慢性乙型肝炎与胰岛素抵抗和肝细胞脂肪变性相关性的研究进展
慢性HBV感染与代谢功能障碍的流行病学与临床转归
慢性HBV感染与代谢功能障碍的流行病学与临床转归黄娇凤，郑琦福建医科大学附属第一医院肝内科，福州 350004通信作者：郑琦，***************（ORCID：0000-0001-8006-7069）摘要：慢性HBV感染是一种全球性公共卫生问题，是我国肝纤维化、肝硬化、肝衰竭及原发性肝癌的主要原因。
随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率也逐渐升高。
基于人群的研究发现HBV感染可影响NAFLD的发生，其中机制仍不明确。
肝脂肪变性也会影响HBV血清病原学标志物的表达，合并NAFLD或其他代谢功能障碍会增加HBV感染者肝纤维化、肝硬化及肝癌的风险。
慢性HBV感染与代谢障碍密切相关，未来需要更多研究进一步阐明相关机制，为临床诊疗提供理论依据。
关键词：乙型肝炎病毒；非酒精性脂肪性肝病；代谢障碍基金项目：国家自然基金青年科学基金项目（82300652）；福建省自然科学基金（2022J01700）；福建省肝病与肠道疾病临床医学研究中心（2021Y2006）Epidemiology and clinical outcome of chronic hepatitis B virus infection and metabolic dysfunctionHUANG Jiaofeng，ZHENG Qi.（Department of Hepatology，The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350004， China）Corresponding author： ZHENG Qi，***************（ORCID： 0000-0001-8006-7069 ）Abstract：Chronic hepatitis B virus （HBV） infection is a worldwide public health issue and a leading cause of liver fibrosis， liver cirrhosis，liver failure，and primary liver cancer in China. The incidence rate of nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）is gradually increasing with the improvement in the living standards of people and the changes in dietary structure. Population-based studies have found that HBV infection can influence the development of NAFLD， but the mechanism remains unknown. Hepatic steatosis can also influence the expression of HBV serum pathogenic indicators，and its combination with NAFLD and other metabolic dysfunction diseases can increase the risk of liver fibrosis， liver cirrhosis， and liver cancer. Chronic HBV infection is closely associated with metabolic dysfunction， and more studies are needed in the future to better understand related mechanisms，so as to provide a theoretical foundation for clinical diagnosis and treatment.Key words：Hepatitis B Virus； Non-alcoholic Fatty Liver Disease； Metabolic Dysfunction||Research funding： National Natural Science Foundation of China Young Scientist Fund （82300652）； Natural Science Foundation of Fujian Province （2022J01700）； Clinical Research Center for Liver and Intestinal Diseases of Fujian Province （2021Y2006）目前全球约有2.96亿慢性HBV感染患者，其中8 600万来自中国［1］。
慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究进展
防性策略的推行使得在过去十几年中许多国家的ＣＨＢ 患病率 风险。也有学者基于对ＨＣＶ 感染和糖尿病甚至是胰岛素抵抗
有所下降，但它仍是全球主要的公共卫生问题，是肝硬化和肝 之间存在显著相关性的认识，认为ＨＢＶ 感染可能也会通过某
” Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍａｊｏｒ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ＡＩＤＳ ａｎｄ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｍａｊｏｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐｒｏｊｅｃｔ （ ）； ， ２０１７ＺＸ１０２０３２０２００３００８ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ （ ） ＸＸＺ０３０３
ｖｉｄｅ ｈｅｌｐ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ａｎｄ ａｃｔｉｖｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｃｈ ｄｉｓｅａｓｅｓ．
： ， ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｎｏｎ － ａｌｃｏｈｏｌｉｃ Ｆａｔｔｙ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ： （ ）； “ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｆｕｎｄｉｎｇ Ｈｉｇｈ Ｌｅｖｅｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｔａｌｅｎｔｓ ｉｎ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｙｓｔｅｍ ２０１３ － ３ － ０７３ Ｔｈｅ １３ｔｈ Ｆｉｖｅ － Ｙｅａｒ Ｐｌａｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ
年的约２５％ ［５］；同样，对来自亚洲的２３７ 项研究的分析［６］指出， 其中，目前广泛被大家接受的观点为脂肪变性与宿主代谢
ＮＡＦＬＤ 的患病率从２００５ 年的２５． ３％ 增加到２０１７ 年的近 因素有关，相关研究［１１ －１３］结果表明高ＢＭＩ、高甘油三酯血症、２
慢性乙型肝炎与胰岛素抵抗和肝细胞脂肪变性相关性的研究进展
