安定的生产工艺路线
精益生产实务安定化生产
通过机械化和工序改善， 减少操作者体力消耗。 通过多工序作业，减少操作人员。
省力化+省人化+消除动作浪费， 用最少的人仅生产市场需要的数量。
劳动生产效率=
例
上月：需求 1000台/日 本月：需求 800台/日
工序 10个
工序 10个
人员 10人
人员 8个
问题点：1个工序1个操作者，减员不可能
着眼点：抛弃单一工序操作、定岗定员观念 实行多岗位操作、非定员制观念
— 业绩辅导——建立伙伴关系的有效途径 —
业务教导
（Ｏ）了解部下 （一）学习准备 （二）工作传授 （三）试做 （四）检验
（一）学习准备
1、使他平心静气 2、告诉他将做何种工作 3、掌握他对该项工作的了解程度 4、创造使之乐园学习的气氛 5、使他进入正确的位置
— 业绩辅导——建立伙伴关系的有效途径 —
表扬、巩固员工行为
例：某员工销售额上升
Step1 指出其业绩大幅上升 % Step2 询问员工通过什么方式使销售额上升
（让员工有表达成绩、感受成就的机会） Step3 征求员工意见，
听取其成功之道 Step4 探讨将来怎么办
— 业绩辅导——建立伙伴关系的有效途径 —
业绩面谈
（一）面谈前准备
主管：1、员工做得如何； 2、是否达到当初目标； 3、回顾工作，如参加的培训； 4、初步业绩评估； 5、员工可能出现的分歧； 6、考虑员工发展。
考虑工序作业性质及质量要求，设计容 器的标准容量、尺寸大小和形状。
设计“水蜘蛛”作业用的台车车型，并 相应考虑仓库的物品配置。
确定“水蜘蛛”作业场所、准备货架及 仓库。原则上作业场所尽可能靠近相关工序， 货架分上下两层，做到不用弯腰即可作业。
苯二氮卓类化合物地西泮(安定)的几种合成方法
一:概述:苯二氮卓类化合物是一大类化合物，用作镇静剂、抗焦虑药和骨骼肌松弛剂。
它们具有良好的治疗窗，毒性低，药理作用广泛。
首次合成的苯二氮卓类药物为利巴韦林或氯氮卓类药物。
它是由L.Sternbach 和E里德偶然发现的。
当他们提交了一份他们认为可能是抗生素的样本时，他们错误地确定了化合物的结构，它在合成过程中重新排列成利眠宁。
利眠宁后不久出现的一种苯二氮卓类药物是地西泮，通常以安定的商标出售，它是典型的苯二氮卓类药物。
可以相对容易地，以大约50%的产率从市售起始材料5-氯-靛玉酸酐合成，合成方法如下所示。
方法一:（1）5-氯-N-甲基-靛红酸酐的合成：将25克5-氯-靛红酸酐溶于200毫升甲酰胺中，加入27克碳酸钠和18克甲烷。
将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后倒入300毫升温水中，得到粗N-甲基-5-氯-靛红酸酐。
乙醇再结晶得到85%的产率。
（2）7-氯-1-甲基-3,4-二氢-1H-1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的合成：将精细研磨的5-氯-N-甲基靛蓝酸酐（8.5g）、2.25 g甘氨酸、4.15 ml 苯乙胺和300 ml水的混合物在室温下搅拌qq3147906689小时。
34h 后，固体物质全部消失。
使用旋转蒸馏仪尽可能彻底地去除易挥发物质，残渣用600毫升醋酸处理，加热回流15小时。
混合物冷却后，在旋转蒸发器上尽可能多地除去醋酸，并用300ml乙醚处理棕褐色油渣。
在混合物短暂旋转后，结晶开始，无色结晶物质在静置一夜后收集，用乙醚洗涤（4.60克，熔点176.5-178°C）。
把乙醚滤液（两相）用足够的乙酸乙酯稀释使其均匀，用碳酸钠洗涤两次，然后用水洗，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。
结晶残渣（0.53g）再结晶得到0.43g产物，熔点177-179℃，总收率5.03g（91.8%）。
（3）4-乙酰-7-氯-1-甲基-3,4-二氢-1H-1,4-苯二氮卓-2,5-二酮的合成：将1.0克7-氯-1-甲基-3,4-二氢-1H-1,4-苯二氮卓-2,5-二酮（上述化合物2）和30毫升醋酸酐的混合物在克雷格管中加热回流8小时。
安定片的工艺流程ppt
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一、称量和预处理 物料应经缓冲区脱外包装或经适当清洁处理后才能 进入备料室。原辅料备料室的环境和空气洁净度与生 产一致,并有捕尘和防止交叉污染措施。 二、配料、混合 按处方量将地西泮、淀粉、糊精分别称量，盛放在 清洁的容器内，容器内外都应有标签。 将称量好的原辅料按等量递加法混合后再加入三维 运动混合机内。充分混合15分钟。按处方量配制35%37%的乙醇，盛放于不锈钢桶内。
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三、制粒 将混合好的料加入高速混合制粒机内。按工艺要求设 定干混时间2分钟， 加入配制好的粘合剂，设定湿混时间4 分钟，粘合剂要分次加入，不要一次加完，要经常观察颗 粒的软硬程度。 当混合制粒结束时，彻底将混合器的内壁和盖子上的 物料刮擦干净，以减少损失，消除交叉污染的风险。 四、干燥 干燥进程中温度应逐步升高，否则颗粒表面干燥后结成 一层硬膜。 五、压片 注意防止出现松片、粘冲、裂片、叠压现象。 五、清场： 按清场SOP进行清场，并填写生产记录。
甲基化的新合成工艺
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在新合成路线中,缩合、酞化及精制基本参照以往工 艺。改变的是下面方法：
一、甲基化:
II和硫酸二甲醋反应,可得IV（简称季铵盐）收率 86.5%,但经复试,仅为5 0一65%。通过试验表明,若IV分 子配比为1:2,后者滴加投料,于90一95℃反应3小时,收率 可稳定在85 ~ 90%。
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安定的基本信息
安定片主要成分为安定。 安定（Diazepam）基本信息： 中文别称：地西泮，苯甲二氮卓； 化学名称：7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢1,4苯并二氮杂卓-2-酮 化学式：C16H13ClN2O 分子量：284.4702
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安定的用处
1.主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫 和抗惊厥； 2.缓解炎症引起的反射性肌肉 痉挛等； 3.用于治疗惊恐症； 4.肌紧张性头痛； 5.可治疗家族性、老年性和特发性震颤； 6.可用于麻醉前给药；
年产40000吨苯酐(安定)的车间工艺设计
年产40000吨苯酐(安定)的车间工艺设计第一章文献综述1.1苯酐简述苯酐，全称为邻苯二甲酸酐（Phthalic Anhydride）,常温下为一种白色针状结晶（工业苯酐为白色片状晶体），易燃，在沸点以下易升华，有特殊轻微的刺激性气味。
苯酐能引起人们呼吸器官的过敏性症状，苯酐的粉尘或蒸汽对皮肤、眼睛及呼吸道有刺激作用，特别对潮湿的组织刺激更大。
苯酐主要用于生产PVC 增塑剂、不饱和聚酯、醇酸树脂以及染料、涂料、农药、医药和仪器添加剂、食用糖精等，是一种重要的有机化工原料。
在PVC 生产中，增塑剂最大用量已超过50％，随着塑料工业的快速发展，使苯酐的需求随之增长，推动了国内外苯酐生产的快速发展。
最早的苯酐生产始于1872 年，当时德国BASF 公司以萘为原料，铬酸氧化生产苯酐，后又改用发烟硫酸氧化生产苯酐，但收率极低，仅有15%。
自1917 年世界开始以氧化钒为催化剂，用萘生产苯酐后，苯酐的生产逐步走向工业化、规模化，并先后形成了萘法、邻法两种比较成熟的工艺[1]。
1.2苯酐的性质[2]苯酐，常温下为一种白色针状结晶（工业苯酐为白色片状晶体），易燃，在沸点以下易升华，有特殊轻微的刺激性气味。
分子式C8H4O3，相对密度1.527(4.0℃)，熔点131.6℃，沸点295℃（升华），闪点（开杯）151.7℃，燃点584℃。
微溶于热水和乙醚，溶于乙醇、苯和吡啶。
1.3苯酐的合成方法比较及选取1.3.1合成苯酐的主要工艺路线1.3.1.1 萘法[1]1.3.1.1.1反应原理萘与空气在催化剂作用下气相氧化生成苯酐。
+O OO 2V 2O 5CO 2OH 29/2++221.3.1.1.2 工艺流程空气经净化、压缩预热后进入流化床反应器底部，喷入液体萘，萘汽化后与空气混合，通过流化状态的催化剂层，发生放热反应生成苯酐。
反应器内装有列管冷却器，用水为热载体移出反应热。
