生物碱类药物的分析
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生物碱类药物
（1）荧光反应
取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液
3
N H , HCl , 3H2O O H 吗啡生物碱的显色反应 H OH
HO
盐酸吗啡
盐酸 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试 液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
（四）异喹啉类
无酚羟基，仅含叔胺基团， 碱性比吗啡强 CH3
N H , H3PO4 , 1 2 H2O H3CO O H H OH
冰醋酸
醋酐-冰醋酸蓝色 蓝绿色
硝酸有干 扰
2 3
10～12 ﹥12
硫酸奎宁
需加醋酐
硫酸奎尼丁
咖啡因
冰醋酸
醋酐-冰醋酸
结晶紫
结晶紫
绿色
黄色
需加醋酐
二、实例分析
（二）硫酸阿托品及其制剂的分析
N
CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
1. 鉴别
（1）托烷生物碱反应（维他立） （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
1
磷酸可待因
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1. 鉴别
H OH CH3 H N CH3 H , HCl
（1）双缩脲反应 （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
H
OH CH3 H N CH3 H
1. 鉴别
, HCl
（1）双缩脲反应
取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与 20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振 摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。
与高氯酸反应不同
H HC CH , H2SO4 , 2H2O 2 2
第九章生物碱类药物分析
取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml， 加热溶解后，加醋酸汞试液 4ml 与结晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠 绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 20.17mg 的 C10H15NO· HCl。
学习目标
掌握**：生物碱类典型药物的结构特征与性质；
特征鉴别试验。
了解：其他鉴别反应；其他杂质检查方法；
第一节 典型药物的基本结构与性质
一、基本结构和分类 （一）苯烃胺类 本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。 代表药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。
H OH CH3 CH3
H NH
.HCL
盐酸麻黄碱
2、盐酸吗啡中罂粟酸的检查 罂粟酸遇三氯化铁显红色。 要求本品加入试剂，不得显红色。
硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查 检查方法：供试品溶液自身稀释对照法 有关物质的检查 方法：HPLC
旋光法*
硫酸阿托品（05版药典）
【检查】莨菪碱 取本品，按干燥品计算，加水制成每1ml 中含 50mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），旋光度 不得过－0.40°。（已知莨菪碱的比旋度为32.5 ° ）求杂质限量是多少？
终点
（3）提取剩余滴定法
用于对热不稳定的生物碱
有机层（
B）定量过量的酸滴定液
水层（BH H） 有机层（弃去）
水层
碱滴定液滴定
终点
（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂 最常用氨水**
优点：使大部分生物碱游离，不会和生物碱发生 反应，不易乳化，易挥发，易除去，无干扰。
2. 提取溶剂
（1）提取溶剂选择的原则 对生物碱溶解度大，而对其他共存物溶解度
学习目标
掌握**：生物碱类典型药物的结构特征与性质；
特征鉴别试验。
了解：其他鉴别反应；其他杂质检查方法；
第一节 典型药物的基本结构与性质
一、基本结构和分类 （一）苯烃胺类 本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。 代表药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。
H OH CH3 CH3
H NH
.HCL
盐酸麻黄碱
2、盐酸吗啡中罂粟酸的检查 罂粟酸遇三氯化铁显红色。 要求本品加入试剂，不得显红色。
