通过血脑屏障的抗生素
抗生素的临床应用
抗生素的临床应用抗生素是一类重要的药物，它们广泛应用于临床医学领域，用于治疗各种细菌感染疾病。
本文将科普抗生素的定义、分类、作用机制以及在临床上的应用。
一、什么是抗生素？抗生素是一类由微生物产生的化合物，它们可以抑制或杀灭其他微生物，特别是细菌的生长和繁殖。
抗生素通常由真菌、细菌或其他微生物合成，并被用于治疗由细菌引起的感染性疾病。
抗生素的发现与发展源于对微生物之间的相互作用的研究。
1928年，亚历山大·弗莱明发现了青霉素这种具有抗菌作用的物质，从而开创了抗生素的时代。
随后，人们发现了更多类型的抗生素，并不断改良和合成新的抗生素。
抗生素的作用机制多种多样，取决于其化学结构和目标细菌的特征。
大部分抗生素通过以下几种方式发挥抗菌作用：1. 细胞壁合成抑制：某些抗生素能够干扰细菌细胞壁的合成，导致细菌失去保护性的外围结构，最终导致细菌死亡。
2. 蛋白质合成抑制：许多抗生素能够干扰细菌蛋白质的合成，从而阻碍细菌正常的代谢和生长过程。
3. 核酸合成抑制：部分抗生素能够抑制细菌核酸（如DNA或RNA）的合成，影响其复制和遗传信息的传递。
4. 代谢途径干扰：某些抗生素可以阻断细菌的关键代谢途径，如维生素或氨基酸的合成，使细菌无法继续生长和繁殖。
抗生素在临床医学中被广泛应用于治疗多种细菌感染，包括呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染等。
然而，需要注意的是，不同类型的细菌对抗生素会有不同的敏感性，因此医生会根据细菌的类型和药物的特性选择适当的抗生素。
此外，滥用和不当使用抗生素可能导致耐药性的发展，因此，在使用抗生素时应遵循医生的建议，并按照正确剂量和疗程进行使用。
二、抗生素的分类根据抗生素的化学结构和抗菌机制，抗生素可以分为以下几类：1. β-内酰胺类抗生素：如青霉素、头孢菌素等。
它们通过抑制细菌的细胞壁合成来发挥杀菌作用。
2. 氨基糖苷类抗生素：如庆大霉素、链霉素等。
它们通过抑制细菌蛋白质合成来杀死细菌。
3. 大环内酯类抗生素：如红霉素、阿奇霉素等。
脑脓肿治疗,抗生素的应用
脑脓肿治疗，抗生素的应用
……
抗生素的应用使脑脓肿的病死率由61％降到30％一40％。
早期应用可防止脑炎转化为脓肿，出现症状小于一周比大于一周的病人具有更好的治疗效果。
抗生素的效果依赖于很多因素，主要包括抗生素的抗菌谱、疗程、宿主对感染的反应及药物在脓肿中的浓度等。
脓肿穿刺液培养出结果前，应选择性应用抗生素。
鼻源性脓肿主要为羧酶性链球菌，它对青霉素敏感但对甲硝唑耐药。
耳源性脑脓肿通常为需氧菌和厌氧菌的混合感染，早期青霉素、甲硝唑和第三代头孢菌素联合应用是必需的。
万古霉素加第三代头抱菌素对先心病的患儿有效。
由于耐青霉素的厌氧菌在脑脓肿中占主导地位，故用药应考虑到对病原有效而又能很好地通过血脑屏障的抗生素，这类抗生素包括甲硝唑、羧噻吩青霉素(替卡西林)伍用克拉维酸、第三代头孢菌素、复方亚胺硫霉素(泰能)、新青霉素、磺胺增效剂等。
应谨慎使用泰能，因为大剂量会导致惊厥发作。
应用青霉素时应与甲硝唑合用。
近年来头孢噻肟和优力新(舒巴坦和氨节青霉素联合制剂)联合应用或头孢噻肟和甲硝唑联用已被广泛采用。
抗生素治疗脑脓肿通常需大剂量静脉输入4-6周，继而口服抗生素2-6个月，治疗期间CT扫描至少每周一次，治疗不连续后改
为每月一次。
经CT动态观察，脑脓肿体积缩小需2-8周，脓腔消失需3-6个月，病灶完全消失需8个月以上(增强扫描)。
在多数病例，因为影像学脓肿消退所需时间远较抗感染疗程长，所以CT增强后残留对比强化不应作为需要额外治疗的指标。
应注意的是对比增强的加重通常见于停激素的病人，但这并不意味着脓肿的再长。
进入血脑屏障类抗生素
甲噁唑
左氧氟沙星依诺沙
星洛美沙星氟罗
吡哌酸诺氟沙
环丙沙星氧氟
沙星莫西沙星力口
喹诺酮类
沙星帕珠沙星
培氧沙星
星芦氧沙星
替沙星 那氟沙星
巴洛沙星
普卢利沙星吉米沙
星
硝基咪唑类
甲硝唑替硝唑
奥硝唑
硝基呋喃类
呋喃妥因
硝基唑酮
异烟肼丙硫异
利福喷汀乙胺
烟肼帕司烟肼
抗结核药
吡嗪酰胺环丝
利福平
丁醇对氨基水
分类
易进入血脑屏障
脑膜炎时能进入
血脑屏障
不易进入血脑屏
障
未提及或未知
青霉素G阿莫
普鲁卡因青霉素卞
西林氨苄西林
青霉素类
阿洛西林替卡
西林阿帕西林
氨苄西林钠氯唑
青霉素V钾苯
唑西林氯唑西
星青霉素氟氯西林
西林钠巴氨西
仑氨西林哌拉西林
钠（含量极低）
林美洛西林
林美西林
咲布西林钠 磺卞西
林钠
羧卞西林钠
头孢沙定头孢羟氨
大霉素
万古霉素和头孢噻肟土庆大
霉素
开放式脑损伤
新青霉素III和头孢噻肟
万古霉素和头孢噻肟
-可编辑修改 -