反应气体经三级旋风分离器，把气体携带的催化剂分离下来后，进入液体冷凝器，有40%－60%的粗苯酐以液态冷凝下来，气体再进入切换冷凝器（ 又称热融箱）进一步分离粗苯酐，粗苯酐经预分解后进行精馏得到苯酐成品。
第七章第二式安定化生产人员的安定
第七章:第二招式—安定化生产:人员的安定7.1流线化生产线为改善活动之始NPS实施的第二个技法,就是安定化的生产方式,前文中所介绍的将传统的批量生产方式及水平布置,改变为单件流线的生产方式,严格来说,还不上是改善的活动.只是修正的活动.因为,我们只是将旧的生产线,重新再作安排.将物流批量变少,以及人员配置的观念修正过来而已,而对影响整个生产活动的人员动作品质,机器设备的可动率,产品的品质保证等等尚未具体加以改善.如果认为只要将传统的生产线转变为流线生产线后,就是整个改善活动的结束,那苦头就马上会跟着来临.其实,将传统的生产方式改为流线化生产线只是改善活动的开始,为什么呢?我们不妨结合一般生产现场常见的现象加以说明.首先,就机器设备来说,机器会有故障,故障一旦发生,生产活动当然必须跟着停下来,在传统生产方式的观念里,都是以在制品库存的方式,来减少对后制程的影响.维修的人员可以慢慢地修理.短则数十分钟,长则数小时甚至数天.然而,在流线化的生产方式里,机器设备改为依制程顺序衔接在一起,中间的在制品只有一个故障,整条生产线必然跟着全部停下来,设备连接越多,整条生产线停线的机会也越多,停线时间越长,这种状况如果不加以改善,很可能整条生产,线一天将做不到几个小时,许多人也就因为顾虑到这种问题,而认为无法实施流线化的生产,但这是失败者的想法,因为他是以在制品库存的方式来隐藏机器设备故障率的问题.表面上看挺合理.停机期间用库存在制品维持后续制程的生产,而实际上的代价却是故障率的居高不下,NPS的观念就是要以降低库存量的方式,将潜在的问题暴露出来,促使问题暴露,就必然要全心来降低设备的故障率.其次,就是人员的动作品质,人的工作是很有弹性的,不像机器设备仅能固定做某一种动作.但是,人的动作时间不稳定,时长时短,不像机器那样固定,这种不稳定,除了人与人之间的熟练度差异之外,同一个作业员,每一次作业时间也不会完全一样.造成这种不稳定的原因及改善的方法,将在后文中谈到,人员作业时间不稳定也会影响整个生产流线生产的安定性.只要其中一个作业员不能在生产的周期时间内完成其工作,整条生产线也会踊着停下来.第三,不良品的发生也会影响流线生产线的安定.生产线中,一旦发生不良品而且继续流到下一制程,去则下一个制程,也就无法继续加工下去,必须做换模或换线的动作,如果这些动作的时间过长,则在制品库存也要增加,而且也要使整条生产线停下来.总而然之,流线生产线建立之后,并非整条生产线就自然而然地会稳定地生产下去,相反却会暴露出更多潜在的问题点,,需要继续改善.而改善的主要目的就是要使生产线安定下来.如何使生产线安定下来,将在后文中,依照下列的顺序来介绍:(1)人员的安定;(2)机器的安定;(3)品质的安定;(4)物量的安定;(5)管理的安定.7.2人员安定取决于”标准作业”安定化生产的第一个需要安定的内容就是作业人员的工作的安定化,人员安定的主要目的,除了使生产线的速度稳定下来之外,还可以减少作业人员.NPS 以”标准作业”的方法来达到上述两上目的.“标准作业”的意义,在NPS的领域内,有不同的含义存在,一般工厂谈到标准作业,马上就联想到生产线上的每一个制程或每一部机器的操作顺序说明书,这种说明在NPS内,称之为作业标准指导书,还不能视作”标准作业”.NPS所谈到的标准作业涵盖的范围较为广泛,是包含整条生产线机器设备的布置,制程加工的顺序,物流的过程,标准在制品的设定,作业人员的配置,作业人员的动动等.以具体内容来说它包含了”标准作业票””标准作业组合票”,”产品加工能力表”,”作业指导书”,以及”作业要领书”等文件,这些文件表格的说明,将在往后介绍.流线化生产线的是否稳定,首先,要观察生产线是否在做”标准作业”.有没有在做”标准作业”主要不是看生产线有没有做上述表格,而是要看现场作业人员的\操作是否有规律及重复性.所以,”标准作业”又称为”规律作业”.生产线上的人员要安定下来,首先要做的就是要区别出””标准作业”与”非标准作业”.”非标准作业”顾名思义就是与”标准作业”相反,也就是没有规律性,没有重复性的作业,例如说,在装配线中,零部件突然用完了,作业员必须去补充,这个补充的动作发生的频率就没有规律,视每次放置的数量而异,其动作是不确定的,只是随机变动,任何一台机器做完了就立即去处理,没有重复性可言,这些动作,都称为”非标准\作业”.生产不稳定的主要原因就是没有将作业人员的作业动作中的”标准作业”与”非标准作业”区分出来,让一个作业人员同时负责这两种作业,作业人员如果一直都做”标准作业”的动作,生产当然稳定,可是,如果作业员同时必须做”非标准作业”,生产的动作就会被迫停顿下来,整条生产线当然也会受到影响而停下来.因此,人员的安定首先就是要分离”标准作业”与”非标准作业”,并且各指定专人负责,一般是以线上的作业人员来担任”标准作业”,另外准备一个人,专门在线外负责”非标准作业”的工作内容,这一个在线外专门负责”非标准作业”的人员称为”水蜘蛛”,就是指这个人的动作必须像在池塘中、浮在水面上游走的水蜘蛛一样地迅速、灵活.重要的是原来分散在线内作业人员身上的”非标准作业”,全部集中在一个”水蜘蛛”的身上,就形成了”水蜘蛛”的标准作业,从而使得整个生产线所有的作业人员都是在做”标准作业”,自然而然整个生产线就安定下来了.7.3产距时间--宛若指挥棒的节拍NPS的标准作业强调的是,要使生产现场的作业规律化,达到生产活动的稳定.所以,标准作业也是现场生产效率改善及主管管理的依据,因此可以说没有标准作业就没有改善.所有的改善都是从标准作业开始的.前文也谈到,NPS的标准作业,与一般公司使用的操作程序书等以个别制程为说明对象的标准化文件是不同的.后者在NPS的体系内,称之为作业标准.标准作业是为了将作业人员、制程设备的布置及物流过程等问题作最适当的组合,以有效地达成生产目标,而设立的标准化文件,标准作业的应用,可以说是NPS的一大特征.标准作业的制定是生产线上现场主管的职责,这与一般由办公室文秘人员起草的文件是不同的,标准作业是现场管理者自行制定,用来作为指导作业人员用的.由于是自己制定.因而执行标准作业的积极性也较高,同时也随时准备根据市场情况的变化对它进行改进,因为,NPS的标准作业,并不是一成不变的,而是必须依照市场需要量的,变化,经常作改变及改善,来达成目标.标准作业的设立要先掌握三个要素:产距时间、作业顺序、标准手持品,缺一不可.标准作业的第一个要素----产距时间,是一般和平理念中所没有的.产距时间的定义,是以市场一天或一个月有确定订单的需要数,除了作业人员一天或一个月的有效工作数而得.所谓有效工作时数是指作业员上班一天的时间扣除每天班胶会休息.,吃饭及打扫现场时间后的实际工作时数,举例来说,从上午8点上班到下午5点下班,上班时间共为9小时,若每天班前会5分钟,上午休息一次10分钟,中午午餐30分钟,下午休息10分钟,最后打扫5分钟,那么一天的有效工时就是8小时,又假设现在市场每天的需要量是1000台,每台为28.8秒,也就是,生产线应当要每隔28.8秒生产一台结束之后就可以达到市场的需要量了.产距时间从定义上来看,完全受到市场需要量及有效工时变化的影响,是一种目标时间,也是人为制定的,假设现在每需求量降为500台,那么产距时间就变为每57.6秒生产一台产`品,由此呆见,产距时间与工厂内现场实际的产出周期时间及有多大生产能力,多少作业人数一点关联都没有.一般人很[容易将产距时间与实际的生产周期时间混为一谈,这是错误的.聪明的读者,若能明了产距时间的定义,也就可以了解产距时间的重要性.NPS的理念就是不过量生产,在不建立库存.许多人都能够明了这个理念,但是,在生产现场实际操作,到底该如何做才能达到这个要求呢?关键就在于产距时间,因为产距时间就是以市场有订单能够卖得出去的量计算出来的,因此,现场里每一个生产单位,都必须依照此产距时间来安排生产,不可有生产越多越好的观念.否则,整个工厂的生产步调就全部乱了,在制品库存大,以及搬运,等待种种浪费也会因此而生.产距时间就像是交响乐团指挥的指挥棒节拍一样,整个乐团的乐手都必须依照指挥的节拍演奏,才能奏出完美的曲子.如果各奏各的调子,那不是变成的曲子.如果各奏各的调子,那不是变是噪音了吗?所以,生产现场也是要按产距时间来组织,才能达到完美的程度.7.4”标准作业”的其它两大要素-------------作业顺序,标准手持品标准作业的第二个要素是作业顺序,所谓作业顺序是指产品在生产加工中,从材料开始到成品为止依次变化的过程,包括加工物品的传送,机械的上料,下料,及作业员作业顺序的时间流向.