慢性乙型肝炎与胰岛素抵抗和肝细胞脂肪变性相关性的研究进展【摘要】丙型肝炎病毒感染可诱导胰岛素抵抗(ir)发生及肝细胞脂肪变性, ir及肝细胞脂肪变性亦会影响丙型肝炎患者的抗病毒疗效及预后，但慢性乙型肝炎（chb）与ir和肝细胞脂肪变性相关性的研究较少，而且尚未有统一的看法。
本文就chb与ir和肝细胞脂肪变性之间的相互影响作一综述。
【关键词】乙型肝炎；胰岛素抵抗；脂肪变性；发病机制；治疗乙型肝炎病毒(hbv)感染是一个严重的公共卫生问题。
全球约20亿人被证明有hbv感染，其中3．5亿人为hbv慢性感染，每年约有100万人死于hbv感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(hcc)［1］。
虽然已经出现了干扰素和核苷(酸)类似物这些有效的抗病毒药物，但其应答率仍较低，除hbv本身的生物学性状外，根据ir及脂肪变性可影响chc患者的治疗效果，二者是否也会影响chb抗病毒治疗应答，目前的相关研究仍不多见。
一、乙型肝炎与胰岛素抵抗胰岛素抵抗（ir）是正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态, 就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降, 尤其是肌肉、脂肪组织对胰岛素不敏感, 为维持血糖的稳定,机体代偿性分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症。
研究中发现丙型肝炎病毒（hcv）感染可以扰乱机体糖代谢稳态并诱导ir的产生，同时ir也是chc纤维化进展的相关因素,影响着hcv感染时抗病毒治疗的疗效。
custro 等报导糖尿病在chc和chb成人患者之中的发病率分别为25%和22.5%，是总人群的发病率的4倍［2］；qureshi等对302例chc患者和98例chb患者进行了对照研究发现，糖尿病的检出率分别为24.5%和19.4%，两者无显著差异。
因此，有学者认为hbv感染与糖尿病之间关系也十分密切，并且相互促进疾病的进展［3］。
1981年shimoda等从人的胰腺组织中检出hbv抗原后，hbv对胰腺的致病性及功能的影响备受人们的关注。
HBV通过下调PTEN的表达拮抗IFN-α抗病毒活性
网络出版时间：２０２２－０５－２８１４：２５ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０２２０５２６．１０１８．０１９．ｈｔｍｌＨＢＶ通过下调ＰＴＥＮ的表达拮抗ＩＦＮ α抗病毒活性樊星语，胡冰琪，黄俊峰，杨 英，刘欢欢，张 浩，王 琴，周 强，陈礼文２０２２－０３－２９接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８１９０２０５６）；安徽高校自然科学研究项目（编号：ＫＪ２０１９Ａ０２７６）作者单位：安徽医科大学第二附属医院检验科，合肥 ２３０６０１作者简介：樊星语，女，硕士研究生；陈礼文，男，主任技师，副教授，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｌｉ ｗｅｎ＠ａｈｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ摘要 目的 探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染所致的第１０号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（ＰＴＥＮ）下调与α 干扰素（ＩＦＮ α）抗病毒活性的相关机制。
方法 在适宜条件下培养ＨｅｐＧ２细胞和ＨｅｐＧ２ ２ １５细胞，以空白载体（ｐｃＤＮＡ３ １）和ＨＢＶ１ ３质粒分别转染ＨｅｐＧ２细胞，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＰＴＥＮ蛋白质的表达；将ｐｃＤＮＡ３ １和ＰＴＥＮ过表达（ＰＴＥＮ ＯＥ）质粒分别瞬时转染ＨｅｐＧ２ ２ １５细胞，化学发光法分析细胞培养上清液中ＨＢＶ相关抗原的表达，实时荧光定量ＰＣＲ（ｑＲＴ ＰＣＲ）技术分析ＨＢＶ前基因组ＲＮＡ（ＨＢＶｐｇＲＮＡ）表达；使用合成ＲＮＡ双链体ｐｏｌｙ（Ｉ∶Ｃ）刺激ＰＴＥＮ ＯＥ的细胞，ｑＲＴ ＰＣＲ技术分析ＩＦＮ αｍＲＮＡ的表达，Ｗｅｓｔ ｅｒｎｂｌｏｔ法分析ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路中干扰素调节因子９（ＩＲＦ９）、黏病毒抗性蛋白１（ＭｘＡ）的表达。
结果 瞬时表达ＨＢＶ的ＨｅｐＧ２细胞和稳定表达ＨＢＶ的ＨｅｐＧ２ ２ １５细胞中，ＰＴＥＮ蛋白的表达降低；ＰＴＥＮ ＯＥ的ＨｅｐＧ２ ２ １５细胞中，ＨＢＶ相关抗原及ＨＢＶｐｇＲＮＡ的表达较对照组降低，经ｐｏｌｙ（Ｉ∶Ｃ）作用后，ＩＦＮ αｍＲＮＡ水平较对照组显著升高，且ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路相关蛋白ＩＲＦ９、ＭｘＡ的表达增加。
非酒精性脂肪性肝病与相关肝细胞肝癌研究进展
非酒精性脂肪性肝病与相关肝细胞肝癌研究进展作者：王玉洁覃后继易廷庄黄嘉伟来源：《中国医学创新》2024年第14期*基金项目：广西自然科学基金项目（2020GXNSFAA297170）；2020年百色市科学研究与技术开发计划-新冠肺炎病毒感染防治专项项目（百科20203215）【摘要】非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种以肝脏脂肪沉积为主的代谢性疾病，可导致肝脏脂肪变性、肝硬化及肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的发生发展。
NAFLD与NAFLD相关HCC有着相似的多元化发病机制：胰岛素抵抗、脂肪代谢、遗传易感性、免疫失调、肠道菌群紊乱、铁沉积等。
近些年随着NAFLD的患病率的增加，NAFLD相关HCC患病率也逐年增加，因此提早监测预防NAFLD 相关HCC发生显得尤为重要。
本文综述了NAFLD相关HCC的流行病学、发病机制、监测及预防，为认识NAFLD相关的HCC现状及预防奠定了基础。
【关键词】非酒精性脂肪性肝病肝细胞肝癌分子机制疾病进展Research Progress of Non-alcoholic Fatty Liver Disease and Related Hepatocellular Carcinoma/WANG Yujie， QIN Houji， YI Tingzhuang， HUANG Jiawei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： -178[Abstract] Non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） is a metabolic disease dominated by fat deposition in the liver， which can lead to the occurrence and development of hepatic steatosis，cirrhosis and hepatocellular carcinoma （HCC）. NAFLD and NAFLD-related HCC share similar diversified pathogenesis， including insulin resistance， fat metabolism， genetic susceptibility，immune dysregulation， intestinal flora disorder， iron deposition， and so on. In recent years，with the increase of the prevalence of NAFLD， the prevalence of NAFLD-related HCC has also increased year by year， so early monitoring and prevention of NAFLD-related HCC are particularly important. This article reviews the epidemiology， pathogenesis， surveillance and prevention of NAFLD-related HCC， which lays a foundation for understanding the current situation and prevention of NAFLD-related HCC.