各类抗菌药物的血脑屏障通透率
较易透过血脑屏障的抗生素常用文档
青霉素钠 氨苄西林 氨苄西林-舒巴坦
美罗培南 硫酸阿米卡星 克林霉素 盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素 利福平
青霉素钠 氨苄西林 氨苄西林-舒巴坦
美罗培南 硫酸阿米卡星 克林霉素 盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素 利福平
当临床上高度怀疑颅内感染时，增加CT复查
哌拉西林 阿莫西林 头孢曲松钠 甲硝唑
抗生素的选择——抗真菌
• 头孢克洛 头孢拉定 头孢唑啉 免疫功能减退的宿主以及免疫功能正常但为播散性感染或有中枢神经系统受累的患者
高热、颅内高压症状、脑膜刺激征 免疫功能低下的隐球菌病患者
• 林可霉素、红霉素 早期需行CT增强增加阳性率
当临床上高度怀疑颅内感染时，增加CT复查
嘧啶（100mg/kg/d）治疗6～10周
▪ 播散性隐球菌病或中枢神经系统（CNS）感染
• 免疫功能减退的宿主以及免疫功能正常但为播散性感染或有中枢神 经系统受累的患者
▪ 推荐用两性霉素B（0.7～1.0mg/kg/d）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d）2周 ▪ 随后改为氟康唑或伊曲康唑（400mg/d）治疗8～10周 ▪ 不能使用唑类药物者也可选择两性霉素B （0.7～1.0mg/kg/d）+氟胞嘧
断的准确性
抗生素的选择
▪ 较易透过血脑屏障的抗生素
• 哌拉西林 阿莫西林 头孢曲松钠 甲硝唑 • 利巴韦林 阿昔洛韦 更昔洛韦 • 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀
抗生素的选择
▪ 能透过有炎症的血脑屏障的抗生素
• 青霉素钠 氨苄西林 氨苄西林-舒巴坦 • 头孢呋辛 头孢噻肟钠 头孢他啶 头孢哌酮钠 头孢吡肟、 • 美罗培南 硫酸阿米卡星 克林霉素 盐酸万古霉素、盐酸
啶（100mg/kg/d）治疗6～10周
各类抗菌药物的血脑屏障通透率
各类抗菌药物的血脑屏障通透率⑴
头孢噻肟12 7~69.7 (27.7)
头抱菌素类
头孢曲松7~11 5~15
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用
第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环B-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（B -内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类（除头孢咲辛）、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J].药品评价,2012,9（35）:32-36 本文档部分内容来源于网络，如有内容侵权请告知删除，感谢您的配合！。
能透过血脑屏障的抗菌药物
能透过血脑屏障的抗菌药物细菌感染是神经系统常见病，如何选用抗菌药物？1、药物治疗原则：1）、药效学上必须选用对致病菌敏感的杀菌剂。
(1)未确定病原菌：广谱抗菌药，首选三代头孢(如头孢曲松、头孢噻肟)(2)明确病原菌：①肺炎球菌：选青霉素;若耐药,头孢曲松、必要时联合万古霉素。
2周②脑膜炎球菌：选青霉素;若耐药,头孢曲松或头孢噻肟,可联用氯霉素③革兰阴性杆菌：铜绿假单胞菌：头孢他啶;其他：头孢曲松、头孢噻肟或头孢他啶，3周2）、药物能穿透血脑屏障,达到足够的抗菌浓度。
3）、正确的用药方案：剂量、给药间隔、用药疗程。
2、影响透过药物血脑屏障的因素脂溶性、离子化程度、抗菌药物分子大小、蛋白结合能力、脑膜炎症程度，凡脂溶性大、离子化小、与血浆蛋自结合率低、分子量小的药物较易透过。
3、抗菌药物对脑脊液的穿透性1）、很好氯霉素、甲硝唑、磺胺嘧啶、TMP-SMZ、异烟肼、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、磷霉素、拉米夫定2）、好青霉素类：青霉素G、阿莫西林、氨苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林、氨苄西林舒巴坦头孢菌素类：头孢呋辛、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢吡肟、头孢匹胺、头孢美唑、头孢孟多酯钠、头孢匹罗喹诺酮类：氟喹诺酮类，如环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星氨基糖苷类：阿米卡星其他：（去甲）万古霉素、氨曲南、美洛培南、利福平、克林霉素、拉氧头孢、夫西地酸钠3）、差头孢菌素类：头孢哌酮、头孢克洛、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、妥布霉素其他：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、林可霉素、亚胺培南西司他丁钠注：a:脑脊液通透性好;b:存在脑膜炎时,可充分穿透脑脊液;c:存在脑膜炎时,穿透性欠佳。
