毒理学选修课综述
药物毒理学 实验课程
药物毒理学实验课程是指通过实验手段来研究药物在体内的毒性效应和机制的课程。
这门课程旨在培养学生对药物毒理学的基本概念、技术和实践的理解和应用能力。
药物毒理学实验课程通常包括以下内容：
1.毒性分类和评估：介绍药物和化学物质的毒性分类、毒性评估方法和标准，以及了解毒性物质对人体的潜在影响。
2.实验设计和操作：学习和实践常用的药物毒性实验设计和操作技术，包括动物模型的选择、药物给药途径、毒性指标的测定方法等。
3.毒性测定方法：学习和掌握常用的毒性测定方法，如细胞毒性实验、遗传毒性实验、生殖和发育毒性实验等。
4.毒性评价和数据分析：学习如何评估药物的毒性，收集和分析实验数据，解读和报告实验结果。
5.毒理机制研究：了解药物毒理反应的机制和生物学基础，如药物代谢、细胞损伤机制、药物与受体或酶的相互作用等。
药物毒理学实验课程旨在通过实践操作和理论学习，培养学生对药物毒性的全面了解和评估能力。
学生在实验中将学习和掌握实验设计、操作技术、数据分析和结果解读的技能，并能运用这些技能进行药物毒性评价和风险评估。
在进行药物毒理学实验课程时，科学伦理和动物福利也是必须重视的方面。
学生需要遵守相关的伦理原则和法规，保护实验动物的福利权益，并采取适当的伦理和安全措施来确保实验的可靠性和可持续性。
药物毒理学选修论文
题目：详细説明临床前药物毒理学评价的目的意义，内容，字数1000~1500是药三分毒，通过药物毒理学这一选修课程，让我更加深刻的明白，懂得了药物的重要性和毒理性。
中国的黄帝的《内经》，李时珍的《本草纲目》等对药物的记载就表明了药物的重要性和毒理作用。
而且，通过世界各地药害事件，如，氨基比林，反应停事件，拜斯停，黄体酮等孕激素，还有一些调查，据国外报道，6.7%的住院病人会发生严重药物不良反应（包括用药错误）[Lazzarou J, Pomeranz BH, Corey PN. JAMA 1998;279:1200-5]。
16.2%病人住院是因为药物相关性的，其中治疗失败54.8%，不良反应32.9%，超剂量12.3%，49.3%是可以避免的[Nelson KM, Talbert RL. Pharmacotherapy 1996; 16: 701-7]。
这一系列的事件，表明了安全用药的重要性，也表明了临床前药物毒理学评价的重要性和必要性。
通过药物毒理学这一选修，我对这一定义有了初步了解，药物毒理学是研究药物对生命有机体有害作用的科学，用于新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。
那么，新药临床前毒理学是什么呢？进行新药临床前毒理学研究目的又是什么呢？新药临床前毒理学研究有什么意义呢？新药临床前毒理学的内容有什么呢？新药临床前毒理学涉及全身毒性和局部毒性研究。
是为新药临床用药的安全性提供试验依据，并为临床毒副反应监测提供重要信息。
新药临床前毒理学研究目的有：•毒性剂量Toxic Dose•安全剂量范围Safety margin•毒性反应Toxic reaction: 性质、程度、量毒关系、产生、达峰、持续时间及反复产生毒性反应时间、迟发性、蓄积性、耐受性•寻找毒性反应靶器官Target Organ•毒性反应是否可逆Reversibility•解毒或解救措施Antidote确保临床用药安全(重点监测指标)新药临床前毒理学研究的意义：•（1）通过动物实验以确立：出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围。
药理毒理研究资料综述
（1）试验方法：动物、剂量组别（给药途径、剂量、频次、时 间，与临床拟用量的倍数关系等）、对照组设立
（2）主要试验结果
（3）可将试验结果以列表方式表示。
第八页，共16页。
2 安全药理学试验
要求：应简述所采用的方法及试验结果。 内容： ➢试验方法：动物、剂量组别； ➢试验结果。 ➢将试验结果列表方式表示。
• 分析药效学、毒理学与药代动力学结果之间的相关性。如 药效作用部位、毒性靶器官及受试物分布和/或消除途径之 间的关系，吸收速率与起效时间的关系，作用维持时间与 药物消除速率的关系。
• 若试验结果之间、试验结果与文献报道之间相互矛盾，应分 析其可能原因。
第十五页，共16页。
谢谢！
第十六页，共16页。
药理毒理研究资料综述
第一页，共16页。
综述资料的目的和意义
• 申请人通过对药学研究内容的总结和梳理，可以全面地 把握申报品种的概况；通过对申报品种各项研究结果之 间的相互联系进行综合分析，可以科学合理地评价申报 品种的药学研究与其安全性、有效性之间的关联，有利 于对品种进行风险与利益评估。
• 一份内容完整、重点突出、条理清晰、表达规范的综述 资料可以使评审人员在较短时间内获取对申报品种药学 研究内容的全面认识，快速了解申报品种的主要研究情 况，包括研究思路、过程和结果等，以评价药品的安全 性、有效性及质量可控性，有助于提高审评质量和效率 。
第二页，共16页。
内容
前言 主要研究结果总结 1、主要药效学试验 2、安全药理学试验 3、急性毒性试验 4、长期毒性试验 分析与评价
第三页，共16页。
第一部分 前言
第四页，共16页。
前言
1、品种概况 • 要求：简要介绍所研制品种的基本情况； • 内容：名称、成分、制剂剂型和规格，给药
第1章--毒理学绪论
2005年11月21日，中国东北黑龙江省省会哈尔滨 受松花江水源污染影响宣布全市停水4天。由于事 先政府未公开停水原因，引发当地抢购饮用水风 波，并加剧市民恐慌。直至市政府发布真实信息 并采用区域合作方式保障居民用水，恐慌抢购事 态才逐渐平息。
事故产生的主要污染物为苯、苯胺和硝基苯等有 机物。事故区域排出的污水主要通过吉化公司东 10号线进入松花江；超标的污染物主要是硝基苯 和苯，属于重大环境污染事件 。
当晚约40吨致命气体(主要是用来生产杀虫 剂的中间产物异氰酸甲酯、 methylisocyanate)从工厂泄漏， 附近居民 根本无从得悉意外的发生。
印度博帕尔的化合物泄漏是有史以来最大 的工业污染事故造成2500人死亡，5万多人 双目失明，15万人受伤害。中毒导致肺水 肿是大局部人的死因，另外一局部人那么 死于心脏病。事故发生6天以后，病人仍以 每分钟1人的速度向哈米第亚医院报到，其 中许多兼有剧咳、气喘或痉挛等两种病症 。
2021/9/1
46
古埃及、古希腊及古罗马
古埃及：关于毒物与解毒剂的著作〔公元前1553-1500年〕，由德 国古埃及学家Ebers发现的Ebers文稿，记录700种药物和毒物。
古希腊：Theophrastus〔公元前370-286年〕的著作?理论植物学? 和?植物学史?，被认为是食品毒理学奠基人；
2021/9/1
35
机制毒理学
➢ 验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。例如 糖精在大鼠可致膀胱癌，而正常的饮食中糖精并不引起 人类膀胱癌。机制毒理学研究证实：只有在尿液中糖精 到达很高的浓度并形成结晶状沉淀的情况下，才会诱发 膀胱癌，而人类即使大量饮食也不会到达如此高的糖精 浓度。
2021/9/1
神经毒理学综述
在工业社会快速发展的时代，重金属的使用是必不可少的，例如铅、锰、镉等，由于这些重金属的使用，使环境中的重金属含量不断上升，严重危害到了人们的健康。
其中铅就是一种广泛存在于环境中的重金属，铅对身体的损害是多方面的，能对身体的很多系统造成损伤，例如血液系统、肾脏、中枢神经系统、生殖系统、外周神经系统等，这其中危害最大的就是对神经系统的损伤[1]。
在对神经系统造成损伤的情况下，对儿童的神经系统作用最为明显。
因为婴幼儿和儿童的神经系统还处在发育阶段，并不完善，此时的血脑屏障选择透过性能不强，则铅极容易通过血脑屏障，对儿童的神经系统造成损伤，影响智力的发育。
并有研究表明产前的铅暴露会影响胎儿的形成，以及今后的新生儿的身高和体重。
而且研究表明铅对儿童的影响并没有浓度下限，即只要少许的铅存在就会对儿童的神经造成一定的损伤，研究表明当儿童血液中的铅含量每上升100ug/L，智商就会下降1～2分[2]。
近些年来关于铅神经中毒机制已经有了大量的研究，本文将对部分研究进行综述。
