10.第十章 核苷酸代谢

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第十章核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢习题一、选择题1.下列既参与嘌呤核苷酸合成又参与嘧啶核苷酸合成的物质()A.谷氨酰胺和天冬氨酸B.谷氨酸和甘氨酸C. 丙氨酸和谷氨酸D.天冬酰胺和甘氨酸2. 下列参与核苷酸重建最重要的酶()A.腺苷激酶B.尿苷-腺苷激酶C. 腺嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶D.脱氧胞苷激酶3.人体内嘌呤化合物分解代谢的最终产物()A.6-巯基嘌呤B.6-氨基嘌呤C.2-氨基-6-羟基嘌呤D.黄嘌呤氧化酶催化黄嘌呤氧化的产物尿酸二、填空题1.嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成均需要原料有__________、___________、____________和谷氨酰胺。

2.嘌呤核苷酸从头合成的第一个核苷酸产物是_________。

3.催化IMP转变为AMP的酶有___________。

4.催化IMP转变为GMP的酶有___________。

5. 嘌呤核苷酸从头合成途径是在___________基础上装配碱基,首先合成的核苷酸是___________,然后才能分别合成AMP和GMP。

6.人类嘌呤化合物分解代谢的最终产物是_________,痛风病人尿酸含量升高,可用_________阻断尿酸的生物进行治疗。

7.催化鸟嘌呤重建核苷酸的酶是_________,此反应还需要________参加。

8.嘧啶核苷酸从头合成所需要的原料有_________、_________、__________和CO2。

9.嘧啶核苷酸从头合成第一个合成的核苷酸是_________,然后脱羧生成_________。

10.CTP是由________转变而来,dTMP是由_______转变而来。

11.催化UDP转变为dUDP的酶是_________,此酶需要________和__________为辅因子。

12.催化氧化型硫氧化还原蛋白还原的酶是_________。

13.催化dUMP转变为dTMP 的酶是__________,此酶的辅酶是_______,它转运__________给dUMP生成dTMP。

核苷酸代谢习题(附答案)

核苷酸代谢习题(附答案)

第10章核苷酸代谢一、选择题A型题1.嘌呤环中C4、C5和N7来自于下列哪种化合物A.甘氨酸B.一碳单位C.谷氨酰胺D.天冬氨酸E.CO22.体内进行嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是A.胸腺B.小肠黏膜C.肝D脾E.骨髓3.嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是A.GMP B.AMP C.IMP D.ATP E.GTP4.胸腺嘧啶的甲基来自A.N10-CHOFH4 B.N5,N10=CH-FH4C.N5,N10-CH2-FH4D.N5-CH3FH4 E.N5-CH=NHFH45.5-氟尿嘧啶的抗癌作用机制是A.合成错误的DNA B.抑制尿嘧啶的合成C.抑制胞嘧啶的合成D.抑制胸苷酸的合成E.抑制二氢叶酸还原酶6.哺乳类动物体内直接催化尿酸生成的酶是A.尿酸氧化酶B.黄嘌呤氧化酶C.腺苷脱氨酶D.鸟嘌呤脱氨酶E.核苷酸酶7.HGPRT(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶)参与下列哪种反应A.嘌呤核苷酸从头合成B.嘧啶核苷酸从头合成C.嘌呤核苷酸补救合成D.嘧啶核苷酸补救合成E.嘌呤核苷酸分解代谢8.6-巯基嘌呤核苷酸不抑制A.IMP-AMP B.IMP-GMP C.PRPP酰胺转移酶D.嘌呤磷酸核糖转移酶E.嘧啶磷酸核糖转移酶9.下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料A.甘氨酸B.天冬氨酸C.谷氨酸D.CO2E.一碳单位10.下列化合物中作为合成IMP和UMP的共同原料是A.天冬酰胺B.磷酸核糖C.甘氨酸D.甲硫氨酸E.一碳单位11.下列哪种物质的合成需要谷氨酰胺分子上的酰胺基A.TMP上的两个氮原子B.嘌呤环上的两个氮原子C.UMP上的两个氮原子D.嘧啶环上的两个氮原子E.腺嘌呤上的氨基12.核酸完全水解后不生成A.磷酸B.胞嘧啶C.核糖D.腺苷E.鸟嘌呤13.如下哪一种化合物不是共同用于嘌呤、嘧啶与嘧啶核苷酸的合成A.谷氨酰胺B.天冬氨酸C.磷酸核糖焦磷酸D.氨基甲酰磷酸E.四氢叶酸衍生物14.下列哪种酶缺陷是导致Lesch-Nyhan综合征的原因A.腺苷脱氨酶B.腺嘌呤磷酸核糖转移酶C.嘌呤5′-核苷酸酶D.次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶E.嘌呤核苷磷酸化酶15.由IMP合成GMP需要A.NAD+、A TP、氨B.NADH、A TP、谷氨酰胺C.NADH、GTP、谷氨酰胺D.NAD+、ATP、谷氨酰胺E.NADP+、GTP、氨16.嘌呤环的四个氮原子来源于A.天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸B.谷氨酰胺、氨、天冬氨酸C.甘氨酸、天冬氨酸D.氨、甘氨酸、谷氨酰胺E.尿素、氨17.参与嘌呤核苷酸补救合成途径的酶类是.A.GMP激酶B.二磷酸核苷激酶C.AMP激酶D.腺嘌呤磷酸核糖转移酶E.以上都是18.人类嘧啶代谢的主要产物是A.β-丙氨酸B.尿囊素C.次黄嘌呤D.尿素E.尿酸19.导致痛风症的可能的原因是A.痛风患者出现的高尿酸血症B.尿酸的过度形成C.嘌呤生成减少D.肾脏分泌尿酸能力减低E.血钙升高,导致尿酸钙沉积附:近年研考及执考试题A型题1.RNA和DNA彻底水解后的产物(1992研考)A.核糖相同,部分碱基不同B.碱基相同、核糖不同C.碱基不同、核糖不同D.碱基相同、核糖相同E.部分碱基不同、核糖不同2.合成嘌吟、嘧啶的共同原料是(2004研考)A.甘氨酸B.一碳单位C.谷氨酸D.天冬氨酸E.氨基甲酰磷酸3.从头合成嘌呤的直接原料是(2010研考)A.谷氨酸B.甘氨酸C.天冬酰胺D.氨基甲酰磷酸4.最直接联系核苷酸合成与糖代谢物质是(2000研考)A.葡萄糖B.6-磷酸葡萄糖C.1-磷酸葡萄糖D.1,6 二磷酸果糖E.5-磷酸核糖5.脱氧核糖核苷酸的生成方式主要是(1998研考)A.直接由核糖还原B.由核苷还原C.由一磷酸核苷还原D.由二磷酸核苷还原E.由三磷酸核苷还原6.下列核苷酸经核糖核苷酸还原酶催化能转化生成脱氧核苷酸的是(2009研考) A.NMP B.NDP C.NTP D.dNTP7.人体内嘌呤分解代谢的最终产物是(1997研考、2002执考)A.尿素B.胺C.肌酸D.β丙氨酸E.尿酸8.下列哪种代谢异常,可引起血中尿酸含量增高(1992研考)A.蛋白质分解代谢增加B.胆红素代谢增加C.胆汁酸代谢增加D.嘌呤核苷酸分解代谢增加E.嘧啶核苷酸分解代谢增加9.在体内能分解生成β氨基异丁酸的是(2002研考)A.AMP B.GMP C.CMP D.UMP E.TMP10.胸腺嘧啶分解代谢的产物为(2011研考)A.β-氨基丁酸B.β-氨基异丁酸C.β-丙氨酸D.尿酸11.别嘌呤醇治疗痛风的可能机制是(2013研考)A.抑制黄嘌呤氧化酶B.促进dUMP的甲基化C.促进尿酸生成的逆反应D.抑制脱氧核糖核苷酸的生成12.dTMP是由下列那种核苷酸直接转变而来(1996、1999、2007、2008研考)A.TMP B.TDP C.dUDP D.dUMP E.dCMP13.氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成是因为它的结构相似于(2003研考)A.丝氨酸B.甘氨酸C.天冬氨酸D.天冬酰胺E.谷氨酰胺14.谷氨酰胺类似物所拮抗的反应是(2012研考)A.脱氧核糖核苷酸的合成B.dUMP的甲基化C.嘌呤核苷酸的从头合成D.黄嘌呤氧化酶的催化作用15.嘌呤从头合成的氨基酸有(2007执考)A.鸟氨酸B.谷氨酸C.天冬酰胺D.天冬氨酸E.丙氨酸16.男,51岁,近3年来出现关节炎症状和尿路结石,进食肉类食物时病情加重,该患者发生的疾病涉及的代谢途径是(2000执考)A.糖代谢B.脂代谢C.嘌呤核苷酸代谢D.嘧啶核苷酸代谢E.氨基酸代谢17.在嘧啶合成途径中,合成CTP的直接前提是(2014研考)A.UMP B.A TP C.GMP D.UTP18.能直接以甘氨酸为原料合成的化合物是(2018年研考)A.二氢乳清酸B.磷酸核糖焦磷酸C.一磷酸腺苷D.二磷酸尿苷19.直接参与嘌呤.嘧啶和尿素合成的氨基酸是(2017年研考)A.谷氨酰胺B.天冬氨酸C.丙氨酸D.亮氨酸20.在嘧啶合成途径中,合成CTP的直接前体是(2014年研考)A.ATPB.GMPC.UTPD.UMP21.嘌呤核苷酸补救合成途径的底物是A.甘氨酸B.天冬氨酸C.谷氨酰胺D.腺嘌呤22.嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的核苷酸中间产物是(2015年研考)A.UMPB.GMPC.AMPD. IMP【参考答案】一、选择题A型题1.A 2.C 3.C 4.C 5.D 6.B 7.C 8.E 9.C 10.B11.B 12.D 13.D 14.D 15.D 16.A 17.D 18.A 19.B附:近年研考及执考试题A型题1.E 2.D 3.B 4.E 5.D 6.B 7.E 8.D 9.E 10.B 11.A 12.D 13.E 14.C 15.D 16.C 17.D 18.C 19.B 20.C 21.D 22.D。

