黄芪甲苷对脓毒症大鼠脏器的影响

黄芪甲苷对脓毒症大鼠脏器的影响
黄鑫;尹鑫;马世玉;刘波;郭力恒;张敏州
【摘要】目的探讨黄芪甲苷对脓毒症大鼠脏器的保护作用.方法 50只大鼠随机分
5组,假手术(Sham)组、模型组18 h(CLP-18 h)组、模型组72 h(CLP-72 h)组、
黄芪甲苷干预18 h(AST-18 h)组和黄芪甲苷干预72 h(AST-72 h)组.采用盲肠结扎穿孔方法复制脓毒症模型,Sham组除不对盲肠进行结扎穿孔外,余同CLP组;CLP组和AST组分别在造模前后给予生理盐水和黄芪甲苷灌胃.生化分析仪检测各组大鼠血清中肝功能、肾功能、心功能损伤指标,血气分析检测各组大鼠动脉血,苏木素-伊红染色光镜下观察各组大鼠心、肺、肠组织病理学改变,检测各组大鼠血清中白细
胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)、补体C5a、髓过氧化物酶(MPO)的水平,计算各组大鼠脾指数和胸腺指数.结果黄芪甲苷干预后,Cr、CK-MB、LDH、α-HBD水平均有下降;pHTC、iCa ++、FHHB水平均有
改变;血清IL-6、HMGB-1、C5a、MPO水平均有下降,IL-10水平显著升高;大鼠
心脏、肺脏、肠道的组织损伤明显好转;脾指数与胸腺指数显著差异.HMGB-1与
IL-6、IL-10呈正相关,MPO与IL-6、HMGB-1、IL-10呈正相关,胸腺指数与IL-6、脾指数呈负相关.结论黄芪甲苷可以抑制脓毒症大鼠炎症浸润,减轻炎症对心、肺、肠组织的损伤,并改善保护脏器功能的作用.%Objective To investigate the protective effects of astragaloside in septic rats. Methods Fifty SD rats
were randomly divided into Sham-operation group, cecal ligation and puncture-18h group ( CLP-18h) , cecal ligation and puncture-72h group ( CLP-72h) , astragaloside-18h group ( AST-18h) , astragaloside-72h group ( AST-72h) . Except for those in Sham group, the rats in the other groups received cecal ligation and puncture method to induce sepsis. The rats in
CLP groups received intragastric administration of NS ( 10 mL/kg) after CLP. Astragaloside were intragastric administrated in the same time points. Alanine transaminase ( ALT) , aspertate aminotransferase ( AST) , total bilirubin( TBIL) , creatinine ( Cr) , urea, creatine kinase-MB ( CK-MB) , lactate dehydrogenase ( LDH) , and alpha-hydroxybutyric dehydrogenase ( α-HBD) were detected by biochemical analyzer. Blood gas analyzer was used to measure related indicators. The levels of complement 5a, mobility group box-1 protein B1 ( HMGB-1) , interleukin 6 ( IL-6) , interleukin 6 ( IL-10) , and myeloperoxidase ( MPO) were analyzed by enzyme-linked immune-absorbent assay. Hematoxylin-eosin ( HE) staining was used to observe the histopathological changes of heart, lung and intestine. The spleen index and thymus index were tested. Results The levels of Cr, CK-MB, LDH and α-HBD in serum were reduced after treatment with astragaloside. The levels of pHTC, iCa ++ and FHHB were changed after treatment with astragaloside. The levels of IL-6, HMGB-1 C5a and MPO in serum were reduced and the level of IL-10 was increased. On morphological aspects of the tissues, the injury of heart, lung and intestinal tissue were significantly improved. HMGB-1 was positively correlated with IL-6 and IL-10. MPO was positively correlated with IL-6, HMGB-1 and IL-10. Thymus index was negatively correlated with IL-6 and spleen index, the difference was statistically significant ( P＜0. 05) . Conclusion Astragaloside can inhibit the inflammatory infiltration; reduce inflammation on the heart, lung and intestinal tissue damage; thus protects rats from sepsis.
【期刊名称】《广东医学》
【年(卷),期】2018(039)003
【总页数】6页(P340-345)
【关键词】脓毒症;黄芪甲苷;心;肺;肠
【作者】黄鑫;尹鑫;马世玉;刘波;郭力恒;张敏州
【作者单位】广东省中医院、广州中医药大学第二附属医院重症医学科、重症医学中医药应用研究团队, 广东广州 510120;广东省中医院、广州中医药大学第二附属医院重症医学科、重症医学中医药应用研究团队, 广东广州 510120;广东省中医院、广州中医药大学第二附属医院重症医学科、重症医学中医药应用研究团队, 广东广州 510120;广东省中医院、广州中医药大学第二附属医院影像科,广东广州510120;广东省中医院、广州中医药大学第二附属医院重症医学科、重症医学中医药应用研究团队, 广东广州 510120;广东省中医院、广州中医药大学第二附属医院重症医学科、重症医学中医药应用研究团队, 广东广州 510120
【正文语种】中文
脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合征，可发展为严重脓毒症(severe sepsis)和脓毒性休克(septic shock)。

