治的获益1.我国2020年HBV诊疗现状：诊断率和治疗率分别是（）A.22%、15%B.15%、22%C.20%、15%D.22%、10%参考答案：A2.以下内容属于我国慢性乙型肝炎指南于2022年更新的是（）A.明确应答不佳的定义和应对方案B.大篇幅增加特殊人群抗病毒治疗推荐意见C.新增耐药的预防和处理D.进一步扩大筛查3.2022年版中国指南推荐意见9：对HBsAg阳性者，包括正在接受抗病毒治疗的CHB患者，应尽可能采用高灵敏且检测线性范围大的HBVDNA检测方法，定量下限为（）A.10–100IU/mLB.10–20IU/mLC.10–25IU/mLD.20–30IU/mL参考答案：B4.普通HBVDNA检测下限一般为（）A.300–1，000IU/mLB.100–1，000IU/mLC.200–1，000IU/mLD.600–1，000IU/mL参考答案：C5.国际多部指南将ALT治疗阈值定为男性（）、女性（）A.30U/L、19U/LB.50U/L、40U/LC.60U/L、45U/LD.35U/L、15U/L参考答案：A三、慢性肾脏病合并乙型病毒性肝炎的临床管理1.接受肾脏替代治疗的患者推荐（）作为一线抗HBV治疗药物A.ADVB.TDFC.TAF或ETVD.不推荐参考答案：C2.对慢性肾脏病（CKD）描述错误的是（）A.持续≥3个月、可对健康造成影响的肾脏功能或结构异常B.持续＞3个月、可对健康造成影响的肾脏功能或结构异常C.一项美国多中心回顾性观察研究表明，CHB患者合并CKD的达19.7%D.慢性肾脏病（CKD）是CHB患者的常见合并症参考答案：A3.与接受ETV治疗的患者相比，接受TDF治疗的CHB患者CKD的发生风险（）A.更低B.更高C.相当D.没有数据支持参考答案：B4.CHB患者合并CKD的风险因素多样，以下属于HBV病毒学因素的是（）A.使用某些NAs治疗B.控制不良的高血压C.脂质代谢异常D.HBV感染持续时间参考答案：D5.美国多中心回顾性观察研究表明，CHB患者合并CKD的发生率是（）A.0.197B.0.246C.0.229D.0.361参考答案：A四、女性慢性乙型肝炎患者的临床管理1.什么情况下的患者应该立即抗病毒治疗，待病情稳定后再妊娠（）A.ALT＞5×ULN或肝硬化患者B.ALT＜5×ULN的患者C.代偿期肝硬化患者D.CHB患者参考答案：A2.中国50岁以上女性骨质疏松症患病率超（）A.20%B.30%C.50%D.25%参考答案：B3.在我国HBV以（）为主A.血液途径传播B.母婴传播C.性接触D.呼吸道传播参考答案：B4.慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）：妊娠中后期HBVDNA定量>2×105IU/mL，在充分沟通并知情同意的基础上，可于妊娠（）周开始应用TDF抗病毒治疗2（A1）A.24–32周B.24–28周C.20–28周D.20–32周参考答案：B5.基于中国CHB防治指南（2022年版），慢性HBV感染者准备近期妊娠，在充分沟通并知情同意后，如合并肾功能不全，可考虑使用（）治疗（B2）A.TAFB.ETVC.TDFD.LdT参考答案：A五、乙肝再激活的治疗进展1.TDF和ETV预防性治疗均是否可以有效降低血液恶性肿瘤患者接受HSCT或化疗期间HBV再激活风险（）A.否B.是C.不清楚D.没有数据支持参考答案：B2.HBV再激活的直接危害是（）A.导致IST的延迟或中断B.增加肿瘤相关合并症的发病率C.增加肿瘤相关合并症的死亡率D.损伤肝脏储备功能、直接导致死亡参考答案：D3.HBV再激活的相关因素中属于IST的类型和程度相关因素的是（）A.宿主年龄较大B.基线HBVDNA水平高C.抗-HBs阴性的HBV感染D.B淋巴细胞耗竭疗法参考答案：D4.HBV再激活预防性治疗的重点人群有（）A.血液系统恶性肿瘤患者、HCC及其他实体肿瘤患者、风湿性疾病患者B.血液系统恶性肿瘤患者、HCC及其他实体肿瘤患者、器官移植患者C.血液系统恶性肿瘤患者、HCC及其他实体肿瘤患者、器官移植患者、风湿性疾病患者D.HCC及其他实体肿瘤患者、器官移植患者、风湿性疾病患者参考答案：C5.HBV再激活，指南不推荐的预防性抗病毒药物有（）A.ETVB.干扰素C.TDFD.TAF参考答案：B六、ALT在慢性乙型肝炎管理中的临床价值1.基于2022年版指南，建议下调ALT治疗阈值，但尚未达成共识，国际多部指南将ALT治疗阈值定为（）A.男性35U/L、女性19U/LB.男性35U/L、女性20U/LC.男性30U/L、女性19U/LD.男性19U/L、女性35U/L参考答案：A2.ALT正常患者接受抗病毒治疗是否可以降低肝硬化及HCC风险（）A.是B.否C.不清楚D.无数据支持参考答案：A3.中国多中心研究中，启动CHB抗病毒治疗的男性和女性ALT阈值分别是（）A.29U/L、22U/LB.30U/L、19U/LC.50U/L、40U/LD.35U/L、26U/L参考答案：C4.ALT水平升高与疾病进展有关，包括（）A.并发症发生风险升高B.HCC发生风险升高C.肝脏相关死亡风险升高D.以上3个选项都是参考答案：D5.国际多部指南将ALT阈值定义为男性（）、女性（）A.29U/L、22U/LB.30U/L、19U/LC.35U/L、26U/LD.50U/L、40U/L参考答案：B七、不容忽视：CHB患者合并骨肾疾病或风险1.HBV感染不能导致的机制（）A.