[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease Hepatocellular carcinoma Molecular mechanisms Progression of diseaseFirst-author's address： Graduate School of Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.041非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）因在全球迅速地增長，变得越来越普遍，全球成年人群中NAFLD患病率占25%～30%[1]，NAFLD逐渐成了全世界慢性肝病的最常见病因。
胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展
主生塑些塑查芏！！岂塑！！鲞里！！塑堡堕！』堡ｇ：堕！！！里！竺：：！！！：！！：堕！：！！胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展魏珏叶丽静邱德凯马雄肝细胞内多余三酰甘油堆积和胰岛素抵抗是非酒精性脂舫性肝病（ＮＡＦＬＤ）的基本特征．也是始终嚣穿疾病进展的重要机制。
胆汁酸除了对食物性脂娄吸收和胆固醇代谢平衡具有重要作用外，也是糖代谢和脂代谢平衡中的重要信号分子。
胆汁酸是Ｇ蛋白耦联受体（ＧＰｃＲ）ＴＧＲ５以及细胞桉受俸｛击尼酯衍生物ｘ受体（ＦｘＲ，的配体。
括比的ＦｘＲ嗣节胆汁酸的合成和肠肝循环，参与下调肝脂肪酸、三酰甘油的生物台成和极低密度脂置白（ＶＪ。
ＤＬ）的产生。
ＴＧＲ５信号通路能增加人骨骼肌酱后的能量消耗，预防肥胖症发生。
现通过讨论朋汁酸与糖脂代谢之间的联系，对其治疗胰岛豢抵抗厦ＮＡＦＬＤ的药理学意义作～综述。
一、胆汁酸一ＦｘＲ信号途径和脯岛索抵抗ＦｘＲ的命名濂于可被生理水平的莹尼酯檄活．还能被胆汁酸澈括，故被称为胆汁酸受体，其表达严格限制在肝肠系统、肾脏、肾上腺，在心、肺、脂肪和胃中也有低水平表达ｏ】。
虽然．临床上很早就使用鹅去氧胆酸（ｃＤｃＡ）和熊脱氧胆酸（ｕＤＣＡ）治疗胆石症和胆汁淤积性肝病，但最近的研究表明，胆汁酸作为胆固醇分解代谢的终极产物，参与葡萄糖利用、炎性反应和肿瘤相关的糖脂代谢调节网络”】。
１．胆汁酸ＦｘＲ信号与脂代谢：ＦｘＲ缺失小鼠血浆胆汁融、三酰甘油和胆固醇水平显著升高，形成肝内脂质堆积和动脉粥样硬化斑块，这些改变都是ＦｘＲ缺失的直接结果”］。
另外，胆汁酸澈话ＦｘＲ直接或间接改变了一些脂肪酸、三酰甘油和脂蛋白合成相关重要基因的表达．包括抑制胆固醇调节元件结合蛋白一１ｃ（ｓＲＥＢＰ—ｌｃ）等，同时也改变肝脏对ｖＬＤＬ的分泌功能。
在肝内，ＦＸＲ主要通过调节限速酶ｃＹＰ７Ａｌ表选控制胆固醇代谢，ＦｘＲ介导小异二集体伴侣（ｓＨＰ）基因表选，之后话化的ｓＨＰ与另一孤儿棱受体ＬＲＨ－１结合并使之失活，从而降低后者对ｃＹＰ７Ａ１的转录活化作用．最终抑制胆汁酸的生成”Ｊ，陈胆圊醇代谢外，胆汁酸同样参与三酰甘油的调节。
二至丸对慢性乙型肝炎作用机制的研究进展
doi : 10. 3969/j. issn. 1005 -0264.2020.02.029二至丸对慢性乙型肝炎作用机制的研究进展**基金项目：2019年度浙江省中医药科学研究基金项目（No. 2019ZA061）,浙江省中医药科技计划项目（No. 2016ZB055），浙江省中医药科技计划项目（NO.2018ZB106）罗水荣1施维群倪伟"1.浙江中医药大学第二临床医学院（浙江 杭州,310053） ；2.浙江中医药大学附属第二医院；3.施维群名老中医专家传承工作室；4.杭州师范大学附属医院关键词肝炎，乙型，慢性;二至丸;调节免疫;保肝降酶;抗肝纤维化中图分类号R512.6 + 2 文献标志码A慢性乙型肝炎（CHB ）是指慢性乙型肝炎病毒（HBV ）感染所引起的慢性肝脏炎症性疾病。
HBV 感染呈世界流行性，据世界卫生组织报道⑴，全球约20亿人曾感染HBV 。
而我国是CHB 的高发区,HBV 表面抗原（HBsAg ）阳性患者约7 400万人⑵。
从中医而论,CHB 属于“黄疸”“肝着”“胁痛”“积聚”等疾病范畴。
中医学认为肝脾肾是本病渉及的关键脏腑，而正虚 邪恋是疾病发生发展的基本成因［3'4］o 《黄帝内经•素问》云:“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚。
”故CHB 的发生主要是由于机体脏腑功能失调,正气虚弱,不能御邪于外,致使病邪羁留体内，正邪交争，耗伤正气，出现正虚邪恋的局面，从而导致疾病迁延慢性化。
CHB 患者常常进展为肝硬化,甚至肝 癌。
因此，该病一直是重大的公共卫生健康问题。
1二至丸的功效及临床应用二至丸出自清代汪昂的《医方集解》，又名女贞丹，由女贞子，墨旱莲等份（1 ： 1）组成。
女贞子，《神农本草经》列之为“上品”，云:“补中，安五脏，养精神,除百疾，久服肥健,轻身不 老”；墨旱莲，《本草正义》云：“入肾补阴而生长毛发”。
《医方集解》云:“二至丸，补腰膝，壮筋骨,强肝肾，乌髭发”。
胰岛素抵抗在肝癌作用中的研究进展
胰岛素抵抗在肝癌作用中的研究进展【摘要】胰岛素抗性在肝癌中的作用备受关注。
本文主要探讨了胰岛素抵抗与肝癌发生的关系，揭示了其在肝癌发展中的作用机制。
同时还介绍了胰岛素抵抗在肝癌治疗和预防中的应用进展，以及在肝癌研究中所引发的争议。
结论部分强调了胰岛素抗性对肝癌的重要影响，并展望了未来研究的方向和临床应用的前景。
通过本文的阐述，可以更深入了解胰岛素抵抗在肝癌领域的研究进展，为相关疾病的治疗和预防提供有益参考。
【关键词】胰岛素抵抗、肝癌、研究进展、关系、作用机制、治疗、应用进展、预防、意义、争议、影响、未来研究方向、临床应用前景1. 引言1.1 胰岛素抵抗在肝癌作用中的研究进展胰岛素抵抗是一种常见的代谢紊乱，在肝癌的发生和发展过程中扮演着重要的角色。
随着研究的深入，人们对胰岛素抵抗在肝癌中的作用有了更深入的认识。
胰岛素抵抗与肝癌的发生密切相关。
研究表明，胰岛素抵抗可以促进肝癌的发展，并与肝癌的易感性密切相关。
胰岛素抵抗通过影响胰岛素信号通路、炎症反应和细胞增殖等机制，加速肝癌的发生。
胰岛素抵抗在肝癌发展中的作用机制复杂多样。
胰岛素抵抗可以通过调节肝脂代谢、促进肝细胞增殖和抑制凋亡等方式，影响肝癌细胞的恶化和扩散。
胰岛素抵抗在肝癌治疗和预防中也具有重要作用。
针对胰岛素抵抗的治疗策略可以有效延缓肝癌发展，提高患者的生存率。
而在肝癌的预防中，降低胰岛素抵抗水平可以有效降低患病风险。
胰岛素抵抗在肝癌研究中的作用不容忽视，未来的研究方向应着重探讨胰岛素抵抗与肝癌的关系，以便更好地指导肝癌的预防和治疗。
胰岛素抵抗对于肝癌具有重要影响，其临床应用前景值得期待。
2. 正文2.1 胰岛素抵抗与肝癌发生的关系胰岛素抵抗与肝癌发生的关系是研究领域中一个备受关注的话题。
胰岛素抵抗是一种代谢紊乱状态，它会导致机体对胰岛素的反应性降低，进而导致血糖升高、胰岛素水平升高等现象。
许多研究表明，胰岛素抵抗与肝癌的发生密切相关。
胰岛素抵抗可以通过多种途径促进肝癌的发生。
慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展
慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展曹丹;陈文静;李艳平;陈延平【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2018(34)9【摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球第一大慢性肝病,慢性乙型肝炎(CHB)合并NAFLD也越来越常见,逐渐受到临床医师的重视.目前对CHB合并NAFLD的临床特征及预后尚未形成明确认识.通过对CHB合并NAFLD相关文献的归纳,综述了该病发生的危险因素和生化学、病毒学、组织学以及预后等方面的临床研究进展.认为年龄、男性及代谢紊乱是CHB患者发生NAFLD的危险因素;CHB合并NAFLD患者肝硬化及肝细胞癌的发生风险增加.但目前关于NAFLD 对CHB患者病毒复制及清除的影响及其机制、HBV感染对NAFLD发生的影响尚不清楚,这将成为今后的研究热点.【总页数】4页(P1986-1989)【作者】曹丹;陈文静;李艳平;陈延平【作者单位】延安大学附属医院感染病科,陕西延安716000;延安大学附属医院感染病科,陕西延安716000;延安大学附属医院感染病科,陕西延安716000;延安大学附属医院感染病科,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R575.2;R575.5【相关文献】1.慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病临床研究进展 [J], 胡虎兰2.慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病中医辨治的研究进展 [J], 王佳欣; 毛乾国3.慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病研究进展 [J], 陆慧慧;陈琦琪;孙芳芳;曾湛;张璐;李明慧;谢尧4.慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的中医药研究进展 [J], 邱洋佳;宫嫚;唐金模;王敏;蔡秀媛;黄丽玲5.慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究进展 [J], 刘伟鸿;李磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂肪肝与相关肝脏疾病关系的研究进展
引起 肝脂 肪 变性 。此 种患 者 胞 浆 中游 离脂 肪 酸 比无
胰 岛 素抵 抗 者更 高 ， 游 离 脂 肪 酸 具 有 很 高 的生 物 而
活性 ， 以损 伤 生 物膜 ， 有 潜 在 的细 胞 毒 作用 。它 可 具 作用 于线 粒 体膜 使 其 通 透 性 发 生 变 化 ， 致 线 粒 体 导 肿胀 、 Ｎ Ｄ Ａ损伤 ， 使脂 肪 酸 氧化 的关 键 部 位 受 损 ， 有
席 之地 。酒 精 可 激 活 星 状 细 胞 ， 由此 推 测 在 酒 精
等研 究显 示 ， Ｃ 核 心 蛋 白 与 核 酸有 结 合 能 力 ， ＨＶ 可
在细 胞 进行 有 丝分 裂 时 ， 入 核 内 ， 特 异 性 ｍ Ｎ 移 与 ＲＡ
性 脂肪 肝 中 ， 素也 充 当着 一 定 的角 色 ， 瘦 主要 通 过 产
肝 脏缺 血 乏氧 。在 上 述 因 素影 响 下 ， 脏 的 脂 肪 氧 肝 化 能力 下 降 ， 进 脂 肪 肝 的 形 成 。 用 Ｇ ｃ 促 ｄ ｌ 择 性 选 阻断 枯否 细 胞 ， 之失 活 ， 阻止 酒 精 介导 的高代 谢 使 可
状 态 ， 解 肝 细 胞 乏 氧状 况 ， 缓 防止 脂 肪 肝 的 进 展 ＿ ６。 ６ ＿
最 近 认 为 ， 期 接 触 酒 精 可 以导 致 枯 否 细 胞 的 长
查 中 发 现 ， 肪 变 性 占 ９ ％ ， 中 １级 占 ４ ％ （＜ 脂 １ 其 １ ３ ％肝细 胞 受 累 ） ２级 占 １ ％ （０ 一７ ％ 肝 细 胞 ０ ； １ ３％ ０ 受累 ） ３级 占 ９ （ ０ 肝 细 胞 受 累 ） ； ％ ＞７ ％ 。其 他 研 究
来研 究显 示 在 肥 胖 患 者 中 慢 性 Ｈ Ｖ感 染 及 脂 肪 变 Ｃ 性 比在 正常 人 中更 常 见 。现 有 资料 认 为丙 型 肝炎 组
慢性乙肝的临床治疗中肝脂肪变对抗病毒治疗效果的影响
慢性乙肝的临床治疗中肝脂肪变对抗病毒治疗效果的影响刘凯强【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2022(41)6【摘要】目的研究慢性乙肝的临床治疗中肝脂肪变对抗病毒治疗效果的影响。
方法方便选取2017年9月—2019年12月该院治疗的慢性乙肝患者360例为研究对象,按照脂肪病变程度分级进行分组:甲组(Ⅰ级)、乙组(Ⅱ级)、丙组(Ⅲ级),每组120例。
3组患者均给予恩替卡韦胶囊治疗,对3组患者临床疗效、乙肝病毒标志物转阴率、乙肝病毒基因(HBV DNA)转阴率、肝功能进行观察与记录,比较两组观察结果。
结果在临床总有效率方面,甲组(95.83%)>乙组(83.33%)>丙组(70.83%),差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗3个月时,甲组乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)、HBV DNA转阴率分别为15.00%、5.83%、90.00%,乙组分别为14.17%、5.00%、83.33%,丙组分别为4.17%、0.00%、69.17%;治疗6个月时,甲组分别为24.17%、13.33%、95.83%,乙组分别为23.33%、12.50%、91.67%,丙组分别为7.50%、4.17%、80.00%,3组治疗6个月时HBeAg、HBsAg、HBV DNA转阴率均明显高于治疗3个月后,甲组、乙组治疗3个月、6个月各指标转阴率均明显高于丙组,差异有统计学意义(P<0.05);甲组与乙组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
治疗6个月时,甲组白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平分别为(36.44±4.18)g/L、(40.49±4.38)U/L、(35.28±3.16)μmol/L,乙组分别为(32.74±4.09)g/L、(68.29±4.27)U/L、(37.12±3.28)μmol/L,丙组分别为(31.58±4.01)g/L、(70.64±4.31)U/L、(38.01±3.43)μmol/L,3组治疗6个月时ALB水平明显高于治疗前,ALT、TBIL水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);甲组治疗6个月时ALB水平明显高于乙组、丙组,ALT、TBIL水平明显低于乙组、丙组,差异有统计学意义(P<0.05);乙组与丙组对比差异无统计学意义(P>0.05)。
乙型肝炎及其慢性化机制研究进展
•综述. doi:10.3969/j.issn.1005-0264.2021.06.025乙型肝炎及其慢性化机制研究进展*张莹1聂红明"汪蓉3姜煜资1俞嫣青1王灵台$1.上海中医药大学附属曙光医院（上海，201203）2.上海中医药大学3.上海市浦东新区中医医院关键词慢性乙型病毒性肝炎;慢性化机制中图分类号R575.1文献标志码A我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发地区，世界卫生组织曾提出“至2030年消除病毒性肝炎重大公共卫生威胁”的终极目标。
