TGF-β2表达与小鼠移植性肝癌组织微波凝固后病变的关系

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肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF-β1调控自身细胞学行为

肝癌细胞自分泌外泌体通过TGF -β1调控自身细胞学行为①李文华王芊文② 王小芳赵彬耿玉庆曹明珍吴向未③ 陈雪玲（国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室，石河子大学医学院，石河子 832061）中图分类号 R392.12 R735.7 文献标志码 A 文章编号 1000-484X （2023）07-1442-04［摘要］目的：研究肝癌Huh7细胞外泌体促进自身转移的机制。

方法：培养肝癌Huh7细胞，分离提取外泌体并进行鉴定。

将分离的外泌体与Huh7细胞共培养，Transwell 比较细胞迁移和侵袭能力；检测外泌体中TGF -β1水平；实时荧光定量PCR 和Western blot 分别检测TGF -β1、SMAD2/3、EMT 相关分子表达。

结果：提取的外泌体经Western blot 检出CD63、TSG101条带；透射电镜检测出双侧膜结构小体；纳米粒径分析显示颗粒大小集中在100 nm 左右。

外泌体中检出TGF -β1。

外泌体与Huh7细胞共培养，免疫荧光显示外泌体成功进入Huh7细胞。

与对照组相比，共培养组细胞迁移和侵袭大幅增加，TGF -β/Smad 通路相关分子活化，上皮标志物E -钙黏蛋白、p -Smad7表达下降，间充质标志物-波形蛋白表达升高。

结论：肝癌Huh7细胞自分泌的外泌体通过运输TGF -β1上调TGF/Smad 通路进而影响肝癌转移，探明了肝癌发展机制，为肝细胞癌治疗提供了新思路。

［关键词］肝癌Huh7细胞；外泌体；TGF -β/SMADAutocrine exosomes in liver cancer cells are regulated by TGF -β1 autologous cell behaviorLI Wenhua ， WANG Qianwen ， WANG Xiaofang ， ZHAO Bin ， GENG Yuqing ， CAO Mingzhen ， WU Xiangwei ， CHEN Xueling. NHC Key Laboratory of Prevention and Treatment of Central Asia High Incidence Diseases ， School of Medicine ， Shihezi University ， Shihezi 832061， China［Abstract ］ Objective ：To study mechanism of liver cancer Huh7 cell exosomes to promote self -metastasis. Methods ：Liver can‐cer Huh7 cells were cultured ， exosomes were isolated ， extracted and identified. Isolated exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and Transwell was used to compare cell migration and invasion capabilities ； TGF -β1 level in exosomes was detected ； real -time fluores‐cent quantitative PCR and Western blot were used to detect expressions of TGF -β1， SMAD2/3， EMT related molecules. Results ： Extracted exosomes was detected CD63 and TSG101 bands by Western blot ； transmission electron microscopy detected double -sided membrane structure small bodies ； nanometer particle size analysis showed that particle size was concentrated around 100 nm. TGF -β1was detected in exosomes. Exosomes were co -cultured with Huh7 cells ， and immunofluorescence showed that exosomes successfully entered Huh7 cells. Compared with control group ， co -culture group has significantly increasing cell migration and invasion ， activatal TGF -β/Smad pathway related molecules ， decreasing expressions of epithelial marker E -cadherin and p -Smad7， while increasing expression of mesenchymal marker -vimentin. Conclusion ：Autocrine exosomes of liver cancer Huh7 cells up -regulate TGF/Smad pathway by transporting TGF -β1 and then affect liver cancer metastasis ， further explores mechanism of liver cancer development and provides new ideas for treatment of hepatocellular carcinoma.［Key words ］ Liver cancer Huh7 cells ；Exosomes ；TGF -β/SMAD肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是全球第五大常见恶性肿瘤，同时也是第二大常见死亡原因，其发生机制与病毒感染或慢性疾病有关［1］。

TGF-β 信号通路详解

TGF-β信号通路概述转化生长因子β信号通路是通过转化生长因子所介导的一系列信号传递的过程。

TGF-β信号通路在细胞和组织的生长、发育、分化中起关键作用，对细胞的增殖、细胞间质产生、分化、调亡，胚胎发育，器官的形成，免疫功能，炎性反应，创伤修复等有重要的调节作用。