作业员的作业顺序,不是物流的顺序,作业员的动作顺序在标准作业中有重要的意义,假若,作业员的作业动作不明确的话,各人依据各自的喜好顺序工作,就会破坏整个生产线操作的规律性.而成为没有标准的作业,而且,作业员若不遵守作业顺序的话,也会产生种种的弊病.例如:误把未加工完毕的物传入后制程因而导致机械损坏或装配线停线等等.在设定作业顺序时,也要具体地考虑工作分配是否合理,是否均衡,以及作业量再分配的可行性,双手的使用方式,双脚的站立位置等,如此一一适当地作出明确规定之后,作业,员就能安全地,有效地,有自信的地依照这样的作业\顺序生产出良好的产品.标准作业的第三个要素素是标准手持品,标准手持品是指为了使生产活动能够重复地持续下去,而必须的生产制程内的在制品,正在机械内加工物`品,也是属于标准手持品的一部分,生产线上若缺少一标准手待品的话,生产就会中断,形成停线.标准手持品虽然是必须的在制品,但也要设法降低,标准手持品的数量与机械配置的方法及作业作业顺序有密切的关联,一般来说,作业员的作业顺序动线若与机械加工物流的顺序同向的话,制程间就必须要有一个手持品,若逆向的话,则制程间的手持品就不需要了.除了这种顺序的关联外,有时为了品质检查的必要,也必须设立一定数量的手持品,必须等待温度下降到某一个程度,或者必须等待干燥几分钟后,才能传送到下一个制程继续加工的产品,也必须设立标准手持品.标准作业一般是以”标准作业票”、”标准作业组合票”及”产品加工能力表”、”作业标准指导书”、”作业要领书”等表现出来,.常用的是前三者,此三者也是一般生产理念所没有的,在此略作介绍.后两者是常见的文件因此不再表述.“标准作业票”包含整个生产线机器配置、加工物流的顺序,作业人员作业顺序的规定及人员配置,标准手持品的旋转位置及数量,品质检查,安全注意事项以及产距时间等内容,而非单纯的机械布置图而已.“标准作业组合票”主要用来观察,分析,记录一个作业员的作业顺序过程,.所以,必须依照该作业顺序记录,并记上作业内容,作业时间及产距时间等内容.从作业组合票可以看出作业员的作业时间是很合理,如果所分配作业量的组合时间刚好等于产距时间,那就是理想的,如果大于产距时间,就表示无法生产出必要的数量,必须以加班的方式来完成.如果少于产距时间,就表示会生产过量或者有等待现象发生,不管太长或太短都需加以改善.“产品加工能力”主要是按不同产品分析,掌握每一制程的生产能力,要分析出人的时间,机械的时间,换模,换线的时间,以及设备的可动时间.设备的生产能力若无法达到目标能力,首先必须设法减少换模,换线时间,以及提高可动率,最后,再考虑改善人的动作品质及机械的动作品质,以突破瓶颈.7.5由”水蜘蛛”来做”非标准作业”标准作业明重复性,规律性的作业,无庸讳言,生产现场一定还会存在一些偶发性没有规律性的事情,这些事情就统称为”非标准作业”.为了使生产线安定下来,同一个作业员不可以同时从事”标准作业”与”非标准作业”.而必须将两者分离开来,让作业员专心从事”标准作业”这个人就称为”水蜘蛛”.精确地说,”水蜘蛛”的工作就是要将这些”非标准作业”变成他的”标准作业”,以超多回供料且在复数的生产线中,以每次供应一套均衡供料的方式来保证生产线的持续作业.实行”水蜘蛛”供料的主要目的是要让生产线的管理者通过供料与产距时间的差异,发现生产线上的问题点,以便迅速,顺利地进行改善,而不是指搬运的合理化.在”水蜘蛛”的作业用下生产得到了巨大的改善.首先是使生产联机操作员的动作品质提高,不但作业时间缩短,而且速度也稳定,使生产线可持续进行作业,不会因为偶然事情干扰,不稳定而造成停线.其次,水蜘蛛以成套的方式供应物料,可以消除拿取零件的选择动作,使作业员仅需拿取零件,即可装置于工作物上,作业员就可以从”装配工”变成”装置工”,有助于多能工化及新人的训练,,以成套的方式\装置可以避免误装或漏装零件的错误,减少不良品,此外,生产线的生产迟误或超前,也都可以立即知道,因此,”水蜘蛛”的供料速度是要配合生产线的产距时间进行的,若两者顺序不配合就表示有问题产生.最后,作业员如作业动作较快,应付有等待的现象出现,也能立即反映出来.要做到”水蜘蛛”方式供料,可依下列的步骤来准备:步骤一确定实施”水蜘蛛”供料的产品及制程,要求做到按产距时间准备一套,供应一套的均衡供料方式为改进的目标,并且做出检料单.步骤二所需的容器大小,形状,以及标准容量的设计要考虑到制程的作业性质及品质要求.步骤三设计使用的车型和仓库的物品配列,使”水蜘蛛”容易检取.步骤四确定场所,准备棚架及仓库.原则上选定的场所,应尽可能靠近对象制程的地方,棚架分为上下两层,做到不用弯腰,只需肩膀倾下即可检料为佳.步骤五确定在生产线旁的供料点,设置供料台.物料从台台上移动至供应台应方便容易,便于作业拿取,原则上,每次只供一台.步骤六设计并制作”水蜘蛛”所需的检料台,台车要设计成手推式,具有前后左右自在转向的车轮,一部台车放置一套物品为佳,并且做到使”水蜘蛛”可一面推车,一面读取”检料单”,拿取物品及消去”检料单”上已完成项目的方便程度.步骤七确定”水蜘蛛”的人选.”水蜘蛛”不但动作要迅速,同时头脑也要清晰灵活,能够掌握生产线上的瞬息变化,懂得采取因应措施,所以,人选非常重要,一般都是由作为下一任的基层管理者的后备人选来担任”水蜘蛛”.7.6”少人化”有利于于人员的安定笔者在工厂现场指导NPS改善活动时,常碰到的一个问题就是:” 我们劳力不足,产量上不去. ” 但是,经过现场巡视后, 笔者所给出的答案都是”人太多了, 所以产量上不去. ” 咋听之下, 一般人都反应不过来, 以为我是在开玩笑. 其实不然, 主要的原应就是传统生产方式在搬运, 找寻, 取放的动作上浪费了太多人力.根据实极经验, 每一家传统式工厂, 在这一方面所浪费的人力, 至少有30%以上. 另外1一点, 就是对“ 少人化“的认知不足, 当然也就不知该如何做到“ 少人化“了当然, 所说的“人太多所以产量上不去“ , 是有所指的, 那是指劳动生产率太低. 劳动生产率的定义是指一个工人平均一天的生产量, 或是类似的表示方法. 在数学上的表现方式就是分子是每天的总生产数量, 分母是生产纤上的人员总数. 工厂要进步, 要能持续支付员工的薪资, 要能永久生产下去, 生产率的提高是一个必须持续追求的目标.在以往物资缺乏, 生产什幺都能卖得出去的“ 卖方市场“ 时代, 只要将生产量尽量做得多和快, 就是提高生产率的最佳方法. 作业的方式也刻意地细分化, 机械式地重复做一小项工作内容, 以提高作业员的熟练程度, 进任而提高产量. 作业人员的配置也十分固定, 这就是“ 大量生产“ 的时代.而现在同样的物品大家都需求的时代已经过去了, 取而代之的是多品种, 少数量, 短交货期的时代的到来, 也就是消费市场导向的时代. 在市场导向的时代, 生产的数量完全要由市场的需求来决定, 换句话说, 生产的数量不能再像以往一样漫无止境地越多越好, 而是受市场订货的限制.在条件生单数量有限制的条件下, 生产率的提升就必须以减少分母上的人数来获得---------- 一般人所想到的减少人数的方法, 大都是斥资机械化或自动化, 这种花大钱的自动化或机械化, 并不是最好的方式, 有时还可能增加了太多的产量, 超出了市场的需要量.少人化是指要以顾客的需要量, 用最少的人数, 最经济的成本来生产产品. 举例来说, 莫产品有10个制程配置10个人成产1000台, 理论上来说, 仅须安排8个人生产就足够了. 但是, 实际生产中作业细分的结果导致每个制程都需1个人来生产, 要减掉2个人, 就变成没有可能了.为了实现对应于生产量的少人化, 必须要拋弃单一制程操作, 非定员制的配置方法. 即必须先拋弃大量的生产时代的“固定观念“省力化及省人化是区于少人化的另外两个概念. 三者的意义是不同的, 顺便作一些说明.省力化只是减少了人的体力, 但是人数仍然没有减少. 比方说, 鉆床原先要人操作鉆孔, 現在改為人僅須上, 下料, 機器可以自動進刀. 這就減少了人的體力, 但是作業員仍然沒有省掉.省人化只是減少了人員,但是浪費的動作並沒有消除掉,比方說,上述的鑽床,可以變成一個人操作兩臺機器,就是利用第一部機器加工的時間,去做第二部的上、下料動作,可以減少一個人,但是,整個機械動作及人員動作的浪費並沒有消除掉.而少人化是要消除掉動作的浪費,用最少的作業人員僅生產市場需要量.7.7生產流線化有助員工”多制程操作”NPS生產率提昇的觀念,是以減少分母的人數,為主要的出發點,此即少人化的意義所在,實施少人化的基礎條件,就是生產線要先流線化,然後使作業員能夠從事多項制程的工作,拋棄傳統的一個制程一個人操作的固定化觀念.