各类抗菌药物的血脑屏障通透率
各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G7.8氨苄西林539±49羧苄西林1519甲氧西林0.8~5 3.0~12哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟127~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~115~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
碳青霉烯类美罗培南 4.7±2.210.7~21
菌丝霉素 1.133
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺7066
氯霉素30~5050
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！。
常用抗感染药物透过血脑屏障情况
常用抗感染药物透过血脑屏障情况细菌、病毒和真菌等可引起中枢神经系统感染CNS。
CNS感染的主要临床表现有发热（有时伴有寒战）、头痛、呕吐、神经系统体征等，严重者可发生昏迷，小儿可出现惊厥。
CNS感染发生率虽然不高，但病死率高，远期神经系统后遗症多，属于一类严重的感染性疾病。
CNS的重要特点之一是存在血脑屏障（BBB）。
由于许多抗菌药物不能通过BBB或通过得不多，在脑脊液（CSF）和脑组织中达不到有效治疗浓度，因此治疗困难，预后较差。
1、青霉素类：青霉素钠难以透过BBB，在无炎症CSF中浓度仅为血药浓度的1%～3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过量明显增加，细菌性脑膜炎病人静脉滴注（150mg/kg·d），前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml，以后浓度将随炎症减轻而降低。
哌拉西林静脉用药后，CSF浓度与血清浓度比为0.36∶3.65。
阿莫西林静脉用药2g后1.5小时CSF浓度达2.0～40.0ug/ml，为血清浓度的8%～93%。
氨苄西林-舒巴坦、替卡西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
2、头孢菌素类：头孢曲松钠能透过BBB，不论脑膜有无炎症，CSF均能达到抑制大多数阴性细菌的有效浓度(约2mg/ml)。
头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜，组织内浓度低于血药浓度，但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度（MIC）。
头孢拉啶在脑组织中含量较少，仅为血药浓度的5%～10%，CSF中浓度更低静脉滴注2～4g,CSF浓度仅有1.2～1.5ug/ml，甚至不能检测到。
头孢唑啉难于透过BBB,在有炎症的CSF中也都不能测出药物浓度（不可用于CNS感染）。
亚胺培南-西司他丁钠（泰能）难以透过BBB，在CSF的浓度甚低。
头孢哌酮钠对BBB的渗透性较差，脑膜无炎症病人的CSF中不能测到药物，化脓性脑膜炎病人静注2g后CSF浓度为0.95～7.2ug/ml（为血药浓度的1%～4%）。
抗菌药物与血脑屏障
抗菌药物与血脑屏障
抗菌药物与血脑屏障在正常情况下，大多数抗菌药物不能通过血脑屏障。
在脑膜炎，化脓性脑膜炎时，因细菌酸性代谢产物积蓄，脑脊液PH
下降，引起血/脑脊液的PH梯度升高，有利于抗菌药物向脑脊液中移动，
故脑膜炎越严重，血/脑脊液PH梯度越大，越有利于抗菌药物通过血脑屏障。
抗菌药物与血脑屏障能通过血脑屏障的抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、复方磺胺甲噁唑、甲硝唑；大剂量时能部分通过或脑膜炎时能通过血脑屏
障的抗菌药物：青霉素类(氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林)、
头孢菌素类(头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟)、氨