肾小球损伤B.肾小管细胞凋亡C.感染性休克D.骨密度下降参考答案：C2.慢性HBV感染指HBsAg和（或）HBVDNA阳性（）A.1个月以上B.2个月以上C.3个月以上D.6个月以上E.12个月以上参考答案：D3.慢性肾病患者不建议应用A.ADVB.TAFC.ETVD.Peg-IFN参考答案：A4.关于HBV的叙述正确的是（）A.HBcAg是体内HBV复制指标之一B.其DNA多聚酶无逆转录酶功能C.HBsAg是体内HBV复制指标之一D.核酸为双链线状DNA参考答案：A5.NAs暴露史的患者应优先选择（）A.ETVB.ADVC.TAFD.Peg-IFN参考答案：C八、病例交流：核苷治疗应答不佳患者的治疗选择1.预防乙肝最重要的措施是（）A.接种乙肝疫苗B.隔离治疗病人C.消灭苍蝇蟑螂D.接种丙种球蛋白参考答案：A2.恩替卡韦应答不佳患者应及时换用什么药物治疗（）A.TDFB.TAFC.Peg-IFND.ETV参考答案：B3.下列哪个途径不是乙肝病毒的重要传播途径（）A.医源性传播B.输血传播C.垂直传播D.粪-口传播参考答案：D4.下列病毒中抵抗力最强的是（）A.单纯疱疹病毒B.乙型肝炎病毒C.乙脑病毒D.流感病毒参考答案：B5.2019年版中国CHB诊疗指南建议提出，对于不符合治疗指征的慢性HBV感染者和非活动性HBsAg携带状态的患者，建议（）进行血常规、生化学、病毒学、甲胎蛋白、腹部超声和肝纤维化无创诊断技术等检查A.3个月B.6个月C.6-12个月D.18个月参考答案：C九、口服抗病毒药物降低CHB患者肝细胞癌风险的效果是否有差异？1.HCC发生是因为健康的肝组织会被什么替代（）A.癌细胞B.瘢痕组织C.被病毒感染的组织D.纤维化瘢痕组织参考答案：D2.当前原发性肝癌国内外指南关于HCC监测的一线推荐是A.腹部超声检查B.血清AFPC.增强CT或MＲID.腹部超声检查联合血清AFPE.α-L-岩藻糖苷酶参考答案：D3.全球范围内最广泛的HCC的组织（）A.HBV感染B.HCV感染C.黄曲霉素感染D.酒精肝参考答案：A4.可导致慢性肝炎或肝硬化的病毒为（）A.HAV、HBV、HCVB.HBV、HCV、HDVC.HCV、HDV、HEVD.HDV、HEV、HAV参考答案：B5.HCC约占所有肝癌比例的多少（）A.70%B.90%C.95%D.75%参考答案：B十、CHB低病毒血症的现状及临床危害1.低病毒血症起源于（）治疗领域A.HIVB.HPVC.HBVD.HCVE.流感病毒参考答案：A2.多项研究发现，经一线抗病毒治疗的患者有超过（）存在低病毒血症A.1/5B.1/6C.1/4参考答案：A3.普通HBVDNA检测下限一般为（）A.500–1，000 IU/mLB.20–500 IU/mLC.10–20 IU/mLD.＜10 IU/mL参考答案：A4.HBVDNA检出下限由所使用的高敏检测方法决定，可为（）A.10IU/mLB.12IU/mLC.15IU/mLD.以上都是参考答案：D5.年轻的LLV患者中约（）进展至肝纤维化A.1/3B.1/4C.1/5D.1/6参考答案：A十一、CHB低病毒血症的临床管理1.目前有三种潜在低病毒血症的治疗策略可供临床参考，分别是（）A.继续单药治疗B.换用抗病毒药物C.加用抗病毒药物D.以上均是参考答案：D2.CHB治疗中的低病毒血症是指HBVDNA持续或间歇可检出但水平小于（）A.1000IU/mLB.1500IU/mLC.2000IU/mLD.2500IU/mLE.3000IU/mL参考答案：C3.LLV患者转换为TAF后，影响完全病毒学抑制获益的因素是（）A.性别C.家族病史D.饮酒E.基线HBV DNA水平参考答案：D4.日本真实世界研究—CHB患者转换为TAF，描述正确的是（）A.合并 CKD 的患者转换为 TAF 后，其 eGFR 也得到改善B.患者由 ETV 转换为 TAF 后，病毒学应答得到了改善C.患者由 ETV 转换为 TAF 后，病毒抑制且 ALT 正常的患者比例显著升高，其中大部分 LLV 患者达到病毒学抑制D.以上均是参考答案：D5.关于中国真实世界研究2描述正确的是（）A.TAF 组患者除年龄显著高于 ETV 组外，其他基线特征无显著性差异B.由 ETV 转换为 TAF 可显著改善 LLV 患者的病毒学应答C.由 ETV 转换为 TAF 可显著改善 LLV 患者的生化学应答D.以上均是参考答案：D十二、核苷（酸）类似物治疗CHB的耐药问题1.耐药患者挽救治疗的更优选择是（）A.TDFB.TAFC.TAF联用ETVD.TDF联用ETV参考答案：B2.（）的耐药屏障高，可用于其他NAs发生耐药时的挽救治疗A.TFVB.ETVC.TDF 与 TAFD.TFV 与 TAFE.ETV 与 TAF参考答案：C3.增加ETV耐药风险的因素有（）M 暴露史M 耐药C.治疗史不明、预存耐药D.以上都是参考答案：D4.以下描述正确的是（）A.TFV 与 TAF 对携带耐药突变株的抑制作用良好B.TFV 治疗初治 CHB 预存耐药患者病毒学抑制率更高C.TDF 在 ETV 或 ADV 耐药患者中疗效良好D.以上均正确参考答案：D5.（）治疗初治CHB预存耐药患者病毒学抑制率更高A.ETVB.TFVC.TAFD.TDFE.ADV参考答案：B十三、新型HBV生物标志物的临床应用1.