1、铅对神经递质的影响电压门Ca2+通道可以控制神经递质的释放和再吸收，而在铅中毒后，此控制则会受受到影响，神经递质的基础性释放则会被增强，而激活状态下的释放则会受到抑制[3]。
在细胞受到刺激之后，Ca2+就会内流与钙调蛋白相结合，结合了Ca2+的钙调蛋白的三维构象则发生改变被激活，激活的钙调蛋白又会激活下游的调节蛋白，例如钙调蛋白依赖激酶Ⅱ。
在神经系统中钙调蛋白依赖激酶Ⅱ发挥着非常重要的作用，其可以调节突触前神经递质的释放以及突触后效应产生，钙调蛋白依赖激酶Ⅱ可使突触蛋白Ⅰ(SpⅠ) 磷酸化，从而促进突触小泡与突触前膜的结合，释放神经递质。
但在铅中毒后，铅会代替Ca2+与钙调蛋白结合形成复合物，促进神经递质的基础性释放，从而引发神经毒性。
在对铅中毒进行体外实验发现，铅能激活钙调蛋白，从而使突触小泡蛋白发生磷酸化，进而介导乙酰胆碱在突触囊泡内的释放，可体内的实验却发现铅能减少乙酰胆碱的释放，而且实验还表明神经行为的损伤与乙酰胆碱的释放呈正比关系[4]。
专业选修课-《毒理学》教学大纲
《毒理学》课程教学大纲适用对象：药学本科生（学分：2；学时：36，24理论课+12实验课）课程属性：专业选修课开课单位：华侨大学生物医学学院一、课程的性质和任务药物毒理学是高等综合性大学院校药学专业选修课程之一。
通过对本课程的学习，使学生了解药物毒理学的目的在于指导临床合理用药，降低药物不良反应及减少因药物毒性导致的新药开发失败。
本课程将详细介绍药物对人体重要器官和六大系统的毒性作用，和对新药临床前安全性评价与临床研究人体安全性评价的重要作用。
引导学生在开展临床前研究时应关注的毒理学作用，为后续从事药学有关的科学活动打好坚实的基础。
二、教学内容和要求（含每章教学目的、基本教学内容和教学要求）药物毒理学是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、独立机制及其危险因素，因此也包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。
药物毒理学基本目的是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
具体内容如下：1.总论教学目的和要求：掌握药物毒理学的性质和任务；熟悉药物毒性的类别；了解药物毒性作用的机制。
教学内容：药物毒理学的性质和任务；药物毒理学的作用类别；从临床使用角度分类药物的毒性作用；药物毒理学在新药研究中的应用；药物的毒性机制（4个步骤）。
2.药物的毒代动力学教学目的和要求:掌握药物的毒代动力学的定义和目的；药物在体内过程中的毒性作用。
教学内容：药物的毒代动力学的定义和目的；药物在吸收环节的毒性；药物在分布环节的毒性；药物在代谢环节的毒性；药物在排泄环节的毒性。
3.药物对肝脏的毒性作用教学目的和要求:掌握药物对肝脏损伤的类型；常见的肝毒性药物。
教学内容：肝脏的形态与功能；肝脏损伤的形态学和生理学基础；药物对肝脏损伤的类型；常见的肝毒性药物；药物对肝脏损伤的评价指标；药物肝毒性的一般表现。
《毒理学研究方法》选修课教学大纲
《毒理学研究方法》选修课教学大纲课程名称：毒理学研究方法课程性质：选修课总学时数：34学时学分：1.7学分适用专业和层次：临床医学、中医、影像、麻醉等专业本科层次课程教材：《毒理学基础、毒理学试验方法与技术》第一讲毒理学概论[教学目标与要求]要求学生熟悉：1．毒物、毒性的概念，造成选择毒性的原因，毒作用的类型及其分级，损害作用及非害作用；毒效应谱、靶器官、生物学标志物及其分类。
2．剂量、量反应及质反应、的概念，剂量-量反应关系和剂量-质反应关系的区别，剂量-反应关系曲线的类型，即两-反应关系曲线转换的意义。
3. 表示毒性的常用指标——LD50、阈剂量和最大无作用剂量、毒作用带。
[教学时数] 5学时[教学方式] 多媒体[教学内容]一、毒理学的概念二、毒理学研究任务三、毒理学研究内容1. 描述毒理学2. 机制毒理学3.管理毒理学四、毒理学研究方法（一）人群流行病学（二）生物学实验1. 人体志愿者2. 动物实验（1）整体动物实验（in vivo）①一般毒性试验②特殊毒性试验（2）体外试验(in vitro)五、毒理学研究领域六、现代毒理学在理论和实践上发展的几方面（一）生物转化与毒物动力学（二）中毒机制的探讨（三）化学结构与毒性作用的关系（四）解毒药物的发展（五）卫生标准的制定（六）新的毒理学分支日益增多（七）方法学的发展（八）生物标记的研究与应用七、为来毒理学的发展趋势（一）从整体动物试验到替代试验（二）从外源化学物的特异毒性作用扩展到人类慢性病、多发病的研究（三）建立生物标志物，发展个体的危险度评价八、毒理学基本概念（一）毒物、毒性和毒作用（二）毒物及其分类（三）毒性及其分级1. 影响毒性及其性质的因素(1) 接触途径(2) 接触期限、速率和频度2. 出现选择毒性的原因(1) 种属和细胞学的差异(2) 不同生物或组织器官对化学物质生物转化的差异(3) 不同组织器官对化学物的亲和力差异(4) 不同组织器官对化学物所致损害的修复能力的差异（四）毒性作用及其分类（五）损害作用与非损害作用（六）毒效应谱及靶器官（七）生物标志物1. biomarker of exposure2. biomarker of effect3. biomarker of susceptibility（八）剂量、剂量-量反应关系、剂量-质反应关系1. 剂量的概念2. 量反应与质反应3. 剂量-量反应关系、剂量-质反应关系4. 剂量-反应关系曲线（1）剂量-反应关系曲线的形式（2）剂量-反应关系曲线的转换（3）转换的意义（九）表示毒性常用指标1. 致死剂量2. 阈剂量和最大无作用剂量（1）NOAEL（2）LOAEL3. 毒作用带（1）急性毒作用带（2）慢性毒作用带4. 安全限值（1）每日容许摄入量（ADI）（2）最高容许浓度（MAC）第二讲一般毒性作用评价方法——急性毒性试验[教学目标与要求]要求学生熟悉：1．急性毒性的概念、急性毒性试验目的、急性毒性试验设计的要点及评价。
公共基础知识卫生毒理学基础知识概述
《卫生毒理学基础知识综合性概述》一、引言卫生毒理学是一门研究外源化学、物理和生物因素对生物体的损害作用及其机制，以及预防和控制措施的学科。
它涉及多个领域，包括生物学、化学、医学、环境科学等，对于保障人类健康和环境安全具有重要意义。
本文将从基本概念、核心理论、发展历程、重要实践以及未来趋势等方面对卫生毒理学基础知识进行全面的阐述与分析。
二、基本概念1. 毒理学毒理学是研究外源化学物对生物体的损害作用及其机制的科学。
它包括急性毒性、慢性毒性、致癌性、致畸性、致突变性等方面的研究。
2. 卫生毒理学卫生毒理学是毒理学的一个分支，主要研究外源化学物对人体的损害作用及其机制，以及预防和控制措施。
它关注的是与人类健康相关的毒理学问题，如食品毒理学、环境毒理学、职业毒理学等。
3. 外源化学物外源化学物是指存在于人类生活环境中，可能通过各种途径进入人体，并对人体健康产生不良影响的化学物质。
包括农药、工业化学品、药品、食品添加剂等。
4. 毒性毒性是指外源化学物对生物体的损害能力。
毒性的大小通常用剂量-反应关系来表示，即外源化学物的剂量与生物体产生的反应之间的关系。
5. 剂量-反应关系剂量-反应关系是指外源化学物的剂量与生物体产生的反应之间的关系。
通常分为线性剂量-反应关系和非线性剂量-反应关系两种类型。
三、核心理论1. 毒物代谢动力学毒物代谢动力学是研究外源化学物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其规律的学科。
它可以帮助我们了解外源化学物在体内的动态变化，以及影响其毒性的因素。
2. 毒物效应动力学毒物效应动力学是研究外源化学物对生物体的损害作用及其机制的学科。
它可以帮助我们了解外源化学物的毒性作用机制，以及如何预防和控制其毒性。
3. 剂量-反应关系理论剂量-反应关系理论是毒理学的核心理论之一，它描述了外源化学物的剂量与生物体产生的反应之间的关系。
剂量-反应关系可以分为线性剂量-反应关系和非线性剂量-反应关系两种类型。
毒理学课程报告分析
铝的毒理学方面的研究