细菌性脑膜炎的治疗
病原菌
推荐治疗
其他治疗
流感嗜血杆菌
禺内酰胺酶阴性
禺内酰胺酶阳性
氨卞西林
头抱噻肟或头抱他啶
头抱噻肟
氯霉素
脑膜炎球菌
青霉素G或氨卞西林
头抱噻肟或头抱他啶或
氯霉素
肺炎球菌
对青霉素敏感a:青霉素G
恩夫韦地
细菌性脑膜炎经验性治疗
抗生素的种类
由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它活性的一类物质。
自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。
在临床上常用的亦有几百种。
其主要是从微生物的培育液中提取的或者用合成、半合成方法制造。
其分类有以下几种：（一）6-内酰胺类：青霉素类和头胞菌素类的分子结构中含有B-内酰胺环。
近年来又有较大进展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类（monobactarns）,B-内酰酶抑制剂（BTaetanIadeinhibitors）、甲氧青霉素类（methoxypenIciuins）等。
（二）氨基糖贰类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
（四）氯霉素类：包括氯霉素、甲碉霉素等。
（五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。
（六）糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及平安性方面均优于前两者。
（七）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。
（八）作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福公平。
（九）抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、喀淀类、作用于真菌细胞膜上麦角笛醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮P坐类。
（十）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
（十一）抗结核菌类：利福平、异烟肿、毗嗪酰胺等。
（十二）具有免疫抑制作用的抗生素如环抱霉素。
名称名称别名青霉素G节青霉素；盘尼西林苯嗖青霉素钠苯噗青霉素钠；苯嗖青；苯嗖西林钠；新青II；新青毒素H邻氯青霉素钠邻氯苯甲异恶噗青霉素钠；邻氯西林；氯哩青；氯哇青霉素；氯喋西林氨茶青霉素安比西林；氨必仙；安西林；氨节青；氨节西林；潘别丁羟氨卡青雹素阿莫西林；阿莫仙；强必林氧哌嗪青霉素钠哌氨节青霉；素钠：哌拉西林钠普鲁卡因青霉素G节青霉素普鲁卡因；普青；青霉素混悬剂复方节星青霉素三效青霉素乙氧莱青霉素钠新青川；新青霉素川双氯青霉素钠二氯苯甲异恶喋青霉素钠；双氯苯哇青霉素钠；双氯青；；双氯西林氟氯苯噗青霉素钠氟氯苯甲异恶嗖青霉素钠；氟氯青；氟氯青霉素钠；氟氯西林；氟沙星氮卓眯青霉素双脂匹美西林氨节青霉素吠酯氨茶青霉素碳酯氨羊青霉素甲戊酯;氨羊青霉素碳酸二酯甲烯氨节青霉素钠氨氯青霉素钠氨噗青霉素钠；氨嘤西林；白萝仙；白梦仙；复方安比西林；淋必清比氨青霉素比陕氨羊青霉素；比吠青霉素；比映西林；匹吠西林阿莫西林-氟氯西林新灭菌阿莫西林-双氯青霉素克菌缩酮氨节青霉素钾海他西林粉印节青霍•素钠竣节青霉素印满酯苯咪喋青霉素叠氮西林；阿洛西林钠美洛西林硫苯咪噗青霉素蔡咤青霉素氯霉素硬脂酸酯硬脂酸氯霉素匹氨青霉素匹氨西林竣节青霉素钠卡比西林;竣茶青;竣节青霉素钠;峻节西林吠节青霉素钾吠氨西林;吠料茶青霉素;吠喃山料节青霉素磺茶青霉素钠磺西林峻曝吩青霉素钠的卡西林;曝卡青霉素;替卡西林氮卓豚青霉素美西林;盐酸美西林节星青霉素G本新青霉素；苯乙二胺青霉素G；苯乍生;比西林；长效青霉素；长效西林；节星青青霉素V钾苯氯甲基青霉素钾喳诺酮类（含针剂）：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、司帕沙星、帕珠沙星、依诺沙星种类1 .青霉素又被称为青霉素G、PeiIIinGs盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苇青霉素钠、青霉素钾、羊青霉素钾一，以及头抱类、非典型类B-内酰胺类中一大类抗生素。
通过血脑屏障的抗生素