在以往大量生產的時代,為追求高產量,所以就將作業徹底地細分化,例如擰螺絲的作業員,每天的工作就是固定在擰那幾個螺絲,貼標簽的作業員,每天就是在貼那幾個標籤,做鞋子工廠的某個工人,每天僅做右邊的鞋子,做了十年,可是有一天要他去做左邊的鞋子,卻不會做,類似這种機械式單純化的工作,連續做了五年,十年之后,每一個人都是重復在做同樣的工作,難道不會感到厭倦嗎?可是,套上一句流行的話:”人在江湖,身不由已”,為了一家的生活,雖然不滿意但也不得不做下去,可以說是失去了人性的尊嚴.相反地,如果過分尊重人性的尊嚴,讓每一位作業員都隨心所欲去做他喜歡的工作,按照他自己喜歡的模式去工作,不但生產率低落,同時又會增長個人主義的氣氛,破壞團隊合作的精神,使整個工廠的管理困難增加,從而使公司失去競爭力,走向倒閉之路.所以,提昇生產率和尊重人性的尊嚴,似乎是一個兩難的問題,難以同時滿足這兩方面的需求,然而,NPS多制程操作的方法,卻使這一難題得以解決.多制程操作,顧名思義就是一個作業人員能夠操作兩個以上的不同制程.實施多制程操作除了建立流線生產(U字型布置,廢止離島作業,專用型的小型設備,安全的作業環境)之外,尚須考慮下列各點:7.7.1離人化離人化就是將機器設備的”人的工作”及”機械的工作”分離開來,使作業人員在機器動作時,能夠離開機器設備,生產成本包含人的成本及機器設備的成本,如果機器在動作中,人員無法離開,那麼這一個制程的成本就必須包含人的成本及機器的成本.反之,在機器設備運作時,人員可以離開,那麼人的成本就可以節省下來.所以,機器設備必須設法能夠”離人化”7.7.2走動作業一般家電產品或電子產品的裝配作業,作業人員都是坐在輸送帶旁邊作業,這种坐姿方式長久下來,容易使足部功能退化,多制程操作要求一個作業員能夠操作多個制程,不能僅在一個固定的工作,而必須走動操作不同的制程,走動作業,其實也不是什麼新觀念,例如,家庭主婦每天在廚房做菜就是一种走動作業的方式.7.7.3多能工的培養如果生產線已經改成要求采用多制程操作了,但是作業員仍然只會一种制程的操作技能,那也無法實現多制程操作.所以,必須培養多能工.7.8”多能工”實施要點多能工就是一個作業員能夠操作兩种以上不同制程的作業技能,培養多能工的主要目的,不是為哪一天有人請假時,有替代的作業員可以使用,而是為了達到”少人化”、來提高生產率、並使生產而是為達到”少人化”來提高生產率,並使生產的物資流動順暢的目的.有些工廠作業人員雖然已經培養訓練成具有多項從事某一固定制程的工作.這种具備多能技能,但僅應用一种技能的情形,稱之為”復能工”.”復能工”並不能達到”少人化”的目的,也無法操作多制程作業,與”少人化”的多能工是有很大的差別的.工廠要培養多能工,必須注意以下各要點:7.8.1作業簡單制程中一定有些必須花費長時間才能學會的技能,特別是更換,調整的作業,像這种作業,對多能工的培養是一大阻礙.制程的操作應趨向於單純化,盡可能做到簡單易於掌握,機械設備也要徹底地標準化.7.8.2適當指導工廠內多能工化的推廣,各個制程主管干部的適當指導是不可或缺的條件,對生產整體每一制程的關鍵,最了解的人不是作業員,而是現場第一線的管理者,如班長,領班之類,多能工的培養是現場干部的重要工作事項之一.7.8.3標準作業對新手的培訓,應著重作業的順序及內容,而且要以書面的方式表現出來,使任何人一看都能充分明白.因此,有關標準作業的作業指導書及作業要領書要準備妥當.7.8.4整體推廣多能工的培養,如果僅在某一個單位內實施,有時會引起不平之鳴,為了避免這种困擾,最好整個工廠一起實施.由總經理或廠長先發佈通告,使全員知道公司的政策方針.此外,每天班前班後會時向作業員灌輸多能工的觀念.定期舉辦多能工競賽,並且表揚優秀的多能工及實施單位.7.8.5制定計劃多能工的培養不是一朝一夕就能完成的,必須要有耐心持續做下去,此外為了掌握實施的進度,實施計劃的制定也是很重要的.可以制定”多能工技能訓練計劃表”.”多能工技能統計表”等等,對個人及單位整體做定期的追蹤考核.7.8.6改良設備設備的改良應以容易操作,達到”離人化”程度、使作業員只做取放的動作。
稳定剂生产工艺流程
稳定剂生产工艺流程英文回答：Stabilizers are substances that are added to various products to enhance their stability, improve their performance, and prevent deterioration. The production process of stabilizers involves several steps, including raw material preparation, mixing, reaction, purification, and packaging.The first step in the production process is raw material preparation. This involves sourcing and selecting the appropriate raw materials, such as chemicals and additives, that will be used to produce the stabilizer. The quality and composition of the raw materials are crucialfor ensuring the desired properties and performance of the stabilizer.Once the raw materials are prepared, they are mixed together in the appropriate proportions. This mixing stepensures that the different components of the stabilizer are evenly distributed throughout the mixture. Various mixing techniques, such as mechanical stirring or high-speed blending, can be used depending on the specific requirements of the stabilizer.After the mixing step, the mixture undergoes a reaction process. This involves subjecting the mixture to specific conditions, such as temperature and pressure, to facilitate chemical reactions between the components. The reaction step is crucial for the formation of the desired stabilizer compounds.Once the reaction is complete, the mixture is then subjected to a purification process. This involves removing any impurities or by-products that may have formed during the reaction step. Purification techniques can include filtration, distillation, or crystallization, depending on the nature of the impurities.Finally, the purified stabilizer is packaged into suitable containers for distribution and storage. Thepackaging step ensures that the stabilizer remainsprotected from external factors, such as moisture or light, that may affect its stability and performance.In summary, the production process of stabilizers involves raw material preparation, mixing, reaction, purification, and packaging. Each step is crucial for producing high-quality stabilizers that meet the desired specifications and performance requirements.中文回答：稳定剂是一种添加到各种产品中以增强其稳定性、改善其性能并防止变质的物质。