1、铝对大鼠胚胎生长发育毒性的体外实验研究 实验采用健康SD大鼠，受试物为Al2(SO4)3，利用大鼠血清培养
基，对其胚胎进行分离及培养。最后将收货的胚胎转移至生理盐水 缓冲液中进行活体检查。测定卵黄囊直径、胚胎体长和头长，用改 良的Brown形态学评分系统进行器官形态评分，评价器官分化发育情 况并称取胚胎干重。
•1.铝对体外培养大鼠胚胎生长发育有明显的抑制作用。随铝 浓度的升高，反映胚胎发育的各项指标以及反映胚胎器官形 态分化的各项指标评分相应降低，呈一定剂量—效应关系。 •2.铝可以抑制神经干细胞想神经元分化。对较为成熟的神经 元，铝可导致神经元分支减少，延缓神经元的成熟。研究表 明铝对神经系统有毒性作用。有神经纤维蛋白过度磷酸化引 起的脑内神经纤维缠结是老年痴呆患者的特征性病理改变。 流行病学调查显示摄入铝量高的地区其老年痴呆的发病率也 较高。铝沉淀在脑组织神经元中使神经出现病变，记忆力和 智力减退精神异常和患痴呆症 •3.铝对睾丸、附睾组织有毒性作用，导致其结构破坏，从而 影响雄性生殖功能。除此之外也可使睾丸内相关酶活性降低， 阻碍能量的供应，同时会影响Zn、Fe、Cu等微量元素的代谢， 抑制精子活力，降低大鼠生殖机能。 •4.当摄入量超过正常量的5倍以上时，可抑制消化道对磷的 吸收，老年人骨质疏松，易于骨折。
铝的代谢
1、胃肠道铝的吸收 当含铝的食品或药物进入消化道后，其摄入量的98%以
上经便排出，其余的1~2%被吸收。其吸收部位主要是在胃及 十二指肠的酸性环境中，吸收时常是可溶性形式，其吸收的 量主要取决于离子化程度及胃内pH值。胃内的环境为铝化合 物提供了离子化作用，如氢氧化铝及其凝胶在胃内pH值从 6.5变化到5.5时其溶解度增加100000倍，从而有利于铝的吸 收, 其吸收率约0.3~0.5%（15μg）。被吸收进入血液的铝 离子，主要与白蛋白、运铁蛋白结合，没有结合的铝很快分 布到各组织、器官中去。组织中铝浓度相对恒定，大约为 2mg/kg干重，按铝浓度多少进行顺序排列，依次为骨、肾脏、 肝脏、睾丸、骨骼肌、心脏、脑。正常机体的总铝量是30mg。 当铝蓄积时可达295mg以上。 2、铝的排泄
毒理学课程报告
铝的毒理学方面的研究
1、铝对大鼠胚胎生长发育毒性的体外实验研究 实验采用健康SD大鼠，受试物为Al2(SO4)3，利用大鼠血清培养 基，对其胚胎进行分离及培养。最后将收货的胚胎转移至生理盐水 缓冲液中进行活体检查。测定卵黄囊直径、胚胎体长和头长，用改 良的Brown形态学评分系统进行器官形态评分，评价器官分化发育情 况并称取胚胎干重。 结果表明，铝对体外培养大鼠胚胎生长发育有明显的抑制作用。 随铝浓度的升高，反映胚胎发育的各项指标以及反映胚胎器官形态 分化的各项指标评分相应降低，呈一定剂量—效应关系。 2、铝对大鼠神经干细胞向神经元细胞分化的影响 实验采用成年SD大鼠，无菌取孕12~12.5d的大鼠胚胎，剥离大脑 皮层的血管和脑膜，通过系列处理对神经干细胞进行分离和培养。 毒性试剂为AlCl3。后采用免疫细胞化学染色以鉴定其神经干细胞的 身份。 实验结果显示研究所用细胞大部分为神经干细胞，铝可以抑制 神经干细胞想神经元分化。对较为成熟的神经元，铝可导致神经元 分支减少，延缓神经元的成熟。讨论中提到
Bis1op等对接受静脉营养的早产儿（孕龄<34周，出生体重<1850g） 的研究发现，接受“正常”静脉营养液（含AI3+）组，18个月龄时 的BayIey智力发育指数低于接受经特别除铝处理的静脉营养液组， 智力发育指数的降低与接受含AI3+营养液的时间有关。 3、铝对体外培养人胚成骨细胞毒性 用无血清体外细胞培养方法，观察不同剂量铝对体外培养人胚成 骨细胞的毒作用。将成骨细胞分成对照组、低铝组和高铝组，用光 镜观察其生长发育情况及形态学变化。 实验结果观察到高铝组细胞存活数明显低于对照组和低铝组，并 有显著性差别。此外，高铝组出现大量细胞肿胀、变性、坏死，表 现为胞体和胞核界限不清楚，并可见团块状的坏死细胞。本研究在 无血清培养液中加入不同剂量铝，观察其对人胚成骨细胞生长及形 态影响。结果显示。在加入铝后的第14、16天高铝组细胞存活数显 著低于对照组和低铝组(P<0.05)，高铝组细胞变性坏死率明显高于 对照组和低铝(P<0.01)，表明高剂量铝可抑制人胚成骨细胞的生长 发育并对其产生一定毒性作用。
专业选修课-《毒理学》课程教学大纲(英文班)
The Instructional Programmed of《Toxicology》Object：the undergraduate of the pharmacy(credit：2 period：36（theory 24，experiment 12））1.The nature and task of Toxicology.Nature：Toxicology is the study of the adverse effects of chemicals on living organism.It is a multidisciplinary subject which comprises many different areas.Task：Examine the nature of the adverse effects produced by a chemical.Assess the probability of these hazards/toxicities occurring under specific conditions of exposure.Provide a basis for appropriate controlling measures.2.Teaching method.The instruction of the Toxicology mainly uses the multimedia teaching. According to the characteristics of respectively chapters content, adopt different teaching methods such as heuristic, PBL, aggrandizement, discussion-based, etc.), improve the ability of analyze and solve problems of students，so that achieve the best learning effect.Strengthen students' individual ability, team's capabilities and systems engineering capability is also the most important mission.Basic requirements：Grasp the basic concept in Toxicology.Grasp the basic theory in Toxicology.Grasp the basic theory and skill in toxicological experiment.Main contents.(1)．Introduction.（2 period）[1] Definition of Toxicology.[2] Scope of Toxicology : Three main specialized areas（Descriptive Toxicology，Mechanistic Toxicology and Regulatory Toxicology.); Other specialized areas of Toxicology.[3] Multidisciplinary nature of Toxicology : Relationship to other science; Toxicology is both a science and art.[4] Historical aspects of Toxicology：Antiquity and middle ages; Age of enlightenment; Modern age.