属于新型HBV生物标志物的是（）A.HBcrAgB.qHBsAgC.qHBcAbD.以上都不是参考答案：A2.关于HBcrAg的描述正确的是（）A.HBcrAg 水平可用于预测未治 CHB 患者的 HCC 发生风险B.HBcrAg 水平可用于预测在治 CHB 患者的 HCC 发生风险C.HBcrAg 水平可用于预测 HCC 的预后D.以上均正确参考答案：D3.CHB诊治的核心难点——cccDNA，关于cccDNA的描述错去的是（）A.肝内 HBV cccDNA 以当前治疗手段难以清除1 ？可导致 CHB 复发/再激活B.HBV cccDNA 的检测依赖于肝活检 1 ？侵入性检查，临床使用率低C.临床常用生物标志物很难准确反映 cccDNA 水平和转录活性？无法准确评估 HBV 感染/清除状态D.以上均正确参考答案：D4.（）水平可帮助判断临床病程分期、指导治疗，也可用于识别隐匿性HBV感染者A.HBcrAgB.HBsAgC.HBeAgD.HBsAbE.HBV DNA参考答案：A5.与cccDNA关联性最强的是（）A.HBV DNAB.HBcrAgC.HBsAgD.HBeAgE.HBsAb参考答案：B十四、CHB启动治疗的ALT阈值问题1.关于ALT水平影响因素叙述错误的是（）A.女性ALT水平普遍高于男性B.ALT从20岁到40岁逐渐上升，后又逐渐下降C.肝纤维化进展或肝储备功能下降时，ALT通常会下降D.免疫耐受期患者多为30岁以下的年轻人，ALT水平较低，因此ALT 阈值或需更低参考答案：A2.2019年版中国CHB诊疗指南建议中，血清HBVDNA阳性ALT正常的情况，有该情况则建议抗病毒治疗，下列叙述错误的是（）A.肝组织学检查提示显著炎症和（或）肝纤维化B.有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年龄＞30岁C.年龄＜30岁，肝纤维化无创诊断技术检查或肝组织学检查，存在明显肝脏炎症或纤维化D.HBV相关肝外表现参考答案：C3.2013年我国卫生部发布行业标准，将ALT参考区间定为（）A.男性 9-50 U/L、女性 7-40 U/LB.男性 5–40 U/L、女性 5–35 U/LC.男性 5–50 U/L、女性 5–35 U/LD.男性 9–40 U/L、女性 5–40 U/L参考答案：A4.以下描述正确的是（）A.在制定新 ALT 阈值时，需要充分考虑可能影响血清 ALT 水平的各种因素，如性别、年龄、肝脏疾病进程等B.一项美国的研究表示，肝纤维化进展或肝脏储备功能下降时，ALT 通常会下降2，因此感染时间长、纤维化程度较重的 HBV 感染者，或需考虑降低启动抗病毒治疗的 ALT 阈值C.血清 ALT 水平受到多种因素影响，对于性别，多个研究显示男性的 ALT 水平普遍高于女性D.以上均正确参考答案：D5.影响血清ALT水平的疾病不包括（）A.酒精性脂肪性肝病B.非酒精性脂肪性肝病C.糖尿病D.甲状腺疾病参考答案：D十五、ALT正常CHB患者的抗病毒治疗1.ALT正常患者接受抗病毒治疗的效果，属于病毒学应答的是（）A.伴肝脏损伤患者治疗后肝脏组织学没有变化B.ALT 正常的 HBeAg 阴性患者接受 NAs 治疗疗效佳C.伴肝脏损伤患者治疗后肝脏组织学得到改善D.ALT 正常患者接受治疗或能降低 HBV 传播风险参考答案：B2.2019年版中国CHB诊疗指南建议中，血清HBVDNA阳性ALT正常的情况，有该情况则建议抗病毒治疗，下列叙述错误的是（）A.肝组织学检查提示显著炎症B.有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年龄＞30岁C.年龄＜30岁，肝纤维化无创诊断技术检查或肝组织学检查，存在明显肝脏炎症或纤维化D.HBV相关肝外表现参考答案：C3.2019年版中国CHB诊疗指南建议提出，对于不符合治疗指征的慢性HBV感染者和非活动性HBsAg携带状态的患者，建议（）进行血常规、生化学、病毒学、甲胎蛋白、腹部超声和肝纤维化无创诊断技术等检查A.3个月B.6个月C.6-12个月D.12个月参考答案：C4.属于ALT正常的IT或IC期患者可特点的是（）A.肝组织学无或仅有轻微炎症和/或纤维化B.疾病进展缓慢，长期预后良好C.抗病毒治疗效果不理想D.以上都是参考答案：D5.乙型肝炎传播途经，除外（）A.血液B.性接触C.呼吸道D.母婴参考答案：C十六、HBV相关HCC患者的抗病毒治疗1.研究显示，无论使用何种HCC治疗手段，抗病毒治疗均可帮助提升HBV相关HCC患者获益，关于获益以下说法正确的是（）A.HBV 再激活风险降低B.术后 HCC 复发风险降低C.患者生存率升高D.以上均正确参考答案：D2.中国肝癌负担很重，2020年全球近半数发病和死亡患者来自中国，2020？年，肝癌居我国肿瘤发病率（）、死亡率（）A.第五、第二B.第二、第五C.第五、第三D.第三、第二参考答案：A3.国外研究提示HBV相关HCC患者使用TDF治疗可显著改善预后，TDF 组较ETV组说法正确的是（）A.HCC 早期复发风险低 21%B.HCC 晚期复发风险低 21%C.HCC 早期复发风险低 32%D.HCC 晚期复发风险低 37%参考答案：A4.