三苯基膦和六氯乙烷肽偶联试剂的中间体研究

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利用六氯乙烷合成含氯类液晶单体

得越来越多。作为ＴＦＴ用液晶单体，除了要有较大的 Δｎ值之外，还需要具有宽的液晶相、较高的化学稳定性和热稳定性、较低的黏度、高的电阻率、高的电荷保持率、高的化学纯度（９９．９％以上）等特性，另外，还需与其他液晶化合物具有尽可能好的相容性。［１－４］
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＣｈｌｏｒｉｎａｔｅｄＬｉｑｕｉｄＣｒｙｓｔａｌｓＵｓｉｎｇＨｅｘａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ
ＹＵＡＮＧｕｏ－ｌｉａｎｇ，ＣＵＩＨｏｎｇ－ｍｅｉ，ＬＩＵＷｅｎ－ｊｕ，ＬＩＡＮＧＬｉ－ｚｈｉ，ＺＨＡＮＧＪｉｎｇ－ｍｅｉ，ＺＨＡＮＧＦａｎｇ－ｍｉａｏ
（ＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇＣｈｅｎｇｚｈｉｙｏｎｇｈｕａＤｉｓｐｌａｙＭａｔｅｒｉａｌＣｏ．Ｌｔｄ．，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００９１，Ｃｈｉｎａ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｕｎｇｌ５９２３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ）
质的液晶单体。［９－１１］
２实验
氮盐的制备和氯化亚铜反应时都有较严重的副反应，收率很低，废酸排放量很大，无法实现工业化生产。格氏试剂法的收率较高，但提纯时会遇到困难，很难达到９９．９％以上。这是由于在制备格氏试剂时的副产物氯化镁同样会和酮反应生成结构和主产物很接近的杂质，而这种含有溴原子的杂质是不允许存在于液晶中的。ＳＵＺＵＫＩ偶联法会遇到和格氏试剂法相同的提纯问题。

wittig

10-甲基硬脂酸的合成（90）
亚油酸：Z,Z-9,12-十八碳二烯酸酯(101)
油酸是人体不能合成，或是合成的量远不能满足需要的脂肪酸，叫做必需脂肪酸。亚油酸是公认的一种必需脂肪酸。由于亚油酸能降低血液胆固醇，预防动脉粥样硬化而倍受重视。研究发现，胆固醇必须与亚油酸结合后，才能在体内进行正常的运转和代谢。如果缺乏亚油酸，胆固醇就会与一些饱和脂肪酸结合，发生代谢障碍，在血管壁上沉积下来，逐步形成动脉粥样硬化，引发心脑血管疾病季膦盐中与磷相连的烷基至少要有一个H，因此不能用叔卤代烃来制备； 2) 所用碱的强弱是非常关键的，这主要取决于R' 来决定, 如果R'是吸电子基团，会使内膦盐的酸性增强, 选择较弱的碱就可脱去HX，否则需强碱。 3) 磷叶立德对水等质子性溶剂非常敏感, 加热也易分解。因此, 制备时必须防潮, 一般要在非质子溶剂如THF, DMF, DMSO及醚等中进行反应, 且不能加热。
Wittig反应的优点与缺点
（1）一般只能与醛反应, 与酮反应非常缓慢, 甚至不反应；（2）在非极性溶剂中反应缓慢；
目前已有许多关于该反应改进方法的报道, 如使用相转移催化方法，提高温度或压力、加入添加剂、微波辐射或光照射、声波、使用硅胶或离子溶剂, 另外, 在水中或电池中进行Wittig反应的报道也非常多。
Wittg反应在合成天然产物中的应用
Wittig反应在天然产物合成中发挥了巨大的作用．主要体现在以下几个方面： 1.合成长链不饱和脂肪酸 2.合成前列腺素 3.合成香料 4.合成昆虫信息素 5.合成类葫萝卜素等
Wittg反应在合成天然产物中的应用
一、长链不饱和脂肪酸长链不饱和脂肪酸是动物、高等植物脂类的基本组成部分，碳原子数一般在12-28之间。具有一个或多个双键，动物脂类主要含顺式不饱和羧酸。

西他列汀关键中间体2,4,5-三氟苯乙酸的合成研究

西他列汀关键中间体2,4,5-三氟苯乙酸的合成研究侯茜茜;冯双双;张明云【摘要】目的探讨西他列汀的关键中间体2,4,5-三氟苯乙酸的设计和合成.方法以2,3,5-三氟苯胺为原料,先经过重氮化还原得到1,2,4-三氟苯,再经液溴和三氯化铝的作用下发生亲电取代,得到2,4,5-三氟溴苯,最后经丙二酸二乙酯缩合,再经氢氧化钠水解、盐酸酸化、加热脱羧得到纯品2,4,5-三氟苯乙酸.结果产品经过核磁氢谱和核磁碳谱表征,纯品2,4,5-三氟苯乙酸总收率达到54% .结论该路线能有效减少副产物,适合工业化生产.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2019(023)008【总页数】3页(P1513-1515)【关键词】二肽基肽酶Ⅳ抑制剂;糖尿病,2型;化学技术,合成;2,4,5-三氟苯乙酸;2,3,5-三氟苯胺;西他列汀;工业化生产【作者】侯茜茜;冯双双;张明云【作者单位】河南科技大学第一附属医院药学部,河南洛阳 471003;河南科技大学第一附属医院药学部,河南洛阳 471003;河南科技大学第一附属医院药学部,河南洛阳 471003【正文语种】中文2,4,5-三氟苯乙酸是合成西他列汀的重要中间体[1]。