青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达 2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林：可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林：静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。
阿莫西林：静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉：难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定：在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有 1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。
头孢克洛：在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛：能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠：脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶：难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠：能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠：对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟：可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)：难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)：可透过血脑屏障。
进入血脑屏障类抗生素
诺氟沙吡哌酸芦氧沙星星巴洛沙星
依诺沙左氧氟沙星氟罗洛美沙星星加莫西沙星沙星那氟沙星替沙星吉米沙普卢利沙星
星
硝基咪唑类
替硝唑甲硝唑
奥硝唑
硝基呋喃类
呋喃妥因
硝基唑酮
抗结核药
丙硫异异烟肼烟肼帕司烟肼环丝吡嗪酰胺氨酸
利福平
乙胺利福喷汀丁醇对氨基水杨酸钠
利福布汀
抗麻风病药
氯法齐明
氨苯砜沙利度胺
抗真菌药
头孢噻肟或头孢他啶和利福平
S．agalactiae（无乳链球菌）
青霉素G或氨苄西林+庆大霉素
头孢噻肟或头孢他啶或氯霉素
L．monocytogenes(产单核细胞李斯特菌)
氨苄西林±庆大霉素
TMP-SMZ
肠杆菌克雷伯杆菌沙雷菌
头孢噻肟TMP-SMZ
哌拉西林+庆大霉素b哌拉西林+庆大霉素b或环丙沙星c或亚胺培南c
万古霉素类
盐酸万古霉素盐酸去甲万古霉素
替考拉宁
林可霉素类
克林霉素
林可霉素
多粘菌素类
多粘菌粘菌素B
素
word
编辑版．
进入血脑屏障抗生素类药
分类
易进入血脑屏障
脑膜炎时能进入血脑屏障
不易进入血脑屏障
未提及或未知
磺胺类
磺胺磺胺嘧啶异噁唑磺胺甲复方磺胺噁唑甲噁唑
磺胺嘧磺胺嘧啶银磺胺多辛啶锌
喹诺酮类
环丙沙星氧氟沙星帕珠沙星
氟康唑
硝酸咪克霉唑酮康唑康唑伊曲康唑
伏益康唑噻康唑泊立康唑立康唑
抗生素抗真菌药
制霉菌两性霉素B素
其他抗真菌药
氟胞嘧啶
特比萘酚卡泊芬净
抗病毒药
更昔阿昔洛韦洛韦拉米夫定齐多夫定奈韦拉平阿巴卡韦
抗生素的使用方法
抗生素的使用方法一、抗生素的作用机制：1、阻断细胞壁的合成，如青霉素类、头孢菌素类、万古霉素和杆菌肽等。
2、阻止核糖体蛋白的合成，如氨基糖甙类、四环素、氯霉素、红霉素。
3、损伤细胞浆膜影晌通透性，如多粘菌素、两性霉素B和制霉菌素。
4、影晌叶酸代谢，如磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇等。
5、阻断DNA、RNA的合成，如奈丁酸、吡哌酸、氟哌酸(喹诺酮类)、利福平、阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑。
二、临床应用的几类抗生素:1、B内酰胺类(一) 为什么称其为B内酰胺类抗生素？因为青霉素类和头孢菌素类均有相同的B内酰胺环，可被B内酰胺酶水解而失效。
这类抗生素的作用是抑制细胞壁的合成。
为了更清楚的了解B内酰胺类抗生素的作用,有必要知道G+和G-菌细胞壁的结构。
G+菌在细胞膜外面有一肽糖层(Peptidoglycan)分子量小于100,000 daltons物质可以通过肽糖层,进入细菌的细胞壁层。
一般B内酰胺类抗生素分子量在300-700 32daltons,因此均可通过肽糖层。