[5] Methods and types of Toxicology studies：In vivo methods; In vitro methods; Epidemiological studies; Clinical(Human) exposure studies; Accidental acute poisonings.[6] Challenges and future prospects：Toxicogenomics：Today’s new technique revolution in Toxicology.Hormesis：A key concept in Toxicology.3 R’s of humane animal use in research and alternatives.Predictive Toxicology and QSAR.Health effects of chemical mixtures and technological advances.Chemical risk assessment.(2)．The Biotransportation and Biotransformation of toxicants.（2 period）A.The Biotransportation of toxicants.[1] Introduction[2] Biomenbranes and Biotransportation：Passive transportFiltrationFacilitated diffusionActive transportEndocytosis ( phagocytosis and pinocytosis )[3] Absorption of toxicants：Gastrointestinal absorptionRespiratory penetrationDermal absorptionOther special routes of administration[4] Distribution of toxicants：a.Storage of toxicants in tissues：Plasma protein bindingLiver and kidney as storage depotsFat as storage depotsBone as storage depotsb.Barriers：Blood-brain barrierPlacental barrierOther barrier[5] Excretion of toxicants.a.Urinary excretion：Glomerular filtrationTubular reabsorptionTubular secretionb.Biliary excretion and entero-hepatic circulation：Entero--hepatic circulationc.Excretion via the lungs.d.Other routes of excretion：MilkSkinHair[6] Toxicokinetics.a.Classic Toxicokinetics：Types of elimination kineticsBody compartmentOne-compartment modelTwo-compartment modelThe basic parameters of classic ToxicokineticsNon-linear Toxicokineticsb.Physiologic Toxicokinetics：Basic model structureParametersTwo limiting conditions for the transport of a xenobiotic across membranes (3)．The Biotransformation of toxicants.[1] Introduction.[2] The major type of biotransformation.[3] PhaseⅠ reaction.a.Oxidation：Cytochrome P450Flavin monooxygenasesAmine oxidaseAlcohol and aldehyde dehydrogenasesOther important groups of enzymesb.Reduction：Azo- and nitro- reductionCarbonyl reductionQuinone reductionc.HydrolysisHydrolysis of esters and amidesHydration of epoxide[4] PhaseⅡ reaction.GlucuronidationSulfate conjugationMethylationAcetylationAmino acid conjugationGlutathione conjugation[5] Toxicant metabolic enzyme induction and inhibition.Metabolic enzyme inductionMetabolic enzyme inhibition (4)．Mechanisms of toxicity.（2 period）[1] Introduction.[2] Formation of ultimate toxicant.a.Types of ultimate toxicants and their sources.b.Formation of ultimate toxicant：Formation of electrophilesFormation of free radicalsFormation of nucleophilesFormation of redox-active reactantsc.Detoxication and detoxication insufficiency：DetoxicationDetoxication insufficiency[3] Reaction of the ultimate toxicant with the target molecule.a.Target moleculesb.Types of reactionsNoncovalent bindingCovalent bindingHydrogen abstractionElectron transferEnzymatic reactionsc.Effects of toxicants on target moleculesDysfunction of target moleculesDestruction of target moleculesNeoantigen formationToxicity not initiated by reaction with target molecules[4] Cellular dysfunction.a.Toxicants-induced cellular dysregulation：Dysregulation of gene expressionDysregulation of ongoing cellular activityb.Toxic alteration of cellular maintenance：Impairment of internal cellular maintenance：toxic cell death Impairment of external cellular maintenance[5] Repair or dysrepair.Molecular repairCellular repairTissue repairDysrepair：repair failureToxicity resulting from dysrepair (5)．Factors influencing toxic effects.（2 period）[1] Introdution.