西他列汀(sitagliptin，商品名Januvia)为美国Merck公司开发于2006 年上市的第一种二肽基肽酶(DPP)-IV 抑制剂类抗糖尿病药，主要用于2型糖尿病的治疗[2-3]。

西他列汀主要是针对2型糖尿病过程中的胰岛素抵抗和胰岛α、β细胞的功能障碍，通过抑制DPP-IV减缓肠促胰岛素GLP-l的降解，从而发挥降糖作用[4]。

由于作用机制新颖，疗效确切，副作用小，已经成为临床最畅销的抗糖尿病药物之一，全球年销售额超过20 亿美元[5]，市场前景良好。

2,4,5-三氟苯乙酸品质的好坏以及价格的高低对于西他列汀的品质及生产成本有着很重要的影响。

因此，对2,4,5-三氟苯乙酸合成的研究具有很重要的意义。

缩合第三部分(其他缩合)

第四章缩合反应（Condensation Reaction)
• 亚甲基化反应（见） • , -环氧烷基化反应（Darzens 缩合）（见）
亚甲基化反应
• 羰基烯化反应（见）
• 羰基-位亚甲基化（见）
羰基烯化（wittig）反应
• • • • • wittig反应定义 Wittig试剂 wittig反应机理 wittig反应特点 wittig反应的改进
CH3CH △ (C6H5)3P (42) CHCOOC2H5
双键不受影响 CHCHO /C6H6 CH3CH CHCH
CHCOOC2H5
(80%) O /C6H6 CHCOOC2H5 △ (25%)
羰基活性顺序：醛>酮>酯
CH3 CH3SOCH3 25℃
OCH3 (81%)
+
(C6H5)3P
CH2
• Wittig试剂对水和空气不稳定，要求无水和无氧体系，wittig试剂不分离，直接进行下一步反应； • 产物的构型的选择性不够强。
wittig反应的改良—Horner反应
• Horner反应：用膦酸酯为wittig试剂的称为 Horner反应，广泛用于取代烯烃的合成。 • 膦酸酯的制备可以通过Arbuzow重排反应制取。 • Horner反应常用的碱为：NaNH2,KNH2, C6H5K,NaH,n-C4H9Li , t-C4H9K等； • Horner反应溶剂：二氧六环、1,2－二甲氧基乙烷、DMF,THF等
wittig反应特点之三
• 应用面广，具有各种不同取代基的羰基化合物均可作为反应物；（如醛、酮、酯/烯酮、异腈酸酯、酸酐、亚胺、亚硝基物）
各种不同取代基的羰基化合物均可作为反应物

乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦的合成及其结构表征

乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦的合成及其结构表征卢　军1,王　龙2,赵文浩1(1.广西化工研究院,广西南宁　530001;2.广西大学化学化工学院,广西南宁　530004) 摘　要:以三苯基磷和22溴代丙酸乙酯为原料,以室温搅拌的简单条件,方便地合成了乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦,并对其进行了结构表征。

关键词:乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦;三苯基磷;22溴代丙酸乙酯中图分类号:TQ529 文献标识码:A 文章编号:167129905(2008)0920009202 德国化学家Witting于1953年发现了亚甲基化三苯基膦和羰基化合物反应成烯的反应,人们称之为Witting反应。

由于该反应产率较高,反应条件温和,具有高度的位置选择性,因此越来越受到有机化学家的重视[1～2]。

Witting试剂即磷叶立德,是由季磷盐在强碱作用下脱去一个氢原子而形成的。

乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦就是一种季磷盐,先利用强碱作用再与羰基化合物反应可以很方便地将羰基转化为α,β2不饱和烯酸酯。

乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦的合成鲜有报道。

通常的Witting季磷盐制备方法[3～4]是先将卤化物和三苯基膦混合,再在苯或甲苯中加热回流,过滤洗涤即可得到目标磷盐。

但是,乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦的合成前体为22溴代丙酸乙酯,它结构比较特别,在高温回流下,易发生消除反应,得到丙烯酸乙酯和乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦的混合物。