曲南、厄他培南、美罗培南、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、磷霉素、环丙沙星、加替沙星、伏立康唑、氟康唑、氟胞嘧啶；不能通过
血脑屏障的抗菌药物：部分氨基糖苷类、多粘菌素、大环内酯类、四环素类、克林霉素。
抗菌药物与血脑屏障经腰椎穿剌鞘内注射将抗菌药物注入蛛网膜下腔，不易均匀分布于脑室系统，毒性反应大，疗效不理想，剂量过大可引起脑
膜或神经根剌激症状和蛛网膜下腔粘连。
惊厥、昏迷、死亡等，故不主张
鞘内注射。
鞘内注射用抗菌素的适应证革兰阴性肠道杆菌或金黄色葡萄球菌脑膜
炎可以通过鞘内注射。
可使用的品种有：氨苄西林、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、两性霉素、多粘菌素B、多粘菌素E等。
谢谢！。
通过血脑屏障的抗生素
青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达 2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林：可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林：静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。
阿莫西林：静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉：难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定：在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有 1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。
头孢克洛：在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛：能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠：脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶：难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠：能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠：对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟：可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)：难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)：可透过血脑屏障。
抗菌药物血脑屏障通透能力的研究进展
新视野中枢神经系统感染为神经外科面临的难题之一，尤其是当患者处于围术期时，一旦发生感染，将严重影响临床疗效和患者预后，甚至危及生命。
目前抗菌药物虽广泛应用于中枢神经系统感染的治疗，但部分抗菌药物由于血脑屏障的存在，难以通过血脑屏障进入患者中枢神经系统，抗菌药物达不到有效浓度，影响抗感染效果和临床效 果[1]。
本研究通过对不同种类抗菌药物血脑屏障通过能力进行分析，为中枢神经系统的感染治疗和预防提供理论依据和用药指导，报告如下。
1 血脑屏障和中枢神经系统疾病治疗的关系血脑屏障是指脑内血管内皮细胞经由多种连接蛋白紧密连接，并和周细胞以及星形胶质细胞形成特殊的细胞屏障系统[2]。
血脑屏障一方面限制血液中的炎症因子、神经毒性物质、免疫细胞等进入中枢神经系统，然而另一方面血脑屏障也是抗菌治疗药物顺利到达患者脑脊液及脑组织中的天然屏障。
2 药物通过血脑屏障的影响因素药物通过血脑屏障主要受如下因素影响：①药物理化性质，如药物的分子量、脂溶性和电离程度等。
②药物血浆蛋白结合率：药物和血浆蛋白结合率越低，其通过血脑屏障的能力即越强。
③血浆-脑脊液pH梯度：脑膜出现炎症时，通常表现为脑脊液pH梯度的增加，药物通过率随之增加。
④脑脊液中蛋白质浓度：脑膜存在炎症时，脑脊液中蛋白质浓度随之增高，同时游离药物浓度降低，药物血脑屏障通过能力下降。
⑤脑脊液及血液间渗透压：脑组织及血液渗透压改变，可迅速改变脑血管内皮细胞连接蛋白的分布情况，从而增大血脑屏障通透能力。
⑥主动转运系统：血脑屏障中有一些内向载体，在小分子药物的转运过程中具有重要作用，若药物和载体的亲和力较高，则越容易通过血脑屏障。