指南推荐患肝癌高危人群多长时间进行一次超声筛查（）A.3个月B.6个月C.9个月D.12个月参考答案：B5.原发性肝癌的并发症包括（）A.肝性脑病B.上消化道出血C.肝癌结节破裂出血D.以上都是参考答案：D十七、CHB治疗中的难点之一——HDV合并感染1.HDV流行率较高的人群，属于高风险行为的人群的是（）A.注射毒品者B.商业性工作者C.MSMD.以上都是参考答案：D2.急性HDV感染无特异性症状，潜伏期（）A.3–7 周B.3–5 周C.5-7 周D.4–7 周参考答案：A3.HDV病毒中（）的作用是抑制复制A.S-HDAgB.L-HDAgC.L-HBsAgD.M-HBsAg参考答案：B4.目前HDV的筛查与诊断面临的挑战有（）A.指南筛查建议不一致，常规筛查缺乏B.对 HDV 的认知不足，筛查意愿低C.HDV 检测方法尚未优化D.以上都是参考答案：D5.全球约有900–7200万人感染HDV，约（）HBsAg阳性者合并感染HDVA.4.0%–14.6%B.4.6%–14.5%C.4.5%–14.6%D.4.5%–14.5%参考答案：C。
核苷(酸)类药物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药问题的探讨
施 的有效抗病毒治疗 。这里涉及两个 问题 ，其一是救援治疗 的时机选 择 ，其二是选择 哪种抗病 毒药物或药物组合。
３１时机选择 问题 ．
临床检 测到基 因耐药 ，在 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ Ｂ － Ｎ 没有升 高到难 以有效控 制的 水平 时 ，是启动拉米夫 定耐药救援治疗 的最佳时机 。但是 ，国内的大 多数 医院还不能做 到这 一点。笔者认为 ，此时可 以将反映抗病 毒治疗
１ ；如果病 毒载量 高、 以前 曾经用过抗病 毒药物 治疗 、有肝 硬化基 次
础 以及转氨酶水平 不是很高的慢性 乙型肝炎患者 ，提示将 来有可能耐
药… 。预测的 目的在于及 时发现病毒耐药 并更换 药物。
３拉米 夫定 耐药 的救援 治疗
拉米夫 定耐药救援治疗 是对拉米夫 定耐药的慢性 乙型肝炎患者实
文章编 号 ：１ ７－ １４ （０ １ ７ ０４ － ２ ６ １ ８９ ２ １ ）０ － ０ ３ ０
中国是病毒性肝 炎的高发地 区 ，其抗病 毒治疗 日 受到人们 的重 益 视。 目前 ，我 国批准用于慢性 乙型肝炎抗病 毒治疗 的核 苷 （ ）类药 酸 物主要 有拉米 夫定 、阿德福韦 、恩替 卡韦和替 比夫定４ ，其 中拉 米 种
耐药发 生率随之升 高 ，其余３ 药物 同样存在 耐药性 问题 。耐 药后 ， 种 通常会 出现病 毒学 、生化学反 弹 （ 突破 ） ，肝炎活动 ，甚或造成肝功 能失代偿和死 亡。乙型肝炎病毒 （ Ｂ ）耐药性尤 其是多耐药病例 的 Ｈ Ｖ
逐渐 出现 ，以及耐药产生 的一 些其他 问题 ，已经 引起 临床医师和学者
够 充分者 ，发生 拉米夫定 耐药 的危 险性升 高 ；业 已证 明 ，治疗 ６ 个月 后 ，Ｈ Ｖ Ｄ Ａ＞１０ 拷贝／ Ｌ，是发 生拉米 夫定耐药 的危险 因素。 Ｂ －Ｎ ００ ｍ
甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎患者临床疗效与安全性的网状Meta分析
甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎患者临床疗效与安全性的网状Meta分析范小冬;张杰;谢星星;罗宗伟【期刊名称】《抗感染药学》【年(卷),期】2024(21)4【摘要】目的:比较与分析甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效与安全性。
方法:在Pubmed、Embase和中国知网、万方医学网、维普等数据库中,检索建库至2023年10月甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者临床疗效与安全性的随机对照试验(randomized controlled trial)研究,采用Stata1和Revman等软件进行甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者的临床疗效与安全性的网状Meta分析。
结果:筛选后共纳入文献42篇,共涉及病例3991例;网状Meta分析结果显示,甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者在丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素等指标上的疗效均优于单用核苷(酸)类似物(P<0.05);在用药安全性方面,甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用和单用核苷(酸)类似物的药物不良反应发生率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者的疗效较为肯定,安全性也较高。