1. TGF-β信号通路的过程：首先，TGF-βRⅡ需要自身磷酸化其氨基酸残基中Ser213、Ser409才能被激活，其后与TGF-βRⅡ相互作用并激活TGF-βRⅡ[1]。

在与TGF-β反应之后，TGF-βRⅡ也能发生酪氨酸残基的磷酸化[2]，在不存在Ⅱ型受体的情况下，Ⅱ型受体无法独立与TGF-β结合。

被TGF-β活化的Ⅱ型受体磷酸化Ⅱ型受体的GS功能区（一个高度保守的甘氨酸及丝氨酸残基结构域），该区域在TGF-βRⅡ激酶活化中起着重要作用。

活化的Ⅱ型受体可以磷酸化其下游信号分子-受体活化的Smad2和Smad3。

Smad2和Smad3被SARA(smad-anchor for receptor activation)募集到Ⅱ型受体上。

被磷酸化的Smad2和Smad3接着与Smad4形成三聚体复合物，这一复合物可进入细胞核，在DNA结合辅助因子的帮助下与DNA上被称为Smad结合元件(Smad-binding element)的区域结合后诱导转录，从而调节细胞的增殖、分化、移行、凋亡。

完成转录之后，Smad复合物能够解离，磷酸化的R-Smads被细胞核内的磷酸酶(例如PPM1A /PP2C)脱去磷酸基，使这些R-Smads分子重新回到细胞质中，形成一个“Smad循环”[3]2.TGF-β1/Smads信号通路的影响因子：在生物体中，TGF-β信号通路受多种因素控制，如微环境条件[4] [5]、激素[6]、细胞因子和生长因子[7]、microRNAs(MiRNAs) [8]、长的非编码RNA[9]、磷酸化和去磷酸化激酶[3]，泛素连接酶和去泛素酶[10]以及其他因子。

TGF-β1介导的Smad和ERK信号通路在肾纤维化中的研究进展

中国免疫学杂志2022年第38卷TGF -β1介导的Smad 和ERK 信号通路在肾纤维化中的研究进展郭帅方敬陈志强（河北中医学院，石家庄050000）中图分类号R392.11文献标志码A文章编号1000-484X （2022）06-0766-05［摘要］肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。

TGF -β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。

TGF -β1/Smad 和TGF -β1/ERK 信号通路是传导TGF -β1的主要信号通路，在肾纤维化中发挥着重要作用。

因此，本文结合最新研究成果就TGF -β1/Smad 和TGF -β1/ERK 信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。

［关键词］肾纤维化；TGF -β1/Smad 信号通路；TGF -β1/ERK 信号通路；作用机制Research progress of Smad and ERK signaling pathway mediated by TGF -β1in renal fibrosisGUO Shuai ，FANG Jing ，CHEN Zhiqiang.Hebei University of Chinese Medicine ，Shijiazhuang 050000，China［Abstract ］The occurrence and development of renal fibrosis is regulated by growth factors ，cytokines ，chemokines and otherfactors.TGF -β1is the most important fibrogenic factor at present.TGF -β1/Smad and TGF -β1/ERK signaling pathways are the main signaling pathways of TGF -β1，which play an important role in renal fibrosis.Therefore ，combined with the latest research results ，thefunction of TGF -β1/Smad and TGF -β1/ERK signaling pathway in renal fibrosis and the relationship between them was reviewed in this paper.［Key words ］Renal fibrosis ；TGF -β1/Smad signaling pathway ；TGF -β1/ERK signaling pathway ；Mechanism肾纤维化是慢性肾脏疾病的最终共同途径，以细胞外基质（extracellular matrix ，ECM ）的过度沉积为主要特征，与患者的长期预后密切相关。

tgfβ1诱导细胞纤维化原理

tgfβ1诱导细胞纤维化原理TGFβ1是一种可溶性的胞外基质蛋白质，它是一种调节细胞增殖、分化和存活的重要因子。

在一系列疾病的发生和发展过程中，TGFβ1因其促进细胞增殖、纤维素合成、氨基酸蛋白酶抑制和细胞外基质（ECM）的重构而扮演着重要的角色，其中包括肝纤维化、肾小球肾炎、心血管疾病和结缔组织疾病等。

TGFβ1通过与其上游的细胞膜受体结合，激活其下游信号转导途径，进而调节基因表达及细胞功能。

信号途径通过TGFβ受体I和受体II的配对作用及某些三磷酸腺苷（ATP）结合酶的介导而被激活。

TGFβ特异性结合到受体II，然后激活受体I，从而促进Smad蛋白激酶的磷酸化，并激活其他的信号通路，如蛋白激酶A、钙离子通路、线粒体和核因子κB（NF-κB）等途径。