[2] Factors related to the toxic agent.a.Chemical structureb.Physicochemical propertiesV apour pressureSolubilityParticle sizeIonizationMolecular weightc.Presence of impurities or contaminants[3] Factors related to the subject.Species and strain differencesGenetic differencesGender differencesAgePhysiological statusDiet and nutritional statusDisease[4] Factors related to exposure：Route and site of exposureDuration and frequency of exposureCarrier substance or exposureChemical effects[5] External environmental factors：TemperatureBarometric pressureDiurnal and seasonal rhythms[6] Interactive toxicity of chemicals.a.Types of chemical mixture toxicity.b.Basic concepts of interactive toxicity.Simple actionInteractionc.Mechanisms of interaction.(6)．General toxicity studies.（2 period）[1] General consideration.[2] Acute toxicity studiesa.Basic conception.b.Objectives and parameters of studiesObjectivesCommonly used parametersc.Experimental designSelection of species of animalRoute of administrationDosage and experimental groupsObservation and examinationd.AlternativeFixed dose procedureAcute toxic class methodUp-and-down proceduree.Evaluation[3] Local toxicity studiesDermal irritation/corrosion testSkin sensitization testAcute eye irritation/corrosion test[4] Subchronic and chronic toxicity studiesa.Purpose of the test and parameterb.Subchronic toxicity experimental design：Species and number of animalsRoute of administration and durationDosage and experimental groupsObservation and examinationsc.Chronic toxicity experimental design：Species and number of animalsRoute of administration and durationDosage and experimental groupsObservation and examinationsd.Evaluation of subchronic and chronic toxicity.(7)．Mutagenesis.（2 period）[1] Introduction.[2] Categories of mutagenesisGene mutationsBase-pair substitutionFrameshift mutationsb.Chromosome aberrationsc.Aneuploidy and polyploidy[3] Health impact of mutagenesisMutations in somatic cellMutations in germ cell[4] Mechanisms of mutagenesisDNA damageInduction of aneuploidy and polyploidy[5] DNA repairBase excision repairNucleotide excision repairDouble-strand break repair：homologous recombination；nonhomologous end-joining.Mismatch repairO6-methyguanine-DNA methyltransferase repairPhotoreceptivation[6] Mutagenecity testinga.Testing batteryb.Gene mutation testAmes test（salmonella/microsome test）Mammalian cell mutation testDrosophila sex-linked recessive lethal test（SLRL）c.Chromosomal damageChromosome aberrationMicronucleus testDominant lethal test in rodent（DLT）d.DNA damageUnscheduled DNA synthesis（UDS）Sister chromatid exchange（SCE）(6)．Chemical carcinogenesis.（2 period）[1]IntroductionHistorical backgroundFundamental concepts[2]Mechanisma.Metabolism of chemical carcinogens in relation to carcinogenesisb.Interaction with macromoleculesc.Oncogene hypothesisMutation and carcinogenesisOncogenes and tumor suppressorsd.Dysregulation of cell cycle and carcinogenesise.The role of telomeres in cellular immortalization and development of cancerf.Non-mutagenic mechanism of carcinogenesis[3]Multi-stage processesses of carcinogenesisInitiationPromotionProgression[4]Carcinogen classificationa.IARC carcinogen classificationb.Classes of agents associated with carcinogenesisDNA damageEpigenetic agents[5]Identification of carcinogenShort-term tests for mutagenicity（rapid screening test for carcinogen identification）Mammalian cell transformationLong term （the two year）bioassaysEpidemiology investigation(7)．Developmental toxicity and teratogenesis.