03造血微环境
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第二十二页，共二十八页。
分化 方向： (fēnhuà)
1.淋巴系祖细胞：CFU-L T细胞祖细胞:CFU-TL B细胞祖细胞:CFU-BL
2.红细胞祖细胞:粒单核系祖细胞:CFU-GM 4.巨核系祖细胞:CFU-Meg 5.嗜酸性(suān xìnɡ)粒细胞祖细胞：CFU-Eos 6.嗜碱性粒细胞祖细胞：CFU-Bas
第二十四页，共二十八页。
骨髓 间质干细胞 (ɡǔ suǐ)
(mesenchymal stem cell , MSC)
是一种(yī zhǒnɡ)成体干细胞，具有多向分化 潜能和高度自我更新能力等干细胞的共同 特征。
第二十五页，共二十八页。
MSC占骨髓有核细胞的0.001%-0.01%，具
有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组织(zǔzhī)分 化的潜能。
第二节 造血 微环境
(zào xuè)
由骨髓基质细胞、微血管、神经和基质细 胞分泌(fēnmì)的细胞因子构成，是造血干细胞生 成的场所，对造血干细胞自我更新、定向分化、 增殖及造血细胞增殖、分化、成熟等调控其重 要作用。
第一页，共二十八页。
一、骨髓 微血管系统 (ɡǔ suǐ)
完整血窦壁由内皮细胞、颗粒状基底膜、和 外皮细胞构成。绝大部分血窦壁仅由一层内皮组 成。
成熟白细胞核必须重排才能通过空隙进入血液 循环。
巨核细胞只有胞质穿过血窦壁释放血小板。
第四页，共二十八页。
二骨髓基质(jī zhì)细胞及分泌因子
•1.骨髓(ɡǔ suǐ)基质细胞
由成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、网 状细胞和巨噬细胞等多种细胞成分构成是能够 粘附造血干细胞并支持和调控造血细胞定居、 分化、增殖、成熟的内环境。
CD45RA和CD71
第十九页，共二十八页。
• CD34+ 造血干/祖细胞分离纯化主要标志 • CD133+ 早于CD34+的干细胞标志，可能更
优于后者 • 干细胞因子受体c-kit是一种(yī zhǒnɡ)络氨酸激酶
活性的跨膜受体，90%c-kit+细胞表达 CD133,50%-70%表达CD34 • 胸腺抗原Thy-1比CD34出现早
第十六页，共二十八页。
造血干细胞
•胚胎干细胞发育而来,造血组织中含量极少。 •60年代初，在小鼠上证实(zhèngshí)动物造血干 细胞的存在 •70年代证明人类造血干细胞存在
第十七页，共二十八页。
特征：
•高度自我更新能力,也称自我维持。不对称分 裂，始终保持造血(zào xuè)干细胞维持在一定水平。
血细胞释放时，血窦壁可形成窦壁孔隙， 造血(zào xuè)活跃时，窦壁孔隙增多。
第二页，共二十八页。
窦壁孔隙(kǒngxì)2-3μm，最大6μm，红细胞直径7.2μm
第三页，共二十八页。
红细胞系统只有网织红细胞和成熟红细胞才能 进入血液循环(xuèyèxún huán)。幼稚红细胞核坚固不能 变形无法通过。
第九页，共二十八页。
专能干细胞：
只能向一种(yī zhǒnɡ)类型或密切相关的两种细 胞分化，如肝干细胞、肠上皮干细胞。
第十页，共二十八页。
第十一页，共二十八页。
1999年12月，美国《科学》杂志把干细胞生
物学和以干细胞临床医用为内容的干细胞生物工
程评为20世纪世界(shìjiè)科学进展的最重要领域。
第十二页，共二十八页。
山中伸弥，2012年诺 贝尔医学奖获得者
第十三页，共二十八页。
） 多潜能 干细胞（iPS (qián nénɡ)
通过(tōngguò)基因转移技术将某些转录因子导入 动物或人的体细胞，使体细胞重新编程为类似胚 胎干细胞样的多潜能细胞。
第十四页，共二十八页。
• iPS技术不使用胚胎细胞，避免了伦理和法 律等诸多问题
•多向分化能力，造血干细胞可分化为红细胞、 粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴细胞等祖 细胞。
第十八页，共二十八页。
表面 标志 (biǎomiàn)
：
•阳性标志：CD34、CD133、CD14、CD45、 Sca-1、KDR、c-kit、和Thy-1
•阴性标识：CD38、Lin、HLA-DR、LFA-1、
No 一种类型或密切相关的两种细胞分化，如肝干细胞、肠上皮干细胞。高度自我更新能力,也