米氮平市场分析及合成路线
米氮平市场分析及合成路线引言概述：米氮平是一种常用的抗精神病药物，具有抗精神病、镇静安定、抗抑郁等作用。
本文将对米氮平的市场分析及合成路线进行详细探讨，以匡助读者更好地了解这一药物。
一、市场分析1.1 市场需求：米氮平作为一种抗精神病药物，在精神病治疗领域有着广泛的应用。
随着精神疾病患者数量的增加，市场需求也在不断增长。
1.2 竞争格局：目前市场上存在着多个品牌的米氮平药物，竞争激烈。
各个品牌在价格、包装、宣传等方面展开竞争，争夺市场份额。
1.3 市场趋势：随着医疗技术的不断进步，米氮平的研发和生产技术也在不断提高，未来市场前景广阔。
二、合成路线2.1 基本原理：米氮平的合成路线主要包括苯甲酰氧基-3-溴丙酸乙酯与2-氨基-5-氯吡啶的缩合反应、氢化反应、脱保护反应等步骤。
2.2 合成步骤：首先将苯甲酰氧基-3-溴丙酸乙酯与2-氨基-5-氯吡啶缩合，然后进行氢化反应得到中间体，最后经过脱保护反应合成米氮平。
2.3 合成优势：该合成路线简单高效，原料易得，反应条件温和，适合于规模化生产，成本低廉。
三、合成工艺改进3.1 反应条件优化：通过对反应条件的优化，可以提高反应的产率和选择性，减少副产物的生成，提高合成效率。
3.2 催化剂选择：合适的催化剂可以加速反应速率，提高反应的选择性，降低反应温度和压力，减少能耗。
3.3 工艺改进：在合成过程中，可以通过改进工艺流程、优化条件控制、提高设备利用率等措施，进一步提高合成效率。
四、市场前景4.1 市场增长：随着人们对精神疾病的重视和治疗水平的提高，米氮平市场需求将持续增长。
4.2 技术进步：随着合成技术的不断改进和创新，米氮平的生产成本将进一步降低，市场竞争力将增强。
4.3 品牌建设：在市场竞争激烈的情况下，品牌建设将成为企业发展的关键，提升产品知名度和市场份额。
五、发展建议5.1 加强研发：不断加大对米氮平的研发投入，提高产品质量和技术水平，开辟新型米氮平药物，拓展市场。
地西泮的工艺
地西泮的工艺地西泮（Diazepam）是一种苯二氮䓬类药物，具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌肉放松等作用。
地西泮作为一种重要的药物，在医疗和临床实践中得到广泛应用。
下面是关于地西泮的工艺的详细解释。
地西泮可以通过多种方法合成，其中最常用的是草酸地西泮合成法。
草酸地西泮合成法的步骤如下：1. 准备原料：乙酸地西泮和草酸二乙酯。
2. 反应步骤：(1) 将乙酸地西泮和草酸二乙酯加入反应釜中，并加入适量的有机溶剂，通常选择乙酸乙酯或氯仿。
(2) 将反应釜加热至适当温度，通常为80-100摄氏度。
(3) 反应进行一段时间后，将反应液冷却至室温。
(4) 过滤沉淀，收集沉淀并沉淀干燥。
(5) 最后通过结晶、结晶滤液和干燥等步骤，得到地西泮的草酸盐。
草酸地西泮合成法是一种常规的工艺方法，通过该方法可以得到较高纯度的地西泮。
除了草酸地西泮合成法之外，地西泮还可以通过其他方法进行合成，如戊酰亚氨基-二氰加成法、环化反应法和脱卤代表法等。
这些方法的步骤与草酸地西泮合成法有所不同，但最终都能得到地西泮。
在工艺过程中，需要对反应条件进行控制，以获得较好的产物收率和产品质量。
温度、反应时间、反应物比例和溶剂选择等因素都会对反应过程和产物质量产生影响，需要通过实验和优化来确定最佳的工艺条件。
在工艺过程中还需要注意安全性和环境保护。
有机溶剂的选择应尽量选择环保无害的溶剂，减少对环境的污染。
同时，对于反应釜的密闭性和操作条件的安全控制也非常重要，确保工作人员的安全。
总之，地西泮的工艺主要是通过合成法来获得合适纯度的地西泮。
草酸地西泮合成法是常用的方法，但也可以通过其他合成方法来得到地西泮。
在工艺过程中，需要对反应条件进行优化，并注意安全性和环境保护。
地西泮的工艺是一个复杂而关键的过程，对于药物的研发和生产起到重要的作用。
年产80吨安定车间工艺设计
年产80吨安定车间工艺设计——环合、精制工段商鹤群应用化学专业应化0702班学号070105040指导教师周莉莉讲师摘要安定，又名地西泮。
英文名为diazepam；Valium。
属于苯二氮卓类杂环类化合物，是一种镇静催眠药。
有镇静、催眠、中枢性肌肉松驰及抗惊厥、抗癫痫作用。
本次设计为年产80吨安定车间工艺设计—环合精制工段。
本设计工艺采用的工艺路线为以对硝基氯苯和苯乙腈为原料经过缩合反应，得到中间体异噁唑，再经过甲化、还原、酰化三步反应得到中间体甲基酰化物，最后经过环合、回收、精制等工段，得到了安定成品。
其生产工艺流程可以分为六段,即缩合、甲化、还原、酰化、环合、精制工段。
本文主要设计环合、精制两个工段。
经过物料衡算，能量衡算。
设备的选型及管道设计，设计出能够满足生产要求的安定生产的环合、精制生产车间。
设计所得成功主要由设计说明书和设计图纸，其中图纸包括车间设备平面布置图、工艺流程图、主要设备装备图。
关键词：安定环合精制工艺设计A Technology Design For 80 Tons Dizepam ProducedPer Year——Cyclization, refined sectionAbstractStability, also known as diazepam. English called diazepam; Valium. Belongs to benzodiazepine class of heterocyclic compounds, is a sedative hypnotic. With sedative, hypnotic，central muscle relaxant and anticonvulsant, antiepileptic effect.The design for the annual output of 80 tons of stability and plant process design - refined stage of cyclization. The design process is the process route used to nitrochlorobenzene acetonitrile and benzene as raw materials by condensation reaction of the intermediate isoxazole, and then through a technology, acylation reaction of the intermediate three-step acylation of methyl objects finally, after cyclization, recycling, refining processes, has been stable finished product. The production process can be divided into Liuduan, namely condensation, a technology, reduction, acylation, cyclization, refining stage. In this paper, the design cyclization, refined in two stages. Through the material balance, energy balance. Equipment selection and pipeline design, design stability and production requirements to meet the cyclization production, refining workshop. Mainly by the success of the design from the design specifications and design drawings, including drawings, including workshop equipment, floor plan, flow chart, the main equipment and equipment plans.Key words: Diazepam Cyclization Refined Process Design目录前言 (1)第1章概述 (2)第1.1节安定的概述 (2)第2章安定的生产工艺流程 (4)第3章物料衡算 (8)第3.1节设计任务 (8)第3.2节环合工段的物料衡算 (8)第3.3节精制工段的物料衡算 (18)第4章热量衡算 (23)第4.1节热量衡算目的 (23)第4.2节热量衡算依据 (23)第4.3节热量衡算基础数据的计算和查取 (24)第4.4节环合工段的热量衡算 (28)第4.5节精制工段的热量衡算 (39)第 5 章设备选型与计算 (44)第5.1节主要设备的选型与计算 (44)第6章工艺流程图 (50)第6.1节带控制点的工艺流程图的要求 (50)第7章车间布置设计 (51)第7.1节设计依据 (51)第7.2节车间布置 (52)第8章劳动保障与安全生产 (54)第8.1节车间安全生产守则 (54)结论 (56)附录 (57)参考文献 (59)致谢 (60)前言安定，又名地西泮。