【总页数】8页(P370-377)【作者】范小冬;张杰;谢星星;罗宗伟【作者单位】西充县人民医院;南部县人民医院;雅安市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R512.62;R975.5【相关文献】1.核苷（酸）类似物初始治疗慢性乙型肝炎患者疗效和安全性的网络Meta分析2.博路定和其他抗乙肝病毒核苷酸类药物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效和安全性的Meta分析3.双环醇片联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性Meta分析4.中药处方联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎临床疗效及安全性Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察
核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察傅道明【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(10)33【摘要】目的观察核苷(酸)类似物的抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效.方法将我院2010年1月至2012年1月之间收录的88例慢性重型乙型肝炎患者随机的分为两组，对照组的44例患者采取常规方法进行治疗，而观察组的44例患者在常规的基础上采取核苷(酸)类似物的抗病毒进行治疗，观察两组治疗后的情况.结果两组的治疗结果对比，两组的患者在治疗3月后的 PTA 和 TBil 以及 ALT 与 HBV-DNA 等的改善情况明显的优于治疗前的水平，比较具有明显的差异(P <0.05)，统计学有意义；观察组治疗3个月后的 PTA 明显的高于对照组的 PTA 情况，比较具有明显的差异(P <0.05)，统计学有意义.观察组在治疗3个月后的存活率明显的高于对照组的情况，比较具有明显的差异(P <0.05)，统计学有意义.结论对于慢性重型乙型肝炎患者采取核苷(酸)类似物的抗病毒治疗能够降低患者的病死率，有效地改善患者的肝功能，值得临床中应用.% Objective To observe the nucleoside analogue antiviral treatment of chronic severe hepatitis B clinical efficacy (acid). Methods Our hospital between January 2010 to January 2012, included 88 patients with chronic severe hepatitis B patients were randomly divided into two groups, the control group of 44 patients taking conventional methods for treatment, and 44 of the observation group patients nucleoside (acid) analogues antiviral treatment, observed after treatment were taken ona regular basis. Results The two groups of treatment results compared two groups of patients in the PTA and TBil after 3 months of treatment, and ALT and HBV-DNA, etc. to improve the situation significantly better than the pre-treatment level, compared with a significant difference (P <0.05 ), statistically meaningful; observation group therapy three months after PTA significantly higher than PTA compared with obvious differences (P <0.05), statistically meaningful. Observation group after 3 months of treatment, the survival rate was significantly higher than that in the control group compared with significant differences (P <0.05), statistically meaningful. Nucleoside (acid) analogues of antiviral therapy Conclusion For patients with chronic severe hepatitis B take to reduce the mortality rate of the patients, to improve the patient's liver function, worthy of clinical application.