该混合物为黄褐色粘稠物,传统的过滤、重结晶等方法很难得到纯品,而且处理极其繁琐。

笔者通过改变温度,延长反应时间,在室温下就得到了目标产品,而且操作简便,得到的产品为乳白色。

1　材料与方法1.1　原料及仪器22溴代丙酸乙酯(CR)、三苯基磷(CR)、苯(AR)、正己烷(AR)、CDCl3(Aldrich,AR)。

IR光谱由Bio-Rad F TS-185型红外光谱仪测定;1H-NMR由Bruker AM300核磁共振仪器测定。

基于偶联法合成4-(1-萘基)苯硼酸

基于偶联法合成4-(1-萘基)苯硼酸苏雨;殷耀兵【摘要】以对溴苯胺为原料经重氮化反应合成对溴碘苯,以1-溴萘为原料经格氏反应合成1-萘硼酸,通过Suzuki偶联反应和有机锂试剂法将对溴碘苯与1-萘硼酸逐步合成4-(1-萘基)苯硼酸.采用核磁共振、气相色谱和高效液相色谱对各步产品的结构和纯度进行了表征,并分析了每一步的影响因素.结果表明,该产品纯度达99.4%,四步反应总收率为20.5%,且反应操作简单,可较好地应用于工业生产.【期刊名称】《河北工程大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2010(027)004【总页数】3页(P95-97)【关键词】Suzuki偶联反应;4-(1-萘基)苯硼酸;重氮化反应;格氏反应;丁基锂反应【作者】苏雨;殷耀兵【作者单位】河北工程大学,城市建设学院,河北,邯郸,056038;河北工程大学,城市建设学院,河北,邯郸,056038【正文语种】中文【中图分类】O627.31金属有机试剂参与的碳-碳键的形成反应在有机化学研究和有机化工生产中占据着非常重要的地位。

然而,传统的金属试剂[1]对水和空气敏感,反应条件苛刻且易燃易爆。

有机硼试剂[2-3](除了硼氢和硼卤化物外)在通常条件下对空气和水不敏感、无毒、安全,而且容易制备、保存方便,具有良好的官能团兼容性。

芳环硼酸是有机硼酸中的典型代表,各种取代芳环硼酸是重要的有机合成中间体及医药、农药中间体。

对于各种取代芳环硼酸的合成研究,最早起于20世纪50年代左右,此后对它们的应用研究日益增多。

黄世文等[4]采用“一锅法”合成了多种芳环硼酸,其中苯硼酸分离产率48%,α-噻吩基硼酸分离产率55%。

安忠维,陈新兵[5]也报道了多环芳烃类单取代硼酸的“一锅”合成方法,产率达40%～60%。

Tatsuo Ishiyama.等[6]首次提出钯催化氧硼基化法制备芳基硼酸酯,产率可达60%～98%,并且反应物带有的各种官能团如硝基、氰基、酯基和羰基不受影响。

三苯基膦骨架材料载Pd催化剂的制备及其催化氯苯加氢脱氯控制研究

随着科技发展的进步，对氯代有机污染物的处理方法也从最开始的燃烧消除发展到目前的微生物降解【９］、光降解［１０＿¨］以及加氢还原脱氯［１２－１３］等技术。催化加氢脱氯是一种将含氯的有机化合物在温和条件下进行加氢脱氯，从而将含氯有机化合物转变为不含氯烃类的好方法，其中加氢脱氯获得的烃类有价值的可以回收，反应中产生的ＨＣ１可以通过碱液得以分离去除，具有操作条件温和、二次污染小并能够得到高附加值产物等优点，被目前认为是最易工业化和最行之有效的方法【】。与其他脱氯技术相比较而言，该方法具有着催化剂制各方便简单、催化剂活性高、反应条件温和等不可比拟的优势。
收稿日期：２０１７．１１．１７基金项目：西华师范大学一般培育项目（１７Ｃ０３８）；西华师范大学英才科研基金项目（１７ＹＣ０３１）。作者简介：邹志娟（１９８８～），女，硕士；主要从事催化新材料研究。
通讯作者：宋昆鹏（１９８８－），男，博士；主要从事有机微孔聚合物材料研究。ｓｏｎｇ１９８８０４０５＠１２６．ｃｏｍ
２
广州化学
第４３卷
孔碳（Ｐ．ＯＭＣ）负载ＰｄｋＦｅ双金属催化剂用于２，４．ＤＣＰ的脱氯研究，该催化体系表现出非常高效的活性和稳定性，并发现ｐＨ对该体系催化剂具有非常重要的影响。
微孔有机聚合物材料具有较高的比表面积和丰富的纳米孔道结构，同时还具有可控合成多样性、化学热力学稳定性以及可调控的孔径孔体积等优点而广泛应用于多相催化研究中【２２７ｊ。特别是对于微孔有机聚合物材料的这种自下而上的合成策略为设计聚合物框架结构及对特殊官能团和配体等的原位合成提供了基础，对于三苯基膦【２引、卡宾【２】等有机配体的引入对Ｐｄ催化剂具有非常广泛的用处。