全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。
2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明，我国1~59岁人群乙肝表面抗原（HBsAg）携带率为7.18%m，据此推算，我国慢性HBV感染者约有9300万人，其中慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者约2000万例。
我国每年有超过100万人死于本病所致的肝硬化、肝癌及肝衰竭。
虽然近年来已加大乙型肝炎免疫疫苗的接种和普及，但HBV感染在我国仍是一种严重危害人民健康的传染病。
CHB发病率高，且易发展为肝硬化、原发性肝癌及肝衰竭，最终导致死亡。
目前HBV感染后的慢性化机制尚未明确，本文综合最新国内外进展对HBV感染后慢性化的发生机制行综述。
1宿主因素HBV侵入机体后，形成慢性感染与宿主抗病毒免疫应答密切相关。
机体免疫系统发育成熟程度是HBV持续性感染的重要因素。
胎儿及新生儿免疫系统尚未成熟，此时容易发生免疫耐受。
研究表明，乙肝携带者主要与母婴传播方式有关⑵。
成人感染HBV后,病毒侵入肝细胞形成cccDNA不断进行复制,激发人体的非特应性与特异性免疫应答,进一步对肝脏造成损伤。
同时乙型肝炎慢性化还与宿主的HLA基因型差异有关，使得HBV肝外不断复制得以免疫逃逸而致慢性化。
1.1免疫应答1.1.1非特异性免疫非特异性免疫系统主要包括:组织屏障、固有免疫细胞（吞噬细胞、杀伤细胞、树突状细胞等）和固有免疫分子（补体、细胞因子、酶类物质等）。
胰岛素抵抗的发病机制研究进展
胰岛素抵抗的发病机制研究进展作者：刘妍常丽萍高怀林来源：《世界中医药》2021年第11期摘要胰岛素抵抗是一种由遗传和环境因素引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降，机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态，主要作用于肝脏、脂肪、肌肉组织，由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。
近年来，相关研究表明脂肪细胞因子、炎症反应、NF-κB非依賴机制、线粒体功能障碍、内质网应激等与胰岛素抵抗密切相关。
关键词胰岛素抵抗;发病机制;脂肪细胞因子;炎症反应;内质网应激;线粒体功能障碍Abstract Insulin resistance is a pathological state in which insulin promotes glucose uptake and utilization and decreases due to genetic and environmental factors，and the body′s responsiveness and sensitivity to the physiological effects of insulin are reduced.It mainly acts on the liver，fat，and muscle tissues.The resulting disorder of glucose and lipid metabolism can lead to a variety of metabolic disorders such as diabetes，coronary heart disease，obesity，and metabolic syndrome.In recent years，related studies have shown that adipocytokines，inflammatory response，NF-κB-independent mechanism，mitochondrial dysfunction，endoplasmic reticulum stress，etc.are closely related to insulin resistance，which are summarized as follows.Keywords Insulin resistance; Pathogenesis; Adipocytokine; Inflammatory response; Endoplasmic reticulum stress; Mitochondrial dysfunction中图分类号：R58文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.005胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是由于遗传与环境因素等引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降，机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态，由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南一、本文概述随着生活方式的改变和肥胖症的日益流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球范围内最常见的慢性肝病之一。
本文旨在提供一份全面而系统的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》，为临床医生和研究者提供最新的诊疗策略和研究进展。
本文首先概述了NAFLD的流行病学、病因学和病理生理学，然后从临床表现、实验室检查、影像学诊断以及病理诊断等方面详细描述了NAFLD的诊断流程。
接下来，文章重点介绍了NAFLD的治疗策略，包括生活方式干预、药物治疗以及新兴的非侵入性治疗和手术治疗方法。
本文还讨论了NAFLD患者的管理和随访，以及预防NAFLD的策略。
文章总结了当前NAFLD研究的热点和未来的发展方向，以期为临床医生和研究者提供有益的参考。
二、疾病概述非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌（HCC）。
随着全球肥胖和代谢综合征流行率的增加，NAFLD现已成为发达国家及部分发展中国家慢性肝病和肝硬化最常见的原因，并被认为是导致HCC的第二大病因。
NAFLD不仅影响肝脏，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及慢性肾脏疾病等密切相关。
因此，对NAFLD的深入研究及早期干预具有重要的公共卫生意义。
NAFLD的诊断需结合临床表现、实验室检查、影像学检查和病理学检查进行综合判断。
临床表现上，多数NAFLD患者无症状，少数患者可有乏力、右上腹轻度不适、肝区隐痛或上腹胀痛等非特异性症状。
实验室检查可发现肝功能异常，但通常无特异性。
影像学检查如超声、CT和MRI等可用于诊断NAFLD，其中超声检查因操作简便、经济无创、可重复性好等优点而成为首选检查方法。
然而，影像学检查难以区分单纯性脂肪肝和NASH，因此对于疑似NASH的患者，建议进行病理学检查以明确诊断。
肝衰竭免疫发病机制若干研究进展 - 传染病诊治国家重点实验室
明阐TH17在乙肝损伤中的作用机制 指导临床诊疗
IL-10
IL-6
Th17
IL-17A、IL－22、IL－23、IL－6、TGF－β、IL－10等
炎症加重
HBxAg
MyD88
HBcAg
miRNA 封闭FoxP3
多种因素可调控TH17细胞功能 ——HBxAg作用
NF-κB抑制剂
MEK1/2抑制剂
P38抑制剂
NF-κB抑制剂
MEK1/2抑制剂
P38抑制剂
HBx基因在肝和肝癌细胞的表达导致IL-6合成和分泌提高。这些细胞中MyD88的失活阻止了HBx触发的IL - 6产生。HBx蛋白的表达也激活了MyD88的下游信号蛋白,如IRAK- 1等，如用相应的抑制剂这些信号分子，从而阻断了IL - 6的合成