但能否杀死G+菌取决于:(1) β内酰胺类抗生素是否被G+菌所产生的B内酰胺酶(分布在细菌肽糖层外和肽糖层间的)水解;(2) β内酰胺类抗生素是否和青霉素结合蛋白(Penicillin binding proteinsPBPs)相结合,PBPs是一种酶,系细菌合成肽糖层所必需的酶,一旦B内酰胺类抗生素未被B内酰胺酶水解而和结合PBPs达50%,则肽糖层的合成受影响,同时还激活细菌的自溶系统,细菌就死亡。
G-菌的结构比G+复杂,外层为细胞壁系脂质和多糖组成,壁上有小通道(Porinchannel)可使G-菌所需物质通过。
G-菌产生的B内酰胺酶在细胞壁和细胞膜的间隙中。
细胞膜外面有一薄的肽糖层,抗生素能否杀死G-菌或G+菌,同样必需不被B内酰胺酶水解,能通过Porin channel进入细菌体内和其细胞膜上的PBPs 结合继而影响了肽糖层的合成,肽糖层受损细菌易死亡。
哪些抗菌药物能透过血脑屏障
你现在学习的是第1页，课件共8页
1
哪些抗菌药物能透过血脑屏障？
2 3 4
你现在学习的是第2页，课件共8页
常常会被问到： 哪些抗菌药物对脑脊液的穿透性好？
你现在学习的是第3页，课件共8页
细菌感染是神经系统常见病， 如何选用抗菌药物？
以化脓性性脑膜炎为例 药物治疗原则：
你现在学习的是第7页，课件共8页
你现在学习的是第8页，课件共8页
广谱抗菌药，首选三代头孢(如头孢曲松、头孢噻肟) (2)明确病原菌： ①肺炎球菌： 选青霉素;若耐药,头孢曲松、必要时联合万古霉素。2周 ②脑膜炎球菌： 选青霉素;若耐药,头孢曲松或头孢噻肟,可联用氯霉素 ③革兰阴性杆菌：
铜绿假单胞菌 头孢他啶;
其他 头孢曲松、头孢噻肟或头孢他啶，3周
你现在学习的是第5页，课件共8页
?哌拉西林阿莫西林头孢曲松钠甲硝唑利巴韦林阿昔洛韦更昔洛韦异烟肼利福平吡嗪酰胺利福喷汀?一般不易透过血脑屏障但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素生素?青霉素钠氨苄西林舒巴坦氨苄西林头孢呋辛头孢噻肟钠头孢他啶头孢哌酮钠头孢吡肟美罗培南硫酸阿米卡星克林霉素盐酸万古霉素盐酸去甲万古霉素利福平?难于透过血脑屏障的抗生素?头孢克洛头孢拉定头孢唑啉林可霉素红霉素亚胺培南西司他丁钠泰能
其他：氨曲南、亚胺培南、帕尼培南、舒巴坦、克拉维酸、利福平
差c
氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素 其他：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、克林霉素
a:即使存在脑膜炎,脑脊液通透性好;b:存在脑膜炎时,可充分穿透脑脊液;c:存在脑膜炎时,穿透性欠佳
1.王秀兰等,主译.临床药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社2007:58-6. 2.褚建波,王玮等.冰片对克林霉素透过小鼠血-脑脊液屏障的促进[J].医药导报,2008, 27(7):743 3.王海秀.注射用第三代头孢菌素的合理选用[J].医药世界, 2009,11(2):45-46.
性应用抗生素抗生素选择易透过血脑屏障的药物
文章编号 :1003 - 1383 (2003) 06 - 0560 - 02 中图分类号 : R 656. 8 文献标识码 :B
4. 结果 本组 29 例均痊愈出院 。术后手术切口感染 5 例 ,其中麦氏点切口 3 例 ,经右腹直肌切口 2 例 ,无一例残余 脓肿发生 。术后流产 1 例 ,死胎 1 例 ,4 例晚期妊娠中有 1 例 因早期出现中毒性休克而急行剖宫产再行阑尾切除 ,术后母 婴均平安出院 。
讨 论
1. 关于临床表现 妊娠期急性阑尾炎为妊娠期常见的 急腹症之一 ,其主要临床特点 : ①妊娠期中 ,盲肠与阑尾随着 子宫的增大而改变位置 ,常向上外方推移 ,并呈反时针旋转 。 因子宫的逐渐胀大 ,阑尾也随之被胀大的子宫所覆盖 ,因而 给诊断带来困难 。 ②妊娠期中 ,由于阑尾受胀大的子宫压 迫 ,盲肠及升结肠亦受压 ,使盲肠及阑尾血循环障碍 ,蠕动减 低 ,粪便易于存积 ,故一旦发生阑尾梗阻 ,不易自行缓解 。妊 娠后期盆腔充血 ,阑尾炎症发展较快 ,故穿孔及坏死率较高 , 国内报告[2 ]约 33. 3 %左右 ,本组占 44. 8 % (13/ 29) 。 ③由于 胀大的子宫将大网膜及肠管推向腹腔一侧 ,以及胎儿的活动 使子宫位置改变 ,故于妊娠中后期 ,阑尾穿孔后 ,炎症不易被 局限而在上腹部扩散 。
参考文献
[ 1 ]王忠诚. 神经外科学[ M ] . 武汉 :湖北科学技术出版社 ,1998 ,37∶ 763.