⑦其他影响因素：如局部脑血流量、药物运载体条件、药物间的相互作用以及给药方式等[3]。
3 中枢神经系统感染病原菌分布以及耐药现状分析师宁等[4]研究中分析讨论了中枢神经系统中感染病原菌分布特点，发现其感染病原菌分布主要以革兰阳性球菌为主，其中凝固酶阴性葡萄球菌占第一位，其次为葡萄球菌和肠球菌属，革兰氏阴性杆菌仅占25%左右，且主要为不动杆菌属和肠杆菌属。
抗菌药物透过血脑屏障的研究进展
DOI ：10.3969/j.issn.1672-9463.2018.05.030抗菌药物透过血脑屏障的研究进展范婷 赵志刚作者单位：100050 北京，首都医科大学附属北京天坛医院药剂科通讯作者：赵志刚，E-mail:1022zzg@中枢神经系统感染一直都是神经外科面临的一大难题，尤其在围手术期，患者一旦发生感染，将严重影响临床疗效与预后，甚至危及生命。
虽然抗菌药物广泛应用于中枢神经系统感染的治疗与预防，但由于血脑屏障的存在，部分抗菌药物难以有效通过血脑屏障进入中枢神经系统，达到有效抗菌浓度，从而影响抗感染效果。
因此，通过对抗菌药物透过血脑屏障的研究，为中枢神经系统感染的治疗与预防提供重要的理论依据和用药指导，现综述如下。
1 血脑屏障与中枢神经系统疾病的治疗血脑屏障（blood-brain barrier， BBB ）是由脑内的血管内皮细胞通过各种连接蛋白彼此紧密相连，并与周细胞和星形胶质细胞相互作用形成的特殊的细胞屏障系统，用于保证大脑的能量供给和微环境的稳定[1]。
血脑屏障的存在对于中枢神经系统疾病的诊断与治疗是一把双刃剑。
一方面，血脑屏障严格限制血液中的神经毒性物质、炎症因子、免疫细胞等进入CNS，并将CNS 中的代谢产物和神经毒性物质排出脑外[2]；另一方面，血脑屏障也成为治疗药物到达脑脊液与脑组织的天然屏障，给中枢神经系统疾病的治疗带来重大挑战[3]。
2 影响药物透过血脑屏障的因素药物透过血脑屏障受多种因素的影响：①药物的理化性质：药物的分子量、脂溶性、电离程度。
一般来说，药物的分子量越小、脂溶性越高、血浆中电离程度越小的药物，更容易透过血脑屏障[4]。
②药物的血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合率越低，其透过血脑屏障的能力就越高[5]。
③血浆-脑脊液pH 梯度：当脑膜发生炎症时，脑脊液的pH 值下降，使血浆-脑脊液pH 梯度增加，从而增加药物的通透率。
④脑脊液的蛋白质浓度：当脑膜发生炎症时，脑脊液中的蛋白质浓度升高，导致游离药物浓度降低，削弱其透过血脑屏障的能力[6]。
各类抗菌药物的血脑屏障通透率(内容参考)
各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林15 19 甲氧西林0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27 普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟12 7~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~11 5~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。
性应用抗生素抗生素选择易透过血脑屏障的药物
文章编号 :1003 - 1383 (2003) 06 - 0560 - 02 中图分类号 : R 656. 8 文献标识码 :B
4. 结果 本组 29 例均痊愈出院 。术后手术切口感染 5 例 ,其中麦氏点切口 3 例 ,经右腹直肌切口 2 例 ,无一例残余 脓肿发生 。术后流产 1 例 ,死胎 1 例 ,4 例晚期妊娠中有 1 例 因早期出现中毒性休克而急行剖宫产再行阑尾切除 ,术后母 婴均平安出院 。
讨 论
1. 关于临床表现 妊娠期急性阑尾炎为妊娠期常见的 急腹症之一 ,其主要临床特点 : ①妊娠期中 ,盲肠与阑尾随着 子宫的增大而改变位置 ,常向上外方推移 ,并呈反时针旋转 。 因子宫的逐渐胀大 ,阑尾也随之被胀大的子宫所覆盖 ,因而 给诊断带来困难 。 ②妊娠期中 ,由于阑尾受胀大的子宫压 迫 ,盲肠及升结肠亦受压 ,使盲肠及阑尾血循环障碍 ,蠕动减 低 ,粪便易于存积 ,故一旦发生阑尾梗阻 ,不易自行缓解 。妊 娠后期盆腔充血 ,阑尾炎症发展较快 ,故穿孔及坏死率较高 , 国内报告[2 ]约 33. 3 %左右 ,本组占 44. 8 % (13/ 29) 。 ③由于 胀大的子宫将大网膜及肠管推向腹腔一侧 ,以及胎儿的活动 使子宫位置改变 ,故于妊娠中后期 ,阑尾穿孔后 ,炎症不易被 局限而在上腹部扩散 。
参考文献
[ 1 ]王忠诚. 神经外科学[ M ] . 武汉 :湖北科学技术出版社 ,1998 ,37∶ 763.