第十章 核酸酶促降解和核苷酸代谢详解

第十章 核酸酶促降解和核苷酸代谢详解

第二节 核苷酸的分解代谢
一、嘌呤核苷酸的降解 〈一〉部位:主要在肝、小肠、肾 〈二〉终产物:尿酸。
〈三〉特点:嘌呤环不被打破,产物不易溶于水。
腺嘌呤
H2O
腺嘌呤脱氨酶
鸟嘌呤
H2O
鸟嘌呤脱氨酶
NH3
次黄嘌呤
黄嘌呤氧化酶
NH3
黄嘌呤
H2O+O2
H2O2
黄嘌呤
氧化酶
H2O+O2
(灵长类以外的哺乳动物) 尿酸氧化酶
子物质合成嘧啶核苷酸的过程。 (2)原料:Gln、CO2、Asp、R-5-P(合成
dTMP尚需一碳单位) (3)合成部位:肝为主,胞液。
(4) 大致 过程:
(5)合成特点: 〈1〉先合成嘧啶环,后与R-5-P结合。 〈2〉先合成UMP、再转化生成CTP、dTMP等
〈二〉补救合成
利用嘧啶、嘧啶核苷合成嘧啶核苷酸的 过程。
IMP → → →AMP﹑GMP
合成IMP:十一步反应
IMP转为AMP 和GMP
特点: 〈1〉在R-5-P分子上逐步合成嘌呤核苷酸, 而不是先单独合成嘌呤环再和R-5-P 结合。 〈2〉先合成IMP再转化生成AMP、GMP。
(二) 嘧啶核苷酸的全合成
1、从头合成途径 (1)概念:机体利用AA、CO2、R-5-P等小分
二、核苷酸的半合成
〈一〉嘌呤核苷酸的补救合成 1、定义——某些组织器官利用游离的碱基 或核苷为原料合成核苷酸的途径。 2、简单过程:
ÏÙ àÑ ßÊ + PRPP APRT AMP + PPi
´Î »Æ àÑ ßÊ +PRPPHGPRT IMP+PPi
Äñ àÑ ßÊ +PRPP HGPRT GMP+PPi