[ 2 ]司福祥 ,齐福钧 ,郝高楼. 氯霉素在神经外科的应用观察[J ] . 中华 神经外科杂志 ,1997 ,13 (4) ∶233 - 234.
能通过血脑屏障的抗生素修订稿
能通过血脑屏障的抗生素集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]能够透过血脑屏障的抗生素青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为。
阿莫西林静脉用药2g后小时脑脊液浓度达ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注, 脑脊液浓度仅有甚至不能检测到。
头孢克洛在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,小时的脑脊液浓度为 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)可透过血脑屏障。
硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。
各个抗生素的独特点
一常见菌类I G+球菌1、葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、肠球菌II G+杆菌1、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、螺旋体、放线菌、结核菌III G-球菌1、脑膜炎双球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、霍乱弧菌IV G-杆菌1、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、变形杆菌、沙雷菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希氏菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌、伤寒沙门、二各述一】青霉素类1、哌拉西林是青霉素中对绿脓杆菌作用最强的2、脒基类青霉素仅对肠杆菌有效，对绿脓杆菌耐药二】头孢类1、一代头孢对肠杆菌无效2、二代头孢对绿脓杆菌无效3、头孢他定是头孢类中对绿脓杆菌作用最强的；其次是头孢哌酮4、头孢噻肟对肠杆菌作用强，对绿脓杆菌作用差5、头孢曲松1】是三代头孢中对G+菌作用最强的，为“瘸子中的将军”；2】三代头孢中通过BBB（血脑屏障）能力最强6、头孢哌酮1】对绿脓杆菌、沙雷菌属作用仅次于头孢他啶，但对其他G-杆菌不如其他三代2】可引起菌群失调3】出血倾向患者不用：VitK吸收减少及影响凝血4】三代中最易有β-内酰胺酶水解7、双向排泄1】头孢头孢曲松2】头孢哌酮三】非典型β-内酰胺酶抑制剂1、头霉素1】抗菌谱类似二代头孢，但对厌氧菌也有作用；2】可用于ESBLs菌株感染2、氧头孢烯类抗菌谱类似三代头孢，对厌氧菌有作用3、碳氢霉烯类1】亚胺培南（泰能）具有神经毒性2】美罗培南（美平）无神经毒性，可用于中枢感染3】G-：美平>4倍泰能；G+：泰能>4美平4】也是对ESBLs菌株最佳选择5】抗菌谱很广，对G+、G-、厌氧菌、需氧菌等均有效，但并不能随便使用，否则易产生耐药性。
6】因此碳氢霉烯类药物常用在β－内酰胺酶产酶菌、多重耐药菌所致的严重感染、混合感染、院内感染、免疫缺陷所致的感染等。
4、单环类（氨曲南）1】对G-有效，对G+、厌氧菌无效四】喹诺酮类1、环丙沙星是其中对绿脓杆菌作用最强的五】多肽类1、万古霉素/去甲万古霉素1】对G＋球菌，尤其是耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表葡菌（MRSE）有强大作用，2】目前国内未发现有耐万古霉素/去甲万古霉素的MRSA/MRSE，因此临床用于严重的金葡菌/肠球菌感染。
抗生素的临床应用进展
消化道副作用较大，病人顺应性较差，临床应用受限制。
新大环内酯类在呼吸系院外感染的特殊地位及其他领域应用
➢
新的大环内酯类药物的特点:
➢ 1.药代动学得到改善，半衰期延长，
➢ 2.组织穿透力得到进一步加强，口服吸收好，
超广谱-内酰胺酶
● 一般第三代头孢菌素应用得越早、越普遍的地区 细菌产生ESBLs的比例越高。
● 我国广州、深圳等城市细菌产生ESBLs的现象比较 严重，第三代头孢菌素耐药情况也很显著。有的学者 建议，医院内细菌对第三代头孢菌素的耐药率一旦超 过30%，就应当暂停其使用而策略性更换药物。
治疗产ESBLs细菌感染的抗生素选择
★小于400mg/d效果不好
新大环内酯类药代动力学与红霉素的比较
药名 剂量（mg） 峰浓度（mg/l）达峰时 清除半衰期（h）
红霉素 500 克拉霉素 400 罗红霉素 300 阿齐霉素 500 氟红霉素 500 地红霉素 500
0.3--2
1.2
2.1
1.7
9.1--10.8 1.6
0.4--0.45 2.0
1.2--2
1--2
抗菌药物的临床应用进展
抗菌药物的体内过程包括吸收、分布、排泄过程， 某些药物尚可在体内代谢。