羟乙基纤维素负载三苯基膦-钯催化剂的合成及其在Suzuki偶联反应中的应用

（展开剂为酸镁干燥得到粗产物，再经旋蒸ＴＬＣ分离［）］，得到产物。石油醚 ∶ 乙酸乙酯（０∶１５
２结果与讨论
）图２２．Ｐ１ＨＥＣＰＰｈｄ的ＴＧＡ分析（－Ｏ３－
图２ＨＥＣＰＰｈｄ在空气条件下的ＴＧＡ曲线Ｐ－Ｏ３－ｉ．２ＴｈｅＴＧＡｃｕｒｖｅｏｆＨＥＣＰＰｈｄｕｎｄｅｒａｉｒｃｏｎｄｉｔｉｏｎＦＰ－Ｏ３－ｇ
羟乙基纤维素负载三苯基膦－钯催化剂的合成及其在Ｓｕｚｕｋｉ偶联反应中的应用
王晓霞，胡培博，魏玉萍）（天津大学理学院化学系，天津３０００７２
，为原料，首先合成三苯基膦功能化的羟乙基纤维素（进而与醋酸钯络摘要：以羟乙基纤维素（Ｃ）ＣＰＰｈＨＥＨＥ－Ｏ３）。热重分析（表明该催化剂在合，合成了一种新型的羟乙基纤维素负载三苯基膦－钯催化剂（ＣＰＰｈｄ）ＧＡ）ＴＨＥ－Ｏ３－Ｐ羟乙基纤维素负载三苯基膦－钯催化剂于乙醇和水等比例混合溶剂中１８０ ℃ 以下稳定存在于空气中。进一步研究发现，能有效催化Ｓｕｚｕｋｉ偶联反应。关键词：羟乙基纤维素；三苯基膦；钯催化剂；Ｓｕｚｕｋｉ偶联反应（）中图分类号：Ｏ６４３．３６文献标识码：Ａ文章编号：１６７２４２５２０１４０７０３７４５００－－－

Wittig反应合成三苯基取代共轭二烯烃

含有大位阻基团的烯烃或者炔烃是合成手性［1 ， 2 ］，螺旋型聚合物的重要单体由于大位阻基团的影响，能够使烯烃在手性引发剂或者手性环境并且在溶液中也能的诱导下聚合形成螺旋结构，，因此近几年来，这类化合物的合成引起了人们的广泛兴趣。 Okamoto 保持稳定的螺旋构象
表3 Tab． 3
t1 / min t2 / min 化合物 a 收率 / %
反应时间对产率的影响
Effect of reaction time on the yields
20 60 24. 4 30 90 29. 8 40 120 41. 9 60 150 56. 2 80 180 56. 5 100 210 55. 8
由表中数据可知，室温搅拌时间 t1 和 t2 对产率的影响，开始时随着搅拌时间的增长而提高，但到了一定的时间段之后，产率便不会再有明显变化，所以比较优化的条件是 t1 选 1 h 为宜，而 t2 则选取 2. 5 h。参考文献：
［ 1］ CUI Jiaxi， LIU Anhua， ZHI Junge， et al． Synthesis and chiroptical properties of vinyl polymers containing lateral4″digalactosyloxypterphenyl side groups ly attached 4 ，［ J］． Macromolecules， 2008 ， 41 （ 14 ）： 5 2455 254．［ 2］ CHEUK K K L， LI B S， LAM J W Y， et al． Synthesis， chain helicity， assembling structure， and biological compatibility of poly （ phenylacetylene ） s containing lalanine ． Macromolecules， 2008 ， 41 （ 16 ）： 5 997moieties［J］ 6 005．［ 3］ YUE D， FUJII T， TERADA K， et al． Synthesis and polymerization of optically active Npropargylphosphonamidates： a novel helical polymer carrying a Pchiral center ［ J］． Macromol． Rapid． Commun．， 2006 ， 27 （ 17 ）： 1 4601 464．［ 4］ SHI Min， OKAMOTO Y． Photolysis of 1 ， 1， 1triaryalk2-

三苯基膦和六氯乙烷肽偶联试剂的中间体研究

三苯基膦和六氯乙烷肽偶联试剂的中间体研究李光毅（福建汇天生物药业有限公司，福建三明365001）摘要:利用核磁共振磷谱（31P NMR ），电喷雾质谱（ESI-MS ）研究三苯基膦与六氯乙烷反应的溶剂效应，其中间体在二氧六环中磷谱为-39×10-6，质谱鉴定为二氧六环参与配位的五配位磷化合物，乙二醇二甲醚中为二氯三苯基膦的共价键化合物。