严重脓毒症与感染性休克是重症医学面临的重要临床问题，是重症监护室(ICU)内主要的致死病因之一。

随着人口的老龄化、
肿瘤发病率上升及侵入性医疗手段的增加，脓毒症的发病率在不断上升，每年全球新增数百万脓毒症患者，其中超过1/4的患者死亡[1]。

虽然近年来对脓毒症的认
识和治疗研究有了很大进展，但脓毒症的病死率仍没有改善，发病机制仍不清楚，
很多研究人员致力于寻找降低器官功能衰竭发生率和严重程度，阻止脓毒症向脓毒性休克发生的治疗措施。

近年来，中医药在治疗感染性疾病上具有巨大的优势，而且中医学在治疗脓毒症方面积累了丰富的经验，具有广阔的前景。

中医认为脓毒症的基本病机在于正气不足，气虚阴虚阳伤、真脏受损、阳脱阴竭，即“正虚邪实”。

脓毒症治疗的要旨是在脓毒症初期阶段即截断其病势，防止向严重脓毒症方向发展。

黄芪作为益气法的代表药物，主要功效为补气固表、利尿脱毒、排脓、敛疮生肌，受到历代著名医药专家的重视，是临床应用广泛的中药[2]。

国内外研究已分离鉴定了多种黄芪皂苷，如乙酰黄芪皂甙Ⅰ，黄芪皂甙Ⅰ、Ⅱ，黄芪皂甙Ⅰ-Ⅷ等，黄芪皂甙乙，绵毛黄芪皂甙Ⅰ-ⅩⅥ，其中黄芪皂甙Ⅳ(Astragaloeide Ⅳ)又称黄芪甲苷，为主要成分[3]。

2014年1月至2016年8月，本研究尝试探讨益气代表药物黄芪主要成分——黄芪甲苷对脓毒症后器官的保护作用，为寻找中医药防治脓毒症器官功能障碍提供参考依据。

1 材料与方法
1.1 实验动物 SPF级雄性SD大鼠50只，体重(220±10)g，南方医科大学实验动物中心提供。

实验动物合格证号：粤监证字44002100008805；动物实验环境设施合格证号：XYXK(粤)2013-0094。

所有实验研究均符合中国伦理委员会有关动物研究指导原则。

1.2 药品与试剂黄芪甲苷购自上海同田生物技术股份有限公司(批号16053121)，HPLC纯度>98%。

ELISA试剂盒(上海西唐生物科技有限公司)。

1.3 仪器奥林巴斯BX53型显微镜，酶标仪型号(Thermo，DENLEY DRAGON Wellscan MK 3)，洗板机(Thermo，Wellwash 4 MK2)。

1.4 方法
1.4.1 动物模型制备参照Rittirsch等[4]设计的的大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)方法复制脓毒症模型。

大鼠术前禁食12 h、自由饮水，称体重后7%水合氯醛(0.5 mL/100
g)进行腹腔注射麻醉，在无菌操作条件下取中下腹部正中切口2 cm，将盲肠提出，用4号丝线在盲肠中段结扎，用18G针头在结扎部位与盲肠末端的中段对穿两孔，使肠内容物流出，然后将盲肠还纳腹腔后逐层关腹。