这些途径介导了TGFβ1对细胞的增殖、转化、迁移、凋亡、细胞外基质合成和纤维化等过程的调节。

在纤维化过程中，TGFβ1诱导了细胞外基质的合成和分泌。

这些细胞外基质主要是胶原和非胶原物质，其中包括纤维连接蛋白、透明质酸、弹性蛋白、大分子基质蛋白和糖蛋白等。

TGFβ1通过诱导基因转录和促进蛋白质合成来刺激细胞外基质合成。

TGFβ1还能够抑制氨基酸蛋白酶的表达和活性，从而导致基质蛋白的蓄积和沉积。

TGFβ1还能影响细胞黏附-去黏附分子，从而影响细胞-ECM相互作用的稳定性和机械特性。

在TGFβ1诱导的纤维化过程中，细胞的表型也发生了变化。

普遍认为，这些变化包括增殖、转化、巨噬细胞-纤维细胞转化以及细胞形态的改变。

增殖和转化既可以由不同细胞系的增殖，也可以由巨噬细胞-纤维母细胞的转化来引起，这些细胞具有合成和分泌胶原、纤维素和弹性蛋白的能力。

负责信号转导的Smad蛋白，特别是Smad2/3蛋白，也参与了TGFβ诱导的细胞纤维化过程。

TGFβ1是一个在细胞增殖、分化和存活中起重要作用的因子。

在纤维化过程中，TGFβ1通过诱导基因转录、P53信号熵途径的激活以及转换生长因子β1调节亚基家族中Smad蛋白的激活等途径，调控了细胞外基质合成和细胞表型，促进纤维素、胶原和弹性蛋白等物质的沉积和积累，从而引起组织或器官的纤维化。

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)与肺纤维化研究的进展陈刚;余民浙【摘要】转化生长因子-β1（Transformating Growth Factorbetal，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由2条分子量为11Kd有112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用。

在哺乳动物中。

TGF—β家族有3个亚型TGF—β1、TGF-β2、TGF—β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的TGF—β过度表达对肺、【期刊名称】《中国疗养医学》【年(卷),期】2007(016)001【总页数】3页(P3-5)【关键词】转化生长因子-β1;TGF-β2;肺纤维化;细胞因子;免疫调节;细胞外基质;哺乳动物【作者】陈刚;余民浙【作者单位】066104,国家煤矿安全监察局尘肺病康复中心;066000,秦皇岛市海港医院【正文语种】中文【中图分类】R5转化生长因子－β1（Transformating Growth Factor beta1,TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，是由 2条分子量为 11Kd有 112个氨基酸构成的单链通过二硫键结合而成的分子量为 25Kd的多肽。

它在细胞的生长、分化、免疫调节、调节细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成及损伤后的修复方面发挥着重要的作用[1，2]。

在哺乳动物中，TGF-β 家族有3个亚型TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，它们通过与相应的受体结合而发挥生物作用。

活化的 TGF-β 过度表达对肺、肝、肾等组织病理改变的影响非常显著，特别是致纤维化方面。

在体内试验中，TGF-β1对纤维化的作用明确、TGF-β2作用不明确、TGF-β3无作用；然而体外试验发现 TGF-β 的 3个亚型都有促进纤维化的作用。

ACE2、TMPRSS2表达与小鼠COVID-19易感年龄及潜在靶器官关系的探讨

图３同龄小鼠肺、小肠和心脏组织ＡＣＥ２和ＴＭＰＲＳＳ２ｍＲＮＡ表达水平Ａ：新生组；Ｂ：幼年组；Ｃ：成年组；Ｄ：老龄组；与肺比较：Ｐ＜００５，Ｐ＜００１，Ｐ＜０００１
安徽医科大学学报ＡｃｔａＵｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓＭｅｄｉｃｉｎａｌｉｓＡｎｈｕｉ２０２１Ｊｕｎ；５６（６）
·９８７·
司合成；ＲｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ仪（美国ＵＶＰ公司产品）；ＢＣＡ蛋白定量试剂盒（北京碧云天生物有限公司）；ＡＣＥ２兔源抗体（稀释浓度为１∶１０００）、ＴＭＰＲＳＳ２兔源抗体（稀释浓度为１∶１０００）、ＧＡＰＤＨ兔源抗体稀释浓度为１∶５０００）（美国Ａｆｆｉｎｉｔｙ公司）。１．２方法１．２．１小鼠和人的ＡＣＥ２、ＴＭＰＲＳＳ２蛋白氨基酸序列保守性分析通过氨基酸序列查询网站（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｕｎｉｐｒｏｔ．ｏｒｇ／）对小鼠和人的ＡＣＥ２、ＴＭＰＲＳＳ２蛋白进行ＰｒｏｔｅｉｎＢＬＡＳＴ蛋白氨基酸序列保守性分析。１．２．２组织样品制备将１２只不同年龄小鼠麻醉（１０％水合氯醛腹腔注射，００５ｍｌ／１０ｇ）后，分别取肺、小肠和心脏组织，每份不同组织来源样品又分为３份：１份组织为５０ｍｇ用于总ＲＮＡ提取及后续的ＲＴｑＰＣＲ实验；１份组织为２００ｍｇ用于组织蛋白提取；剩余组织置于ＥＰ管－８０℃冻存备份。１．２．３ＲＴｑＰＣＲ检测小鼠ＡＣＥ２、ＴＭＰＲＳＳ２ｍＲＮＡ表达量小鼠ＡＣＥ２、ＴＭＰＲＳＳ２ｍＲＮＡ表达量采用ＲＴｑＰＣＲ检测。① 总ＲＮＡ提取：用ＴＲＩｚｏｌ试剂从组织中分离总ＲＮＡ；② 逆转录：利用逆转录试剂盒将ＲＮＡ逆转录成ｃＤＮＡ；③ 扩增：用ＰＣＲ的方法扩增ｃＤＮＡ；④检测：实时检测和定量扩增的产物。扩增结束后所得Ｃｔ值采用相对定量法以ＧＡＰＤＨ为内参基因计算目的基因表达量，读取目的基因及内参基因的循环阈值（Ｃｔ值），并计算目的基因与内参基因Ｃｔ值差值（ΔＣｔ），以２－ΔＣｔ值代表目的基因ｍＲＮＡ表达水平，所用引物序列见表１。１．２．４Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＡＣＥ２和ＴＭＰＲＳＳ２蛋白表达量应用ＲＩＰＡ裂解液及蛋白酶抑制剂（１００∶１）提取组织总蛋白，ＢＣＡ法测定蛋白浓度并调节蛋白浓度一致，加入蛋白上样缓冲液水浴煮沸，分装后－８０℃冰箱储存备用。蛋白样品进行ＳＤＳＰＡＧＥ电泳分离后常规湿转法转移蛋白至ＰＶＤＦ膜上，在５％脱脂奶粉溶液中封闭后与一抗孵育过夜。次日复温后ＴＢＳＴ洗膜、二抗孵育、ＴＢＳＴ再次洗涤后加入化学发光液，凝胶电泳成像系统进行图像采集。