安定的生产工艺路线
安定的生产工艺路线组长：石珍组员：洪小苹、任世娇、朱旭琳、王守亮、王景林COCI +NHClCH3ZnCl2ClCH2NHCOCO CH2NH COO CH2CICOCOCH3CH2NH2NH4OHNC NCH3COCH2<1><2><3><6><8><9>一、药品基本信息安定中文别称：地西泮，苯甲二氮卓；化学名称：7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮化学式：C16H13CLN2O随着安定药的出现和使用，精神病治疗进入了化学治疗阶段。
安定药能使精神病人的狂躁症状缓解，幻觉妄想消失、神志错乱得以纠正，达到了“安神定志”，缓解精神病的效果，其副作用小、毒性低而受到公众极大欢迎。
二、制备安定的合成路线制法一：<1>苯甲酰氯<2>对（甲氨基）氯苯<3>2-甲氨基-5-氯二苯酮<4>苄氧羰基甘氨酸<5>N,N-二环己碳二亚胺<6>【2-（2-苯甲酰）-4氯苯基-N-甲基氨基甲酰甲基】氨基甲酸苄酯<7>乙酸<8>5-氯-2-（N-甲基甘氨酰胺基二苯酮<9>7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，地西泮工艺技术：1、将苯甲酰氯[1]482g放入装有温度计、搅拌器及回流冷凝器的反应器中，加热至110℃，搅拌下加入对甲氨基氯苯【2】194g。
将混合物加热到180℃后添加氯化锌230g。
然后慢慢将反应物质温度提升到220～230℃，于此温度保持到不再产生氯化氢气体为止（约1～2h）。
然后冷却至120℃，注意与水混合并将混合物加热、回流。
反复倾出上部的水层2～3次。
最后将不溶于水的褐色物质悬浮于35ml水、500ml醋酸与650ml浓硫酸的混合液中，加热回流17h。
冷却至将均匀的暗色溶液倒入冰水中。
年产80吨安定车间工艺设计
年产80吨安定车间工艺设计年产80吨安定车间工艺设计诚信申明本人申明：我所呈交的本科毕业设计（论文）是本人在导师指导下对四年专业知识而进行的研究工作及全面的总结。
尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢中所罗列的内容以外，论文中创新处不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京化工大学或其它教育机构的学位或证书而已经使用过的材料。
与我一同完成毕业设计（论文）的同学对本课题所做的任何贡献均已在文中做了明确的说明并表示了谢意。
若有不实之处，本人承担一切相关责任。
本人签名：年月日年产80吨安定车间工艺设计——环合、精制工段商鹤群应用化学专业应化0702班学号070105040指导教师周莉莉讲师摘要安定，又名地西泮。
英文名为diazepam；Valium。
属于苯二氮卓类杂环类化合物，是一种镇静催眠药。
有镇静、催眠、中枢性肌肉松驰及抗惊厥、抗癫痫作用。
本次设计为年产80吨安定车间工艺设计—环合精制工段。
本设计工艺采用的工艺路线为以对硝基氯苯和苯乙腈为原料经过缩合反应，得到中间体异噁唑，再经过甲化、还原、酰化三步反应得到中间体甲基酰化物，最后经过环合、回收、精制等工段，得到了安定成品。
其生产工艺流程可以分为六段,即缩合、甲化、还原、酰化、环合、精制工段。
本文主要设计环合、精制两个工段。
经过物料衡算，能量衡算。
设备的选型及管道设计，设计出能够满足生产要求的安定生产的环合、精制生产车间。
设计所得成功主要由设计说明书和设计图纸，其中图纸包括车间设备平面布置图、工艺流程图、主要设备装备图。
关键词：安定环合精制工艺设计A Technology Design For 80 Tons Dizepam ProducedPer Year——Cyclization, refined sectionAbstractStability, also known as diazepam. English called diazepam; Valium. Belongs to benzodiazepine class of heterocyclic compounds, is a sedative hypnotic. With sedative, hypnotic，central muscle relaxant and anticonvulsant, antiepileptic effect.The design for the annual output of 80 tons of stability and plant process design - refined stage of cyclization. The design process is the process route used to nitrochlorobenzene acetonitrile and benzene as raw materials by condensation reaction of the intermediate isoxazole, and then through a technology, acylation reaction of the intermediate three-step acylation of methyl objects finally, after cyclization, recycling, refining processes, has been stable finished product. The production process can be divided into Liuduan, namely condensation, a technology, reduction, acylation, cyclization, refining stage. In this paper, the design cyclization, refined in two stages. Through the material balance, energy balance. Equipment selection and pipeline design, design stability and production requirements to meet the cyclization production, refining workshop. Mainly by the success of the design from the design specifications and design drawings, including drawings, including workshop equipment, floor plan, flow chart, the main equipment and equipment plans.Key words: Diazepam Cyclization Refined Process Design目录前言 (1)第1章概述 (2)第1.1节安定的概述 (2)第2章安定的生产工艺流程 (4)第3章物料衡算 (8)第3.1节设计任务 (8)第3.2节环合工段的物料衡算 (8)第3.3节精制工段的物料衡算 (18)第4章热量衡算 (23)第4.1节热量衡算目的 (23)第4.2节热量衡算依据 (23)第4.3节热量衡算基础数据的计算和查取 (24)第4.4节环合工段的热量衡算 (28)第4.5节精制工段的热量衡算 (39)第 5 章设备选型与计算 (44)第5.1节主要设备的选型与计算 (44)第6章工艺流程图 (50)第6.1节带控制点的工艺流程图的要求 (50)第7章车间布置设计 (51)第7.1节设计依据 (51)第7.2节车间布置 (51)第8章劳动保障与安全生产 (54)第8.1节车间安全生产守则 (54)结论 (56)附录 (57)参考文献 (59)致谢 (60)前言安定，又名地西泮。