1、吸收 主要对口服及肌注这两种给药方式而言， 药物吸收入血达高峰血药浓度一般：口服给药后1-2h， 肌注给药后0.5-1h。不同药物其吸收入血的程度及吸 收速率不同
不同抗生素口服后吸收程度比较
<10%
菌谱窄，作用弱。
2.第二代：70~75年合成，吡哌酸（PPA），用于尿道、胃 肠道 感染。抗菌谱窄作用中等
进入血脑屏障类抗生素
沙利度胺 氨苯砜
抗真菌药
氟康唑
克霉唑 硝酸咪康唑 酮康唑 伊曲康唑
噻康唑 益康唑 伏立康唑 泊立康唑
抗生素抗真菌药
两性霉素B 制霉菌素
其他抗真菌药
氟胞嘧啶
特比萘酚 卡泊芬净
抗病毒药
阿昔洛韦 更昔洛韦 拉米夫定 齐多夫定 奈韦拉平 阿巴卡韦
奈菲那韦 地拉韦啶
伐昔洛韦 喷昔洛韦 泛昔洛韦 阿糖腺苷 司坦夫定 艾法韦仑 恩夫韦地
盐酸万古霉素 盐酸去甲万古霉素
替考拉宁
林可霉素类
克林霉素
林可霉素
多粘菌素类
粘菌素 多粘菌素B
进入血脑屏障抗生素类药
进入血脑屏障抗生素类药
分类
易进入血脑屏障
脑膜炎时能进入血脑屏障
不易进入血脑屏障
未提及或未知
磺胺类
磺胺嘧啶 磺胺异恶唑 磺胺甲恶唑 复方磺胺甲恶唑
磺胺嘧啶银 磺胺嘧啶锌 磺胺多辛
喹诺酮类
环丙沙星 氧氟沙星 帕珠沙星
头孢类
头孢地嗪 头孢唑南钠 头孢曲松钠 硫酸头孢匹罗 拉氧头孢
头孢美唑 头孢呋辛 头孢孟多 头孢他啶 头孢唑肟 头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 盐酸头孢比肟
头孢氨苄 头孢拉定 头孢硫脒 头孢噻吩钠 头孢唑啉钠 头孢替唑钠 头孢克洛 头孢替安 头孢西丁
头孢沙定 头孢羟氨苄 头孢乙腈钠 头孢尼西 头孢丙烯 头孢地尼 头孢克肟 头孢布稀 头孢他美酯 头孢特伦匹酯 头孢泊肟匹酯 头孢托仑匹酯 头孢克定 头孢替坦 氯碳头孢 头孢拉宗钠 头孢米诺钠 氟氧头孢钠
培氧沙星
吡哌酸 诺氟沙星 芦氧沙星 巴洛沙星
左氧氟沙星 依诺沙星 洛美沙星 氟罗沙星 莫西沙星 加替沙星 那氟沙星 普卢利沙星 吉米沙星
抗生素100题
抗生素100题之五兆芳芳创作1、以下不属于抑菌药的为：2、化疗指数指的是：3、以下叙述正确的是：C.化疗指数越大，毒性越小4、当细菌与药物作用一段时间后，药物浓度低于最小抑菌浓度时，仍然对细菌的生长繁衍持续有抑制效应，此称为：5、抗菌药中，喹诺酮的作用机制为：6、以下不容易透过血脑屏障的抗菌药为：7、以下叙述错误的是：C.青霉素与磺胺药适用治疗流行性脑膜炎，疗效增强E.静止期杀菌药与速效抑菌药适用，疗效增强或相加8、青霉素最罕有最严重的不良反响为：9、对青霉素的使用有以下几种说法，其中正确的是：C.钾盐对皮肤的刺激性重，钠盐较轻D.天然青霉素中，青霉素G的性质不稳定，毒性强E.一旦产生过敏性休克，应皮下或肌注0.1%肾上腺素，需要时加糖皮质激素和抗组胺药10、青霉素的作用靶点是：11、以下药物中，属于β-内酰胺类抗菌药的是：12、以下属于耐酸耐酶青霉素的为：13、青霉素的抗菌谱不包含：14、以下对绿脓杆菌无效的青霉素为：15、以下主要作用于革兰阴性菌的青霉素为：16、头孢他啶属于第几代头孢菌素：17、第三代头孢菌素中抗绿脓杆菌活性最强的为：18、头孢菌素的作用机制为：19、以下不属β-内酰胺酶抑制剂的为：20、以下不属于大环内酯类抗生素的为：21、治疗梅毒、钩端螺旋体病的首选药物是：22、关于头孢曲松的叙述，下列错误的是：β-内酰胺酶高度稳定D.体内散布广，组织穿透力，可以渗入炎症脑脊液中23、丙磺舒提高青霉素疗效的机理为：24、红霉素的抗菌机制为：C.与50s亚基结合，阻断转肽和mRNA的位移D.与30s亚基结合，抑制蛋白质分解25、下列哪种药物与红霉素适用产生药理性拮抗作用：26、静注或静滴会引起注射部位疼痛和血栓性静脉炎的药物为：27、肾毒性最小的氨基糖苷类抗生素为：28、以下几种药物抗绿脓杆菌较强的氨基糖苷为：29、氨基糖苷类药物的药动学特点没有：30、氨基糖苷类抗生素的不良反响是：C.过敏反响、胃肠道反响D.神经系统反响、二重传染E.耳毒性、肾毒性、视神经炎31、卡那霉素的一个特点是：32、对于阿米卡星错误的是：33、氯霉素的不良反响不包含：34、异烟肼体内进程的特点是：E.以上都不合错误35、四环素抗菌作用机制为：A.与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白分解B.细菌的细胞壁结合，改动其通透性36、氯霉素最突出的不良反响为：37、治疗因大剂量使用氯霉素所致的治疗性休克，应选用的药物为：38、治疗男性淋病性尿道炎，女性急性淋病性子宫颈炎及直肠炎的一线药物为：39、不属于喹诺酮类药物的是：40、喹诺酮类药物抗菌机制为主要抑制：41、急慢性骨髓炎、化脓性关节炎的首选药物为：42、对青霉素过敏的细菌性脑膜炎病人，可选用：43、对于喹诺酮类药物有以下说法，其中错误的是：A.诺氟沙星为此类中第一个出现的药物，也是活性最低的一个药物44、喹诺酮类抗生素的作用特点是：45、对绿脓杆菌传染疗效较好的药物是：46、呋喃唑酮主要用于：47、青霉素不克不及作为首选用于治疗：48、有关头孢菌素的各项叙述，错误的是：A.第一代头孢对G+茵作用较二、三代强β-内酰胺酶均稳定49、氨基糖苷类可通过哪种屏障比较容易：50、目前最经常使用的氨基糖苷类抗生素是：51、服用四环素引起伪膜性肠炎，应如何抢救：52、哪些人禁用四环素：E.