tgf-β信号传导通路及其生物学功能

tgf-β信号传导通路及其生物学功能
TGFB（Transforming growth factor-beta）信号传导通路是一
种调节细胞增殖、分化、凋亡和细胞外基质的生长因子信号传导通路。

TGFB家族包括TGFB1、TGFB2、TGFB3、BMPs（骨形态发生蛋白）等多
种生长因子，它们可用于在发生炎症、受到外部刺激、治疗过程中起
到两种完全相反的作用：促进细胞的增殖和转化，或促进细胞的凋亡。

TGFB信号传导通过将信号从TGFB受体I和受体II上转导至内皮体中的Smad蛋白来实现。

受体I和受体II与TGFB1结合，从而形成
复合物。

复合物使受体II激酶催化受体I激酶的磷酸化，最终激活Smad蛋白。

活化的Smad蛋白进入细胞核并调节基因表达，从而参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。

在生物学中，TGFB信号传导通路可参与一系列生物学过程。

例如，在胚胎发育中，它可调控神经元的分化和细胞迁移。

在免疫系统中，
它可调节T细胞的功能和表达、B细胞的分化和细胞因子的产生。

在皮肤组织再生中，它亦可以促进创面愈合。

总之，TGFB信号传导通路在细胞生理中扮演着至关重要的角色，并有望成为治疗和预防各种疾病的重要靶点。

小鼠肝癌原位移植模型的建立及其意义的研究

小鼠肝癌原位移植模型的建立及其意义的研究项亮亮;侯杰;王婕;焦成斌【摘要】目的:探讨用肝癌H22细胞建立小鼠肝癌原位移植模型.方法:将肝癌H22细胞注入小鼠腹腔内,建立异位移植模型;抽取腹水中癌细胞接种于小鼠肝实质内,建立原位移植模型.结果:移植后10d可扪及肿瘤生长,模型成功率94.4％;晚期自发转移率79.4％,腹水产生率35.3％,无自发消退;移植瘤保持甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP)高分泌及γ-氨基酰转氨酶(γ～GT)同工酶阳性的特点;模型平均自然生存期28d.结论:小鼠肝癌原位模型成功率高,易于制作,生物学特征符合模拟人类肝癌在体内发生发展的全过程,可成为今后人类研究肝癌的重要动物模型.【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2015(038)006【总页数】2页(P48-49)【关键词】肝癌;H22细胞;原位移植模型;小鼠【作者】项亮亮;侯杰;王婕;焦成斌【作者单位】佳木斯大学附属第一医院普外二科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院普外二科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院普外二科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院普外二科,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，因其发病率高、恶性程度高、死亡率高，素有“癌中之王”的称号[1]。

目前已有大量研究为肝癌临床的治疗提供基础依据，而肝癌动物模型一直是肝癌临床与基础研究工作的重要工具。

目前有关人肿瘤转移模型大多是用裸大鼠、裸小鼠,动物肿瘤则多数是用Wistar或SD大鼠建立的,而用小鼠建立原位肿瘤移植模型国内外报道较少。

小鼠作为一种更经济，易饲养，易获得的实验研究载体，在发挥其普遍应用性方面有着重大的作用。

小鼠肝癌原位移植模型作为一种新型的动物模型是否能更好地模拟人肝癌在体内发生、发展、侵袭及转移的过程，本实验将研究报道如下。

TGF信号通路

TGF-β（转化生长因子-β）信号通路在调控干细胞活性和器官形成中发挥着重要的作用，当TGF-β信号通路各成员活性未激活时，体内会自发性发生多种癌症，这表明TGF-β定向调节干细胞对癌症形成也具有不可或缺的功能。