Appel 试剂与羧基活化产物在乙二醇二甲醚和二氧六环中也同为五配位的共价键中间体，ESI-MS 也确证了其分子式结构。

并对这些中间体的合成进行了磷谱跟踪。

关键词:31P NMR ；ESI-MS ；五配位磷；三苯基膦；六氯乙烷中图分类号：TQ241.4文献标识码：A文章编号：1673-4343（2010）02-0169-04Studies on Some Itermediates of the Peptide Coupling Reagents Hexachloroethane and TriphenylphosphineLI Guang-yi(Fujian Huitian Biological Pharmacy Co Ltd,Sanming 365001,China)Abstract ：The intermediates of the Appel coupling reagents were studied in acetonitrile,methylene dichloride,dimethoxyethane and dioxane by 31P NMR spectrum and ESI-MS.In dioxane a new high coordinated phosphorous compound with31P NMR shift at -39×10-6was observed.The ESI-MS showed that it could be a penta-coordinated phosphorous compoundcontaining a dioxane.In dimethoxyethane the intermediate is dichlorodiphenylphosporane.The carboxyl activated intermediates were also studied in three solvents,31P NMR and ESI-MS confirm that they are penta-coordinated phosphorous compounds.Key words ：31P NMR;ESI-MS;penta-coordinated phosphorous compound;triphenylphosphine;hexachloroethane肽键形成的方法很多，每种方法均有其优点和弊端，探索与寻找新的更有效的多肽合成方法对多肽化学家始终具有极大的吸引力。

WittigMichael串联反应高效合成含有磷叶立德的吲哚并喹唑啉酮衍生物

合成化学，2021$29(2),91-99!tp：// Chin.J.Syn.Chem.2021,29(2),91-99-研究论文•WUtig/Michael串联反应高效合成含有磷叶立德的GH并JKL酮衍生物张翔1>2>3,李青竹2,黄晴菲1!,何鑫磊2,马恩典2,王政博2,冯鑫2,李俊龙1,2!,王启卫1*(1.中国科学院成都有机化学研究所，四川成都610041； 2.成都大学四川抗菌素工业研究所抗生素研究与再评价四川省重点实验室，四川成都610041；3.中国科学院大学，北京100491)摘要：以？@并[2,1-1]ABC-6,12-二酮(色胺酮)及三苯基f乙酸乙酯(酯基磷叶立德)为原料，在二氯甲烷中反应2h,经Wittig/MEhael串联反应，以高达99%的收率一步合成了15个含有骨架的磷叶立德衍生物。

其代表产物的结构经X-ray单晶衍射进行确证，化合物结构经1H NMR,13C NMR,31P NMR,19F NMR 和HR-MS(ESI-OF)表征。

关键词@并ABC酮；磷叶立德；Wittig反应；Michael yi成；合成中图分类号：O626文献标志码：A DOI：10.15952/ki.cjsc.1005-1511.19436 Wittig/Mchael Cascade Reaction for Efficieni Synthesis of Indoloquinazoline Derivahvec Bearing a Phosphorous Ylite Moiety ZHANG Xiang1，2,3,LI Qing-zhu2,HUANG Qing-fei1*,HE Xin-lei2,MA En-dian2,WANG Zheng-bo2,FENG Xin2,LI Jun-long1,2*,WANG Qi-wei1*(1.Chengdu InsrorureooOyganocChemosryy,ChoneseAcademyooScoences,Chengdu610041,Chona；2.AnroboorocsReseaych and Re-eeayuaroon KeyLaboyaroyyooSochuan Pyoeonce,Sochuan IndusryoayInsrorureooAnroboorocs,Chengdu Unoeeysory,Chengdu610052,Chona；3.UnoeeysoryooChoneseAcademyooScoences,Be oj ong100049,Chona；)Abstract:A Wittig/Michael cascade reaction of indolo[2 ,1-]quinazoline-6,12-dionas(tryptan-thrines)with phosphorous ylidas in dichloromethana for two hours was reported.Fifteen novel indolo-quinazolina derivatives bearing a phosphorous yliga moiety were easily accessed in excellent yield(up ta99%).Tha structure of tha representative exampia was confirmed by X-ray ananlysis,and tha obtained compounds were characterized by1H NMR,13C NMR,31P NMR,19F NMR and HR-MS(ESI-TOF).Keywordt：indoloquinazolinona；phosphorus ylida;Wittig reaction；Michael addition；synthesis收稿日期：2019-12-30；修订日期：2020-05-06基金项目：中科院“西部之光”人才培养计划；国家自然科学基金资助项目（21602021）第一作者简介：张翔（1990-）,男，汉族，河南洛阳人，博士研究生，主要从事有机小分子不对称催化及绿色有机合成化学研究％E-maii:zhangxiang315@mails,通信联系人：黄晴菲，副研究员，硕士生导师，E-maii：q£huang@cioc•ac•cn；李俊龙，特聘研究员，博士生导师，E-mail：lijun-long709@；王启卫，研究员，博士生导师，E-mail：wqw@—92—合成化学Vol.29,2021嗥骨架广泛存在于天然产物和具有生物活性和药用价值的分子结构中，其在农药、生物医药等领域中均扮演了非常重要的角色［1］%其中,? @并ABC酮作为一类具有特殊并环骨架的AB C类生物碱，具有良好的药理活性,如抗菌［2-3］+抗真菌⑷、抗癌［5-7］以及抗利什曼原虫⑷等。