[ 2 ]司福祥 ,齐福钧 ,郝高楼. 氯霉素在神经外科的应用观察[J ] . 中华 神经外科杂志 ,1997 ,13 (4) ∶233 - 234.
较易透过血脑屏障的抗生素(共9张PPT)
抗生素的选择——抗真菌
▪ 播散性隐球菌病或中枢神经系统（CNS）感染
• 免疫功能减退的宿主以及免疫功能正常但为播散性感染或有中枢神经系统受累的患者 ▪ 推荐用两性霉素B（0.7～1.0mg/kg/d）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d）2周
▪ 随后改为氟康唑或伊曲康唑（400mg/d）治疗8～10周 ▪ 不能使用唑类药物者也可选择两性霉素B （0.7～1.0mg/kg/d）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d）治
▪ 紧密结合临床和多次CT复查前后比较，才能提高诊断的
准确性
抗生素的选择
▪ 较易透过血脑屏障的抗生素
• 哌拉西林 阿莫西林 头孢曲松钠 甲硝唑 • 利巴韦林 阿昔洛韦 更昔洛韦 • 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀
抗生素的选择
▪ 头孢克洛 头能孢拉透定 过头孢有唑啉炎症的血脑屏障的抗生素
青紧霉密素 结钠合临氨床•苄和西多青林次氨霉C苄T复素西查林钠前-舒后巴比氨坦较苄，才西能提林高诊氨断的苄准西确性林-舒巴坦
早期需行CT增强增加阳性率
青霉素钠 氨苄西林 氨苄西林-舒巴坦
林可霉素、红霉素 亚胺培南-西司他丁钠(泰能）
免疫功能低下的隐球菌病患者
能透过有炎症的血脑屏障的抗生素
了解脑膜、脑实质和脑脊液循环系统的病理变化及病变部位
利巴韦林 阿昔洛韦 更昔洛韦
抗生素的选择
早期需行CT增强增加阳性率
能透过有炎症的血脑屏障的抗生素
氨苄西林 氨苄西林-舒巴坦
亚胺培南-西司他丁钠(泰能）
抗生素的选择——抗真菌
利巴韦林 阿昔洛韦 更昔洛韦
美罗培南 硫酸阿米卡星 克林霉素 盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素 利福平
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀
不同抗菌药物血脑屏障通透性
不同抗菌药物通过血脑屏障的能力不同，今天咱们就汇总不同抗菌药物通过血脑屏障的作用。
血脑屏障通透性
易透过血—脑屏障
脑膜炎时可透过血-脑屏障
不易透过血-脑屏障
青霉素类
替卡西林
青霉素、阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林、美洛西林、羧苄西林
呋布西林、苯唑西林、氯唑西林
头孢菌素类
头孢地嗪、头孢唑南、头孢曲松、头孢匹罗
头孢呋辛、头孢孟多酯、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢他啶、头孢匹胺、头孢吡肟
头孢硫眯、头孢替唑、头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定、头孢氨苄、头孢替安、头孢哌酮
β内酰胺酶抑制药
哌拉西林钠舒巴坦钠、阿莫西林舒巴坦、美洛西林钠舒巴坦钠
氨苄西林钠舒巴坦钠
头孢哌酮舒巴坦钠
头霉素类பைடு நூலகம்
头孢替坦
头孢美唑
头孢西丁
碳青霉烯类
美罗培南
其他
氯霉素、呋喃妥因
大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、林克霉素类、多黏菌素
帕尼培南-倍他米隆
亚胺培南-西司他丁钠
糖肽类
万古霉素、去甲万古霉素
替考拉宁
磺胺类
磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、
硝基咪唑类
甲硝唑、替硝唑
喹诺酮类
环丙沙星、氧氟沙星
吡哌酸
抗病毒类
阿昔洛韦、更昔洛韦、磷甲酸、阿糖腺苷
抗真菌类
氟康唑、氟胞嘧啶
伊曲康唑、酮康唑、两性霉素
抗结核病药
异烟肼
利福喷汀、乙胺丁醇、对氨水杨酸钠
能通过血脑屏障的抗生素修订稿