硫酸奎宁中其它金鸡纳碱的检查 检查方法：供试品溶液自身稀释对照法 有关物质的检查 方法：HPLC
旋光法*
硫酸阿托品（05版药典）
【检查】莨菪碱 取本品，按干燥品计算，加水制成每1ml 中含 50mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），旋光度 不得过－0.40°。（已知莨菪碱的比旋度为32.5 ° ）求杂质限量是多少？
终点
（3）提取剩余滴定法
用于对热不稳定的生物碱
有机层（
B）定量过量的酸滴定液
水层（BH H） 有机层（弃去）
水层
碱滴定液滴定
终点
（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂 最常用氨水**
优点：使大部分生物碱游离，不会和生物碱发生 反应，不易乳化，易挥发，易除去，无干扰。
2. 提取溶剂
（1）提取溶剂选择的原则 对生物碱溶解度大，而对其他共存物溶解度
生物碱类药物的分析
为何应用非水溶液滴定法
本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定 没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定
结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb<10，
均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增 强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定
（三）喹啉类生物碱
手性碳原子：旋光性，奎 宁为左旋体，奎尼丁为右 旋体，分子式完全相同
喹核碱脂环氮：碱性强
HO
H3CO
H
NH H HC CH2 , H2SO4 , 2H2O
N
喹啉环芳环氮：碱性弱，不 能与硫酸成盐
Page 7
硫酸奎宁
2
荧光特性：硫酸奎宁和硫 酸奎尼丁在稀硫酸溶液中 显蓝色荧光
一、典型药物结构与性质
H OH O
, H2SO4 , H2O
O 2
氨基醇和莨菪酸形成 的酯：易水解
手性碳原子：氢溴酸山莨菪 碱为左旋体，阿托品因外消 旋化而为消旋体，无旋光性
Page 5
硫酸阿托品
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
N CH3
HO
H
H
O
O
HO
H
, HBr
氢溴酸山莨菪碱
Page 6
一、典型药物结构与性质
吲哚环上的氮（N2）由 于与芳环共轭，几乎无 碱性，不与酸成盐
一、典型药物结构与性质
（五）吲哚类生物碱
2
N
O
H N1
H3CO
H
, HNO3
H
O
硝酸士的宁
2
N HH
N1 H
H H HO
H3CO
O
H O
本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定 没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定
结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb<10，
均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增 强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定
（三）喹啉类生物碱
手性碳原子：旋光性，奎 宁为左旋体，奎尼丁为右 旋体，分子式完全相同
喹核碱脂环氮：碱性强
HO
H3CO
H
NH H HC CH2 , H2SO4 , 2H2O
N
喹啉环芳环氮：碱性弱，不 能与硫酸成盐
Page 7
硫酸奎宁
2
荧光特性：硫酸奎宁和硫 酸奎尼丁在稀硫酸溶液中 显蓝色荧光
一、典型药物结构与性质
H OH O
, H2SO4 , H2O
O 2
氨基醇和莨菪酸形成 的酯：易水解
手性碳原子：氢溴酸山莨菪 碱为左旋体，阿托品因外消 旋化而为消旋体，无旋光性
Page 5
硫酸阿托品
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
N CH3
HO
H
H
O
O
HO
H
, HBr
氢溴酸山莨菪碱
Page 6
一、典型药物结构与性质
吲哚环上的氮（N2）由 于与芳环共轭，几乎无 碱性，不与酸成盐
一、典型药物结构与性质
（五）吲哚类生物碱
2
N
O
H N1
H3CO
H
, HNO3
H
O
硝酸士的宁
2
N HH
N1 H
H H HO
H3CO
O
H O
10第十章生物碱类药物分析
③碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定
的盐，如咖啡因、利血平等
④液体生物碱及一些小分子固体生物
碱则既溶于水也可溶于有机溶剂。
⑤含有酸性官能团或酯键的生物碱还
可溶于一些碱液。 ⑥季铵型生物碱、有氮氧配位键的生
物碱易溶于水。
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体
一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
. SO2 4