TGF-β超家族包含接近30个生长和分化因子，其中有TGF-β s，活化素(activin)，inhibins 和骨形态发生蛋白(BMPs) 。

下游的跨膜TGF-β受体是多个SMAD蛋白，这些蛋白是TGF-β超家族信号传递的重要调控分子，并在不同层面上受多种多样精确的调控。

TGF-β与TGF-βII型受体（TGF-βRII）结合后，再激活募集TGF-β I型受体（TGF-β RI）组合后形成二聚体形式的受体复合物。

TGF-β RII磷酸化TGF-β RI的甘氨酸-丝氨酸富集区域（GS序列）并活化TGF-β RI 的丝氨酸/苏氨酸活性。

活化的TGF-β RI反过来又磷酸化受体相关smad蛋白。

脊椎动物中目前发现的smad 蛋白至少有9种，分别是(a)受体调节的Smads （R-Smads）：Smad 1,Smad 2, Smad 3, Smad 5, and Smad 8; (b)共调节Smads: Smad 4 and Smad 10;（c）抑制性Smads(I-Smads): Smad 6 and Smad 7。

Smad 2,和Smad 3参与TGF-β和活化素信号通路，而Smad 1、Smad 5和Smad 8调节BMP信号通路。

R-Smads和Smad 4 主要位于细胞质中，它们的活性主要受衔接蛋白调节，如Smad锚定受体激活蛋白（SARA）和ELF。

Smad 2和Smad 3直接被TGF-β RI磷酸化, 使得构象发生改变从而从受体复合物中释放出来。

Smad 4蛋白的MH2结构域识别R-Smads C端的磷酸丝氨酸从而形成异质二聚体复合物（R-Smad/C-Smad）。

这些复合物转运至细胞核，核内Smad蛋白与同源DNA结合，吸附力较低，但在转录共激活因子的作用下可增强亲和性。

糖基转移酶与膀胱癌关系的研究进展

糖基转移酶与膀胱癌关系的研究进展张晗;汪淑晶【摘要】Glycobiology is a new branch of science that combined of carbohydrate chemistry and glycobiology. It mainly includes the structure, biosynthesis and biological function of chains of glycoconjugates. Glycosyltransferase is one of the main contents. The basic expression of glycosyltransferase in the development of tumorigenesis plays an important role in the development of tumorigenesis and has become a significant biomarker for interventional therapy. Bladder cancer is the most common urinary system carcinoma with high morbidity and mortality worldwide. Therefore, the relationship between glycosyltransferase expression and bladder cancer is reviewed.%糖生物学是一门新兴学科,由糖化学和糖生物学相结合而产生,研究糖复合物的糖链结构、生物合成及功能,糖基转移酶是其主要研究内容之一,它参与了肿瘤发生发展的基本分子和细胞生物过程,它的异常表达在调节肿瘤发生发展中扮演着十分重要的角色,并作为生物标记物为肿瘤的干预治疗提供了一系列特异性靶点.膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤,在世界范围内发病率和死亡率较高.因此,对糖基转移酶表达的改变与膀胱癌的关系作一综述.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2018(035)003【总页数】4页(P84-87)【关键词】糖基转移酶;膀胱癌;肿瘤发生;糖生物学【作者】张晗;汪淑晶【作者单位】大连医科大学生物化学与分子生物学教研室糖生物研究所,大连116044;大连医科大学生物化学与分子生物学教研室糖生物研究所,大连116044【正文语种】中文【中图分类】Q55;R737.14近年来，糖生物学对于了解肿瘤发生机制发挥了重要作用，同时它也为诊断和治疗提供了一系列靶点，许多蛋白质、脂类以及化学小分子药物都存在不同的糖基化修饰，而这些糖基化修饰的产物在新药开发领域具有重要意义。