四安定的工艺技术方案
2022 年地西泮片曾经用名：安定片产量(产值)地区分布统计图从质量部门批准的供货单位购进原辅材料。
原辅料须检验合格由 质量部门放行后,方可使用。
原辅料生产商的变更应通过小样试验， 必要时须通过验证。
编号 设备名称 1 高速混合制粒机 2 高效沸腾干燥机 3 旋转压片机 4 旋转式数片灌装机 5 三维运动混合机6 二维运动混合机7 快速整粒机8 旋振筛 9 万能粉碎机 10 回转式自动塞纸机 11 自动理瓶机 12 铝箔封口机 13 圆盘定位式旋盖机生产能力 100kg/次 50- 100kg/批 15 。
9 万片/小时48 瓶/分 300kg1000kg100—500kg/小时180-2000kg/小时 100-300kg/小时 45 瓶/分 80 瓶/分 60 瓶/分 60 瓶/分数量(套)1 1 4 1 1111 1 1 1 1 1规格型号 GHL-250 GFG —300 ZP37A XSG SYH-600 EYH — 4000KZL-200ZS-650 30B SZ45 LPJ- Ⅱ LBF — Ⅱ XS —Ⅲ材料 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢不锈钢不锈钢不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢物料应经缓冲区脱外包装或者经适当清洁处理后才干进入备料室. 原辅料备料室的环境和空气洁净度与生产一致，并有捕尘和防止交叉污染措施。
原辅料使用前应目检，核对毛重.称量用的衡器应定期校验,做好校验记录,并在已校验的衡器上贴上合格证，称量衡器使用前应由操作人员进行校正。
筛网每次使用先后，应检查其磨损和破裂情况，发现问题要追查原因并及时更换。
配料前应按领料单先校对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、包装情况。
按处方量将地西泮、淀粉、糊精分别称量，盛放在清洁的容器内，容器内外都应有标签，写明物料品名、批号、分量、日期和操作者姓名.将称量好的原辅料按等量递加法混合后再加入三维运动混合机内. 充分混合15 分钟。
地西泮的合成工艺
环合 由2-(N-甲基-2-氯乙酸胺基)-5-氯二苯酮(珊,简称甲 基酞化物)和六次甲基四胺、盐酸在含水甲醇中反 应,成品收率95.4%。
上述新合成路线,改变了经中间体氨基酮制备安定 的传统方法,总收率(以对硝基氯苯计算)达48.12%。 试生产总收率可达51.1%。
改良优化后的工艺路线如下：
五、中试放大
1、概述 中试放大是产品在正式被批准投料前的最重要的一次模型化的生产
时间，它不单位原料药的生产报批/新药的审批提供了最主要的实验数 据。也为产品投料前的GMP认证打下了基础。
中试放大的方法一般有：逐级经验放大法，相似模拟放大法等。 地西泮的生产选用逐级经验放大法。主要内容有：工艺路线和单元 反应操作方法的复审；设备材料与型式的选择；搅拌和混合；工艺流 程与操作方法的确定，其他反应条件的进一步研究；物料衡算等等。
选择涡轮式搅拌器较为合适。而且，分应付壁上可能会附 着有一些析出晶体，搅拌器的直径竟可能的大一些。
搅拌的转速不宜过快，经查文献，60r/min较合适，反 应温度控制在26～30℃，常压反应24h。
对硝基氯苯遇热很危险，加料的速度要尽可能的慢。
（4） 工艺流程与操作方法的确定
操作方法： ①对设备进行试压和试漏操作，结合清洗进行联动试车，保证投料后不再 动火，在正常情况下，进行管道保温。 ②做好设备清洗和清场工作，确保反应体系吴杂物，严防产生交叉污染 ③计划和准备好中间体的盛放器具和堆放场所。 ④从计量罐里通过管道按照计量比进行投料，并且注意投料速度的控制， 不宜过快。 ⑤反应结束后通过管道通入离心机和压滤机
2、废水处理工艺
The end
操作简单安全，收率
高，产品质量好，实 验可行
3、工艺选择 综上所诉，根据“优质、高产、低耗、环保”原 则，我组一致认同采用工艺路线c来合成安定， 即地西泮。
镇静催眠药地西泮简介
镇静催眠药地西泮简介之阿布丰王创作周师兄地西泮的发现：安定”的拉丁文名称是 Valium安定片的发明人是克罗地亚裔的化学家斯特伯奇。
他1941年来到美国，帮忙罗氏公司在新泽西州的努特利市建立了实验室。
他发现有一种化学合成物对动物有很好的镇静作用，当时认为“它没有任何副作用，只会让人无比舒服和放松”。
1963年，斯特伯奇正式为它起名叫Valium，拉丁语的意思是“变得更加强壮”，这就是“安定片”地西泮的名称及性质：化学名称:1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮，英文名为diazepam分子是为C16H13ClN2O，分子量为284.74。
本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。
易溶于丙酮或三氯甲烷，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。
熔点为130～134℃，分子结构式如下：地西泮的适应症：本品为苯二氮卓类抗焦虑药，具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。
其抗焦虑作用选择性很强，是氯氮䓬的5倍，这可能与其选择性地作用于大脑边沿系统，与中枢苯二氮卓受体结合而促进γ-氨基丁酸(GABA)的释放或突触传递功能有关。
较大剂量时可诱导入睡，与巴比妥类催眠药比较，它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠(REM)几无影响，对肝药酶无影响、大剂量时亦不引起麻醉等特点，是目前临床上最经常使用的催眠药。
此外还具有较好的抗癫痫作用，对癫痫持续状态极有效，静脉注射时可使70%一80%的癫痫得到控制，但对癫痫小发作及小儿阵挛性发作不如硝西洋。
中枢性肌肉松弛作用比氯氮䓬强，为其5倍，而抗惊厥作用很强，为氯氮䓬的10倍。
口服吸收快，约1小时达血高蜂浓度，肌注后吸收不规则而慢，静脉注射迅速进入中枢而生效，但快速再分布，故而持续时间短。
血次t1/2为20—50小时。
经肝脏代谢为奥沙西泮，仍有生物活性，故连续应用可蓄积。
可透过胎盘屏障进入胎儿体内。
主要自肾脏排出，亦可从乳汁排泄。
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安定的生产工艺路线组长：石珍组员：洪小苹、任世娇、朱旭琳、王守亮、王景林COCI +NHClCH3ZnCl2ClCH2NHCOCO CH2NH COO CH2CICOCOCH3CH2NH2NH4OHNC NCH3COCH2<1><2><3><6><8><9>一、药品基本信息安定中文别称：地西泮，苯甲二氮卓；化学名称：7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮化学式：C16H13CLN2O随着安定药的出现和使用，精神病治疗进入了化学治疗阶段。
安定药能使精神病人的狂躁症状缓解，幻觉妄想消失、神志错乱得以纠正，达到了“安神定志”，缓解精神病的效果，其副作用小、毒性低而受到公众极大欢迎。
二、制备安定的合成路线制法一：<1>苯甲酰氯<2>对（甲氨基）氯苯<3>2-甲氨基-5-氯二苯酮<4>苄氧羰基甘氨酸<5>N,N-二环己碳二亚胺<6>【2-（2-苯甲酰）-4氯苯基-N-甲基氨基甲酰甲基】氨基甲酸苄酯<7>乙酸<8>5-氯-2-（N-甲基甘氨酰胺基二苯酮<9>7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5苯基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，地西泮工艺技术：1、将苯甲酰氯[1]482g放入装有温度计、搅拌器及回流冷凝器的反应器中，加热至110℃，搅拌下加入对甲氨基氯苯【2】194g。
将混合物加热到180℃后添加氯化锌230g。
然后慢慢将反应物质温度提升到220～230℃，于此温度保持到不再产生氯化氢气体为止（约1～2h）。
然后冷却至120℃，注意与水混合并将混合物加热、回流。
反复倾出上部的水层2～3次。
最后将不溶于水的褐色物质悬浮于35ml水、500ml醋酸与650ml浓硫酸的混合液中，加热回流17h。
冷却至将均匀的暗色溶液倒入冰水中。