术毕动物皮下注射平衡液50 mL/kg行液体复苏，喂食同术前。

1.4.2 分组与给药 50只大鼠随机分为5组：Sham组、CLP-18 h组、CLP-72 h 组、AST-18 h组、AST-72 h组。

假手术组除不结扎和穿刺盲肠，余同模型组；
模型组采用盲肠结扎并穿刺法造模，术前1 h给予注射生理盐水(10 mL/kg)灌胃；黄芪甲苷干预组术前1 h灌胃黄芪甲苷(40 mg/kg)。

1.4.3 血清生化指标检测模型制备18 h与72 h后，每组取6只大鼠，采集血清，以全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBD)水平。

1.4.4 大鼠动脉血血气分析模型制备18 h与72 h后，每组取6只大鼠，采集腹
主动脉血清，以血气分析仪检测动脉血中酸碱度(pHTC)、二氧化碳分压(PCO2TC)、离子钙(iCa++)、细胞外剩余碱[BE(ecf)]、全血剩余碱(BE-b)、血氧饱和度(SatO2)、氧合血红蛋白(HbO2)、还原血红蛋白(FHHB)、碳氧血红蛋白(HbCO)、总二氧化碳(ctCO2)、标准碳酸氢根(SB)、实际碳酸氢根(AB)、肺泡氧分压(A)水平的改变。

1.4.5 大鼠心脏、肺脏、肠的病理组织学检测模型制备18 h与72 h后，各组分
别取3只大鼠的心脏、肺脏和肠组织，4%多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，苏木素伊红(HE)染色，评价黄芪甲苷对脓毒症大鼠心脏、肺脏、肠等脏器功能病理形态学的影响。

1.4.6 血清炎症因子检测模型制备18 h与72 h后，每组取6只大鼠，采集血清，血清酶联免疫吸附法测定(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-
10(IL-10)、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)、补体C5a、髓过氧化物酶(MPO)的水平。

1.4.7 脾指数与胸腺指数模型制备18 h与72 h后，每组取6只大鼠，取脾脏及胸腺并称重。

参照文献[5]，以脾脏重量、胸腺重量分别与大鼠体重的比值为脾指数和胸腺指数。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件，数据以表示，数据进行正态性及方差齐性检验，当满足正态性及方差齐性时，采用单因素方差分析；若不满足正态性或方差齐性时，采用非参数检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 黄芪甲苷对脓毒症大鼠生化指标的影响与Sham组比较，CLP-18 h组血清中ALT、AST、Urea、Cr、CK-MB、LDH、α-HBD 水平均增加，差异有统计学意义(P<0.05)；CLP-72 h组血清中各指标水平有所下降，但Cr、CK-MB、α-HBD水平仍高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

黄芪甲苷干预后，Cr、CK-MB、LDH、α-HBD水平均有下降，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

表1 黄芪甲苷对脓毒症大鼠生化指标的影响
项目Sham组CLP-18h组AST-18h组CLP-72h组AST-72h组
ALT(U/L)41.00±3.2396.33±16.86*83.83±16.39*37.50±7.94△30.43±3.95*#AS T(U/L)119.67±18.51448.17±26.70*399.17±51.15*136.50±17.94△97.29±7.04 #AST/ALT2.93±0.475.26±0.88*4.91±0.48*3.50±1.07△2.91±0.34△TBIL(μmol/ L)1.15±0.181.25±0.241.13±0.330.93±0.310.77±0.29*Urea(mmol/L)6.60±0.2 77.18±0.53*6.77±0.516.85±0.726.82±0.25Cr(μmol/L)24.50±2.5928.17±3.19 *22.57±1.62△20.67±1.75*△23.14±2.61LDH(U/L)1302.33±364.792738.33±32 6.35*2307.50±489.58*△1706.00±78.031049.83±280.50CK-
MB(U/L)1638.41±231.532543.17±401.03*2112.68±257.29*△1782.33±409.5
8*△1249.05±124.62*▲#α-
HBD(U/L)336.00±83.37680.33±73.47*582.00±105.89*△428.00±20.19*△246. 67±21.11*▲#
*与Sham组比较P<0.05；△与CLP-18 h组比较P<0.05；▲与CLP-72 h组比较P<0.05；#与AST-18 h组比较P<0.05
2.2 黄芪甲苷对脓毒症大鼠动脉血血气分析的影响分别在模型制备18 h与72 h 后检测各组大鼠动脉血中pHTC、PCO2TC、iCa++、BE(ecf)、BE-b、SatO2、HbO2、FHHB、HbCO、ctCO2、SB、AB、A水平的改变，见表2。