能通过血脑屏障的抗生素集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]能够透过血脑屏障的抗生素青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为。
阿莫西林静脉用药2g后小时脑脊液浓度达ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注, 脑脊液浓度仅有甚至不能检测到。
头孢克洛在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,小时的脑脊液浓度为 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)可透过血脑屏障。
硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。
抗菌药物在不同组织的渗透性（表格版）
抗菌药物在不同组织的渗透性（表格版）来源：医学之声作者：沈空抗菌药物在不同组织的渗透性。
临床上抗生素使用不仅与感染严重程度相关，与感染部位常见致病菌相关，与致病菌抗菌谱相关，还与抗菌药物在致病区域的血药浓度相关。
例如，泌尿感染常见感染菌有大肠埃希菌，可用喹诺酮类药，常见喹诺酮药有环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星等，但由于莫西沙星在尿液中的分布浓度较低，临床上较常用环丙沙星、左氧氟沙星。
1. 脑部感染①脑部感染常见溶血性链球菌，肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，脑膜炎奈瑟菌，李斯特菌，流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌，肠杆菌，拟杆菌等。
②常见抗菌药物：青霉素，第三、四代头孢，碳青酶烯类，糖肽类，喹诺酮类，氨基糖苷类等。
③脑部感染应选用可以透过血脑屏障的抗菌药。
临床上常见的抗菌药物药物分类常见药物青霉素氨苄西林头孢类头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟碳青酶烯类美罗培南糖肽类万古霉素喹诺酮类氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星氨基糖苷类庆大霉素抗结核药异烟肼、吡嗪酰胺氯霉素类氯霉素2. 呼吸系统感染1）上呼吸道感染①常见于病毒感染，肺炎链球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等。
②常见抗菌药物：青霉素，第一、二代头孢，糖肽类。
2）下呼吸道感染① 常见于金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、溶血性链球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体等。
②常见抗菌药物：青霉素，第二、三代头孢，β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂，糖肽类，碳青霉烯类，喹诺酮类，林可酰胺类，大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、抗真菌药。
③应选用能通过血-肺泡屏障的药物。
临床上常见的抗菌药物药物分类常见药物青霉素阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林头孢类头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢他啶β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂阿莫西林克拉维酸、氨苄西林舒巴坦糖肽类万古霉素、利奈唑胺、碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星林可酰胺类克林霉素大环内酯类阿奇霉素、克拉霉素氨基糖苷类阿米卡星磷霉素类磷霉素四环素类多西环素、米诺环素抗真菌药甲硝唑3. 腹腔感染①腹腔感染常见于肠杆菌、肠球菌、拟杆菌、厌氧菌等药物。
万古霉素在危重脑室炎患者的血脑屏障通透性