孕妇、乳母53、红霉素与林可霉素联合使用可：E.相互竞争结合部位，产生拮抗作用54、抗菌增效剂甲氧苄啶主要抑制：55、竞争性抑制磺胺抗菌作用的化学物质是：56、TMP的血浆半衰期与下列哪种药物相近：57、服用磺胺类药物时加服等量NaHCO3的目的是：D.碱化尿液，增加磺胺及其代谢产品在尿液中的溶解度58、治疗脑脊髓膜炎首选：59、尿路传染最宜选用：E. 磺胺醋酰60、最容易引起肾脏损害的药物为：E. 磺胺多辛61、四环素类的抗病原体作用规模，不包含的是：E. 衣原体62、抗菌谱最广的抗生素是：B. 四环素类C. 头孢菌素E.β-内酰胺类63、红霉素临床应用的规模不包含：64、全身性深部真菌传染的首选药物为：65、治疗头癣的首选药物为：66、大剂量使用雷米封，不会出现：D.神经失常67、长期大剂量使用乙胺丁醇会引起：A.视神经炎，红绿色盲68、治疗结核病的首选药物为：69、利福平杀菌的作用机制为：70、体外抗菌活性最强的药物是：71、适用于二度和三度烧伤的药物是：72、最正确的抗结核一线药是：A.异烟肼、利福平、链霉素B.异烟肼、链霉素、乙硫异烟肼C.异烟肼、利福平、对氨基水杨酸D.异烟肼、链霉素、对氨基水杨酸E.异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸73、可引起球后视神经炎的抗结核药是：74、咪唑类抗真菌的机制是：A.竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA份子中，阻断核酸分解B.抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，阻碍mRNA分解C.替代尿嘧啶进入DNA份子中，阻断核酸分解E.选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合，增加细胞膜通透性75、两性霉素B的作用机制是：E.选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合，增加细胞膜通透性76、抗结核杆菌作用弱，但与其他抗结核菌药适用可延缓细菌产生耐药性的药物是：77、某些微生物产生的具有抗病原体作用和其他活性的物质78、对病原菌生长繁衍有抑制作用的药物79、对病原菌能抑制且杀灭的药物80、对细菌具有抑制或杀灭作用的药物81、药物抑制或杀灭病原菌的规模82、伤寒杆菌传染83、绿脓杆菌传染84、肺炎球菌传染85、耐药金葡菌传染86、预防溶血性链球菌传染87、利福平的作用机理为88、青霉素的作用机理为89、磺胺类药物的作用机理为90、四环素的作用机理为91、甲氧苄啶抑制92、克林霉素抑制93、大环内酯类药物抑制94、磺胺类药物抑制。
美罗培南透过血脑屏障的观察分析_郝琨
术后颅内感染是神经外科手术的严重并发症之 一，死亡率高，即使患者存活，也多留有重度神经系 统残疾[1，2]。 目前针对颅内感染的主要治疗手段仍然 是抗生素静脉给药。但由于血-脑屏障、血-脑脊液屏 障的阻挡作用， 治疗颅内感染时的抗生素推荐剂量 常较大[3]，增加了发生药物不良反应的危险 ，也 提 高 了治疗费用。 临床于术前静滴美罗培南以预防感染。 为验证开颅手术前静脉注射美罗培南预防颅内感染 的有效性，本实验选择成年开颅手术患者，以术前静 脉注射的方式给予美罗培南 1.0g，低于推荐剂量，测 定其在血液和脑脊液中的浓度均达到有效抗菌浓 度。 本研究方案符合国家人体试验委员会制定的伦 理标准及 2000 年修订的赫尔辛基宣言。
【关键词】 美罗培南 血脑屏障 药物浓度
The study of Meropenem passing blood-brain barrier Hao Kun，Liu Yunhui .Liaoyang Center Hospital，Liaoyang 111000 【Abstract】 Objective To test the drug as a preventive intracranial infection， before craniotomy， after intravenous meropenem in cere-
中国现代医药杂志 2012 年 1 月第 14 卷第 1 期 MMJC, Jan 2012, Vol 14, No.1
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1.5ml，10 000r ／ min 离 心 5min，取 上 清 液 置 于-80℃ 冰箱保存，7d 内完成美罗培南浓度测定。 1.4 采用高效液相色谱法（HPLC）检测美罗培南浓度 1.4.1 标 准 曲 线 的 制 备 精 密 称 量 美 罗 培 南 标 准 品 20.000mg， 置于 10ml 容量瓶中， 加蒸馏水溶解、摇 匀，得到浓度为 2g/L 的美罗培南标准溶液。 倍比稀 释后配制出浓度分别为 2 000、1 000、500、200、100、 50、20、10、5、2.5、1mg/L 的系列储备液。 取空白血清 和脑脊液，加入美罗培南标准液，制备标准曲线，血 清中美罗培南的浓度测定线性范围 0.5~200mg/L，相 关系数 R 为 0.9997；脑脊液中美罗培南浓度测定的 线性范围为 0.1~100mg/L，R 为 0.9996。 1.4.2 样 品 的 处 理 和 测 定 血 清 和 脑 脊 液 样 品 的 处 理方法相同，分别精密吸取 0.5ml、0.2ml 样品于试管 中，离心后取上清液 20μl 进样，以标准曲线计算美 罗培南浓度。 1.5 统计学方法 计算各时间点血清和脑脊液美罗 培南浓度，数据以均数±标准差（x±s）表示。 以横坐标 为时间，纵坐标为美罗培南浓度绘制药物时间-浓度 曲线，并计算脑脊液和血清浓度的曲线下面积，两者 之比为美罗培南的脑脊液穿透率。 收集美罗培南对 颅内感染常见致病菌的 90％最小抑菌浓度（MIC90）， 比较各时间点脑脊液和血清中美罗培南浓度与 MIC90 之间的关系。