【总页数】2页(P413-414)【作者】傅道明【作者单位】江苏总队扬州武警医院传染科,江苏扬州 225003【正文语种】中文【中图分类】R512.6+2【相关文献】1.应用核苷（酸）类似物抗病毒疗法治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察 [J], 曾华礼2.TACE联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙肝相关性肝癌的疗效观察 [J], 徐勇;冯继红3.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷(酸)类似物治疗的疗效观察 [J], 徐志波;周玲玲4.抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分别联合普通干扰素和核苷（酸）类似物治疗的疗效观察 [J], 屈小荣;李美英;张瑞琼5.核苷（酸）类似物的抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效 [J], 付敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物经治患者抗病毒治疗专家共识：2016年更新
慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物经治患者抗病毒治疗专家共识：2016年更新慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病毒治疗专家委员会【期刊名称】《中国肝脏病杂志（电子版）》【年(卷),期】2016(008)003【摘要】多数慢性乙型肝炎患者经过核苷（酸）类似物抗病毒治疗后，远期预后可获得显著改善，但仍有部分患者在治疗后发生原发无应答、应答不佳以及复发。
为规范慢性乙型肝炎经治患者的再治疗，2013年我们组织国内部分专家讨论并形成了《慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物经治患者抗病毒治疗专家共识》。
近3年来，符合循证医学原则的研究数据不断增加，对慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物（NAs）经治患者抗病毒治疗的认识亦有提高。
因此，我们再次组织专家对相关最新资料进行分析整理，形成本共识的2016年更新。
【总页数】6页(P15-20)【作者】慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病毒治疗专家委员会【作者单位】慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病毒治疗专家委员会【正文语种】中文【相关文献】1.慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物经治患者抗病毒治疗专家共识：2016年更新[J], 慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病毒治疗专家委员会2.慢性乙型肝炎核苷(酸)类药物经治患者抗病毒治疗专家共识 [J], 慢性乙型肝炎核苷(酸)类药物经治患者抗病毒治疗专家委3.非一线核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识 [J], 中华医学会肝病学分会肝炎学组;中华肝脏病杂志4.非一线核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者\r治疗策略调整专家共识 [J], 中华医学会肝病学分会肝炎学组;中华肝脏病杂志5.非一线核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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,治
2~9年
(renal tubule dys¨
tˉ
hon,RTD)累 积 发生率 达 15%。 来 自欧洲 的数据 显 示 ,肾 小 管损 伤 发生 率高 于 肾小球 损 伤 发生率 。 在
LlⅡ
盯 帅 〓 盯 旷 〓 〓 〓 〓 〓 〓 〓 〓
作 者 单位 :1oo730中 fl医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 北 京 协 和 医院感 染 内科
物引起鞠范可尼综合征进行重'点 介绍。 湘行病学 一、 锯 V∝ 年仑国乙型肝炎流行病学调查结果推 算 秩 艮砜洧 cHB患 者约 ⒛oo万 例 。⒛o2年 阿德 礓 =圣 tAm`冫 被批 准用 于 治 疗 cHB,⒛ 05年 在 中 l 上 2oo8年 全 世 界 服用 ADⅤ 的人 数 大 约 为 41
,
`文 献 推荐严 重 低血 磷 的患 者应
予补
六、 其他
cHB患 者 的 整体 安 仝 性 应 引起 临 床 医 师 天注
如 乙肝病毒 感 染 与 是
'吕
.