混合物用乙醚提取，乙醚提取物用2mol·L-1的氢氧化钠溶液中和。
将乙醚溶液浓缩，加少量石油醚混合时可得2-甲氨基-5-氯二苯酮【3】2、将2-甲氨基-5-氯二苯酮【3】4.5g和苄氧羰基甘氨酸【4】3.9g溶于二氯甲烷125ml的溶液冷却至0℃，在30min内分四次添加N,N-二环己基碳二亚胺【5】3.9g。
反应混合物冷却6h，于室温放置一夜。
为了分解过剩的N,N-二环己基碳二亚胺，将反应物与约4ml的醋酸相混合，搅拌30min，过滤，除去二环己脲，滤液用稀重碳酸钠溶液洗涤。
用硫酸钠干燥后，减压，浓缩至干。
用苯与己烷的混合物再结晶，得[2-(2-苯甲酰)-4-氯苯-N-甲基-氨甲酰甲基]-氨基甲酸苄酯[6]。
3、将[2-(2-苯甲酰)-4-氯苯-N-甲基-氨甲酰甲基]-氨基甲酸苄酯[6]2.4溶于含有20%溴化氢的醋酸[7]溶液30ml中，于室温搅拌30min.。
慢慢添加无水乙醚时析出橡胶状沉淀，生出5-氯-2-N-甲基-甘氮酰胺二苯酮[8]。
倾出上层溶液，残渣和水及乙醚一起搅拌，加氨水使呈微碱性反应。
分离乙醚层，用硫酸钠干燥，再加些苯后，减压浓缩，得7-氯-1,3-双氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯井二氮杂卓-2-酮，地西泮[9]（DIAP）。
A 法：Cl CCH 2N CH 3CH NH CH 3CH 3COO CH 3CO N <14><15><16>ClC CH 2N CH 3CH CH 3CH 3CO HC ClC CH2N CH 3CO <17><13>制法二：<10>2-甲氨基-5-氯二苯酮-β-肟<11>氯乙酰氯<12>2-（N-甲基氨乙酰胺基）-5-氯二苯酮-β-肟<13>7-氯-1-甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二杂氮卓-2（1H ）-酮-4-氧化物化合物<13>也可以按照下面的各种方法制取：法： B CH 3CClNOHClCH 2COCl<11>CCO ClN CH 2CH 3ClNOH NaOH<10><12>ClCOCNCH 2N CH 3H 2/RaneyNi地西泮<13>C 法：<10>2-甲氨基-5-氯二苯酮-β-肟<11>氯乙酰氯<12>2-（N-甲基氨乙酰胺基）-5-氯二苯酮-β-肟<13>7-氯-1-甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二杂氮卓-2（1H ）-酮-4-氧化物化合物 <14>7-氯-1-甲基-2-甲氮基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-氧化物 <15>醋酐 <16>吡啶<17>7-1-甲基-2-（N-甲基乙酰胺基）-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物<18>7-氯-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物<19>重氮甲烷 <20>甲醇<21>6-氯-2-氮甲基-1-甲基-4-苯基喹唑啉-3-氧化物盐酸盐制法三：ClCNCH 2N 3COH <18>CNCH 2COH <13>3ClC N CH 2ON HClCOCO CO<3><22>NCH 2CO CO3ClC ON <23>COH 2N NH 2H 2O <24>地西泮<22>α-邻苯二甲酰胺基乙酰基<23>2-（N-甲基邻苯二甲基酰亚胺基乙酰胺基）-5-氯二苯酮<24>苯肼水合物制法四：对硝基氯苯和苯乙氰为其实原料经缩合制得，再经硫酸二甲酯化，铁粉还原，氯乙酰氯酰化而生成甲基酰化合物，甲基酰化合物和乌洛托品发生环合反应，在经过回收，精制而制得成品安定。
NH2Cl+CNaOH NClNONO(CH)SOOHClNNOCH3 NO2CH2CN252Cl25ClNHCOCH2ClClC O三、合成路线的选择试验方案的实施过程中，不断地优化改进，最终获得“优质、高产、低耗、环保”的合成工艺。
合成路线的选择原则（一）、可行性原则1、各步反应须可行合成路线中每步反应都应确保是可行的，若所选合成路线某步反应不可行，则很难获得最终产物。
2、关键反应应尽早出现关键反应越早出现，越有利于成功制取目标化合物。
若一条合成路线中到最后几步才出现关键反应，一旦合成失败就会造成人力物力的极大消费。
3、中间体稳定易纯化，易分离，稳定性好，易存放。
一个理想的合成路线，其中间产物应稳定易纯化，尤其是在反应后处理时间长、操作条件不易控制的情况下。
4、合成路线宜采用多线策略多线策略是指在决定了主要中间体以后，最好能有几条分支达到同一目标分子。
（二）、经济性原则1、合成反应步数少，总收率高2、原料价廉易得，利用率高3、反应条件温和，设备简单（三）、安全环保性原则选择合成路线应充分考虑各合成路线在生产中产生的危害，产生废气、废液和废渣的多少以及处理方法，优先考虑“三废”排放量少、处理容易的合成路线，绿色生产。
已下是我组采用表格的形式对以上四种合成路线做的比较：综上所诉，根据“优质、高产、低耗、环保”原则，我组一致认同采用制法四来合成安定，即地西泮。
小试实验：（1）5-氯-3-苯基-苯骈异恶唑（5-Chloro-3-phenyl-benzoisoxazole)的制备：在装有搅拌、回流冷凝器和温度计的500毫升三颈烧瓶中，加入95%乙醇200毫升、氢氧化钠42.5克，开动搅拌，以水浴加热，回流半小时，温度不超过75℃，降温至42℃，然后投入对-氯硝基苯72克，在40~45℃搅拌保温半小时，降温至28℃左右，开始滴加氰苄【用量为对-氯硝基苯的1.1倍（克分子比）】，滴加温度控制在25~35℃，然后搅拌反应3小时，降温至25℃左右，开始滴加次氯酸钠，温度不超过30℃，至测定无氰根为止，抽滤，滤饼用水洗至中性，干燥，即得-氯-3-苯基-苯骈异恶唑23.5克，熔点：113~117.3℃，收率90%。
（2）2-氨基-5氯-二苯酮（2-Amino-5-Chloro-benzophenone)的制备：在装有搅拌和回流冷凝器的500毫升三颈烧瓶中，假如-氯-3-苯基-苯骈异恶唑35克、铁粉20.7克、95%乙醇220毫升，搅拌、升温至回流，约20分钟，开始滴加盐酸乙醇溶液（盐酸5.7毫升加乙醇25毫升），半小时加完，继续回流2小时。
反应完毕，加氢氧化钠溶液调节PH=7~8，稍冷，加入活性炭2.5克，回流半小时，趁热过滤，滤液浓缩，蒸出乙醇约80~120毫升，停止加热。
冷冻结晶，过滤，滤饼用少量乙醇洗涤一次，抽干，干燥，得黄色针状结晶；母液经浓缩，冷冻，还可回收部分产品，共得2-氨基-5氯-二苯酮（简称二苯酮）31.5克，熔点96~98℃，收率89.5%。
（3）2-氨基-5-氯-二苯酮（2-Chloroacetamido-5-Chloro-benzophenone）的制备：在装有搅拌，回流冷凝器、滴液漏斗和温度计（仪器都须经过干燥无水）的500毫升三颈瓶中，依次加入二苯酮20克、环己烷240毫升，在不断搅拌下，滴加氯乙酰氯8.6毫升，控制反应温度在28℃左右，滴加完后，将水浴温度提高到81℃，继续回流3小时，反应中有大量氯化氢气体产生。
反应完毕，除去水浴，用冷水降温，待出现黄色结晶，用水浴冷却至10℃以下，抽滤，滤饼用乙醇洗一次，再用水洗到PH=7，最后用乙醇洗两次，抽干，干燥，得浅黄色2-氯乙酰胺基-5-氯二苯酮结晶（简称酰化物）25克，熔点：117~118℃，收率94%。
（4）7-氯-5-苯基-苯骈二氯杂草酮（7-Chloro-5-pbcnyl-benzodiaze）的制备：在250毫升圆底烧瓶中，加入酰化物10克、乌洛托品和碳酸铵适量、乙醇100毫升，装置回流冷凝器，在97~107℃的油浴上，加热回流15小时，停止加热，冷后，加入活性炭0.5克，回流半小时，趁热过滤，滤液浓缩至瓶壁有结晶出现，冷却，抽滤，滤饼用甲醇洗，然后用水反复洗，再用少量甲醇洗，干燥，即得7-氯-5-苯基苯骈二氯杂草酮（简称环化物）5.7克，熔点：213~215℃，收率65%。
（5）安定（Diazepam）的制备：在250毫升三颈瓶中，加入10%氢氧化钠溶液17毫升、水53毫升，不断搅拌下加入环合物10克，加热至50.再加乙醇63毫升，使全部溶解，温度降至28 ℃，开始滴加硫酸二甲酯5.2毫升，温度保持在26~30℃，反应期间滴加40%氢氧化钠溶液，使PH维持在10.5，继续搅拌一小时，得米黄色圆球状结晶，冷冻，抽滤，滤饼用水洗至中性，得安定粗品8.8克，熔点：125~126℃，收率83.8%.将上述安定粗品溶于4.5倍量丙酮中，用活性炭脱色，冷冻，结晶，得浅黄色安定精品7.4克，熔点：131~132℃。