N 2 H 2 SO 4 N 2
N 2 H 2SO 4 2( N HClO4 ) Ba (ClO 4 ) 2 BaSO 4 N 2 N 2
2( N HClO4 ) 2( N HClO4 ) 2HClO4 N 2 2( N HClO4 )
第十章
生物碱类药物的分析
第一节 结构与性质
生物碱是生物界除生物体必须的含氮 化合物（如氨基酸、蛋白质和 B族维生素 植物、动物
等）之外的所有含氮有机化合物，大都具
有特殊而显著的生理活性，治疗剂量与中
毒剂量较接近。
分类：
（1）苯烃胺类
（2）托烷类
（3）喹啉类
（4）异喹啉类
（5）吲哚类
（6）黄嘌呤类
CH3 N
H2SO4 H2O
O CO CH CH2OH 莨菪醇 2
硫酸阿托品 氢溴酸山莨菪碱
黄色
醇制KOH
发烟 HNO3
深紫色
（三）绿奎宁反应
--硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
CH CH2 OH CH3O N
H
C N H
H2SO4 H2O
喹核碱
2
喹啉环
奎宁
奎尼丁
Br2 或 Cl2 H+
于动物体内（如蟾蜍碱）
生物碱类药物的分析)
这类生物碱具有吲哚骨 架，如麦角新碱、秋水
仙碱等。
生物碱的理化性质
溶解性
大多数生物碱都是有机弱碱，具 有亲水性和亲脂性，因此在水和 有机溶剂中都有一定的溶解度。
酸碱性
生物碱通常呈弱碱性，因为它们 可以接受质子而成为阳离子，这 使得它们在酸性环境中容易溶解 和离子化。
荧光性质
一些生物碱在紫外光下可以发出 荧光，这一性质可用于生物碱的 定性分析和分离。
随着分离纯化技术和波谱学的发展，生物碱的化学结 构得到更加精确的解析，为药物设计和优化提供了基 础。
生物碱类药物的药理作用机制研究
研究生物碱类药物与靶点的作用机制，有助于深入理 解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
生物碱类药物的生产现状和发展趋势
生产工艺改进
随着提取、分离纯化技术的进步，生物碱类 药物的生产效率得到提高，为规模化生产提 供了可能。
核磁共振波谱法
氢核磁共振波谱法
利用生物碱中氢原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
碳核磁共振波谱法
利用生物碱中碳原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
质谱分析法
分子电离质谱法
利用质谱仪中的电离过程将生物碱分子电离成带电离子，通过测定带电离子的质量和电荷数来推断生 物碱的分子量和分子式。
新型生物碱药物的开发
针对传统生物碱类药物的不足，通过结构修 饰和改造，开发具有新作用机制和更高疗效 的新型生物碱药物。
生物碱类药物的安全性和有效性评价
临床前安全性评价
通过药理学、毒理学研究，评估生物碱类药 物在动物模型上的安全性和耐受性。
临床试验与疗效评价
通过多中心、随机对照临床试验，对生物碱 类药物的有效性和安全性进行全面评价，为
药物分析讲稿-第九章生物碱类药物分析
第九章生物碱类药物分析生物碱(alkaloids)是一类存在于生物体内的含氮有机化合物，绝大多数存在于植物体内，大部分呈碱性，目前通过提取或人工合成方式得到的生物碱已有约一万余种之多，而其中近百种具有显著的药理及生理作用，已广泛应用于临床医疗。
但生物碱同时也具有较强的毒性，因此，一方面临床应用须十分慎重，另一方面，对其质量也应严格控制，以保证用药安全有效。
生物碱的数目多，结构复杂，其基本母核多种多样，现按其结构重点讨论六类生物碱的结构，以及与鉴别，检查，含量测定相关的性质，以便详细阐述药物结构、性质与分析方法的关系。
第一节典型药物的结构与性质一、苯烃胺类药物这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内，其代表药主要有盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride)，盐酸伪麻黄碱(pseudoepedrine hydrochloride)，秋水仙碱(eolchicin)等。
麻黄碱与伪麻黄碱在结构上均属于有机胺大类中的苯丙胺小类，其氮原子在侧链上，都是仲胺，碱性较强，易与酸成盐；而秋水仙碱由于酰胺键p-π共轭，故碱性减弱，几乎呈中性。
苯烃胺类生物碱分子结构中，都含有芳环，因此都在紫外光谱区有特征吸收。
该类生物碱侧链上具有不对称碳原子，盐酸麻黄碱的比旋度为-330～-35.50，盐酸伪麻黄碱的比旋度为+61.00～+62.50，秋水仙碱为左旋体，比旋度为-4250～-4500。
二、托烷类药物(莨菪烷类)这类生物碱大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱，常见的有颠茄生物碱类和古柯生物碱类，现以硫酸阿托品(atropine sulfate)和氢溴酸山莨菪碱(anisodamine hydrobmmide)为例进行讨论。
阿托品和山莨菪碱，具有酯的结构，易水解，五元酯环上有氮原子，故碱性较强，易与酸成盐。
氢溴酸山莨菪碱结构中有不对称碳原子，为左旋体，比旋度-9.00～-11.50，而阿托品虽也有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。