第十章核苷酸代谢教学

第十章核苷酸代谢教学

19
(二)补救合成途径 有两条合成途径
1、嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸
次黄嘌呤
次黄嘌呤核苷酸
次黄嘌呤-鸟嘌呤
90%
磷酸核糖转移酶
嘌呤碱 PRPP (HGPRT) PPi
HGPRT活性高
鸟嘌呤
鸟嘌呤核苷酸
腺嘌呤
腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (APRT)
腺嘌呤核苷酸
APRT活性低
20
2、 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成 腺嘌呤核苷酸
消耗氨基酸和大量ATP。
16
2. 嘌呤核苷酸从头合成的调节
主要通过产物的负反馈调节,有2个长反馈和2个短反馈
(1)2个长反馈:
PRPP
酰胺
R-5-P 合成酶
转移酶
PRPP
PRA
ATP
AMPS AMP ADP ATP IMP
XMP GMP GDP GTP
17
(2)2个短反馈
AMPS合 成酶
IMP
NH3
GMP
AMPS
IMP
23
XMP
(四) 脱氧(核糖)核苷酸的合成
O
O
HO P O P O
O 碱基
OH OH H H
HH
NADPH+H+
NDP
OH OH
NADP+ +H2O
O
O
HO P O P O
在核苷二磷酸水平 OH OH
被还原而成
dNDP
24
O HH
OH
碱基 HH H
NDP 核糖核苷酸还原酶 ADP 核糖核苷酸还原酶 GDP 核糖核苷酸还原酶 UDP 核糖核苷酸还原酶
CDP 核糖核苷酸还原酶

第十章 核苷酸代谢

第十章 核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢一、填空题:1、人及猿类体内嘌呤代谢最终产物为。

2、别嘌呤醇对有强烈的抑制作用。

3、胸腺嘧啶分解的最终产物有、和。

4、参与嘌呤环合成的氨基酸有、和等。

5、痛风是因为体内产生过多造成的,使用作为黄嘌呤氧化酶的自杀性底物可以治疗痛风。

6、核苷酸的合成包括和两条途径。

7、脱氧核苷酸是由还原而来。

8、嘌呤核苷酸从头合成途径首先形成核苷酸,嘧啶核苷酸生物合成形成核苷酸,脱羧后生成核苷酸。

9、dTMP是由经修饰作用生成的。

10、不同生物分解嘌呤碱的终产物不同,人类和灵长类动物嘌呤代谢一般止于,灵长类以外的一些哺乳动物可生成;大多数鱼类生成,一些海洋无脊椎动物可生成。

二、选择题(只有一个最佳答案):1、嘧啶核苷酸的第几位碳原子是来自于CO2的碳( )①2 ②4 ③5 ④62、dTMP的直接前体是()①dCMP ②dAMP ③dUMP ④dGMP3、嘌呤核苷酸的嘌呤核上第1位N原子来自()①Gln ②Gly ③Asp ④甲酸4、嘌呤环中第4位和第5位碳原子来自下列哪种化合物?()①甘氨酸②天冬氨酸③丙氨酸④谷氨酸三、是非题(在题后括号内打√或×):1.嘌呤核苷酸的生物合成是先形成嘌呤环,再与糖环结合。

()2、CMP是在UMP基础上经谷氨酰胺脱氨消耗ATP形成的。

()3、脱氧核苷酸是在二磷酸核苷酸的基础上还原生成的。

()4、限制性核酸内切酶是能识别几个特定核甘酸顺序的DNA水解酶。

()5.胞嘧啶、尿嘧啶降解可以产生β-丙氨酸。

()6、嘌呤核苷酸的从头合成是先闭环,再形成N-糖苷键。

()7、L-氨基酸氧化酶是参与氨基酸脱氨基作用的主要酶。

()四、问答题:1、核苷酸及其衍生物在代谢中有什么重要性?2、说明嘌呤与嘧啶的降解有何区别?五、名词解释:限制性内切酶粘性末端参考答案:第十章核酸的酶促降解和核苷酸代谢一、填空题1、人及猿类体内嘌呤代谢最终产物为尿酸。

2、别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶有强烈的抑制作用。

核苷酸代谢

核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢1. 核苷酸的分解代谢1)核酸的降解:核酸+H2O+核酸酶→单核苷酸+核苷酸酶→核苷+PPi+核苷酶→戊糖+碱基(嘌呤/嘧啶) +核苷酸酸化酶→戊糖-1-磷酸+碱基※核苷水解酶不对脱氧核糖核苷生效。

2)限制性内切酶:3)嘌呤核苷酸的降解:代谢中间产物——黄嘌呤,终产物尿酸(彻底分解为CO2和NH3)。

嘌呤核苷酸→嘌呤核苷→①腺嘌呤(脱氨→次黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶→黄嘌呤)②鸟嘌呤(脱氨→黄嘌呤)黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶→尿酸肌肉中的嘌呤核苷酸循环生成氨;AMP+AMP脱氨酶→IMP,肌肉中的IMP→AMP,这一过程为嘌呤核苷酸循环。

4)嘧啶核苷酸的降解:分解成磷酸、核糖和嘧啶碱。

①胞嘧啶+胞嘧啶脱氢酶→尿嘧啶+二氢尿嘧啶脱氢酶(开环)→β-脲基丙酸→β-丙氨酸(脱氨参与有机代谢)+NH3+CO2+H2O②胸腺嘧啶+二氢尿嘧啶脱氢酶→二氢胸腺嘧啶+二氢嘧啶酶→β-脲基异丁酸→β-氨基异丁酸(监测放化疗程度)+NH3+CO2+H2O5)尿酸过高与痛风:尿酸在体内过量积累会导致痛风症,别嘌呤醇可治疗痛风,因与次黄嘌呤相似,可抑制黄嘌呤氧化酶从而抑制尿酸生成。

尿酸中体内彻底分解形成CO2和氨。

2. 核苷酸的合成代谢:分布广、功能强;从头合成:利用核糖磷酸、氨基酸CO2和NH3等简单的前提分子,经过酶促反应合成核苷酸。

补救合成:简单、省能,无需从头合成碱基;利用体内现有的核苷和碱基再循环。

嘌呤核苷酸合成前体:次黄嘌呤核苷酸(IMP/肌苷酸)+5-磷酸核糖(起始物)↓活化形式1)嘌呤核糖核苷酸的从头合成途径:主要调节方式——反馈调节;ATP+5-磷酸核糖+5-磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPP合成酶)→5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)腺嘌呤核苷酸AMP鸟嘌呤核苷酸GMPIMP+Asp+腺苷酸琥珀酸合成酶→腺苷酸琥珀酸+腺苷酸琥珀酸裂合酶→延胡索酸+AMPIMP+IMP脱氢酶→黄嘌呤核苷酸+鸟嘌呤核苷酸合成酶→GMP补救合成途径:脑、骨髓组织缺乏从头合成所需要的酶,依靠嘌呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸。