（2 period）[1] Introductiona.Developmental toxicologyb.From teratology to developmental toxicologyc.Principles of developmental toxicologyd.Principles of teratologye.Critical periods of susceptibility and endpoints of developmental toxicity：PreimplantationTime of organogenesis（implantation to closure of the hard palate）From fetal to neonatal stagef.Nomenclature in developmental toxicologyg.Relationships between maternal and developmental toxicityh.Maternal factors affecting development：GeneticsDiseaseNutritionStressPlacental toxicityi.Dose-response patterns and the threshold concept[2] Mechanisms and pathogenesis of developmental toxicityGene-environment interactionsDNA damageInhibition of cell cycle perturbations and cell deathSecondary effects of maternal physiological disturbances chemicals[3] Safety assessmentRegulatory guidelines for in vivo testingMultigeneration testsConcordance of dateEpidemiologyElements of risk assessmentAlternative tests(8)．Regulatory toxicology.（2 period）[1] The relationship between the discipline of toxicology and regulatory institution.[2] Regulatory programs that rely on toxicology.a.An overview of approaches to toxic chemical regulationb.Typology of regulatory approachesc.Agencies involvedd.Summary of current approachesNo riskNegligible riskTrade-off approaches[3] Regulatory controls over toxicologyToxicologic testing requirements for human drugsToxicologic testing requirements for food additivesToxicologic testing requirements for pesticidesToxicologic testing requirements for industrial chemicals[4] Safety and safety evaluation[5] Introduction to risk assessment[6] Definitions[7] Four steps process for risk assessmentHazard identificationDose-response assessmentExposure assessmentRisk characterization(8)．Toxicology of the liver and kidney.（2 period）Toxicology of the liver.[1] Essentials of hepatotoxicologyStructure and functionToxicants and their effectsTypes and mechanisms of toxic actionTesting procedure and evaluation[2] Focus on types of toxic responsesCell deathFatty liver（steatosis）CholestasisCirrhosisTumorToxicology of the kidney.[1] Structure and function[2] Toxicants and their effects[3] Types and mechanisms of toxic action[4] Testing procedure and evaluation (9)．Immunxicolootogy.（2 period）[1] Structure and function of immune system[2] Toxicants and their effects[3] Types and mechanisms of toxic actionImmunosuppressionHypersensitivity reactionsAutoimmunity[4] Testing procedure and evaluation(12)．General revisions.（2 period）5.Important and difficult points.Important points：Three main specialized areas of Toxicology；Essential concepts of Toxicology；Factors influencing toxic effects;General toxicity studies;Regulatory toxicology.Difficult points：The Biotransportation and Biotransformation of toxicants；Mechanisms of toxicity；Mutagenesis；Chemical carcinogenesis；Developmental toxicity and teratogenesis；Immunxicolootogy.6.Toxicological Experiment.（1）. The acute toxicity studies of lidocaine（gavage）. (3 Period)Goal：A.Grasp the method of mice gastric drug delivery.B.Be familiar with the SPSS software.Content：Record the death time, death rates and the corresponding drug concentration in each groups of animals , SPSS software is applied to calculate animal median lethal dose (LD50) and the safety dose of lidocaine. （2）. The acute toxicity studies of lidocaine（intraperitoneal injection）. (3 Period)Goal：A.Grasp the method of mice intraperitoneal drug delivery.B.Be familiar with the SPSS