生物碱类药物的分析
三、色谱法
—吸附或分配性质的差异
（一）薄层色谱法 ——自身稀释对照法 （二）高效液相色谱法
薄层色谱法
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法（非水碱量法）
原料药 （一）原理
水溶液中滴定突跃不明显，在非水
介质中，碱性增强，使滴定顺利进行
置换滴定：
BH A HClO4 BH ClO HA
（三）方法适用范围
• 主要用于Kb<10-8的有机碱盐，对于不同碱 性的杂环类药物只有选择合适的溶剂和指 示终点方法才能获得满意的滴定结果
注意酸根的影响
• 冰醋酸溶液中各酸根的酸性强弱如下： 高氯酸 > 氢溴酸 > 硫酸 > 盐酸 >
硫酸氢根 > 硝酸 > 磷酸、有机酸
置换滴定：
BH A HClO4 BH ClO HA
4ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴 定液（ 0.1mo1/L ）滴定至溶液显翠绿 每 1ml 高氯酸滴定液（ 0.1mol/L ）相
色，并将滴定的结果用空白试验校正。 当于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。
2. 硫酸盐的测定
生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
难溶于水 易溶于有机溶剂
H 生物碱盐
OH
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体
一般左旋体有生理活性
阿托品虽有手性C，但为消旋体
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别反应
（一）沉淀反应
生物碱 + 生物碱沉淀试剂
H+
↓
常用的生物碱沉淀试剂为：
1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、 I2—KI、二氯化汞等；
第14章 生物碱类药物的分析【执业药师 药物分析】
A.比色法 B.TLC C.HPLC D.UV 1.布洛芬中有关物质的检查 2.硫酸阿托品中莨菪碱的检查 3.肾上腺素中酮体的检查 4.硫酸奎宁中其他金鸡纳碱的检查
E.旋光法 答案： B；E；D；B
A.HClO4滴定液 B.NaNO2滴定液 C.NaOH滴定液
D.HCl滴定液 E.AgNO3滴定液 以下药物含量测定使用的滴定液是
溶剂的选择
Kb：10－8～10－10时 冰醋酸
10－10～10－12时 冰醋酸+醋酐
＜ 10－12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断 电位法
指示剂法
碱性强 蓝色
常用结晶紫 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
生
对非水碱量法无干扰
有机酸盐和磷酸盐
弱 酸
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
第14章 生物碱类药物的分析大多1.盐Βιβλιοθήκη 麻黄碱及其制剂的分析有 毒
2.硫酸阿托品及其制剂的分析
3.盐酸吗啡及其制剂的分析
4.磷酸可待因及其制剂的分析
5.硫酸奎宁的分析
OH CH3
1.碱性：成盐
盐 酸
CHCHNHCH3·HCl
麻 黄
2.芳环侧链有氨基醇：双 碱
盐 缩脲反应
酸 伪
3.共轭体系 CH3 4.旋光性
NO2
N
O OK
深紫色
托烷生物碱的特征反应
检查 莨菪碱 左旋 旋光法 有关物质 HPLC
含量测定 原料药 非水碱量法 片剂、注射液 UV
含量测定 CH3 N
H OH O
, H2SO4 , H2O
O
2
1∶1 HClO4
9-6生物碱类药物分析
2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 三、磷酸可待因体内样品分析
☆1.血液浓度测定方法: HPLC法 固定相（BDSC18）； 流动相（0.25%醋酸铵液（pH=7.0）：乙腈 =65:35）； 流速：1.5ml/min；柱温：40℃ 检测波长（212nm）； 2.药动学试验
2018/9/21
1.酸度：pH=5.7-6.6 2.三氯甲烷-乙醇中不溶物：重量法；限量＜2mg 3.其他金鸡纳碱：薄层色谱法（自身稀释对照法）
2018/9/21
第五节 硫酸奎宁的分析
四、★含量测定 药典采用非水滴定法 滴定反应关系：硫酸奎宁：高氯酸=1:3
2 2 2 （QH ) 2 SO4 3HClO4 QH 2 2ClO4 QH 2 ClO4 HSO4
2018/9/21
第一节 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
二、盐酸麻黄碱制剂的分析 1.注射剂的含量测定：药典采用HPLC法；
色谱条件与系统适用性试验： 固定相（ODS）； 流动相（磷酸盐缓冲液：乙腈=90:10）； 检测波长（210nm）； n>3000； R>1.5 2.滴鼻剂含量测定：同注射剂
2018/9/21