第十章核苷酸的代谢

第十章核苷酸的代谢

第十章核苷酸的代谢兰州科技职业学院课程名称:生物化学授课教师:李妮 No: _11___第十章核苷酸代谢引言核苷酸是组成核酸的基本结构单位,是生物遗传信息的物质基础,它在体内分布广泛,机体内的核苷酸主要以5′-核苷酸的形式存在。

食物核酸的消化第一节核苷酸的合成代谢核苷酸的合成途径●从头合成途径(de novo synthesis pathway)※意义:机体大多数组织核苷酸合成的主要途径●补救合成途径(salvage synthesis pathway)※意义:脑、骨髓等少数组织的核苷酸合成途径一、嘌呤核苷酸的合成(一)嘌呤核苷酸的从头合成1.原料与部位原料:5-磷酸核糖、谷氨酰胺、甘氨酸、天冬氨酸、一碳单位和CO2部位:肝;其次小肠和胸腺嘌呤碱合成的元素来源2.合成过程(1)IMP 生成过程5-磷酸核糖P O-CH 2HO H H HOH OHOHP O-CH 2HOH H HO OHOHP PATP AMPPRPP 合成酶5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP) Gln Glu酰胺转移酶5-磷酸核糖胺P O-CH 2H O HH NH 2OH OH OH Gly Mg 2+ GAR 合成酶ATPADPPiH 2C-NH 2O=C-NHR甘氨酰胺核苷酸(GAR)N 5,N 10-CH=FH 4FH 4转甲酰基酶H 2C-NH-CHO O=C-NHR5/P甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)GlnGlu合成酶H 2C-NH-CHO HN=C-NH R5/PMg 2+甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)ATP ADPAIR 合成酶PiMg 2+R5/PNHC CH 2NN CH 5-氨基咪唑核苷酸(AIR)CO 2羧化酶R5/PNCN CH HO-C O5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)Asp Mg 2+合成酶ADPPi ATPR5/PNC H 2NN CH HC-HN-C OHOOCCH 2HOOC5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)甲酰胺核苷酸(SAICAR)裂解酶延胡索酸R5/PNCH 2NN CHH 2N-C O5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)N 10-COH-FH 4FH 4 转甲酰基酶K +R5/PNCOHC-NHNCH H 2N-C O 5-甲酰胺咪唑-4-氨基甲酰核苷酸(FAICAR) P O-CH 2HOH H NHOHOHNN NO次黄嘌呤核苷酸(IMP)环水解酶H 2O(2)AMP和GMP的生成①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶嘌呤核苷酸从头合成特点:嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。

核苷酸代谢——精选推荐

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第十章核苷酸代谢一、A型选择题1.从头合成嘌呤核苷酸,首先合成出来的是A.PRPP B.GMP C.XMP D.AMP E.IMP 2.下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料A.甘氨酸B.天冬氨酸C.谷氨酸D.CO2 E.一碳单位3.嘧啶环中的两个氮原子来自A.谷氨酰胺和氨B.谷氨酰胺和天冬酰胺C.谷氨酰胺和谷氨酸D.谷氨酰胺和氨甲酰磷酸E.天冬氨酸和氨甲酰磷酸4.下列关于氨基甲酰磷酸的叙述哪项是正确的A.主要用来合成谷氨酰胺B.用于尿酸的合成C.合成胆固醇D.为嘧啶核苷酸合成的中间产物E.为嘌呤核苷酸合成的中间产物5.提供嘌呤环N-3和N-9的化合物是A.天冬氨酸B.丝氨酸C.丙氨酸D.甘氨酸E.谷氨酰胺6.嘧啶合成所需的氨基甲酰磷酸的氨源来自A.NH3B.天冬氨酸C.天冬酰胺D.谷氨酸E.谷氨酰胺7.临床上常用哪种药物治疗痛风症A.消胆胺B.5-氟尿嘧啶C.6-巯基嘌呤D.氨甲蝶呤E.别嘌呤醇8.5-FU的抗癌作用机制为A.合成错误的DNA,抑制癌细胞生长B.抑制尿嘧啶的合成,从而减少RNA的生物合成C.抑制胞嘧啶的合成,从而抑制DNA的生物合成D.抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性,从而抑制DNA的生物合成E.抑制二氢叶酸还原酶的活性,从而抑制了TMP的合成9.下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述哪些是正确的A.嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α-氨基B.合成过程中不会产生自由嘌呤碱C.氨基甲酰磷酸为嘌呤环提供氨甲酰基D.由IMP合成AMP和GMP均由A TP供能E.次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变成GMP10.体内进行嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是A.胸腺B.小肠粘膜C.肝D.脾E.骨髓11.能在体内分解产生β-氨基异丁酸的核苷酸是A.CMP B.AMP C.TMP D.UMP E.IMP 12.关于天冬氨酸氨基甲酰基转移酶的下列说法,哪一种是错误的A.GTP是其反馈抑制剂B.是嘧啶核苷酸从头合成的调节酶C.是由多个亚基组成D.是变构酶E.服从米-曼氏方程13.嘧啶核苷酸合成中,生成氨基甲酰磷酸的部位是A.线粒体B.微粒体C.胞浆D.溶酶体E.细胞核14.下列哪种化合物对嘌呤核苷酸的生物合成不产生直接反馈抑制作用A.TMP B.IMP C.AMP D.GMP E.ADP 15.氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成,因为它是下列哪种化合物的类似物A.丝氨酸B.甘氨酸C.天冬氨酸D.谷氨酰胺E.天冬酰胺16.催化dUMP转变为dTMP的酶是A.核苷酸还原酶B.胸苷酸合成酶C.核苷酸激酶D.甲基转移酶E.脱氧胸苷激酶17.下列哪种代谢异常,可引起血中尿酸含量增高(1992年全国硕士研究生入学考试西医综合科目试题)A.蛋白质分细代激增加B.胆红素代谢增加C.胆汁酸代谢增加D.嘌呤核苷酸分解代谢增加E.嘧啶核苷酸分解代谢增加18.人体内嘌呤分解代谢的最终产物是(1997年全国硕士研究生入学考试西医综合科目试题)A.尿素B.胺C.肌酸D.β-丙氨酸E.尿酸19.dTMP是由下列哪种核苷酸直接转变而来(1999、2008年全国硕士研究生入学考试西医综合科目试题)A.TMP B.TDP C.dUDP D.dUMP E.dCMP 20.下列不属于嘌呤核苷酸的抗代谢物是A.6-巯基嘌呤B.8-氮杂鸟嘌呤C.氮杂丝氨酸D.甲氨蝶呤E.5-氟尿嘧啶二、X型选择题1.核苷酸在体内的生物学功用有A.体内能量的利用形式B.作为合成核酸的原料C.组成辅酶D.参与代谢和生理调节 E. 携带遗传信息2.从头合成核苷酸时,嘌呤环的元素来源是A.谷氨酰胺B.甘氨酸C.天冬氨酸D.二氧化碳E.一碳单位3.嘌呤核苷酸从头合成的原料包括A.磷酸核糖B.CO2 C.一碳单位D.Gln E.Asp 4.PRPP参与的代谢途径有A.嘌呤核苷酸的从头合成B嘧啶核苷酸的从头合成C.嘌呤核苷酸的补救合成D.NMP→NDP→NTPE.糖酵解途径5.对嘌呤核苷酸合成产生反馈抑制作用的化合物有A.IMP B.AMP C.GMP D.尿酸E.CMP 6.尿酸是下列哪些化合物分解的终产物A.AMP B.UMP C.IMP D.TMP E.尿素7.下列关于由核糖核苷酸还原成脱氧核糖核苷酸的叙述,哪些是正确的A.4种核苷酸都涉及到相同的还原酶体系B.多发生在二磷酸核苷水平上C.还原酶系包括氧化还原蛋白和硫氧化蛋白还原酶D.有NADPH+H+参与E.多发生在一磷酸核苷水平上8.嘧啶核苷酸合成反馈抑制的酶是A.氨基甲酰磷酸合成酶ⅡB.二氢乳清酸酶C.天冬氨酸氨基甲酰转移D.乳清酸核苷酸脱羧酶E.磷酸核糖转移酶9.叶酸类似物抑制的反应有A.嘌呤核苷酸的从头合成B.嘌呤核苷酸的补救合成C.胸腺嘧啶核苷酸的生成D.IMP生成GMP的过程E.腺嘌呤与PRPP生成AMP的过程10.嘧啶核苷酸分解代谢产物有A.NH3B.尿酸C.CO2D.β-氨基异丁酸E.β-甘氨酸11.尿酸是下列哪些化合物分解代谢的终产物(2000年全国硕士研究生入学考试西医综合科目试题)A.AMP B.CMP C.GMP D.IMPE.TMP三、填空题1.嘧啶碱分解代谢的终产物是_______、_______、 _______ 、_______。