密 度下 降 密切 相 关 ,骨 质疏 松
CHB患 者 的 常见症 状 。 在亚 裔美 网人 群 屮 ,乙 讨 f 病 毒感染 勹 2型 糖尿 病 的发 生 密切 相 关 ,在 2型 糖 尿 病 患 者 中 ,乙 肝病 毒感 染提 高 了 cHB患 者 肾脏 终
;
,每
7天
,每
量 或
1o mg。
整 使 用
50nll/min,调
;CCr<
301nl/min,不 推 荐 使 用 ,若 无 替 代 治 疗 ,可 延 长使 用 此 外 ,也 有 文献 报道应 用 药 物转 运体 抑 制 剂预 间隔 。
核 苷 (酸 )类 似 物 也 是 CHB患 者 骨 密 度 下 降 的独 立 危 险 囚素之 一 ,治 疗 中 nf进 行 骨 密度 检 查及 监测 ;孑 L 酸酸 中毒 与肝病 的严 重程 度 相 关 ,严 重 肝病 患 者 使 用 核肯 (酸 )类 似 物抗 病 毒 治疗 时需 关 注 发生乳 酸 酝 中毒 的潜 在 风 险 。
北京 医学 2o14年 第 36卷 第 6期
・专家论坛 ・
核苷 (酸 )类 似物在慢性 乙型肝 炎患者长期 治疗 中的安全性
刘晓 清
2010钣 灵 ≡《 憬 性 乙型 旰炎 防治 指 南 》 指 出慢
性 乙型 旰炎 tOhlO"忆 h即 触itis B,cHB)的 治 疗 关 键 是 抗 病 毒 治疗 。 】 陈浓 上 由 于 抗 病 毒 药 物 的 耐 药 性 和 停 药 舌癀 毒反 弹 陶 砜 睑 。大 部 分 患 者 需 要 长 期 甚 至 终 身 哏≡ 账 到 恃 久冖 制 病 毒 复 制 的 日的 。 而长期用
10【 nl/min,每
CC1・
次 次 次
5mg;CCr< 5mg;CCr< ADⅤ
:
比夫 定 治 疗 的 安 全 性 数 据 砬示 ,⒛ 08年 3月 1口 至 2008年 8月 31日 期 问 ,共 出现 6例 横 纹 肌溶 解 使 用替 比 病 例 ,其 中 3例 疑似 与替 比大定 治疗 相 关 。 夫定治疗 的患者 中也有 单 纯性 肌痛 发 生 的报告 。 综 ⒈所 述 ,应 用 核 甘 (酸 )类 似 物 需 要 关 注 安 全
艾 滋病 患 者 因 TDF治 疗 引起 的 肾损 害 已有 报 道 ,近 年 在 cHB患 者 治 疗 中 由 TDF引 起 的范 可 尼综 合 征 致 肾损 害也有 个 案报 道 。 因此 核苷 (酸 )类 似 物 安全 性 已成 为不 容 忽 视 的 问题 ,临 床 医师需 提 高对该 类 药物安全 性 的认 识 ,尤 其 是 肾损 害 的认 识 ,以 利 于早 期 发现 ,早 期 治疗 。 二、 诊断 范 可 尼综 合 征 是 一 种 肾小 管 功 能 障碍 性 疾 病
存 分 析
1~
计
,平
疗
均
7,4年
肾
,根
小 管
据
Kaplan-Meier生
功 能 障 碍
及其他 药物 、 毒物所致 的近端 肾小管损伤后 ,可 诊断 核苷 (酸 )类 似物导致 的范可尼综合征 。⑤ 停用核苷 (酸 )类 似物后 肾损害恢复亦支 持该诊断 。 三、 治疗 关键是停用核苷 酸类药物 ,改 为其他种类抗 病 毒药物 ,如 恩替卡韦 。关于补充钙 、 维生素 D、 磷 、 钾 一 尚无统 标准 。 多数 患者在停用核苷酸 类药物后血
末 期疾病 的风 险 ^nl寻 致 肾脏 损 伤 和 肾功 能 障碍 ,具 有 肾毒 性 的药 物 能 进 一 步 增 大 cHB患 者 肾损 伤
rl∫
的风 险 而 κ期 治 疗 中的安 仝 性 需 关 注 药 物 不 良反 应
,
除 肾毒 性 外 ,核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 中还 存 在 线 粒 体 毒仕 问题 ,'H'代 谢 问题 及 肌病 相 关 问题 等 。 线粒 体毒 乳 酸 酸 中毒 、 性 相 关 临床表 现包 括 肾近 曲小 管损 伤 、 急性 胰 腺 心肌病 、 肝 脂 肪 变性 、 周 围神经 病 变 、 叽病 、 炎及 血液 系统疾 病 等 ,其 中 l子 损 害 为线 粒体 毒性 的 表现 之 一 ,而 当核 苷 (酸 )类 似物 引起 肾功 能受 累时
(50IYll/min,每 30111l/min,每
病 娲 小 时 时 一 一 次