2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 一、磷酸可待因的分析
（二）检查★ 1.酸度：pH=4.0-5.0 2.溶液澄清度与颜色：比色法；比浊法 3.有关物质：HPLC法； （三）含量测定★ 药典采用非水滴定法测定含量
2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 二、磷酸可待因制剂的分析 ★1.磷酸可待因片的含量测定
2018/9/21
第三节盐酸吗啡及其制剂的分析
一、盐酸吗啡的分析 （三）含量测定★ 药典采用非水滴定法测定含量 滴定剂：高氯酸滴定液（0.1mol/L） 溶剂：冰醋酸 其他试剂 ：醋酸汞 指示剂：结晶紫 终点：显纯蓝色
生物碱类药物分析 非水滴定法
非水滴定基本原理
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
BH+·A 生物碱类盐
HA
置换出的弱酸
02
测定方法
供试品
以消耗标准液8ml计算
溶剂
HAc，一般用量10~30ml
滴定剂
0.1mol/L HClO4/HAc
溶液
指示剂
结晶紫
做空白试验
03
问题讨论
溶剂的选择
Kb﹤10-8的有机碱盐
（1）水中酸强度相等 （2）HAc中酸强度不相同 HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3＞其它弱酸
03
问题讨论
终点指示方法
最常用的指示剂是： 结晶紫 Crystal Violet（CV）
紫 蓝 蓝绿 黄绿 黄
（碱性区）
（酸性区）
终点的颜色应用电位法校准
03
问题讨论
注意事项
水分的影 响及排除
0
0
1
2
适用范围
Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂
0 4
Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
0 3
Kb为10-10~10-12
选冰醋酸和醋酐作溶剂
03
问题讨论
酸根的影响
01 置换滴定，即用强酸（HClO4），
置换出与生物碱结合的较弱的 酸（HA）
02 HA不同，对滴定反应的影响也不同
HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3
05
思考题
在测定硫酸奎宁含量时，为什么用 非水滴定法？
非水滴定法
目录
01 02 03
非水滴定法概述 测定方法 问题讨论
生物碱类药物的分析
生物碱类药物的分析一、最佳选择题1. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量，1摩尔硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数为A.1B.2C.3D.4E.5答案：C[解答] 本题考查重点是对生物碱盐用高氯酸滴定液滴定时两者反应分子关系的掌握。
2. 硫酸阿托品中莨菪碱的检查是利用了两者A.旋光性质的差异B.溶解度差异C.酸碱性的差异D.紫外吸收光谱差异E.吸附性差异答案：A[解答] 本题考查重点是药物为外消旋体时，即使有不对称碳原子，也无旋光性。
阿托品为莨菪碱的外消旋体，故无旋光性。
利用阿托品中引入的莨菪碱具有旋光性的特点，采用旋光度法检查。
3. 具有苯烃胺结构的药物A.麻黄碱B.奎宁C.阿托品D.可待因E.吗啡[解答] 本题考查重点是对生物碱药物结构特点的掌握。
麻黄碱具有苯烃胺结构；阿托品属于托烷类生物碱；吗啡和可待因属于异喹啉类生物碱；奎宁为喹啉的衍生物。
4. 硫酸奎宁中其他金鸡纳碱检查采用的方法是A.PCB.GCC.HPLCD.TLCE.UV答案：D5. 能发生绿奎宁反应的药物是A.盐酸吗啡B.硫酸李宁C.盐酸麻黄碱D.磷酸可待因E.硫酸阿托品答案：B[解答] 本题考查重点是对硫酸奎宁的专属鉴别反应的掌握。
硫酸奎宁在微酸性水溶液中与溴试液作用生成醌式结构，再与氨试液作用生成翠绿色化合物。
该反应为硫酸奎宁的专属鉴别反应。
6. 盐酸吗啡中检查的特殊杂质有A.阿扑吗啡和罂粟酸B.阿扑吗啡C.阿扑吗啡、莨菪碱和其他生物碱D.阿扑吗啡、罂粟酸和有关物质E.阿扑吗啡和其他生物碱[解答] 本题考查重点是对盐酸吗啡特殊杂质检查项目的掌握。
特殊杂质的来源与特定药物的生产和贮藏过程有关。
7. 硫酸阿托品注射液含量测定的《中国药典》方法是A.紫外分光光度法B.有机溶剂提取后采用紫外分光光度法C.可见分光光度法D.双波长法E.高效液相色谱法答案：C[解答] 本题考查重点是对硫酸阿托品注射液含量测定方法的掌握。
硫酸阿托品属于生物碱类药物，在一定的pH条件下，生物碱类药物与氢离子结合成为生物碱的阳离子，酸性染料解离成为染料阴离子，阴阳离子定量地结合形成有色的离子对，可以定量地用三氯甲烷提取离子对，用比色法测定提取液的吸光度，即可计算出生物碱的含量8. 取供试品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1moL/L)滴定。
药物分析生物碱类药物分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性