发现CD4 + CD25+调节性T细胞在乙肝病毒感染后免疫耐受机制中起重要作用
137例乙肝患者外周血用流式细胞术进行检测
TrehanPati在Hepatology上引用：慢性重度患者中的外周CD4+CD25+ 调节性T细胞的频率显著高于慢性轻度及急性早期患者
细胞因子，IL4、IL-10、TGF-β
NF-kB activation
TNF-RI (p55)
TNFa
TRADD
RIP
TRAF 2
pro-caspase 8
CARD
caspase cascade
MAP3K
IKK complex
MEK (MAPK) cascade
JNK
c-Jun
AP-1
2023乙型病毒性肝炎研究进展与治疗策略
乙型病毒性肝炎研究进展与治疗策略摘要：乙型病毒性肝炎（HBV）是一种全球性健康问题，已成为导致肝硬化、肝癌和肝衰竭等疾病的主要原因之一。
随着乙肝病毒的基础研究和治疗技术的不断发展，本文综述了近年来乙型肝炎的研究进展以及治疗策略，并对未来的发展方向进行了展望。
一、病毒学特征HBV属于部分双链DNA病毒，主要通过血液和其他体液途径传播。
其特点是高度感染性、变异数、潜伏期长、易产生慢性感染和发展为肝癌等严重并发症。
二、病毒复制及毒力机制的研究进展1、病毒复制机制病毒复制是HBV病毒感染的关键步骤，对其复制机制的深入研究可以揭示其发病机制。
目前已确定HBV复制过程中的环节和关键酶，如HBV DNA聚合酶、转运酶等，这些都为治疗提供了重要的靶点。
2、毒力机制HBV毒力机制的研究不仅能够增进我们对乙肝病毒感染的认识，而且有助于制定更精准的治疗策略。
目前已经发现HBV病毒有多种生物活性成分，尤其是HBx蛋白，它是HBV中的一个非结构蛋白，参与了HBV 的复制和发病过程。
三、治疗策略1、抗病毒治疗抗病毒治疗一直是治疗慢性乙肝的主要手段，常见的抗病毒药物包括：拉米夫定、安泰、恩替卡韦等。
研究表明抗病毒治疗能够明显减少慢性乙肝患者的发病率和死亡率。
2、免疫调节治疗乙肝治疗中的免疫调节剂主要指利用干扰素、肝炎丙种球蛋白以及植物碱等药物来调节患者身体的免疫系统，从而达到治疗乙肝的目的。
3、基因治疗基因治疗是利用基因工程技术对人体细胞或组织进行干预，达到治疗或预防疾病的目的。
在治疗乙肝方面，基因治疗技术被认为是一种十分有前途的新型治疗方法。
四、未来展望在治疗HBV方面，未来有可能出现更多的新策略，例如CRISPR-Cas9基因编辑技术、干细胞治疗技术等。
病毒复制过程中的靶点不断被研究和发现，将会大大提高治疗的效果和精准度。
同时，人们也需要增强自我预防和控制的意识，积极参与进行乙肝防范工作，减少乙肝病毒的传播。
总之，随着对HBV病毒的深入研究，我们可以找到更有效的治疗策略，并提高提高乙肝患者的生活质量和治愈率。
慢性乙型肝炎病毒感染与胰岛素抵抗和肝脂肪变性的关系
３ 国家中医药管理 局． 中医病症 诊断疗效标 准［ ． Ｍ】 南京． 南京 大 温 经 散 寒 、 除 湿止 痛 ；诸 药共 奏 祛 风 除 湿 ，散寒 止 ［】
痛 ，疏 通 经 络 ，活血 祛 淤 ，温 经通 络 之 功 ；基 质 中 强 舒 筋 活络 ，缓 急 止 痛 之 效 ， 使 药 力 循 经 直 达 病
２ ０１２ ３ — ７ ８ ０ ．７ ３ ２ ３ ．
外敷黑虎膏中的威 灵仙、乌梢蛇 、防风 ，具 有
祛 风 除 湿 、通 经络 、止 痹痛 ；没 药 、 当归 、红 花 、 栀 子 具 有 活血 通 络 ，祛 淤 消肿 、定 痛 ； 白芷 、桂 枝
［】 庄樵 ． ２陆 肩关 节周 围炎的 发病率 与治 疗［】中华 骨科 杂志 ， Ｊ． １８ ，９ （ ）：３ ３ ９９１ ４１ ． ９ ８
４任梅 中西 ５ 例［】 中医研究 ， 的氮 酮 可 提 高皮 肤 的 通 透性 ，加 速 药 物 的 吸 收 ，增 ［］ 香． 医结合 治疗 肩关节 周围炎 ｌ ０ Ｊ．
１９ ， １ （ ） ：３ ． ９９ ２ ４ ７
［】 ５孟济明． 湿病临床 指南［ 风 Ｍ】北京 ：中 国医药 科技 出版社 ，
维普资讯
药 品 评价
２０ 年 ０８
第５ 卷
第５ 期
肩周 炎 主 要 与 肩部 软 组 织 的退 变 、 肩部 创 伤 、
循 环 、促 进 局部 代 谢 的 作 用 ，调 节 植 物 神 经和 多种
长期 劳损 及内分 泌 紊乱有 关 ， 我 科通 过观 察 肩周 炎 体 液 因 子 的功 用 ，但 黑 虎 软 膏在 疏 通 阻 塞 的 经络 ， 的 经验 总 结 出 ：肩周 炎 与 体 虚或 劳 损 ，复 感 风寒 湿 以 及 改 变 相应 脏 器功 能 及 新 陈 代谢 ，改 变 局部 血 液
胰岛素抵抗在肝癌作用中的研究进展
胰岛素抵抗在肝癌作用中的研究进展胰岛素抵抗是一种代谢性疾病，已被证实与肝癌的发病率和预后有关。
随着胰岛素抵抗在肝癌发病和发展过程中的重要性逐渐被认识，研究人员对其机制进行了深入探索。
本文将阐述胰岛素抵抗在肝癌作用中的研究进展。
1. 胰岛素抵抗与肝癌的关系胰岛素是人体中唯一能够降低血糖水平的重要激素，同时也是肝癌细胞增殖和转移的重要信号分子。
胰岛素抵抗是由于胰岛素的作用受到抑制导致的，它能够影响细胞代谢和脂肪酸、胆固醇等物质的合成，从而成为肝癌发生和发展的因素之一。
研究表明，胰岛素抵抗会促进背景下肝病的发展和肝癌的早期发生，而且已经成为胰岛素阻滞剂和三环类抗抑郁药物用于治疗肺癌和口腔癌的靶点。
在肝癌治疗中，胰岛素抵抗会对患者的预后和治疗反应产生影响。
一方面，胰岛素抵抗可能会增加肝癌患者术后死亡风险和癌细胞再生率。
另一方面，由于胰岛素抵抗促进了肝癌的发展，因此可以作为靶向这种代谢性疾病的一种治疗策略。
比如目前一些研究表明，向靶向胰岛素抵抗治疗的药物可以显著影响肝癌细胞的增殖和抗凋亡能力，从而提高肝癌治疗的疗效。
3. 未来研究方向目前，对胰岛素抵抗与肝癌的关系和作用机制仍存在着许多未知的问题。
下一步，需要深入研究这方面的内容。
一方面，需要探究胰岛素抵抗如何影响肝癌的转移和初始发生，进一步揭示代谢性疾病在肝癌中的真正作用机制。
另一方面，需要研究开发针对胰岛素抵抗的治疗策略，并探讨其在肝癌治疗中的应用前景和可能的解决方案。
在实现更精准化的个体化治疗的目标的同时，为防治和治疗肝癌提供新的思路和切实可行的方案。
慢性肝病并发肌肉脂肪变性的研究进展
/ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０２．０３１慢性肝病并发肌肉脂肪变性的研究进展孙锦涛，栗凤霞山西医科大学第五临床医学院消化内科，太原０３００１２通信作者：栗凤霞，ｄｏｃｔｏｒｌｆｘ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－６７１２－０４９１）摘要：肌肉脂肪变性是营养不良的主要表现形式，是慢性肝病常见的并发症，对肝脏疾病的进展和预后具有负面影响。
肌肉脂肪变性暂无诊断金标准，ＣＴ为常用的诊断方法。
慢性肝病并发肌脂肪变性的机制是多样的，高氨血症、循环中组织蛋白酶Ｄ水平升高、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、慢性系统性微炎症等在慢性肝病肌脂肪化中起重要作用，尽早对其进行干预可改善预后。
结合国内外研究现状对肌脂肪变性的特点、诊断方法、发病机制、治疗与干预方面进行了综述。