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青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林：可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林：静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。
阿莫西林：静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉：难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定：在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有 1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。
头孢克洛：在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛：能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠：脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶：难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠：能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠：对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊
液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟：可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)：难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)：可透过血脑屏障。
硫酸阿米卡星：不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。
林可霉素、红霉素：不易透过血脑屏障。
克林霉素：不能透过正常的脑膜,当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,并能进入脑脓肿的脓液中。
盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素：不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,但脑膜发炎时可渗入脑脊液中并达有效抑菌浓度。
阿昔洛韦：脑脊液浓度约为血中的浓度的一半。
更昔洛韦：在每8小时或每12小时接受更昔洛韦2.5mg/kg,静滴后,在用药0.25-5.67小时测得脑脊液浓度范围从0.31-0.68ug/ml,代表相应血药浓度的24-70%。
利巴韦林：长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀：均可透过血脑屏障,利福平在脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加,乙胺丁醇不易透过血脑屏障,但脑膜炎时脑脊液中的浓度约为血药浓度的15-40%。
甲硝唑：在脑脊液中的药浓度为同期血药浓度的43%,少数脑脓肿患者,脓液的药浓度高于同期的血药浓度。
以上总结：
较易透过血脑屏障的抗生素：哌拉西林阿莫西林头孢曲松钠甲硝唑利巴韦林阿昔洛韦更昔洛韦异烟肼利福平吡嗪酰胺利福喷汀
一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素:青霉素钠、氨苄西林、舒巴坦-氨苄西林、头孢呋辛、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢吡肟、美罗培南、硫酸阿米卡星、克林霉素、盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素、利福平
难于透过血脑屏障的抗生素: 头孢克洛、头孢拉定、头孢唑啉、林可霉素、红霉素、亚胺培南-西司他丁钠(泰能)。