盐酸麻黄碱水中易溶，乙醇中溶解，三氯甲烷 和乙醚中不溶；盐酸伪麻黄碱极易溶于水，易 溶于乙醇，微溶于三氯甲烷；秋水仙碱无臭， 遇光色渐变深，乙醇、三氯甲烷中易溶，水中 溶解，乙醚中极微溶。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
②托烷类药物理化性质
旋光性
氢溴酸东莨菪碱为左旋体，50mg/ml溶液比 旋度为－24～－27；硫酸阿托品和消旋山 莨菪碱均为消旋体，无旋光。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②托烷类药物理化性质 莨菪酸反应
水解生成莨菪酸，可为发烟硝酸硝化，在碱性 醇溶液中呈现深紫色，后转暗红色，最后颜色 消失（Vatili反应）；
hydrobromide） ①药物结构
②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
硫酸阿托品 （atropine sulfate）
N CH3 OH
O O
·H2SO4 ·H2O
2
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
消旋山莨菪碱 （raceanisodamine）
一、生物碱类药物性质与结构分析
（一）概述
（二）常见药物的结构与性质
（一）概述
性状
大部分由C、H、O、N等元素组成 多为结晶或非晶型固体 无色，少数为有色物质 多具有苦味，个别味极苦而辛辣，一般无臭 固体多具有确定的熔点，部分具有挥发性或升华性。
碱性
多具有碱性，受电效应及立体效应等影响，强弱差异较大。
①药物结构 ②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
药物分析生物碱类药物的分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
紫外特征吸收
盐酸伪麻黄碱0.5mg/ml溶液在251、257、263nm 波长处有最大吸收；
秋水仙碱在243与350nm波长处的吸光度比值为 1.70～2.00，
一、生物碱类药物性质与结构分析
2. 托烷类生物碱
硫酸阿托品 atropine sulfate
OH HH
N ·HCl
CH3 H3C H
白色结晶性粉末,无臭、味苦
一、生物碱类药物性质与结构分析
①苯烃胺类药物结构
秋水仙碱 colchicine
H3CO
H3CO H3CO
H N
CH3
HO
O OCH3
淡黄色结晶性粉末
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性 碱性 氨基醇双缩脲反应 旋光性 紫外特征吸收
吗啡兼有两性；茶碱显酸性，
碱性的生物碱可利用碱性与酸成盐,如盐酸麻黄碱；
碱性极弱的生物碱,以游离状态存在,如咖啡因和利血平，
溶解性
游离生物碱大都不溶或难溶于水,溶于或易溶于有机溶剂 碱性生物碱在稀酸溶液中成盐而溶解， 生物碱的盐类多易溶于水,不溶或难溶于有机溶剂
旋光性
多具旋光性， 中国药典中对许多生物碱都规定了旋光度测定，
麻黄碱和伪麻黄碱,碱性较强,易与酸成盐；
碱性
秋水仙碱碱性很弱,不与酸成盐，
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性 质
氨基醇双缩脲反应
盐酸麻黄碱和伪麻黄碱具有氨基醇结构, 可发生双缩脲反应，
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
旋光性
盐酸麻黄碱为左旋体,50mg/ml溶液测定比旋度 为 － 33 ～ － 35.5 ； 盐 酸 伪 麻 黄 碱 为 右 旋 体,50mg/ml溶液测定比旋度为＋61.0～＋62.5； 秋水仙碱为左旋体, 10mg/ml溶液比旋度为－ 425～－450，
天然药物化学 生物碱类药物分析
梯度洗脱
第三节
含量测定
一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗标准液8ml计算。 ＊ 溶剂：gHAc，一般用量10~30ml， ＊ 滴 定 剂 ： 0 . 1 mol/L HClO4/ 无 水 gHAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫 ＊ 做空白试验
常用试剂：I2—KI 碘化铋钾 碘化汞钾 鞣酸 硅钨酸
2．显色反应 生物碱固体 + 生物碱显色试剂→颜色 常用：C· H2SO4、C· HNO3、钼硫酸 特征鉴别试验 1.双缩脲反应（具有氨基醇结构的生物碱 的特征反应）
例如：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱
2.Vitali反应（托烷类）
供试品 发烟HNO3 黄色 醇制KOH 深紫色
2
反应的摩尔比是1∶1
ⅱ．加入高氯酸钡消除H2SO4的影响
CH CH2 CH(OH) CH3O N CH CH2 CH(OH) CH3O N
N 2 H 2 SO 4 N 2
N+ H
. SO2 4
N+ H
N 2 H 2 SO 4 2( N HClO 4 ) Ba (ClO 4 ) 2 BaSO 4 N 2 N 2
2( N HClO 4 ) 2( N HClO 4 ) 2HClO 4 N 2 2( N HClO 4 )