关键词：肝疾病；营养不良；肌肉脂肪化；病理状态，体征和症状基金项目：山西省医学重点科技项目（２０２０ＸＭ２３）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｙｏｓｔｅａｔｏｓｉｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＳＵＮＪｉｎｔａｏ，ＬＩＦｅｎｇｘｉａ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｆｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３００１２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＦｅｎｇｘｉａ，ｄｏｃｔｏｒｌｆｘ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－６７１２－０４９１）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｙｏｓｔｅａｔｏｓｉｓｉｓｔｈｅｍａｉｎｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｏｆｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｉｓａｃｏｍｍｏｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｗｉｔｈａｎｅｇａｔｉｖｅｉｍｐａｃｔｏｎｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｈｅｒｅｉｓｎｏｇｏｌｄｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｍｙｏｓｔｅａｔｏｓｉｓ，ａｎｄＣＴｉｓａｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄ．Ｍｙｏｓｔｅａｔｏｓｉｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｈａｓｄｉｖｅｒｓｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄｈｙｐｅｒａｍ ｍｏｎｅｍｉａ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃａｔｈｅｐｓｉｎＤｌｅｖｅｌｉｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｓｙｓｔｅｍｉｃｍｉ ｃｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｍｙｏｓｔｅａｔｏｓｉｓ．Ｅａｒｌｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｆａｃｔｏｒｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｗｉｔｈｒｅｆｅｒ ｅｎｃｅｔｏｒｅｌａｔｅｄｓｔｕｄｉｅｓｉｎＣｈｉｎａａｎｄｇｌｏｂａｌｌｙ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｆｅａｔｕｒｅｓ，ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｍｙｏｓｔｅａｔｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；Ｍａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ；Ｍｙｏｓｔｅａｔｏｓｉｓ；ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＣｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ＳｉｇｎｓａｎｄＳｙｍｐｔｏｍｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅＫｅｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｒｏｊｅｃｔ（２０２０ＸＭ２３） 肌肉脂肪变性，简称肌脂肪化，是慢性肝病常见的一种并发症，会带来不良临床结局和预后。
不同类型慢性肝病糖脂代谢紊乱研究进展
!L"!不同类型慢性肝病糖脂代谢紊乱研究进展王 倩，张宸瑞，唐映梅昆明医科大学第二附属医院消化内科，昆明６５００００摘要：肝脏是机体重要的代谢器官，研究表明慢性肝病与糖脂代谢障碍密切相关，不同类型肝病之间往往表现出不同的糖脂代谢特点。
本文综述了不同类型慢性肝病糖脂代谢特点的流行病学特点、疾病严重程度、发病机制及治疗方法，旨在提高临床医生的相关认识。
关键词：非酒精性脂肪性肝病；酒精性肝病；肝炎，病毒性，人；原发性胆汁性胆管炎；碳水化合物代谢；脂类代谢基金项目：国家自然科学基金项目（８１６６０１０２）；云南省科技计划项目（２０１８ＦＥ００１）ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＷＡＮＧＱｉａｎ，ＺＨＡＮＧＣｈｅｎｒｕｉ，ＴＡＮＧＹｉｎｇｍｅｉ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒ ｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴＡＮＧＹｉｎｇｍｅｉ，ｔａｎｇｙｉｎｇｍｅｉ＿ｍｅｄ＠ｋｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－０７３１－４１９８）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｌｉｖｅｒｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｏｒｇａｎｉｎｔｈｅｂｏｄｙ．Ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｉｓｃｌｏｓｅｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｏｆｔｅｎｓｈｏｗｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｄｉｓｅａｓｅｓｅｖｅｒｉｔｙ，ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｏｆｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｏａｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅａｗａｒｅｎｅｓｓａｍｏｎｇｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＡｌｃｏｈｏｌｉｃＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，Ｖｉｒａｌ，Ｈｕｍａｎ；ＰｒｉｍａｒｙＢｉｌｉａｒｙＣｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ；Ｃａｒｂｏ ｈｙｄｒａｔｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ＬｉｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１６６０１０２）；ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｊｅｃｔｓｏｆＹｕｎｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０１８ＦＥ００１）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０８．０４３收稿日期：２０２２－０１－１３；录用日期：２０２２－０３－０８通信作者：唐映梅，ｔａｎｇｙｉｎｇｍｅｉ＿ｍｅｄ＠ｋｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ 近年来，随着生活方式的改变，越来越多的人出现糖脂代谢紊乱。