称自我维持。CD133+ 早于CD34+的干细胞标志，可能更优于后者。是一种成体干细胞，具 有多向分化潜能和高度自我更新能力等干细胞的共同特征。感谢您的关注
Image
第二十八页，共二十八页。
优势：1.取材方便对机体无害 2.不存在组织配型及免疫问题 3.间质干细胞分化组织类型广泛
第二十六页，共二十八页。
感谢您的关注 ！ (guānzhù)
第二十七页，共二十八页。
内容(nèiróng)总结
第二节 造血微环境(huánjìng)。红细胞系统只有网织红细胞和成熟红细胞才能进入血液循环。只能向
第二十页，共二十八页。
造血 祖细胞 (zào xuè)
•来源：造血干细胞分化(fēnhuà)而来
•特征：单向分化和多向分化
•表面标志：CD34-， CD38+
第二十一页，共二十八页。
在集落刺激因子作用下，造血细胞可在体外 琼脂培养基上形成集落，每个集落称为(chēnɡ 一 wéi) 个集落形成单位（colony-forming unit，CFU)
第七页，共二十八页。
第三节
造血 干/祖细胞 (zào xuè)
造血干细胞：
全能干细胞：
如胚胎(pēitāi)干细胞，具有形成一个完整个体的潜 能。
第八页，共二十八页。
多能干细胞：
具有分化多种组织细胞的潜能(qián nénɡ)，却失 去了发育成完整个体的潜能(qián nénɡ)，如造血干细 胞骨髓间质干细胞，神经干细胞等。
第五页，共二十八页。
•2、骨髓基质细胞(xìbāo)分泌的细胞(xìbāo) 因子
干细胞因子（stem cell factor） 粒单系集落刺激因子（GM-CSF)白 细胞介素（IL)等。
第六页，共二十八页。
•三、骨髓的神经
来自(lái zì)于脊神经，与骨髓动脉伴行。骨髓神 经调节血管的收缩和扩张，从而影响血液速度和压 力，调节血细胞的释放。
• 使用患者自己的体细胞制备，所以不会(bùhuì) 有排斥问题
• 成纤维细胞、角质细胞、神经干细胞、羊水细
胞、血液细胞等都可诱导成为iPS
第十五页，共二十八页。
iPS技术有望成为实施器官再生医学和现代生
物细胞疗法的重要(zhòngyào)来源。
在血液学领域，应用在造血干/祖细胞基础和 应用研究、β-珠蛋白生成障碍性贫血、血友病 等的治疗。
分化 方向： (fēnhuà)
1.淋巴系祖细胞：CFU-L T细胞祖细胞:CFU-TL B细胞祖细胞:CFU-BL
2.红细胞祖细胞:粒单核系祖细胞:CFU-GM 4.巨核系祖细胞:CFU-Meg 5.嗜酸性(suān xìnɡ)粒细胞祖细胞：CFU-Eos 6.嗜碱性粒细胞祖细胞：CFU-Bas
第二十四页，共二十八页。
骨髓 间质干细胞 (ɡǔ suǐ)
(mesenchymal stem cell , MSC)
是一种(yī zhǒnɡ)成体干细胞，具有多向分化 潜能和高度自我更新能力等干细胞的共同 特征。
第二十五页，共二十八页。
MSC占骨髓有核细胞的0.001%-0.01%，具
有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组织(zǔzhī)分 化的潜能。
第二节 造血 微环境
(zào xuè)
由骨髓基质细胞、微血管、神经和基质细 胞分泌(fēnmì)的细胞因子构成，是造血干细胞生 成的场所，对造血干细胞自我更新、定向分化、 增殖及造血细胞增殖、分化、成熟等调控其重 要作用。
第一页，共二十八页。
一、骨髓 微血管系统 (ɡǔ suǐ)
完整血窦壁由内皮细胞、颗粒状基底膜、和 外皮细胞构成。绝大部分血窦壁仅由一层内皮组 成。
成熟白细胞核必须重排才能通过空隙进入血液 循环。
巨核细胞只有胞质穿过血窦壁释放血小板。
第四页，共二十八页。
二骨髓基质(jī zhì)细胞及分泌因子
•1.骨髓(ɡǔ suǐ)基质细胞
由成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、网 状细胞和巨噬细胞等多种细胞成分构成是能够 粘附造血干细胞并支持和调控造血细胞定居、 分化、增殖、成熟的内环境。
CD45RA和CD71
第十九页，共二十八页。
• CD34+ 造血干/祖细胞分离纯化主要标志 • CD133+ 早于CD34+的干细胞标志，可能更
优于后者 • 干细胞因子受体c-kit是一种(yī zhǒnɡ)络氨酸激酶