TGF-β 信号通路详解

TGF-β信号通路概述转化生长因子β信号通路是通过转化生长因子所介导的一系列信号传递的过程。

1. TGF-β信号通路的过程：首先，TGF-βRⅡ需要自身磷酸化其氨基酸残基中Ser213、Ser409才能被激活，其后与TGF-βRⅡ相互作用并激活TGF-βRⅡ[1]。

在与TGF-β反应之后，TGF-βRⅡ也能发生酪氨酸残基的磷酸化[2]，在不存在Ⅱ型受体的情况下，Ⅱ型受体无法独立与TGF-β结合。

被TGF-β活化的Ⅱ型受体磷酸化Ⅱ型受体的GS功能区（一个高度保守的甘氨酸及丝氨酸残基结构域），该区域在TGF-βRⅡ激酶活化中起着重要作用。

活化的Ⅱ型受体可以磷酸化其下游信号分子-受体活化的Smad2和Smad3。

Smad2和Smad3被SARA(smad-anchor for receptor activation)募集到Ⅱ型受体上。

在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用

在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用学号：2120111423姓名：宋少堂在胚胎发育及肿瘤发生转移过程中EMT的生物学作用摘要上皮细胞间质转换(epithelial—mesenchymal transitions，EMT)是一种基本的生理病理现象，参与胚胎发育、组织重建和肿瘤进展，上皮细胞表型的缺失及问质特性的获得是其主要特征。

EMT最早发现于发育生物学，Garry Greenburg与Elisabeth Hay经细胞实验证明上皮细胞会暂时丧失他们的细胞极性，并且表现出具有移行能力的间质细胞特征，正式提出EMT的概念。

它不仅存在于多细胞生物的胚胎发生过程中，同时也存在于多种慢性疾病(如肾纤维化)的发病以及肿瘤的发展过程。

它以上皮细胞极性的丧失及其间质特性(成纤维细胞样的外形，波形纤维蛋白、Snail、骨桥蛋白基因的表达)的获得为主要特征，并且与肿瘤细胞的原位侵袭和远隔转移有着密切的关系。

关键词胚胎发育肿瘤的发生与转移 EMT按照发育生物学观点，个体所有的细胞和结构都是由受精卵在基因调控下按特定时空顺序发育而来的。

然而，存在于生物体内的肿瘤是非正常的生物体结构，有史以来极大地威胁着生物体的健康和生命。

发育生物学家认为，肿瘤是一种特殊的生命现象，也是一种特殊的疾病，肿瘤是个体发育中自然选择的产物，只不过这种自然选择的结果不利于人体的正常发育和健康[1].EMT是胚胎发育的过程中必需的生理机制，同时在肿瘤的演进中发挥了关键的作用。

本文就EMT的现象及分子机制以及在发育中的研究现状和在肿瘤的发生、发展的关系及表达情况做一些概括性的介绍，旨在从另外一个角度---发育生物学的角度来看待肿瘤的发生并寻找一些新的对抗肿瘤的思路。

1.EMT的概念多细胞动物由两种形态和功能均不相同的细胞组成，即上皮细胞和间充质细胞。

上皮细胞是粘连细胞，它们通过细胞与细胞间的粘连复合体紧密连接形成连贯的细胞层。

上皮细胞呈现顶-基地极性，这一特性使它们可以定位于基底膜，由基底膜将上皮细胞与其它组织分开。

上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展

上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展金芬;张忠寿;黄卫锋【摘要】上皮间质转化(EMT)和内皮间质转化(EndMT)参与各种纤维化疾病的发病机制，EMT和EndMT已经成为器官纤维化研究的一个重点课题。

EMT和EndMT在肾的纤维化过程中起到至关重要的作用。

越来越多细胞内外分子可控制EMT和EndMT的表达，尤其是microRNA (miRNA)在EMT和EndMT中的调控作用，已被确定可利用于开发治疗纤维化。

本文综述了EMT和EndMT在肾纤维化中的研究进展，了解EMT和EndMT参与肾病纤维化过程的机制，这将会给人类肾纤维化疾病的治疗提供一种新的靶点和方法。

【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)018【总页数】3页(P2723-2725)【关键词】上皮间质转化;内皮间质转化;肾的纤维化;miRNA【作者】金芬;张忠寿;黄卫锋【作者单位】三峡大学医学院，湖北宜昌 443002;三峡大学医学院，湖北宜昌443002;三峡大学医学院，湖北宜昌 443002【正文语种】中文【中图分类】R692.1+2肾纤维化是肾长期损伤或正常伤口愈合过程中功能失调，导致过量的细胞外基质(ECM)沉积造成的。