核苷酸代谢

核苷酸代谢

第十章核苷酸代谢核苷酸是组成核酸的单位,此外尚具有其他功能。

与组成蛋白质的氨基酸不同,无论是核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸主要都是在体内利用一些简单原料从头合成的,所以本章的重点是介绍核苷酸的合成代谢。

核苷酸不是营养必需物质。

食物中的核酸多以核蛋白的形式存在,核蛋白经胃酸作用,分解成蛋白质和核酸(RNA和DNA)。

核酸经核酸酶、核苷酸酶及核苷酶的作用,可逐级水解成核苷酸、核苷、戊糖、磷酸和碱基。

这些产物均可被吸收,磷酸和戊糖可再被利用,碱基除小部分可再被利用外,大部分均可被分解而排出体外。

第一节嘌呤核苷酸的合成代谢体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径。

第一,由简单的化合物合成嘌呤环的途径,称从头合成(de novo synthesis)途径。

第二,利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸,称为补救合成(或重新利用)(salvage pathway)途径。

肝细胞及多数细胞以从头合成为主,而脑组织和骨髓则以补救合成为主。

一、嘌呤核苷酸的从头合成(一)原料核素示踪实验证明嘌呤环是由一些简单化合物合成的,如图10-1所示,甘氨酸提供C-4、C-5及N-7;谷氨酰胺提供N-3、N-9; N10-甲酰四氢叶酸提供C-2, N5,N10-甲炔四氢叶酸提供C-8;CO2提供C-6。

磷酸戊糖则来自糖的磷酸戊糖旁路,当活化为5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)后, 可以接受碱基成为核苷酸。

其活化的反应式如下。

(二)过程合成的主要特点是在磷酸核糖的基础上把一些简单的原料逐步接上去而成嘌呤环。

而且首先合成的是次黄嘌呤核苷酸(IMP),由后者再转变为腺嘌呤核苷酸(AMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)。

如图10-2及图10-3所示。

1. IMP的合成嘌呤核苷酸的从头合成的起始或定向步骤是谷氨酰胺提供酰胺基取代5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)C-1的焦磷酸基,从而形成5-磷酸核糖胺(PRA),催化此反应的酶为谷氨酰胺磷酸核糖酰胺转移酶(glutamine phosphoribosyl amidotransferase),此酶是一种别构酶,是调节嘌呤核苷酸合成的重要酶。