与Sham组比较，CLP-18 h 组pHTC、iCa++、FHHB、A水平有改变，差异有统计学意义(P<0.05)；CLP-72 h组FHHB水平增加显著，而且随造模时间延长其FHHB水平水平越来越高，差异有统计学意义(P<0.05)。

黄芪甲苷干预后，pHTC、iCa++、FHHB水平均有改变，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 黄芪甲苷对脓毒症大鼠动脉血血气分析的影响
项目Sham组CLP-18h组AST-18h组CLP-72h组AST-72h组
pHTC(mmHg)7.304±0.0117.325±0.007*7.305±0.020△7.314±0.0167.273±0. 024iCa++(mmol/L)1.050±0.0340.948±0.038*0.942±0.042*1.020±0.020△1.0 67±0.020△▲BE(ecf)(mmol/L)-6.633±1.456-6.729±1.840-7.738±2.350-
6.333±1.009-
7.622±2.231BE-b(mmol/L)-6.900±1.575-6.771±1.657-
7.750±2.395-6.517±0.985-
7.911±2.344SatO2(%)95.633±1.39496.586±0.91996.575±0.67892.883±2.90 291.211±8.518△HbO2(%)95.100±1.37095.814±1.21396.600±1.78292.117±2.93290.733±8.554△FHHB(%)4.800±0.8322.967±0.615*3.633±0.656*6.683±1.096*△5.350±0.650△▲HbCO(%)1.317±0.6621.571±0.4570.888±0.164△1.56 7±0.4461.211±0.523PCO2TC(mmHg)40.367±3.48334.633±3.91638.583±1.
50137.833±2.34440.417±2.881ctCO2(mmol/L)19.600±0.72120.200±1.3021 9.200±1.31920.183±1.37919.738±0.434SB(mmol/L)18.817±0.16518.886±1. 26018.163±1.75119.017±0.73917.989±1.665AB(mmol/L)18.783±1.17418.3 43±2.06517.475±2.03418.967±1.18817.978±1.997A(mmHg)102.917±3.920 108.567±5.017*105.883±2.400104.767±2.597101.083±3.979△
*与Sham组比较P<0.05；△与CLP-18 h组比较P<0.05；▲与CLP-72 h组比
较P<0.05
2.3 大鼠心脏、肺脏、肠的病理组织学检测 Sham组心肌细胞无溶解坏死，肺泡结构清晰，肠道绒毛排列整齐，无水肿，无炎症细胞浸润。

CLP-18 h组心肌细胞间隙增宽、充血，肺泡间隙显著增宽、肺泡结构不清晰、充血、水肿、炎症细胞浸润；肠道绒毛有坏死、水肿、充血、炎症细胞浸润。

CLP-72 h组各脏器组织形态损伤较CLP-18 h组更为严重。

黄芪甲苷干预后，大鼠心脏、肺脏、肠道的组织损伤明显好转，但与Sham组仍有差距。

见图1。

2.4 大鼠血清炎症因子检测与Sham组比较，CLP-18 h组血清IL-6、IL-10、HMGB-1、C5a、MPO水平显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)；CLP-72 h
组血清IL-6、HMGB-1、MPO水平增加显著，而且随造模时间延长越来越高，差异有统计学意义(P<0.05)。

黄芪甲苷干预后，血清IL-6、HMGB-1、C5a、MPO
水平均有下降，血清抗炎因子IL-10水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表3。