software.Content：Record the death time, death rates and the corresponding drug concentration in each groups of animals , SPSS software is applied to calculate animal median lethal dose (LD50) and the safety dose of lidocaine. （3）. The acute toxicity studies of lidocaine（intravenous injection）. (3 Period)Goal：A.Grasp the method of mice intravenous drug delivery.B.Be familiar with the SPSS software.Content：Record the death time, death rates and the corresponding drug concentration in each groups of animals , SPSS software is applied to calculate animal median lethal dose (LD50) and the safety dose of lidocaine. （4）. Skin sensitization test .（3 Period )Goal：Grasp the method of Skin sensitization test .Content：A.The skin irritation experiments of the rabbit .B.The Local effect of dexamethasone on inflammatory skin .7.Course Arrangement：8.References.1．《毒理学基础》，黄吉武，双语版，人民卫生出版社，2010.2．王心如主编：《毒理学基础》，第五版，人民卫生出版社，2008年. 3．唐焕文主编：《毒理学基础实验指导》，科学出版社，2010年.4.《毒理学基础》，周宗灿，北京医科大学出版社，2007年.5.Curtis D.Klaassen 《TOXICOLOGY》,第6版，人民卫生出版社，2005年.6.李寿祺主编《毒理学---原理与方法》，第二版，四川大学出版社，2003年.9.Examination and evaluation of results.Types：closed-book examEvaluation：Final Exam(60％)＋ Attendance(20％)＋Lab Report（20%）。
药物毒理学综述
中药十八反相关研究进展摘要：探讨中药十八反与药物配伍之间的关系，描述中药十八反在药理学和毒理学上的研究进展，并对今后的研究进行展望关键词：十八反，药理学，毒理学中药十八反属于七情配伍之一，“七情”的提出最早见于《神农本草经》，五代时韩宝昇在《蜀本草》中对《神农本草经》的配伍关系做了统计，指出相反者十八种，为十八反说的最初版本。
金元时期，张从正将相反药概括为“十八反歌”本草明言十八反：半蒌贝蔹芨攻乌，藻戟遂芫俱战草。
诸参辛芍叛藜芦。
该歌诀广为流传至今。
十八反一方面是历代医家用药配伍的禁忌，从古本草到近代的药典，各大院校的教材等均注明不能同用；另一方面医家在临床实践中，却发现部分相反中药使用后并无明显毒副作用，甚至有相反相成作用。
因此中药十八反作为配伍禁忌的合理性一直成为争议的焦点，中药十八反配伍禁忌的实质日益受到广泛的关注。
1. 十八反的历史源流我国现存第一部药学专著是《神农本草经》最早提出药物相反的理论。
书中记载:“药有阴阳配合……有单行者,有相须者,有相使者,有相畏者,有相恶者,有相反者,有相杀者。
凡此七情,合和视之。
当用相须相使者良,勿用相恶相反者。
若有毒宜制,可用相畏相杀者,不尔,勿合用也。
”从“勿用相恶相反者”唐代孙思邈著千金要方进一步解释为草石相反，使人逆乱，力甚刀剑。
宋代王怀隐《太平圣惠方》则认为相反药同用病即不廖。
邃伤患者。
明代虞博著《医学正传》更清楚地看到，“其性相反者，各怀酷毒，如两仇相敌，决不同队也”。
此外由于时空方面的巨大变化，药用植物和人体本身数千年的变化等因素，都有可能使原始相反的药物失去相反的原本含义，相反药同用后表现为药效减弱或丧失或不见其害，甚至可增强疗效，而取消显著。
因此是否十八反中的药物不能用，有待研究。
2. 十八反历史记载中的使用所谓用反药者,“古人立方,每每有之”。
半夏与乌头:“医圣”张仲景在治疗寒气厥逆一症时,用了半夏与乌头同居一方,名曰“赤丸”;唐代“药王”孙思邈在其所著《千金方》中创制治疗全身浮肿的大豆汤,就将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用;对《中医方剂大辞典》所收方剂进行全面筛选,发现有405首方药中同时应用半夏、乌头。
毒理学综述——精选推荐
大气细颗粒物的环境毒理学研究进展摘要：近年来，人们认识到大气悬浮颗粒中的细颗粒物对人体健康的危害远比粗颗粒大，而且是引起城市大气能见度降低的主要因素，细颗粒污染物（尤其是PM2.5）的研究越来越受到人们的重视。
细颗粒物对人体健康、环境、气候和大气能见度等造成了重要的危害，控制PM2.5的排放已成为国际上保护环境和关心健康应优先关注的问题，本文总结了近期对PM2.5的研究，从特性、危害和毒理学原理等方面对其进行分析。
关键词：细颗粒物;空气污染;毒性机理，研究进展细颗粒物是一种重要的空气污染物，其大小、形态和组成与健康密切相关。
细颗粒物(PM2.5)是指空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物，其表面吸附大量的有毒有害物质，并可通过呼吸沉积在肺泡，甚至可经过肺换气到达其他器官。
如果长期吸入细颗粒物污染的空气，可造成呼吸系统和其他系统结构和功能的损害。
1.组成及特征PM2.5不是一种单一成分的空气污染物，而是由来自许多不同的人为或自然污染源的大量不同化学组分组成的一种复杂而可变的大气污染物。
就产生过程而言，PM2.5可以由污染源直接排出（称为一次粒子），也可以是各污染源排出的气态污染物经过冷凝或在大气中发生复杂的化学反应而生成（称为二次粒子）。
大气颗粒物中大部分的硫酸、硫酸氢铵、硫酸铵、硝酸铵、元素碳（NP）和有机碳（BP）等组分存在于之中。
PM2.5 中的一次粒子主要产生于化石燃料（主要是石油和煤炭）和生物质燃料的燃烧，其它的一些来源如来自建筑、农田耕作、风蚀等的地表尘对环境PM2.5的贡献则相对较小。
二次粒子则由多相（气-粒）化学反应而形成，普通的气态污染物通过该反应可转化为极细小的粒子。
在大多数地区，硫和氮为所观察到的二次PM2.5的主要组分，而二次有机气溶胶在一些地区也可能是重要的组成部分。
2 . 粒径分布与毒性机理经研究表明，小于2.5μm的颗粒物则可深达肺泡并沉积，进而进入血液循环。
颗粒物的粒径越小，其化学成分也越复杂，毒性越大，对人体的危害就越大。
毒理学研究进展
毒理学研究进展(综述)姓名：邓楠楠12007050601114毒理学（toxicology）是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。
是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。
是预测其对人体和生态环境的危害，为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。
目前公认的毒理学定义是研究外源性化学物质对生物体的危害的科学。
由于毒理学的研究目的是为保护生物体的健康或安全提供科学依据的一门学科，因此从学科性质上毒理学属于预防医学，贯穿了预防为主的思想。
由于毒理学的研究对象广泛，包括化学因素、物理因素、生物因素，而生物体包括人、动物、植物，因此毒理学与药理学、生理学、病理学、化学、生物化学、生物学有联系；与工业、农业、经济有联系；与法医学、临床医学、生态学及环境保护有联系；可以说，它与地球上生命的整个未来有联系。