第10章_核苷酸代谢

第10章_核苷酸代谢
尿酸水溶性较差,当血浆中尿酸含 量超过8mg/100mL时,即可形成尿 酸盐晶体。
痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分 解代谢异常,可致血中尿酸水平升 高,以细小针尖状的尿酸钠晶体沉 积于软骨、关节、软组织及肾,临 床上表现为皮下结节,关节疼痛等。 如不及时治疗,会引起痛风性肾炎, 尿酸肾结石,高血压等多种并发症。
能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢 药物也是一些嘧啶类似物、氨基酸 类似物、叶酸类似物及核苷类似物, 通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑 制嘧啶核苷酸的合成。
1. 嘧啶类似物:
主要的抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶 (5-FU)。5-FU在体内可转变为FdUMP,其结构与dUMP相似,可竞争性 抑制胸苷酸合酶的活性,从而抑制胸苷 酸的合成。
两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较
氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ
亚细胞部位
线粒体(肝)
胞液
原料
NH3 N-乙酰谷氨酸
尿素合成
Gln 嘧啶核苷酸合成
激活剂
生理功能
氨基甲酰磷酸在天冬氨酸转氨甲酰 酶的催化下,转移一分子天冬氨酸, 从而合成氨甲酰天冬氨酸,然后再 经脱氢、脱羧、环化等反应,合成 第一个嘧啶核苷酸,即UMP。
一、嘌呤核苷酸的合成代谢
(一)嘌呤核苷酸的从头合成: 通过利用一些简单的前体物,如5-磷酸核 糖,氨基酸,一碳单位及 CO2等,逐步合 成嘌呤核苷酸的过程称为从头合成途径(de novo synthesis)。 这一途径主要见于肝,其次为小肠和胸腺。 所有合成反应在胞液中进行。
嘌呤碱合成的元素来源
第十章 核苷酸代谢
Chapter 10 Metabolism of nucleotides
核苷酸(nucleotide)是构成核酸 (nucleic acid)的基本单位,人体所需 的核苷酸都是由机体自身合成的。 食物中的核酸或核苷酸类物质基本 上不能被人体所利用。 在核酸类物 质的水解产物中,只有磷酸和戊糖 可被吸收利用。

第十章-核酸的降解与核苷酸的代谢

第十章-核酸的降解与核苷酸的代谢

2、关于嘌呤核苷酸的合成描述正确的是 ( )
A.利用氨基酸、一碳单位和CO2为原料,首先合成嘌呤环再与 5-磷酸核糖结合而成
B.以一碳单位、CO2、NH3和5—磷酸核糖为原料直接合成 C.5—磷酸核糖为起始物,在酶的催化下与ATP作用生成PRPP, 再与氨基酸、CO2和一碳单位作用,逐步形成嘌呤核苷酸 D.在氨基甲酰磷酸的基础上,逐步合成嘌呤核苷酸
碱基
分解
合成
进入戊糖磷酸途径 或重新合成核酸
一、嘌呤碱的分解代谢
AMP
GMP
(一)嘌呤碱的分解过程 1、代谢场所
•代谢场所:肝脏、小肠及肾脏 •生物体内嘌呤的分解可分别在碱基、核苷、核苷 酸水平上进行,进行的反应有脱氨、氧化等。
2、代谢过程
1) 在碱基水平上
嘌 呤 的 分 解
2)在核苷酸水平上
FH4
NADPH+H+
UTP
CTP合成酶 丝氨酸
NADP
谷 AT氨P酰胺胸胸前前““谷 A一D氨P一酸+滩Pi滩屎屎” N”ADP
dUDP
H2O
O
O
Pi
dUMP的C5甲基化而来
HN
thymidylate synthase
HN
CH3
NH3
H2O
dCMP
ON dR 5'
dUMdPUMdP
P N5,A尿NT胸苷P10苷酸-激C酸酶HA合D2成P-F酶HUD4P
O
二磷酸核苷激酶
N
AFTPH2
dR 5' P
ADP
N5,N10-CH2-FHF4Hr2e还d原uF酶cHFtHa22NsAeDPH+H+NA+DHP+H dTMP

第10章核苷酸代谢09698 PPT课件

第10章核苷酸代谢09698 PPT课件

AMP / GMP / IMP
嘧啶碱 + PRPP
嘧啶核苷酸
嘧啶核苷 + ATP
嘧啶核苷酸 + ADP
*正常肝组织胸苷激酶活性很低
四、三磷酸核苷的生成 NM P
ATP
NDP
ATP
NTP
N: 代表 A、 G、C、U 作为合成RNA的原料
五、脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸由核糖核 苷酸的二磷酸核苷水平上 还原生成
3. UTP、CTP、GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成
4. ATP直接供能者 5. AMP参与合成多种辅酶: CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使
第一节 核苷酸的合成代谢
两条合成途径
1.从头合成途径(肝、胸腺): 5P核糖
aa “-C” CO2
(一系列酶促反应)
( )
阿糖胞苷(Ara-C)
-
CDP
dCDP
dCTP
期末考试题
1. 详述生物大分子的种类及其在生物体中的功能。
2. 酶的专一性有哪些种类?用3种模型解释其专一性。
3. 图解三羧酸循环,并说明其在新陈代谢中的重要功
能。 4. 叙述激素的种类、作用方式及与其他化学信号的区 别。 5. 陈述脂蛋白的代谢过程及功能。
G
PRPP
( )
-
Azas
二、嘧啶核苷酸抗代谢物
1. 嘧啶类似物
5-氟尿嘧啶(5-FU)
2. 叶酸类似物
氨基喋呤、氨甲喋呤
5-FU和氨基喋呤的抑制作用
5-FU 5-FdUMP
(-)
dUMP
dTMP合成酶 FH2
dTMP

第十章 氨基酸及核苷酸的代谢

第十章 氨基酸及核苷酸的代谢
原核生物中存在着一类能识别外源DNA双螺旋中 4-8个碱基对所组成的特异的序列,并在此序列的某 位点水解DNA双螺旋链,产生粘性末端或平齐末端, 这类酶称为限制性内切酶
具有很强的专一性, 有特异的识别位点,通常具有 二重旋转对称性的回文序列
常用的DNA限制性内切酶的专一性

辨认的序列和切口
说明
Alu I Bam H I Bgl I
‥ ‥A G C T ‥‥ ‥ ‥T C G A ‥ ‥
‥ ‥G G A T C C ‥‥ ‥ ‥C C T A G G ‥‥
‥ ‥A G A T C T ‥‥ ‥ ‥T C T A G A ‥‥
四核苷酸,平端切口 六核苷酸,粘端切口 六核苷酸,粘端切口
Eco R I Hind Ⅲ
‥ ‥G A A T T C ‥‥ ‥ ‥C T T A A G ‥‥
5
精氨酸
延胡索酸
4
精氨琥珀酸
谷氨酸
谷氨酸
2ATP+CO2+NH3+H2O
鸟氨酸 1 2ADP+Pi
氨甲酰磷酸 线
2