活性的跨膜受体，90%c-kit+细胞表达 CD133,50%-70%表达CD34 • 胸腺抗原Thy-1比CD34出现早
第十六页，共二十八页。
造血干细胞
•胚胎干细胞发育而来,造血组织中含量极少。 •60年代初，在小鼠上证实(zhèngshí)动物造血干 细胞的存在 •70年代证明人类造血干细胞存在
第十七页，共二十八页。
特征：
•高度自我更新能力,也称自我维持。不对称分 裂，始终保持造血(zào xuè)干细胞维持在一定水平。
血细胞释放时，血窦壁可形成窦壁孔隙， 造血(zào xuè)活跃时，窦壁孔隙增多。
第二页，共二十八页。
窦壁孔隙(kǒngxì)2-3μm，最大6μm，红细胞直径7.2μm
第三页，共二十八页。
红细胞系统只有网织红细胞和成熟红细胞才能 进入血液循环(xuèyèxún huán)。幼稚红细胞核坚固不能 变形无法通过。
第九页，共二十八页。
专能干细胞：
只能向一种(yī zhǒnɡ)类型或密切相关的两种细 胞分化，如肝干细胞、肠上皮干细胞。
第十页，共二十八页。
第十一页，共二十八页。
1999年12月，美国《科学》杂志把干细胞生
物学和以干细胞临床医用为内容的干细胞生物工
程评为20世纪世界(shìjiè)科学进展的最重要领域。
第十二页，共二十八页。
山中伸弥，2012年诺 贝尔医学奖获得者
第十三页，共二十八页。
） 多潜能 干细胞（iPS (qián nénɡ)
通过(tōngguò)基因转移技术将某些转录因子导入 动物或人的体细胞，使体细胞重新编程为类似胚 胎干细胞样的多潜能细胞。
第十四页，共二十八页。
• iPS技术不使用胚胎细胞，避免了伦理和法 律等诸多问题
•多向分化能力，造血干细胞可分化为红细胞、 粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴细胞等祖 细胞。
第十八页，共二十八页。
表面 标志 (biǎomiàn)
：
•阳性标志：CD34、CD133、CD14、CD45、 Sca-1、KDR、c-kit、和Thy-1
•阴性标识：CD38、Lin、HLA-DR、LFA-1、
No 一种类型或密切相关的两种细胞分化，如肝干细胞、肠上皮干细胞。高度自我更新能力,也
称自我维持。CD133+ 早于CD34+的干细胞标志，可能更优于后者。是一种成体干细胞，具 有多向分化潜能和高度自我更新能力等干细胞的共同特征。感谢您的关注
Image
第二十八页，共二十八页。
优势：1.取材方便对机体无害 2.不存在组织配型及免疫问题 3.间质干细胞分化组织类型广泛
第二十六页，共二十八页。
感谢您的关注 ！ (guānzhù)
第二十七页，共二十八页。
内容(nèiróng)总结
第二节 造血微环境(huánjìng)。红细胞系统只有网织红细胞和成熟红细胞才能进入血液循环。只能向
第二十页，共二十八页。
造血 祖细胞 (zào xuè)
•来源：造血干细胞分化(fēnhuà)而来
•特征：单向分化和多向分化
•表面标志：CD34-， CD38+
第二十一页，共二十八页。
在集落刺激因子作用下，造血细胞可在体外 琼脂培养基上形成集落，每个集落称为(chēnɡ 一 wéi) 个集落形成单位（colony-forming unit，CFU)
第七页，共二十八页。
第三节
造血 干/祖细胞 (zào xuè)
造血干细胞：
全能干细胞：
如胚胎(pēitāi)干细胞，具有形成一个完整个体的潜 能。
第八页，共二十八页。
多能干细胞：
具有分化多种组织细胞的潜能(qián nénɡ)，却失 去了发育成完整个体的潜能(qián nénɡ)，如造血干细 胞骨髓间质干细胞，神经干细胞等。
第五页，共二十八页。
•2、骨髓基质细胞(xìbāo)分泌的细胞(xìbāo) 因子
干细胞因子（stem cell factor） 粒单系集落刺激因子（GM-CSF)白 细胞介素（IL)等。
第六页，共二十八页。
•三、骨髓的神经
来自(lái zì)于脊神经，与骨髓动脉伴行。骨髓神 经调节血管的收缩和扩张，从而影响血液速度和压 力，调节血细胞的释放。
• 使用患者自己的体细胞制备，所以不会(bùhuì) 有排斥问题
• 成纤维细胞、角质细胞、神经干细胞、羊水细
胞、血液细胞等都可诱导成为iPS
第十五页，共二十八页。
iPS技术有望成为实施器官再生医学和现代生
物细胞疗法的重要(zhòngyào)来源。
在血液学领域，应用在造血干/祖细胞基础和 应用研究、β-珠蛋白生成障碍性贫血、血友病 等的治疗。