EMT与EndMT过程中激活产生的成纤维细胞是肾成纤维细胞的主要来源。

在肾纤维化过程中，肾成纤维细胞发挥着重要的作用。

在EMT和EndMT过程中存在复杂的调控，最新的研究表明，miRNA在EMT和EndMT过程中发挥重要的调节作用。

miRNA是小的非编码RNA，通过抑制蛋白质翻译或诱导mRNA降解来抑制靶基因的表达。

miRNA可调控细胞的分化、增殖、死亡、代谢等多种病理生理机制的基本过程[1]。

因此，研究EMT和EndMT过程在纤维化中的作用，可以推进我们对常见发病机制的理解，也可能为治疗干预提供新的靶点。

这篇综述侧重于上皮间质转化和内皮间质转化在肾脏疾病中的生物学角色。

在上皮-间质转化过程中上皮细胞有一系列的变化，它的极性丧失，迁移和运动能力增强，同时获得间质细胞特性。

高表达CAMSAP2通过上调TGF-β信号促进胃癌细胞的侵袭和转移

High expression of CAMSAP2promotes invasion and metastasis of gastric cancer cells by upregulating TGF-βsignalingZUO Lugen 1,WANG Lian 1,2,YANG Zi 1,2,LI Junjie 2,5,WANG Wenfeng 2,5,LI Jing 3,WANG Yueyue 3,SONG Xue 4,ZHNAG Xiaofeng 4,GENG Zhijun 41Department of Gastrointestinal Surgery,3Clinical Laboratory,4Central Laboratory,First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Bengbu 233004,China;2College of Clinical Medicine,Bengbu Medical College,Bengbu 233030,China;5Anhui Provincial Key Laboratory of Tissue Transplantation,Bengbu Medical College,Bengbu 233030,China;6Anhui Province Key Laboratory of Basic and Translational Research of Inflammation-related Diseases,Bengbu 233030,China摘要：目的阐明钙调蛋白调控的光谱相关蛋白2（CAMSAP2）在胃癌中的表达及其对疾病进展和预后的影响，并分析可能的机制。

方法利用公共癌症数据初步分析CAMSAP2的表达和胃癌进展及预后的关系，另纳入2013年10月~2017年10月在我院完成胃癌根治术的106例患者进行验证。

2014年四川省科技创新苗子工程资助项目(培育项目及小发明小创造)公示

周渭博罗笛陈杨武陈茂霞陈志超陈颖杰范艺缤陆熠锴钱思远韩昱罗德兰杨丹成思航孙志军蔡迎春蒋佩谢琳雷晓波邱清松陈伟武华梓铮杨莹袁亚光李雪峰冯一刘璐包凯唐洪彪陈阳孙爱生谢小辉刘峻宏方强曾维
105 页岩水平井过钻头测井工具数字样机开发 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 肛肠专用新型多功能液针刀的临床研发环形灯板定位系统 RFID在血液管理中的研究基于传感技术的自行车智能防盗系统床旁超声在幽门梗阻病人洗胃中的应用探讨改良复苏方法对人肝星状细胞复苏效果的实验研究便携式电子膀胱检查镜一种新型圆弧齿线圆柱齿轮的行星轮加工装置设计腹腔镜防漏气鞘管新型可拆卸、可调节空间的多层花盆的研发 PM2.5移动式实时连续监测技术的研究野外太阳能热电发电装置智能盲人拐杖一种非线性自适应控制的汽车减震能量采集装置基于云平台的滑坡类灾害预警设计与实现肝素功能化多巴胺富胺基聚合涂层构建多功能血管支架一种空调冷凝热回收用相变蓄热装置一种改善水质的益生菌复方发酵制剂及其制备方法一种基于CUDA的最优化测井解释算法及软件实现湖面溪河表面垃圾清理器的研究设计及制作多功能钻井泥浆取样装置新型的变口径内六角螺栓扳手基于可更换式摩擦片的新型油气管用摩擦管钳设计气体钻水平井随钻自动喷射清岩短节基于多传感器融合技术的高精度地沟油检测仪四线式红外光学触摸膜一种新型管柱接箍维护工具用于快速检测环境污染物的色谱仪高灵敏度恒温箱设计
资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目资助项目