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慢性乙型肝炎与胰岛素抵抗和肝细胞脂肪变性相关性的研
究进展
【摘要】丙型肝炎病毒感染可诱导胰岛素抵抗(ir)发生及肝细胞脂肪变性, ir及肝细胞脂肪变性亦会影响丙型肝炎患者的抗病毒疗效及预后，但慢性乙型肝炎（chb）与ir和肝细胞脂肪变性相关性的研究较少，而且尚未有统一的看法。
本文就chb与ir和肝细胞脂肪变性之间的相互影响作一综述。
【关键词】乙型肝炎；胰岛素抵抗；脂肪变性；发病机制；治疗乙型肝炎病毒(hbv)感染是一个严重的公共卫生问题。
全球约20亿人被证明有hbv感染，其中3．5亿人为hbv慢性感染，每年约有100万人死于hbv感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(hcc)［1］。
虽然已经出现了干扰素和核苷(酸)类似物这些有效的抗病毒药物，但其应答率仍较低，除hbv本身的生物学性状外，根据ir及脂肪变性可影响chc患者的治疗效果，二者是否也会影响
chb抗病毒治疗应答，目前的相关研究仍不多见。
一、乙型肝炎与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗（ir）是正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态, 就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的
效率下降, 尤其是肌肉、脂肪组织对胰岛素不敏感, 为维持血糖的稳定,机体代偿性分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症。
研究中发现丙型肝炎病毒（hcv）感染可以扰乱机体糖代谢稳态并诱导ir的产
生，同时ir也是chc纤维化进展的相关因素,影响着hcv感染时抗病毒治疗的疗效。
custro 等报导糖尿病在chc和chb成人患者之中的发病率分别为25%和22.5%，是总人群的发病率的4倍［2］；qureshi等对302例chc患者和98例chb患者进行了对照研究发现，糖尿病的检出率分别为24.5%和19.4%，两者无显著差异。
因此，有学者认为hbv感染与糖尿病之间关系也十分密切，并且相互促进疾病的进展［3］。
1981年shimoda等从人的胰腺组织中检出hbv抗原后，hbv对胰腺的致病性及功能的影响备受人们的关注。
研究中发现，糖耐量试验异常（igt）组与糖耐量试验正常（ngt）组胰腺细胞检出hbv dna 差异有显著意义；igt的肝硬化患者肝细胞内胰岛素受体和酪氨酸蛋白激酶（tpk）表达较ngt的肝硬化患者差异有非常显著意义；肝细胞内胰岛素受体与tpk表达量高度相关；免疫荧光组织化学双重染色显示肝细胞和胰岛细胞胰岛素受体阳性处有hbsag存在；结果提示hbv不仅能侵害肝细胞,也能直接侵害胰岛细胞，后者可能是hbv感染后并发类胰岛素依赖性糖尿病的直接原因：hbv dna阳性可能会导致胰岛β细胞功能障碍，造成β细胞不能分泌成熟的胰岛素，而分泌更多的前体胰岛素，或者称为变性胰岛素，血清中总胰岛素增加，而真胰岛素缺乏［4］。
还有研究发现hbv病毒核心抗原(hbcag)结合蛋白c-12的过表达对胰岛素受体的表达有抑制作用［5］。
ir可能贯穿于单纯性脂肪肝进展至脂肪性肝炎（nash）甚至肝纤维化的全过程。
首先ir通过脂解作用和高胰岛素血症导致脂质在肝内的蓄积。
其次肝内蓄积的脂肪氧化产生肝毒性的ros，其通过脂质过氧化、细胞因子的诱导以及fas配体的诱导作用，推动了脂肪肝向肝炎及肝纤维化发展的进程［6］。
那么，ir是否也会影响chb的进展呢？目前相关研究比较少, 一项对慢性乙型肝炎患者的前瞻性研究显示ir在糖尿病诊断之前10-20年已经存在, 而且糖尿病可能与乙型肝炎纤维化进展相关。
有关慢性乙型和丙型肝炎患者ir和纤维化程度研究发现hbv和hcv感染者homa-ir和空腹胰岛素水平显著高于正常, 提示存在ir, 并促进了肝纤维化进展［7］。
同时，近年来人们开始认识到ir是影响抗病毒疗效的重要因素之一。
有研究认为抗病毒有效性与ir有关, 对chc应用聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗的研究中发现血浆胰岛素水平和homa-ir是抗病毒有效性的独立预测因子, 同时发现在基因1型患者中有、无ir两组之间持续病毒应答情况存在显著差异, 说明ir会降低抗病毒疗效［8］。
而ir对于chb抗病毒治疗的影响的研
究极少。
这可能与影响chb抗病毒疗效的因素较多有关。
二、乙型肝炎与肝细胞脂肪变性
脂肪性肝病（fld）是指沉积于肝脏的脂肪的重量超过肝脏总重量的5%，或者在光学显微镜检查中，超过5%的肝脏细胞有脂肪的沉积，脂肪变性在非酒精性脂肪性肝病（nafld）病程中作用尚未
最终确定，一般认为是nafld的最基本病变。
研究表明，肝细胞脂肪变是慢性hcv 感染的主要病理组织学特征。
hcv可介导肝细胞脂肪变，其可能的机制为hcv核心蛋白能改变线粒体膜的脂质双层结构，从而破坏脂质的β氧化，导致脂质蓄积；同时核心蛋白作用于微粒体的tg转运蛋白(mtp)，使其活性下降，阻碍肝脏载脂蛋白
b(apob)分泌和极低密度脂蛋白(vldi )装配，致肝细胞脂肪变；另外铁在肝细胞的沉积也可通过脂质过氧化损伤引起肝细胞脂肪变［9-11］。
hbv是否也可通过类似的机制导致肝细胞发生脂肪变，目前未见相关研究证据。
目前多数学者认为chb患者合并脂肪变性与hbv本身和宿主代谢因素有关。
近年来，kim hk 等研究发现hbv- x 蛋白表达可通过活化转录因子固醇调控元件结合蛋白-1( srebp1) 和过氧化物酶体增生物激活受体γ(pparγ) 导致肝细胞脂肪变, 其主要过程是hbv- x 蛋白通过激活丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（akt）活性及减少蛋白酪氨酸磷酸酶（pten）的表达而活化srebp1；同时，hbv- x 蛋白还可以通过增强ccaat增强子结合蛋白α（c/ebpα）的表达从而达到pparγ的活化。
srebp1的活化可以促进脂质的合成，pparγ的活化可以诱导脂质形成基因的表达，在二者的共同作用下形成肝脏脂肪变性［12］。
这为hbv直接导致肝细胞变性提供了重要依据及线索。
也有学者认为chb时由于肝内微循环障碍，肝细胞缺血缺氧，使肝内脂肪酸氧化分解减少，脂蛋白合成减少，以
及tg与载脂蛋白结合障碍／输出减少也可导致肝脂肪变。
但是hbv 导致肝细胞脂肪变性这一观点并没有得到临床数据的支持，很多相关的临床研究表明，肝细胞脂肪变性与hbeag及hbv-dna水平没有关联。
更多的研究则表明宿主的代谢因素是介导肝细胞脂肪变性的主要原因。
其中腰围、血脂、空腹血糖、c肽水平和homa—r是chb 患者肝脂肪变主要的危险因素。
其发病的主要机制可能是hbv可以通过诱发ir的产生导致脂质在肝脏蓄积而间接引起肝细胞脂肪变
性。
肝细胞脂肪变对chb肝病进展是否存在影响？多数研究已经证明，脂肪变性已经作为一个极重要的因素，在chc的疾病发展中起关键作用，肝脂肪变性的严重性与纤维化的级别呈正相关，且脂肪变性的恶化亦伴随着肝纤维化的进展。
其发挥作用的主要机制可能是加重氧化应激、促进细胞凋亡、增强细胞损伤时的应答。
而hbv 本身可引起肝纤维化，并可进展至肝硬化和肝癌，对于肝细胞脂肪变对chb肝纤维化的影响以及脂肪变的存在及加重是否对肝病的进展具有协同作用，目前观点也不一致。
多数研究认为肝细胞脂肪变性与肝脏的炎症程度及纤维化级别无关。
但是相关研究表明肝细胞脂肪变性时肝内蓄积的ffa本身可以通过释放炎性因子，干扰了胰岛素的信号传导途径，进一步阻碍胰岛素信号传导，加重ir，而ir可促进肝纤维化进展。
所以对于肝细胞脂肪变对chb肝病进展是否存在影响需进行长期的随访研究，脂肪变性对chb影响也有待于
进一步探讨。