加入高氯酸钡，摩尔比是1∶2
iii 硫酸奎宁片的含量测定
供试品适量
分取氯仿液 氢氧化钠 溶液 高氯酸滴定 二甲基黄指示液 醋酐 氯仿
生物碱类药物的分析
3.Cl-反应
IR
含量测定 非水碱量法 原理 反应摩尔比为1∶1
测定方法
01
（约8ml）
02
溶剂 冰醋酸
03
滴定剂 高氯酸(0.1mol/L)
04
指示终点的方法 电位法 指示剂法
05
半微量法
3. 氢卤酸盐的测定
在冰醋酸中的酸性次序为
氢卤酸盐的干扰
酸性较强
需加醋酸汞的冰醋酸溶液
生物碱类药物的分析
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目录
CONTENTS
01
动物
05
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03
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02
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06
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04
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1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应
一、生物碱类药物的通性
3、可用非水碱量法测定含量
2、可与生物碱沉淀剂反应→↓
（一）碱性
* 季铵碱
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
＞芳酰胺
＞ N—芳杂环
＞芳胺
＞氨
芳香脂胺
＞ 脂肪胺、脂环胺
＞
麻黄碱、阿托品、奎宁
（二）溶解性
难溶于水 易溶于有机溶剂
C
D
E
A
A
136. 用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡的含量，以下叙述中正确的有 用中性乙醇作溶剂 用冰醋酸作溶剂 滴定前加入一定量醋酸汞试液 用高氯酸滴定液滴定 用结晶紫指示终点
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11. 非水滴定法测定硫酸奎宁片剂含量时，该药物与高氯酸的 的摩尔比为 A、1：1 B、 B、1：4 C、 C、 1：3 D、 D、1：2
12.提取酸碱滴定法所依据的原理是 12.提取酸碱滴定法所依据的原理是 A、游离生物碱不溶于水 B、游离生物碱溶于有机溶剂 C、生物碱盐可溶于水 D、生物碱盐溶于水，而生物碱则溶于有机溶剂而不溶于水 13.提取生物碱滴定法测定生物碱盐类药物时，最常用的碱化试 13.提取生物碱滴定法测定生物碱盐类药物时，最常用的碱化试 剂是 A、氢氧化钙 B、氢氧化钠 C、氨水 D、氧化镁
26.提取酸碱滴定法测定生物碱含量时，不易用强碱进行碱化 26.提取酸碱滴定法测定生物碱含量时，不易用强碱进行碱化 的生物碱的分子结构特点为 A、含有碱性氮原子 D、含莨菪酸 B、含酯结构 C、含酚羟基结构
E、芳香环侧链伪氨基醇结构
27.提取酸碱滴定法测定生物碱的含量时，规定提取溶剂的用量 27.提取酸碱滴定法测定生物碱的含量时，规定提取溶剂的用量 原则包括 A、通常提取四次 B、第一次的用量至少应为药物溶液体积的1/2 第一次的用量至少应为药物溶液体积的1/2 C、以后几次用量应为第一次的1/2 以后几次用量应为第一次的1/2 D、第一次的用量应和药物溶液体积相等 E、以后几次的用量依次适当递减
2.双缩脲反应鉴别盐酸麻黄碱的原理为 2.双缩脲反应鉴别盐酸麻黄碱的原理为 A、盐酸麻黄碱分子结构中含有仲胺基和铜离子形成紫堇色 配位化合物 B、盐酸麻黄碱分子结构中含有羟基与铜离子形成有色化合物 C、麻黄碱的碱性使铜离子形成碱式铜盐有色物 D、麻黄碱分子与铜离子形成有色化合物
3.双缩脲反应中鉴别麻黄碱时，水层中显蓝色的化合物为 3.双缩脲反应中鉴别麻黄碱时，水层中显蓝色的化合物为 A、[(C10H15NO)2CuO.2H2O] B、 [(C10H15NO)2CuO] C、 [(C10H15NO)2CuO.4H2O] D、 [(C10H15NO)2CuO.H2O] 4.取某生物碱加盐酸与氯酸钾置水浴上加热蒸干，残渣遇氨 4.取某生物碱加盐酸与氯酸钾置水浴上加热蒸干，残渣遇氨 气即显紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失，该药 物为 A、咖啡因 B、可待因 C、吗啡 D、利血平
17.盐酸吗啡属于下列哪类生物碱 7.盐酸吗啡属于下列哪类生物碱 A、托烷类 B、黄嘌呤类 C、苯烃胺类 D、异喹啉类
17.酸性染料比色法测定有色物质应为 17.酸性染料比色法测定有色物质应为 A、生物碱盐阳离子 C、游离生物碱 B、酸性染料解离出来的阴离子 D、A和B项下所形成的离子对
18.酸性染料比色法中最好的酸性染料为 18.酸性染料比色法中最好的酸性染料为 A、溴麝香草酚蓝 C、溴吩蓝 20.盐酸吗啡的鉴别反应为 20.盐酸吗啡的鉴别反应为 A、双缩脲反应 C、甲醛－硫酸反应 B、绿奎宁反应 D、紫脲酸铵反应 B、甲基橙 D、溴甲酚绿