肝癌发生发展的分子机制

肝癌发生发展的分子机制肝癌是一种常见的肿瘤疾病，发生发展的分子机制是一个复杂的过程。

在肝癌的发生发展过程中，信号通路、表观遗传修饰、基因突变等多种分子机制起了重要作用。

下面我们将从这些方面来探讨肝癌发生发展的分子机制。

一、信号通路信号通路是细胞内分子相互作用的一种重要途径。

在肝癌中，信号通路的混乱起着非常重要的作用。

如经典的Wnt信号通路，是一个在干细胞发展中，在细胞分化和肿瘤发生中起重要作用的信号通路。

在正常情况下，该通路的细胞乳头蛋白（β-catenin）会被迅速降解。

而在肝癌细胞中，则会发现该通路异常激活，细胞疯狂增殖导致癌症。

与此类似的，其它许多信号通路都在肝癌的发生发展中扮演了重要角色。

以TGF-β信号通路为例，其在正常情况下是一种生长因子，可以抑制肿瘤的生长。

而在肝癌中，TGF-β会被异常激活，从而使肿瘤细胞增殖、转移等恶性变化加速。

总体而言，细胞信号通路混乱是肝癌发生发展的重要分子机制。

二、表观遗传修饰表观遗传修饰是指对基因信息进行化学修饰，影响基因活动而不影响基因序列。

表观遗传修饰在肝癌的发生和发展中也起着重要作用。

比如DNA甲基化修饰，是一种在DNA中发生的化学改变。

在该过程中，部分DNA碱基（如胞嘧啶）的特定位置被加上甲基，从而影响基因的活性。

在肝癌中，DNA甲基化会异常激活，导致肿瘤细胞增殖、转移等。

表观遗传修饰除了DNA甲基化修饰外，还有基因废物核苷酸修饰等一系列的修饰。

这些修饰改变了基因的表达，从而使肝癌细胞过度增殖，造成恶性变化。

三、基因突变基因突变也是肝癌发生发展的一个重要分子机制。

在肝癌中，许多基因都会出现突变，从而使其表达量发生变化，引发肝癌的发生。

比如在人类肝癌中，常见的基因突变包括TP53、APC、CTNNBIP1、CDKN2A和CCNE1等。

而在重型病毒引起的肝癌中，则会出现TAZ等基因的突变。

基因突变导致了肝癌的多个发展阶段，如肿瘤的生长、转移和复发等。

TGF—β对EMT的诱导及EMT抑制剂研究进展

ＬＡＩＹａｑ，ＬＩＳｎｅｎｉＮｅｓｎ，ＳＵＮ，ＹＵＡＮｈｅｇａＬｉＳｎｔｏ
ＪａｇｕＣｎｒｏｒｇＳｒｎｎ，ＣｉａＰａｍｃｕｃｌＵｗｍｔ，ｉｎｓａｊｇ２００，Ｃｉ。ｉｎｓｅｔｆｒｕｃｅｉｅＤｅｇｈｎｈｒａｅｔａｎｅｉＪａｇｕＮｎｉ１０９ｈｎｉｙｎａ
【关键词】上皮一间质转化；Ｇ — ；ＴＦＢ抑制剂【中图分类号】７０２Ｒ３．３【文献标识码】Ａ【文章编号】６２４９１７ — ９２一（１）８１４ — ４２２０ — ７６００
恶性肿瘤具有侵袭性和远端转移能力是患者死亡的主要原因，上皮一间质转化（ＭＴ在其中起着关键的作用。因Ｅ）
【ｅｏｄ】ｐｈｌ — ｅｅｃｙａｔｎｏａｏ；ａｓｒｉｏｈａｔ；ｈｉｒＫｙｒｓｅｉｅａｍｓｈｍｌｒｓｒｔｎｔｎｏｎｇｗｃｒｉｉｔｗｔｉｌｎａｆｉｒｆｍｇｒｆｏｐｎｂｏｍｔ
ＭｏｅｎＯｃｌｙ２１，００）１４ｄｒｎｏｏ０２２（８：７６—１４ｇ７９
此，众多的研究将肿瘤的治疗指向诱导细胞发生ＥＭＴ的关键因子ＴＦ—Ｂ以及其通路中的多种信号分子。由于ＥＴＧＭ
所涉及的信号网络极其复杂，因此，我们只综述由关键因子ＴＦ所诱导的ＥＴ并对新出现的ＥＴ抑制剂做一综述。Ｇ —ＢＭ，Ｍ
ＤＩ１．６／．ｓ．７ — ９２２１．８７Ｏ：３９ｊｉｎ１２４９．０２０．５０９ｓ６

癌症中TGFB和PI3KAKT通路的互作

癌症中TGFB和PI3KAKT通路的互作
癌症中TGFB和P/A通路的互作
阅读本文献的目的为确认TGFB可激活PAM通路。

【Signaling interplay between transforming growth factor-β receptor and PI3K/AKT pathways in cancer】
TGFB在癌症中有双重作用，在正常细胞及癌症发生早期，TGFB 具有抑癌作用，而在癌症发生后期，癌症细胞对TGFB的抗癌作用产生耐受，TGFB转变为促癌分子。

TGFB/SMAD作用过程：与细胞膜表面的TGFBR结合，随后激活SMAD。

TGFB可通过激活SMAD促进cMYC降解、抑制CDK，导致细胞周期阻滞、诱导凋亡、促进分化；
TGFB除通过经典的SMAD途径发挥作用外，还可通过磷酸化或直接相互作用激活其他信号通路（包括P/A），这称为SMAD非依赖型通路，而经典的SMAD通路和SMAD非依赖型通路又存在相互作用。

P/A通路：可被多种生长因子通过酪氨酸受体激酶激活
TGFB对P/A通路的直接、间接激活：
1直接：TGFB和TGFBR结合，TGFBR和PI3K亚基结合，激活AKT及TSC，从而激活mTOR1；此外，TGFB可通过SMAD依赖的途径激活脂质磷酸酶，从而抑制P/A通路。

2间接：主要为TGFB调节下游miRNA，再调节下游如PTEN。

通路间的相互作用
1TGFB在癌症的早期和后期发挥不同的作用，而P/A通路一直发挥促癌作用，因此二者可相互拮抗
2两条通路间可相互促进。