因而，毒理学在临床医学、药学、环境保护、动物学、优生优育、职业劳动保护和食品卫生等领域中均有广泛用途。
也因此毒理学的分类非常复杂，可从不同角度分类，并不完全一致。
以肉桂胶的特性及其毒理学研究进展为例：肉桂胶(Cassia Gum)是由肉桂(Cassia tora，也称C. obtusifolia)的胚乳加工制成的一种粉状物质，其贸易名称为DIAGUM cS(在法国暂时批准期间也称为Mucigel X 18H)。
在国外市场上以两种形式销售：一种是100% cassia Tora/obtusifolia种子胚乳制成的粉状物质；另一种是与其他凝胶剂或增稠剂(如角叉胶、槐豆胶、瓜尔豆胶、琼脂、黄原胶等)混合而成的复合添加剂。
肉桂胶适用于与其他胶质结合生产凝胶体，在食品中有很大的潜在应用价值，可用作增稠剂、乳化剂、泡沫稳定剂、保水剂等。
其用量与槐豆胶和瓜尔豆胶相似。
肉桂胶80年代方在国外出现，并进行了有关的毒理学实验。
《毒理学实验》课程大纲
《毒理学实验》课程大纲《毒理学实验》课程大纲课程代码：课程学分：2课程总学时：28适用专业：生物科学专业一、课程概述1．课程性质毒理学是利用医学实验动物学、分子生物学、遗传学、免疫学、细胞学以及病理学等相关学科的技术，从预防医学的角度，研究人类生产和生活活动中可能接触的外源化学物对机体的生物学作用，特别是损害作用及其机理，为制定防治措施和制定使用标准提供科学依据，并做出安全性评价、为科学管理提供指导的一门应用科学。
2．课程背景在环境污染和环境安全问题日趋严重的今天，毒理学已经也应该作为一门人类的生存常识课程开设了。
外源化学物几乎在时时刻刻、方方面面威胁、损害着我们的身体。
尽早尽快地了解毒理学知识，是认识、预防、治疗外源化学物损伤的前提，是做好管理和正确使用的基础，是保证环境安全和食品安全的必要条件。
3．课程价值通过本课程的学习，可使学生了解身边的有害物质及其对人体的危害方式，掌握毒理学的基础理论、基本知识和基本技能，初步熟悉毒理学的原理，概念和应用，并对毒理学的国内外新成就和发展有所了解，为学生预防身边有害物质的侵害提供方法，为政府制定防治措施和制定使用标准提供科学依据，为进一步学习有关学科打下毒理学的基础。
二、设计理念与开发思路1．设计理念毒理学是研究人类生产和生活活动中可能接触的外源化学物对人体的损害作用及其机理的科学。
本课程是为保护人类健康而设计，它可以为预防和治疗现代频发高发的人类疾病提供基本的思路和方法。
2．开发思路面向全体学生,注重素质教育；整体设计目标,体现灵活开放；突出学生主体,尊重个体差异；倡导目标驱动,强调体验实践；注重过程评价,促进学生发展；开发课程资源,拓展学用渠道。
三、课程目标（一）课程的总体目标为获得保护自己、他人乃至全人类的健康的知识和技能的需要和进一步增强和增加保护环境的意识和行动而使学生较全面地理解和掌握毒理学基本概念、基本原理和基本技能。
在学习过程中注重培养学生热爱生命、保护环境的道德理念，使学生能够认清潜伏在我们身边环境中、甚至日常生活和每天饮食中能经常伤害到我们身体的有毒有害物质，培养学生增强自我保护同时也珍爱他人，免受身边有毒有害物质伤害的能力，并注意引导和培养学生学会使用自学大纲、教科书和教学参考书，不断提高学生的动手能力、自学能力、语言表达能力和创新意识。
药理毒理 模板
化学药物药理毒理研究综述资料数据化申报的格式与内容一、品种简介1、简述品种的通用名称、结构类型与特点、作用机制，国内外上市及临床使用的情况，包括原研发企业、上市时间地点、剂型、规格、用法用量、适应症、临床应用的概况等。
2、简述立题依据。
3、本品注册分类及依据，拟申报的剂型、规格、适应症以及用法用量。
二、药效学试验及文献资料总结1、简述体外主要药效学试验和、或文献资料的方法与结果，包括试验方法、药物浓度和主要试验结果等。
2、简述体内主要药效学试验和、或文献资料的方法与结果，包括动物模型、受试物的剂型或溶媒、给药方案（包括剂量、途径、频率、期限等），以及主要试验结果。
必要时，应包括对照组的试验结果。
3、以表格的形式（见表1），总结药效学试验及文献资料的主要结果。
表1.药效学试验及文献资料总结研究项目试验系统剂型或溶媒剂量/浓度给药途径给药期限频率主要研究结果XXXXXX4、简述其它相关试验的方法及结果。
5、申请临床试验时，对于已有国外临床试验数据的药物，简述临床试验的有效性结果。
6、从方法选择的合理性和过程的规范性等方面，综合分析药效学研究的科学性与可信性，总结药物在体内外模型中的药效特点（起效和维持时间、活性强度、量效关系、有效剂量等）及可能的作用机制。
三、药代动力学试验及文献资料总结1、简述药代动力学试验及文献资料的内容，包括经确证的生物样品分析方法、受试物的剂型或溶媒、试验动物的种属品系、给药方案和试验结果；其中试验结果一般包括吸收速度（达峰时间和峰浓度）和程度（药时曲线下面积）、吸收与剂量的关系、药物浓度-时间曲线，组织分布、血浆蛋白结合率和分布容积，代谢途径、主要代谢产物、与代谢相关的酶，排泄的途径和程度、清除率和消除半衰期，药物相互作用。
2、以表格的形式列出主要药代动力学参数，以表格或图形的形2式表示药物的组织分布。
3、申请临床试验时，对于已有国外临床试验数据的药物，简述临床药代动力学研究结果。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
表观遗传学的应用及其意义
摘要：人们普遍认为基因决定生命过程中需要的各种蛋白质，决定着生命体的表现。
随着科学家们的不断研究，研究人员发现了一些无法解释的现象，对于这些无法用经典的遗传学理论去解释的问题。
遗传学中的出现了一个前沿领域：表观遗传学，为人们提供了解答这类问题的新思路。
同时有助于肿瘤和一些疾病发病机制的研究。
关键词：表观遗传学发病机制肿瘤疾病
1.Prader-Willi综合症的表观遗传学发病机制
Prader-Willi综合症(PWS) 是一种遗传性的肥胖综合征 .临床以多食,性腺功能低下和生长激素缺乏为特征。
是基因组印迹异常的疾病，PWS是由15q11-q13父源等位基因表达缺失造成。
研究证实在SNURF-SNRPN基因等位的启动子及 外显子区域约35kb的区域存在一个印迹中心，其甲基化程度的改变可以调控该区域。
发现与正常相比，CpG微点称完全甲基化改变，可能存在父源等位基因失活或母源等位基因的二倍体情况。
PWS候选基因不能表达，造成下丘脑功能障碍。
2.系统性红斑狼疮(SLE)的表观遗传学发病机制
SLE患者T细胞的DNA甲基化转移酶活性降低，DNA甲基化转移酶1(Dnmt1)mRNA减少，T细胞基因DNA 普遍低甲基化。
用组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理T细胞后可使细胞的形态发生改变，诱导血红蛋白F的产生和调节T细胞细胞因子的表达。
细胞因子的表达的异常将影响免疫耐受，表明了组蛋白乙酰化可能参与自身免疫的机制。
因此，DNA低甲基化和组蛋白乙酰化具有协同作用.可能共同参与SLE的发病。
缺陷的T细胞ERK信号途径可能通过减少DNA甲基化转移酶的表达、调节DNA甲基化的方式和改变基因的表达来参与自身免疫的发展，这种机制可能会参与药物诱导SLE。
3.胰腺内分泌肿瘤(PETs) 的表观遗传学发病机制
最新研究结果发现散发型胰岛素瘤有微卫星不稳定现象以及高频微卫星不稳定现象，提示DNA错配修复系统的异常可能在散发型胰岛素瘤的发生中发挥一定的作用。
有31%的散发型胰岛素瘤出现hMLM1基因启动子区甲基化；而且甲基化和hMLM1蛋白表达下降显著相关。
该结果提示hMLM1基因启动子区的高甲基化可能是导致该基因表达下调的重要机制之一，可能会诱发胰岛素瘤。
结语：肿瘤细胞中DNA甲基化模式与正常细胞截然不同，广泛的低甲基化与区域性(CpG岛)的高甲基化共存是肿瘤细胞的特征.肿瘤不仅是遗传和环境所致的疾病同时也是一种表观遗传学疾病，肿瘤的表观遗传学改变通常是在肿瘤的早期，改变常出现于较少发生遗传学异常改变的肿瘤中。
表观遗传学有助于对肿瘤预测和其他疾病的发病机制的研究。
随着表观遗传学的不断发展，对肿瘤以及其他疾病的治疗将成为可能。