14.提取生物碱滴定法测定生物碱盐类药物含量时，最常用的有 14.提取生物碱滴定法测定生物碱盐类药物含量时，最常用的有 机溶剂是 A、乙醚 B、乙醇 C、氯仿 D、苯
15. 提取生物碱滴定法测定生物碱，若碱性较强，提取剂不应 选用氯仿的原因为 A、氯仿不能提取生物碱 B、氯仿和水混容 C、碱性较强可使氯仿水解生成盐酸，使测定结果偏低 D、氯仿与生物碱结合 16.提取酸碱滴定法测定生物碱含量时，滴定反应的化学计量点 16.提取酸碱滴定法测定生物碱含量时，滴定反应的化学计量点 和滴定突越范围在 A、酸性区 B、碱性区 C、中性区 D、酸碱性区
30.酸性染料比色法中离子对被有机溶剂提取的完全程度取决于 30.酸性染料比色法中离子对被有机溶剂提取的完全程度取决于 A、提取常数 B、酸性染料阴离子的浓度 E、提取的方法
C、酸性染料的种类 D、有机溶剂的选用 31.酸性染料比色法测定生物碱药物的原理为 31.酸性染料比色法测定生物碱药物的原理为 A、生物碱溶于有机溶剂 B、生物碱在适宜的pH值溶液中形成阳离子 生物碱在适宜的pH值溶液中形成阳离子
1.中国药典规定鉴别盐酸麻黄碱的方法如下：取本品加水溶解 1.中国药典规定鉴别盐酸麻黄碱的方法如下：取本品加水溶解 后，加硫酸铜试液与20％氢氧化钠试液，即显色，加乙醚振 后，加硫酸铜试液与20％氢氧化钠试液，即显色，加乙醚振 摇后，乙醚层显紫红色，水层的颜色为 A、蓝紫色 B、蓝色 C、紫色 D、红色
28.提取酸碱滴定法测定生物碱盐类药物含量时，所用有机溶 8.提取酸碱滴定法测定生物碱盐类药物含量时，所用有机溶 剂应具备的主要条件为 A、与生物碱能相互结合 B、与水不相混溶
C、与生物碱或碱化试剂不发生任何反应 D、对生物碱溶解度大，对其他共存物溶解度尽可能小 29.影响酸性染料比色法测定结果的因素为 29.影响酸性染料比色法测定结果的因素为 A、有机溶剂 酸性染料 B、水分 E、水相pH值 水相pH值 C、共存强酸性物质 D、
21.盐酸麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应生成紫堇色配位化合 21.盐酸麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应生成紫堇色配位化合 物，加乙醚振摇，乙醚层显紫红色，水层蓝色，该反应称为 A、维他立反应 C、双缩脲反应 B、紫脲酸铵反应 D、绿奎宁反应
22. 双缩脲反应 鉴别麻黄碱时，乙醚层显紫红色，该颜色化合 物为 A、[(C10H15NO)2CuO.2H2O] C、 [(C10H15NO)2CuO.4H2O] 23.Vitali反应可以鉴别的药物为 23.Vitali反应可以鉴别的药物为 A、山莨菪碱 B、可待因 C、奎尼丁 D、阿托品 E、利血平 B、 B、 [(C10H15NO)2CuO] D、 D、 [(C10H15NO)2CuO.H2O]
C、酸性染料在适宜的pH值溶液中解离出阴离子 酸性染料在适宜的pH值溶液中解离出阴离子 D、生物碱形成的阳离子与酸性染料解离出的阴离子结合成 有色离子对 E、有色离子对溶于有机溶剂而不溶于水
7.非水滴定法测定生物碱的氢卤酸盐含量时，若加入醋酸汞的 7.非水滴定法测定生物碱的氢卤酸盐含量时，若加入醋酸汞的 量不足，则会使测定结果 A、偏高 C、不变 B、偏低 D、可能偏高，也可能偏低
8.非水滴定法测定硫酸阿托品含量时，该药物与高氯酸的的摩 8.非水滴定法测定硫酸阿托品含量时，该药物与高氯酸的的摩 尔比为 A、1：1 C、2：1 B、 B、1：2 D、 D、1：3
24.紫脲酸铵反应可以鉴别的药物为 24.紫脲酸铵反应可以鉴别的药物为 A、咖啡因 B、伪麻黄碱 C、吗啡 D、茶碱 E、奎宁
25.非水滴定法测定生物碱药物时，判断终点的方法一般为 25.非水滴定法测定生物碱药物时，判断终点的方法一般为 A、永停滴定法 B、电位指示终点法 C、自身指示剂法 D、指示剂法 E、pH值法 pH值法
9.冰醋酸是各种无机强 酸的区分溶剂，各种无机强酸再起中的 9.冰醋酸是各种无机强 酸性强弱顺序为 A、HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HNO3 B、 HBr>HCl> HNO3 > HClO4> H2SO4 C、 H2SO4 > HCl > HNO3 > HBr > HClO4 D 、HClO4> HCl > H2SO4> HBr>HNO3 10.非水滴定法测定硫酸奎宁原料药含量时，该药物与高氯酸的 10.非水滴定法测定硫酸奎宁原料药含量时，该药物与高氯酸的 的摩尔比为 A、1：1 B、 B、1：4 C、 C、 1：3 品或氢溴酸山莨菪碱的原理为 5.Vitali反应鉴别硫酸阿托品或氢溴酸山莨菪碱的原理为 A、该药物的碱性 B、该药物的分子结构中的托烷特征 C、该药物分子结构中的莨菪酸与发烟硝酸可发生氧化还原反应 D、该药物分子结构中的莨菪酸的苯环可发生硝基取代反应， 加醇制氢氧化钾试液显深紫色 6.中国药典测定生物碱药物的氢卤酸盐时，应预先加入的试剂为 6.中国药典测定生物碱药物的氢卤酸盐时，应预先加入的试剂为 A、醋酸汞水溶液液 C、醋酸汞的乙醇溶液 B、醋酸汞固体 D、醋酸汞的冰醋酸溶液