Wittig反应和Wittig改良反应2015.11.28

有机人名反应
Wittig Reaction Wittig-Schlosser Reaction Wittig-Horner Reaction
石娅 2015,11,28
Wittig Reaction
• 由磷叶立德和羰基化合物反应生成烯烃的反应称为Wittig反应。
• 早在20世纪中叶，G.Wittig和G.Geissler研究了五价的磷化合物，
该反应是维生素D的A环和C、D环对接的主要方法之一:
Zhu,G,-D.;Okamura,W.H.Chem.Rev.1995,95,1877.
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反应时可用THF，Et2O，甲醚，甲基叔丁酯，甲苯作溶剂。
Wittig试剂需要无水无氧条件，条件较苛刻，且顺反异构不好控制。
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Synthetic Applications:
Discodermolide（圆皮海绵内酯）中间体的合成
Smith, A. B., Kobayashi, K..J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8654-8664.
Duffield, J. J., Pettit, G. R. J. Nat. Prod. 2001, 64, 472-479.
抗肿瘤剂Muricatacin的合成
Couladouros, E. A., Mihou, A. P. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4861-4862.
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Mechanism
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Synthetic Applications
ISP-I (myriocin, thermozymocidin)的不对称全合成：

膦酰基乙酸三乙酯的合成研究

ＡｂｔａｔＴｒｔｙｈｓｈｔｓｓｎｈｓｚｄｆｏａｈｄｏｓｅｈｎｌｎｈｓｈｒｓｒｃｌｒｅｗｉ， — ｉｅｈｌｎｌｅｆｒｅｃｄｒａｅｇｎｗｏｌｇｓｒｃ：ｉｈｌｏｐｉｗａｙｔｅｉｅｍｎｙｒｕｔａｏｄｐｏｐｏｕｉｈｏｉｔＮＮＤｍｔｙａｉｎｏａｉｇｎｔｄｌｂｉｎｅｐｅｒａｔｄｈｉｄｅａｏｉｐｉｔｆｅｒｌｕｔｒｏｏｖｎｅｈｏｇｂｚｖｒａｔｏｔｔｙｒｍｉｅＷｅｇｔｈｒｅｃｍｐｕｄｏｔｉｔｙｈｓｈｎａｅａｅｂｇｅｘｃｌｍｎｏｎｐｔｏｅｎｅｈｅｒｓｌｅｔＴｈｎｔｒｕｈＡｒｕｏｃｉｎｗｉｅｈｌｏｄ．ｏｅｔｇｏｏｎｆｒｅｈｌｏｐｏＯｃｔｔｙＶｉｒｕｏｕｏｆｅｈｂｔａｐ
广
８２
东
化
工
２１００年第８期
第３．ｄｈｍ．ｏｎｇｃｅｃｉ
膦酰基乙酸三乙酯的合成研究
张俊俊，应林，梁顺全，周琢强（华南农业大学理学院，广东广州５０４）１６２
［要】摘以无水乙醇、三氯化磷为原料，采用Ｎ二甲基苯胺为缚酸剂，－低沸点石油醚（＂６为溶剂，３－０℃）０－合成出亚磷酸三乙酯，然藤与溴乙酸乙酯茏溶剂Ａｂｚｖｒｏ反应，ｕ最后通过垂刺分馏柱蒸出目标堋｝步总收率达７．％。此法操作简单，１５可实现连续放大生产，提高了收率和效率。各步化合物经气质，氢核磁谱等分析手段，验证结构符合及纯度很高本方法易于操作，有机碱可循环使用，减少了对环境豹荇染。【关键谪】膦酰基乙酸三乙酯；Ａｂｚｖ反应；无溶剂ｒｕｏ