图1 大鼠心脏、肺脏、肠的病理组织学检测(HE，×100)表3 黄芪甲苷对脓毒症大鼠炎症因子的影响
项目Sham组CLP-18h组AST-18h组CLP-72h组AST-72h组IL-
6(pg/mL)20.51±5.6886.15±7.91*59.61±12.55△39.39±8.54*27.17±9.91*▲#I
L-
10(ng/mL)6.36±1.4912.52±2.54*19.40±4.21*△19.50±5.69△25.79±2.33*HM GB-
1(ng/mL)129.07±10.16253.52±41.26*257.49±53.10*390.89±36.86*△288.97
±20.18*▲#C5a(mg/mL)107.38±34.05202.96±52.75*134.43±38.87△126.80±91.04△▲123.88±33.13MPO(ng/mL)320.48±24.53417.67±27.78*399.59±50. 80*457.17±33.44*△338.66±23.00▲#
*与Sham组比较P<0.05；△与CLP-18 h组比较P<0.05；▲与CLP-72 h组比
较P<0.05；#与AST-18 h组比较P<0.05
2.5 大鼠脾指数与胸腺指数与Sham组比较，CLP-18 h组的脾指数与胸腺指数均有显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)；随着造模时间的延长，CLP-72 h组的脾指数显著升高，胸腺指数显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。

黄芪甲苷干
预后18 h，脾指数与胸腺指数较CLP-18 h组差异有统计学意义(P<0.05)；黄芪
甲苷干预后72 h，脾指数与CLP-72 h组差异有统计学意义(P<0.05)。

见表4。

表4 黄芪甲苷对脓毒症大鼠脾、胸腺指数的影响
项目Sham组CLP-18h组AST-18h组CLP-72h组AST-72h组脾指数
23.68±3.3518.28±3.19*22.87±1.49△32.35±3.58*▲12.30±2.14*△胸腺指数21.31±1.2718.91±1.08*20.87±1.84*25.01±2.05▲#12.39±2.86*#
*与Sham组比较P<0.05；△与CLP-18 h组比较P<0.05；▲与CLP-72 h组比
较P<0.05；#与AST-18 h组比较P<0.05
2.6 炎症因子与脾指数和胸腺指数的相关性炎性相关因子IL-6、IL-10、HMGB-1、C5a、MPO与脾指数和胸腺指数的相关性。

HMGB-1与IL-6、IL-10呈正相关；MPO与IL-6、HMGB-1、IL-10呈正相关；胸腺指数与IL-6、脾指数呈负相关，其相关性有统计学意义，见表5。

表5 炎症因子与脾指数和胸腺指数的相关系数项目C5aIL-6HMGB-1IL-10MPO
脾脏指数胸腺指数C5a1.0000.3480.2930.3360.195-0.1940.045IL-
60.3481.0000.7060.3590.5730.186-
0.555HMGB10.2930.706**1.0000.5220.5980.106-0.440IL-
100.3360.3590.522*1.0000.493-
0.3450.286MPO0.1950.573*0.598**0.493*1.0000.237-0.343脾脏指数-
0.1940.1860.106-0.3450.2371.000-0.416胸腺指数0.045-0.555*-0.4400.286-0.343-0.416*1.000
*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
脓毒症是一个高发病率、高病死率的疾病。

其发病特点是全身炎性反应失调，并伴随有器官功能衰竭，是导致重症患者死亡的主要原因之一[6]。

2002年的巴塞罗那宣言倡导全球的拯救脓毒症运动，希望通过提高临床医师对严重脓毒症和感染性休克的认识，降低病死率。

2016年美国危重病医学年会发布了脓毒症3.0版定义和诊断标准。

2017年美国危重病医学年会，发布《拯救脓毒症运动：脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南(2016)》。

因此，探索脓毒症的发病机制和防治方法是当前医学界面临的挑战。

脓毒症发生时，免疫系统过度活化，诱发炎性介质包括细胞因子和趋化因子的爆发性释放，诱发失控性炎性反应，与本研究发现一致。

在CLP模型制备后18 h，血清早期炎症因子(IL-6)和晚期炎症因子(HMGB-1)水平较假手术组显著升高，伴随时间延长，早期炎症因子水平下降，晚期炎症因子水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