瓜氨酸
AMP+PPi
3
ATP
瓜氨酸
基质
天冬氨酸
-酮戊二酸
草酰乙酸
谷氨酸
氨基酸
(二)α-酮酸的代谢转变
氨基酸碳骨架
葡萄糖
磷酸烯醇 式丙酮酸
丙氨酸 苏氨酸 甘氨酸 丝氨酸 半胱氨酸
丙酮酸
一、 核酸的酶促降解
核酸酶
核苷酸酶 核苷酸磷酸化酶
核酸
核苷酸
核苷 磷酸
碱基+戊糖
一、核 酸 酶
1、核酸酶的分类
(1)根据对底物的 专一性分为

生物化学-课件10.第十章-核苷酸代谢

生物化学-课件10.第十章-核苷酸代谢
UMP
UTP CTP
嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖
嘧啶核苷酸
(二)嘧啶核苷酸的补救合成
1.补救合成的过程
嘧啶 + PRPP 嘧啶磷酸核糖转移酶 磷酸嘧啶核苷 + PPi
尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP
胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶
TMP +ADP
2.补救合成的特点 (1) 节省从头合成时的能量和氨基酸。
(2) 某些组织器官,如脑、骨髓等主要是进行 补救合成。
(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物
1. 嘧啶类似物
O
O
HN
CH3
F HN
ON
ON
胸腺嘧啶(T)
5-氟尿嘧啶(5-FU)
2.某些改变了核糖结构的核苷类似物
NH2
NH2
NHHCl
N
N
N
ON
HO-CH2 O HH
H
H
OH OH
胞苷
ON
HO-CH2 O H HO
OH OH
N
次黄嘌呤核苷酸 (IMP)
(2)AMP和GMP的生成
HOOC-CH2-CH-COOH
O HN
N
NH
GDP+Pi N
N
NH2 延胡索酸
N
N
GTP
NN

NN
Asp
N

R 5/ P
腺苷酸代琥珀酸
H2ONADH+H+
N
O
R 5/ P AMP
O
NAD+
R 5/ P ③
HN
Gln Glu ATP HN

第十章++核苷酸代谢

第十章++核苷酸代谢

1.嘌呤环上各原子的来源
来自CO2
来自天冬氨酸 来自甲酸
C6
N1 C5
C2 C4 N3
N7 C8
N9
来自甘氨酸 来自甲酸
来自谷氨酰胺的酰胺氮 【记忆】“竹竿”(Gly)立中央,“谷子”(Gln)下面长,
二氧化碳“天”(Asp)上飘,“假仙”(甲酰)在两旁
2. 合成部位:在胞液中进行,肝脏是从头 合成的主要器官,其次是小肠和胸腺, 而脑和骨髓不能合成。
三、嘧啶的分解
胞嘧啶 尿嘧啶
Β-丙氨酸+NH3+CO2
胸腺嘧啶
β-氨基异丁酸+CO2+NH3
注:人和某些动物体内其脱氨过程也可能在核苷 或核苷酸的水平上进行
第二节 核苷酸的生物合成
从头合成途径
一种是利用核糖磷酸、某些氨基酸、NH3、CO2等简 单物质为原料,经一系列酶促反应合成核苷酸, 称“从头合成”途径。肝组织主要进行从头合成。
(2)CTP的合成
HN
|
O
UMP
O ||
N | R—5’-P
尿苷酸激酶
UDP
ATP
ADP
ATP 二磷酸核 苷激酶
NH2 | N
|
ON | R—5’-PPP
ADP
CTP合成酶
谷氨酸 谷氨酰胺 ADP+Pi ATP
UTP
CTP
3. 从头合成的调节:
A TP + C O 2 + G ln
氨基甲酰磷酸
氨基甲酰天冬氨酸
理紧张导致碱其基、Pi 中的某些酶缺
乏,影响细胞
生长。 脱氧核苷
辅酶
核糖核苷酸 脱氧核糖核苷酸
RNA
核酸类补品原理所在 可提高康复速度
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这些发现促进了对核苷酸代谢相关疾病的认识
1964 年,科学家确定 Lesch-Nyhan 综合征与次黄嘌
呤 - 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶( HGPRT )缺陷有关。至今
已发现,核苷酸的合成和分解代谢障碍与很多遗传性、 代谢性疾病有关。 模拟核苷酸组成成分,如取代碱基、核苷和核苷酸 的类似物已发展为在临床上常用、有效的抗代谢药物。
延胡索酸
H2N
5/ P 5-氨基咪唑-4-甲酰胺 核苷酸(AICAR) O
N N N
环水解酶 H2O
P O-CH2
H H
O H
N H OH
5/
P
5-甲酰胺咪唑-4-氨基甲酰核苷酸(FAICAR)
OH
次黄嘌呤核苷酸 (IMP)
(2)AMP和GMP的生成
HOOC-CH2-CH-COOH NH 延胡索酸 N NH2
H2N-1-R-5´-P (5´-磷酸核糖胺)
AMP IMP
GMP
PRPP合成酶和酰胺转移酶是关键酶。
(1)IMP生成过程
P O-CH2
H H OH O H H OH ATP OH
P O-CH2
PRPP合成酶 H H
O H
H
酰胺转移酶
AMP
OH
O OH
P P
Gln
Glu
5-磷酸核糖 P O-CH2
5-氟尿嘧啶(5-FU) NH2 N N
2.某些改变了核糖结构的核苷类似物
NH HCl
N
HO-CH2 H OH
H
O
O H HO
N
HO-CH2 H
O
N
O
H
H
OH H
H OH H
胞苷
阿糖胞苷
环胞苷
氮杂丝氨酸 UMP UTP CTP ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱDP
阿糖胞苷 dCDP
氨甲碟呤
UDP
dUDP
dUMP
氮杂丝氨酸
dTMP
3.嘌呤碱合成的元素来源
CO2 C6 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位) N1 C2 N3 C5 C8 C4 N9 N7 甲酰基 (一碳单位)
甘氨酸
谷氨酰胺 (酰胺基)
4.合成过程
PP-1-R-5-P (磷酸核糖焦磷酸) 谷氨酰胺
酰胺转移酶
AMP
ATP
PRPP合成酶
R-5-P (5-磷酸核糖)
谷氨酸 在谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、二氧化碳及天 冬氨酸的逐步参与下
dUMP
5.从头合成的调节
ATP + CO2+ 谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸 天冬氨酸
氨基甲酸天冬氨酸 PRPP 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 CTP
UMP UTP
(二)嘧啶核苷酸的补救合成
1.补救合成的过程
嘧啶 + PRPP
嘧啶磷酸核糖转移酶
尿苷激酶 胸苷激酶
磷酸嘧啶核苷 + PPi UMP +ADP TMP +ADP
HN
O
O
N COOH H 乳清酸
CO2 N COOH R-5/-P
乳清酸核苷酸(OMP)
尿嘧啶核苷酸(UMP)
(2)胞嘧啶核苷酸的合成
O HN O N R-5/-P 尿苷酸激酶 二磷酸核苷激酶
UDP
ATP
ADP
ATP
ADP
UMP
NH2
UTP
CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi O
N
一、嘌呤核苷酸的合成代谢
(一) 从头合成途径
1.定义 从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨 基酸、一碳单位及二氧化碳等为原料,合成 嘌呤核苷酸的途径。 2. 部位 肝是主要合成器官,其次是小肠和胸 腺;而脑、骨髓则很难进行此途径。
体外实验资料:
1909~1934 年,美国生物化学家 Owen 证明,核酸 的分解单位是核苷酸。
GDP+Pi N
GTP O HN N N N R N
N N R
N
N N R