【doc】Wittig反应中三苯基膦的再生

Wittig反应中三苯基膦的再生天津化工1991年第1期专论与综述?Wittig反应中三苯基瞵的再生北京制药工业研究所王兰明摘要;昂贵的三苯基瞬在许工业反应中被氧化成为毒社较大的三苯基氧眸. 奉文综述了国外有关三苯基畔再生的枝术筒况.Wittig反应作为有机化学经典反应之一,已广泛应用予工业合成中….国内如p一胡罗h素等的生产,以及正在开发中的BASF法维生素A工艺f|/均通过Wittig反应合成.反应所产生的三苯基膊毒性大,污染严重,目前国内尚未解决其"三废"问题}并且三苯基膦价格昂贵,消耗量大,使三苯基磷再生问题益显迫切.此将国外有关文献整理如下,并建议国内进行开发研究.1.磷和光气BASF公司首先采用光气将三苯基氧膦转变为二氯化物,再以赤磷还原为三苯基膦,同时回收了有用的副产品三氯化磷.Ph3eococt~一Ph3PCt】Ph3P后来,Roche公司对此进行了改进.他们在通过光气得到二氯化物氯仿复合物后,进行氧解还原:硼烷1965年,Aoester等f利用硼烷还原三苯氧膦.若使用含有B键的硼烷,反应温受约1OO~C}若使用无B1H键即三取代硼烷,则必须提高反应温瘦.注意反应产生一定压力,需在高压釜中进行.例如,下述反应产生疑大压力达38atm,收率96.2轴.Ph3poPr3B,259~C,5h—Ph3P3.烷基铝1985年,Lee等使用三烷基铝(如AlEr3)并在卤化硼(如BBr3,BF3),或硼酸酯(如B(OCHj)3)j催化下,予200～400C还原,收率可达80%水平.4.硅烷以硅烷为还原剂早在1964年便有报道.~Fritzsche等曾使用甲基聚硅氧烷(m- cthylpolysitoxane),苯基硅烷等,癌烃或醚类溶剂中,亦或无溶剂反应2～8小时,可给出65～9l和收率.1978年,Davis等】以等摩尔三氯硅烷和丁胺或=己胺还原,得到943晒产物. 1985年,Lee等3发现,上述反应在惰性卤化烃溶剂中,予50～250"C也能顺利进行.例如;PhPO旦曼篆旦垃一PP97%991年第1期灭津化t5.钛化合物Dzhemilev等【'通过4mel氢化锂还原四氯化钛制成一种低价络合物,可用来还原苯基膦及砜,亚砜类化台物.利用过量这种试剂在四氢呋喃中回流.可得到6O～90%收率三苯基膦.6.负氢化合物Fritzsche等直接以氢化物如氢化钠,氧化钙等在350~450-C还原三苯基氧膦,收率32～47%.后来,Malpass等,用二烷基氧化铝,以C～cs烃为溶剂,在较低温度下也完成了还原过程,收率在8O嘶以上.例如: Ph.PO庭蠼一PhsP8l和Ethyl公司",则以氢化钠铝(Ⅳ一Al--hydride)和三氯化铝作为还原剂,在室温反应,收率也选80%以上1985年,Imamoto等_】'使用氢化钾铝(K—AI--hydride)和氯三化铈,收率g5%7.催化氢化Townsend等l.以硫黄或硒及四卤化硅为催化剂,常法高压氢化,收率可达90%. 例如:Ph3P0H2/48atm,S,SCI'180℃,65hPh3P9O%138.烃和活性炭1987年,BAsF公司,"开发'成功以石油加工所得烃类化合物如减压渣油(V acuumresidue)或自油(Whitte0il)与活性炭形成的复合物fI-"为质子源,来还原三苯基氧膦以及卤代烷,醛等.反应一般升温至150~500℃并在氮气保护下进行,收率可达到5O和水平.参考文献1]Pommer,H.,Angew.Chem.Int.Ed.Eng1.1977,16(7),423.[2]忻祥j击等,医药工业,1985.16(2),54. [8]Reif.W.etal,Chemie—Techn.1973',d5,846.(4]Wunsch,G.etaI,Z.Anorg.AIIg.Ch—CII1.1969,369(1—2),33,CA1969,l:1l3038c.[5]Wunseh,G.etaI,Ger.I966,1247310,U.S.1969,3481986,CA1988,68It05363c. [6]AppeI,R.etaI,Ger.1962,1192205,CAl065,63:84059a.[7]Broger,E.A.,Eur.Pat.App1.1979,5746,CA1980,98l114703g.:8]Koester,P.etaI,Angew.Chem.1965,77(13),539,CA1965.63:8398h.[9]Lee,J.Y.etal,U.S.1985,4507504,Cl985,3;37615a.:【O]Frey,F.W.e￡aI,US.1985,d507603,CA1985,l03:37614z.[I1]～[22]略。

三苯基膦与四氯化碳偶合试剂

文献综述届醇氯化试剂的研究学生姓名学号院系专业药学指导教师填写日期醇氯化试剂的研究摘要在化学工业和制药行业，烷基氯化物一般都用作有用的中间体和有价值的最终产物。

尽管烷基氯化物可以从很多原料制得，但一般的最简单的方法是从醇转化而来。

其主要的原因是由于醇的转化和变化过程不复杂，而且醇来源比较广泛。

用氯化试剂将醇转化为相应的烷基氯化物已经被认为是一个普通和基础的途径。

本文重点在于综述醇氯化反应中的多种氯化试剂及其在有机合成中的一些具体运用。

关键词氯化试剂；三苯基膦；二氯亚砜；四氯化碳；固体光气烷基氯化物可以用普通的氯化试剂如SOCl2和(COCl)2经醇反应制得。

然而，由于反应条件比较激烈，反应过程中会产生大量强酸（HCl），导致副反应的发生，因此这个方法并不适合于酸敏感的化合物。

这些化合物制备的一个适用方法是使用PPh3和氯化试剂偶合作为醇氯化试剂反应。

这些偶合试剂是非常重要的，因为在温和和无酸的条件下，这些试剂能使醇有效地转化成烷基氯化物，并得到高的收率。

本文对近年来各种氯化试剂作一简单总结。

1.传统的氯化试剂传统的氯化试剂主要有二氯亚砜、三氯氧磷、盐酸等。

这些试剂主要与醇发生氯化反应，使醇脱去水转化成相应的烷基氯化物。

1.1二氯亚砜二氯亚砜，又名氯化亚砜、氧氯化硫、亚硫酰氯和亚硫酰二氯，有强烈刺激性气味[1]。

醇羟基的二氯亚砜活化反应属亲和取代反应历程，羟基中的氧首先作为亲核剂，进攻二氯亚砜中的亲电子中心硫，形成四面体的中间过渡态，脱去氯和氢，分子内发生重排，C一O和S-Cl键断裂形成R—Cl和新的S-O键．具体反应历程如下[2]：奚强、唐杜陵等人报导了氯化亚砜在有机氯化合成中的应用，其中讲述了氯化亚砜去羟基使有机物氯化，凡是分子上含有羟基的有机物均能与氯化亚砜反应，去羟基氯化生成氯代烃。