高龄 及 长期 应用 核苷 骨 密度影 响 的研 究 显 示 ,女 性 、 (酸 )类 似 物 治疗 是 cHB患 者 骨 密 庋 降低 的独 立 危 l导 致 肌 酸激酶 (CK) LAM及 替 比夫定 治疗 。 险 囚素 。 升 高 ,臣 使 用 替 比大 定 的患 者
叫 嘏 具 倩 赶召耐 受性 ,但 长期安全性 仍有待证实 。 治 疗中 囟曲 垒投扫 题与患者 群体特征及药物不 良反应 宙 切相 氐 走 出 高风险 cHB患 者长期应用核苷 (酸 ) 尖仪 扬焰疗 速 程 中的安全性 应 重视 药物 不 良反应
,
特 刖 搜 贤 辱 主方 面 的 问题 。 本 文 将 对 核 苷 (酸 )类 似
F【
丐 、≡ 。 疗乙
AD飞
=,三
i据
中 国乙肝 随访 与 临床 科研 平 台
CR-HepB资 料 显 示 ,我 国服 用 核 苷 (酸 )类 似 物 治
2-微 球 蛋 白/氨 基 酸 尿 ,TmPo″ GFR反 映 肾近 曲小 β 管 对 尿 中 磷 酸 盐 重 吸 收 的 能 力 ,TmPo4=血 磷 酸
志 包
耆 ,AD、 成 为 常 用 的 替 代 选 择 。 通 常 认 为
,
括 GFR降 低 、 蛋 白尿 、 低磷 酸血症 、 骨软 化 。 目前 临 床上对 肾小管损 伤 的诊 断更需要 关 注早期标 志 ,当 出现两个或 以上早 期标 志时 ,可 诊 断为肾小管 损伤 。 ④ 除外先天遗 传 因素 如胱氨酸贮积症 、 半乳糖血症 、 糖原贮 积病 、 L。 we综 合 征 等 引起 的范可尼综 合征
盐 ~(尿 磷 酸盐 × 血 清 肌 酐 /尿 肌 酐 ),根 据 肾小球 滤 过
率
=号
,T∶
毒 感 染 患 者 中 约 有 33.3%的 患 者 服 用 吾莒 位 :尤 其对 拉 米 夫 定 (LAM)产 生 耐药 的
(glomerular丘 ltrahon rate,GFR)校
正
CHB恚
;晚
期 标
,
ADⅤ 10mg∷ d的 剂 量较 安 全 ,但 近年来 有 文献 报 道
ADⅤ 10mg/d也 可 以引 起 肾毒 性 ,主 要 为 近端 肾小 平重 者 可表 现 为 范可 尼综 合 征 。 管损 害 。 一 项 研 究显 示 ,患 者接 受 ADⅤ 或 替 诺 福 韦 酯
10年
算
(TDF)治 疗
,
肾小 管 对磷 的重 吸收下 降 ,尿 磷 排 出增 多 ,骨 磷 不 断 释 放 人 血 ,最 终 导致 骨 矿 化 平 衡 破 坏 ,骨 密 度 下 降 。 一项 319例
cHB患 者 应 用 核 苷 (酸 )类 似 物 治 疗 对
慢 性 肾功 能 不 全 的 患 者 应 参 照 说 明 书 进 行 药 物 减 量 。 LAM:肌 酐 清 除 率 (ccr)<50m1/min者 ,禁 用 替 比夫定 :cCr 100mg/d的 剂量 ,必 须 降低用 药 剂量 。
,
药吣 衾芾恤 不 良反应 。 实现 cIΙ B患 者 的治 疗≡ 手 标 要对 手音过 行长期 管理 ,包 括疗效 、 耐药风 左 患 看侬佧挂 、 安全 性 等 ,其 中安全性是核苷 (酸 ) 刭 N物 长扭喾磐
:关 键 因素之一 。核苷 (酸 )类 似物
主要 是 近端 肾小 管 上皮 细胞 损 伤 引起 的复合 性 转 运 功 能 障碍 ,以 尿 葡 萄糖 、 氨基酸 、 磷 酸盐 、 尿 酸丢 失较 突 出 ,亦 可有 小 分 子 量 蛋 白及 电解 质 丢 失 等 ,由 此 可 引起 低 磷 血症 、 低钾 血症 、 低钙血症 和骨质疏松 等 。 诊 断依 据 :① 首先 患 者有 核 苷 (酸 )类 似 物 服药史 。 ② 临床表 现早期 可无 明显 症 状 ,晚 期 多 出现骨 痛 ,部 分 患者 可有 肌力 下 降 。③ 辅 助检 查 提示 近端 肾小 管功 能受损 ,如 氨 基 酸尿 、 磷酸盐尿 、 肾性 糖 尿 、 肾小 管性 蛋 白尿 、 低磷 血症 、 低尿酸血症 、 低 钾 血 症 等 ,一 般 以 氨基酸尿 、 肾性 糖 尿 、 磷 酸 盐 尿 为 基 本 诊 断 指 标 ,以 上 二 者 均 出现 者 为完 全 型 ,三 项 不 全者 为不 完全 型 。 肾小管损 伤 的早 期 标 志包 括 高磷 酸盐 尿 、 葡 萄糖 尿 、