Asp

H2O NADH+H+
5/ P 腺苷酸代琥珀酸
O
5/ P
O
AMP
HN N
5/ P ③
NAD+ HN O N N R
Gln Glu ATP
N
N R
IMP
H2O ADP+Pi H2N
XMP
5/ P GMP
5/ P
①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶
(5) 从头合成的调节 调节方式:反馈调节和交叉调节 +
+
IMP
R-5-P PRPP合成酶 酰胺转移酶 PRPP PRA ATP
腺苷酸代 琥珀酸
AMP ADP ATP GMP GDP GTP
XMP
IMP
GTP
腺苷酸代 琥珀酸 +
AMP
ADP GDP
ATP GTP
XMP
+
ATP
GMP
(二) 补救合成途径
尿嘧啶核苷 + ATP 胸腺嘧啶核苷 + ATP
2.补救合成的特点 (1) 节省从头合成时的能量和氨基酸。 (2) 某些组织器官,如脑、骨髓等主要是进行 补救合成。
(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物
1. 嘧啶类似物
O HN O N CH3 HN
O
F N
O
胸腺嘧啶(T) NH2 N O
HO-CH2
H H OH O H
(三)嘌呤核苷酸的相互转变
AMP
NH3
GMP
腺苷酸代 琥珀酸
IMP
XMP
(四) 脱氧核糖核苷酸的生成
在核苷二磷酸水平上进行(N代表A、G、U、C等碱基) 核糖核苷酸还原酶,Mg2+
NDP
dNDP
S
S
二磷酸核糖核苷
还原型硫氧化 还原蛋白-(SH)2
二磷酸脱氧核苷
氧化型硫氧 化还原蛋白
NADP+
硫氧化还原蛋白还原酶 (FAD) 激酶
鸟嘌呤 黄嘌呤 次黄嘌呤
N HC
黄嘌呤氧化酶 尿酸
别嘌呤醇
OH C
C N N HC OH C
CH
C N N H
C
H C
N
C N N H
次黄嘌呤
别嘌呤醇
第二节 嘧啶核苷酸的代谢
(Metabolism of Pyrimidine Nucleotides)
一、嘧啶核苷酸的合成代谢
(一) 从头合成途径
1.定义 是指利用磷酸核糖、氨基酸及二氧化 碳等为原料,合成嘧啶核苷酸的途径。 2.合成部位 主要是肝等。
N R-5/-PPP
CTP
(3) dTMP或TMP的生成
UDP CTP
脱氧核苷酸还原酶
dUDP dCMP
O HN O N dR-5/-P
CDP
dCDP
O HN O CH3
TMP合酶
N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADPH+H+ NADP
+
N
dR-5/-P
脱氧胸苷一磷酸 dTMP
1961年,美国生化学家Juan Oro模拟大气放电, 在有氰化氢参加的反应体系中发现有氨基酸和腺 嘌呤生成。
1963年,Ponnamperuma在类似的实验中也得到了 腺嘌呤。后来,他又与Ruth Mariner、Carl Sagan 将腺嘌呤与核糖连接成为腺苷;再连接磷酸,得到 了腺苷三磷酸(ATP)。
HOOC O N CH N R 裂解酶 O H2N-C N C N R HC-HN-C CH2 C H2N HOOC
5/
Pi ADP
N10-COH-FH4 FH4 + K CH 转甲酰基酶
5/ P 5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸) 甲酰胺核苷酸(SAICAR)
O
H2N-C OHC-NH C N CH N R
N
N
N H
次黄嘌呤(H) H
6-巯基嘌呤(6-MP)
6-MP PRPP 谷氨酰胺 (Gln) PRA 氮杂丝氨酸 甘氨酰胺 核苷酸 (GAR)
MTX 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 (FGAR) MTX =
氮杂丝氨酸 甲酰甘氨 脒核苷酸 (FGAM) =
6-MP PRPP PPi 次黄嘌呤 IMP (H) =
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
胞嘧啶
嘧啶核苷酸
胸腺嘧啶
NH3
尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2 O H2N-CH2-CH2-COOH β-脲基异丁酸
H2O
CO2 + NH3

CH3 H2N-CH2-CH-COOH β-氨基异丁酸 甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA
β-丙氨酸
丙二酰CoA
乙酰CoA TCA循环
尿素
TCA循环
体内实验资料:
早在演绎核苷酸生物合成前,生物化学家就已经发现动物会排 泄3种不同的含氮废物,即NH3、尿素和尿酸。尿酸就是嘌呤化 合物的代谢产物。
在1950年间,John M. Buchanan和G. Robert Greenberg采用同 位素示踪结合嘌呤核苷酸降解物 ——尿酸分析证明,嘌呤分子 的原子N1来自门冬氨酸,N3和N9来自谷氨酰胺等,完成了嘌呤 生物合成过程的演绎。更为重要的是,他们还发现嘌呤不是以 游离含氮碱,而是以核苷酸形式在体内合成的。
(3)腺苷激酶(adenosine kinase)
3.合成过程
腺嘌呤 + PRPP
APRT HGPRT HGPRT 腺苷激酶
AMP + PPi
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