伴随脓毒症的免疫系统过度活化，免疫系统会出现抑制现象，血清抗炎因子(IL-10)水平的升高，提示脓毒症进入免疫抑制期，与本研究发现一致。

在CLP模型制备后18 h，IL-10水平较假手术组显著升高，伴随时间延长，IL-10水平越来越高，差异有统计学意义(P<0.05)。

补体系统在脓毒症的发病过程中与
炎性反应相互促进，共同促进脓毒症发生、发展[7-8]。

文献[9]报道补体的3条活化途径在脓毒症发病过程中均被不可控地放大，从而导致体内活化的补体水平增高，尤其是C5a，有很强的促炎作用，可引起胸腺细胞、肾上腺髓质细胞和心肌细胞
的凋亡。

与文献报道一致，本研究发现在CLP模型制备后18 h，血清C5a水平较假手术组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，伴随时间延长，C5a水平下降。

髓过氧化物酶(MPO)是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞分泌的含
血红素辅基的血红素蛋白酶，参与脓毒症炎症反应的许多过程[10]。

文献发现MPO缺乏会减少炎症损伤[11]。

与文献报道一致，本研究发现在CLP模型制备后18 h，血清MPO水平较假手术组显著升高，伴随时间延长，MPO水平越来越高，差异有统计学意义(P<0.05)。

而且血清MPO水平与血清炎症相关因子IL-6、HMGB-1、IL-10水平呈正相关，差异有统计学意义(P<0.05)。

脓毒症发病过程中由于免疫系统异常诱发的异常炎症反应会引起器官的损伤，最终导致多器官功能障。

本研究发现，CLP模型制备后18 h后，肝功能损伤相关指标(AST、ALT、AST/ALT)、肾功能损伤相关指标(Urea、Cr)、心功能损伤相关指标(LDH、CK-MB、α-HBD)均显著升高，伴随时间延长，各指标越来越高，差异有
统计学意义(P<0.05)。

黄芪甲苷干预后，各指标水平较模型组明显下降，差异有
统计学意义(P<0.05)。

病理组织形态学分析显示心、肺、肠均有不同程度的损伤，黄芪甲苷的干预可以显著改善组织的损伤。

黄芪是益气类的代表药，广泛应用于临床。

研究发现，对于机体免疫系统，黄芪作用于多种免疫活性细胞，促进细胞因子的分泌和正常机体的抗体生成，可以从不同角度发挥免疫调节作用，具有双向调节作用[12]。

作为黄芪主要成分的黄芪甲苷，明显缩小冠状动脉结扎后犬的心肌梗死面积，也能明显改善缺血后小鼠的心脏功能，还能改善再灌注后的心律失常[13]。

在本研究中，黄芪甲苷干预后，血清中促炎因子水平较模型组显著下降，抗炎因子水平显著升高，并显著改善血清中与炎症反应
息息相关的C5a和MPO水平。

对于器官功能，黄芪甲苷可以显著改善心功能损伤，但是对肝肾功能的损伤并无明显改善作用。

胸腺和脾脏是重要的免疫器官，其脏器指数可在一定程度上反映机体免疫功能的强弱。

胸腺的主要功能是产生T淋巴细胞和分泌胸腺素，主要参与特异性免疫，即
细胞免疫；脾脏主要参与非特异性免疫，即体液免疫。

本研究粗浅地研究了CLP
制备的脓毒症模型的脾指数与胸腺指数。

研究发现，模型组的脾指数脾指数与胸腺指数较假手术组显著下降，黄芪甲苷干预能显著改善脾指数。

随着时间延长，胸腺指数越来越低，脾指数却越来越高，黄芪甲苷干预能显著改善脾指数。

有趣的是，研究发现胸腺指数与炎症因子IL-6呈负相关，HMGB-1与IL-6、IL-10呈正相关，MPO与HMGB-1、IL-6、IL-10呈正相关，提示我们在脓毒症的发病过程中，各个因子具有相互作用。

综上所述，黄芪甲苷可以减轻炎症因子对心、肺、肠组织的损伤，保护脏器功能的作用。

本研究为脓毒症的中医药防治提供了一条新的思路，但黄芪甲苷治疗脓毒症的心功能障碍的具体机制仍有待进一步的研究。

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