万古霉素在危重脑室炎患者的血脑屏障通透性万古霉素是亲水性的大分子物质，血脑屏障通透性很差。
当存在中枢神经系统感染时，其血脑屏障通透性增加，但在不同形式感染下，其血脑屏障通透性存在差异。
来自德国University Hospital of Heidelberg的Ute Blassmann对万古霉素在危重脑室炎患者的血脑屏障通透性进行了研究，相关结果发表在2019年1月的J Antimicrob Chemother上，doi:10.1093/jac/dky54301—研究背景影响药物血脑屏障通透性的因素很多，主要包括分子量，脂溶性，蛋白结合率，是否存在主动运转的机制。
万古霉素是亲水性的大分子，分子量达1450 Da，中等程度的蛋白结合率，正常情况下很难通过血脑屏障。
当脑膜存在炎症时，血管内皮的紧密连接遭到破坏，万古霉素的血脑屏障通透性增加，文献报道脑脊液／血清AUC比值最高可达80%。
当存在脑室炎时，如果脑膜没有或只有轻度损害，药物的通透性相对下降，既往文献报道的脑脊液／血清AUC比值在5%-17%。
本研究是一项前瞻性队列研究，主要目的是探讨万古霉素在危重脑室炎患者的血脑屏障通透性。
02—研究方法年龄大于18岁，需要进行EVD（脑室外引流），并证实或怀疑有EVD相关性脑室炎的患者被纳入本研究。
脑室炎被定义为脑脊液培养阳性并伴有颅内感染的临床症状。
可疑的脑室炎被定义为，存在脑脊液检查异常，如脑脊液葡萄糖水平降低（小于50%血糖水平）、脑脊液蛋白升高（大于0.50mg/dL）或脑脊液细胞数量增多，并伴有临床感染征象。
所有患者均接受万古霉素长时间输注（超过4小时），血清谷浓度目标为10-15毫克/升。
在首剂和血药浓度稳定后，连续行血液和脑脊液标本采集。
在输注开始前和输注结束后，使用留置动脉导管采集血样（4mL）分别测量谷浓度（Cmin）和峰浓度（Cmax）。
在开始输注前采集脑脊液标本测定脑脊液的谷浓度（Ctrough）。
脑膜炎症时抗感染药物的脑脊液浓度
脑膜炎症时抗感染药物的脑脊液浓度由于血脑屏障的存在，大多抗菌药物脑脊液中药物浓度低，但某些药物对血脑屏障的穿透性好。
脑脊液中药物浓度是否可达有效治疗水平，取决于给药剂量和病原对药物的敏感性。
一般而言，当脑脊液药物浓度达到最低杀菌浓度10倍时可达杀菌效果。
在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血药浓度的50%～100%，如氯霉素、磺胺嘧啶、异烟肼、氟胞嘧啶、甲硝唑等，在脑膜炎症时脑脊液中上述药物可达有效杀菌或抑菌水平。
苯唑西林、红霉素、克林霉素、酮康唑、两性霉素B等对血脑屏障的穿透性较差，无论有无脑膜炎症，脑脊液中药物浓度均不能达到抑菌水平。
某些青霉素类、头孢菌素类等药物在脑膜有炎症时，其血脑屏障穿透性增高，脑脊液中药物浓度可达抑菌或杀菌水平。
因此治疗化脓性脑膜炎时应按照病原菌种类分别选用在脑脊液中可达有效水平的药物。
某些血脑屏障穿透性差者，如病情需要除全身用药外，亦可加用鞘内用药，如两性霉素B、妥布霉素等，但脑脊液内可达有效药物浓度者并不需同时鞘内用药。
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各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别 药物
正常状态
脑膜炎症状态
青霉素类 青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林
15 19 甲氧西林 0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林
5~27 普卡西林 0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类 头孢噻肟 12 7~69.7（27.7）
头孢吡肟 10~15 头孢曲松
7~11 5~15 头孢他啶 2.7~12.3（5.4）
14~45 头孢呋辛 6.4~10 拉氧头孢 11~50（30） 头孢哌酮
2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。
[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。