其反应过程[3]：ROH+SOCl：一ROS(OCI) +HClROS(O)Cl一RCl+SO21.2三氯氧磷例如蒋忠良等以林可霉素盐为原料，以N，N—二甲基甲酰胺为催化剂，用三氯氧磷作氯化试剂选择性氯化醇[4]。

3-甲基-6-对甲苯基哒嗪的合成及晶体结构研究

3-甲基-6-对甲苯基哒嗪的合成及晶体结构研究张淑琼【期刊名称】《四川师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2001(024)004【摘要】首次报道了在三苯基膦钯的催化下，用3-甲基-6-氯哒嗪与对甲苯基硼酸酯偶联合成了具有生物活性的3-甲基-6-对甲苯基哒嗪，并获其单晶，测定晶体结构,用IR，1H NMR谱对其进行了表征.晶体学数据：C12H12N2，Mr=184.24 g/mol，单斜晶系，空间群为P21，a=1.008 80(10) nm,b=0.584 40(10) nm,c=1.751 1(4) nm,β=97.190(10)°，V=1.024 2(3) nm3,Z=4,Dc=1.195Mg/m3,F(000)=392,μ=0.072 mm-1,R=0.038 8,wR=0.095 7，可观察衍射点1 946个(I＞2σ(I)).晶胞中两两环平面之间平行堆积，这样可以降低能量，有利于化合物在晶体中的堆积.【总页数】4页(P384-387)【作者】张淑琼【作者单位】涪陵师范高等专科学校化学系,【正文语种】中文【中图分类】O741.6【相关文献】1.1-苯基-3-甲基4-(6-氢4-甲基氨基-5-硫杂-2,3-吡嗪)-吡唑啉酮的合成与晶体结构 [J], 刘浪;刘广飞;贾殿赠;郁开北2.3-甲基-6-〔N-(对硝基苯基)〕哒嗪胺的合成及光谱性质研究 [J], 熊俊如;杨孝容3.N-甲氧基-N-[2-（1，6-2H-1-取代-6-羰基-哒嗪-3-氧甲基）苯基]氨基甲酸甲酯的合成及生物活性研究 [J], 刘卫东4.3-苯氧甲基-6-(2,4-二氟苯基)-7H-1,2,4-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪的合成与晶体结构研究 [J], 张力学;张安将;胡茂林;雷新响;徐志雄;张自义5.2,6-二甲基-3-苯基-4a-对甲苯基-7-苯甲酰基-4a,5,6,12-四氢-1H,7H-1,3-噁嗪并[3,2-d][1,5]-苯并二氮杂-1-酮的合成及晶体结构 [J], 许家喜;金声因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Wittig Reaction

谢谢！
• Georg Wittig (June 16, 1897 – August 26, 1987) was a German chemist who reported a method for synthesis of alkenes（烯烃） from aldehydes and ketones （醛和酮）using compounds called phosphonium ylides in the Wittig reaction. He shared the Nobel Prize in Chemistry with Herbert C. Brown in 1979.
3.水相中的Wittig 反应
近年来，人们对在水相中的有机合成反应越来越关注，而水相中的Wittig 反应就是一个典型的例子。在水相Wittig 反应的报道中，人们总是在研究可溶于水的反应原料，比如先是发现了可溶于水的甲醛能在水相中发生Wittig 反应；而后来通过改造Ylide，使之成为水溶性原料，发现它还能与除甲醛外的不溶于水的芳香醛发生Wittig 反应。在2000 年报道了用机械碾磨固相合成磷Ylide 以及首次在无溶剂的条件下发生的Wittig 反应。指出，通过机械碾磨方法破坏了磷化合物的晶格及其无晶体形相的形成。在不同的固相之间，通过微晶体的无机碱，发生了一个磷盐的去质子化过程。而发生的Wittig 反应后的结果也和传统的Wittig 反应不同。如果稳定磷Ylide 发生的是E/Z 反应，则E 式产物占优的；而固相碾磨的Wittig 反应得到的结果却是E/Z_摩尔比例约等于1，不过这却是一种全新的方法。经典的 Wittig 反应直到现在也一直被人们研究着并发展着。
• Wittig‘s contributions also include the preparation of phenyllithium（苯基锂）and the discovery of the 1,2Wittig rearrangement and the 2,3Wittig rearrangement.