药理学(第四章)

药效学——量效关系 最小有效量 能引起药理效应的最小剂量 （或最小浓度）称~或阈剂量。 常用量（治疗量） 比最小有效量大，比 极量小的剂量。 极量 出现疗效的最大剂量称极量。或 安全用药的最大限度。 最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称 ~。
药效学——量效关系 量反应：可用数量分级表示的效应（如 血压、心率、血糖等）。
药动学——药物的转运
简单扩散(脂溶性扩散): 脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜, 是被动转运的主要方式。 影响简单扩散主要因素： 分子量小的、脂溶性高(脂/水分配系数 大)和极性小(不易离子化)的药物较易跨膜 转运。
药动学——药物的转运
被动转运的特点: (1) 转运速度与膜两侧浓度差成正比,膜两侧 浓度达到平衡转运停止。 (2) 不消耗能量。 (3) 不需载体参与,药物间无竞争抑制,无饱和 性。 (4)非解离型、极性小、脂溶性大的药物容易 转运。
药动学——药物体内过程:分布 分布指药物从血液进入组织的过程。 影响药物在体内分布的因素： ①药物化学结构和理化性质。 脂溶性、水溶性小分子易进入组织, 非 脂溶性大分子、离子型难进入组织。 ②药物与血浆蛋白结合。
药动学——药物体内过程:分布 影响药物在体内分布的因素： ③局部器官血流量。 再分布:药物从一种组织向另一种组织转 移。 ④药物与组织的亲和力。 ⑤生理屏障：血脑屏障和胎盘屏障。
药效学——药物基本作用 (3)继发反应：指继发于药物治疗作用 之后的一种不良反应，如长期应用广谱抗 生素引起的两重感染。 (4)后遗效应：指停药后血药浓度降至 阈浓度以下时残存的生物效应。 (5) 停药反应：突然停药后原有疾病加 剧。
药效学——药物基本作用 (6) 变态反应：机体受药物刺激，发生异 常的免疫反应。又称过敏反应。 (7) 特异质反应：指由于遗传缺陷导致对 某些药物反应特别敏感。如6-磷酸葡萄糖 脱氢酶缺乏者,用磺胺易致红细胞损伤。
理论和方法
化学纯品
科学基础
生理学
1803 德国 鸦片 吗啡； 马钱子---士的宁；麻黄---麻黄碱 化学、生理学发展促成药理学诞生。
罂粟----鸦片
德国R.Buchheim(1820-1879) 建立了 第一个药理实验室,写出第一本药理教 科书; 20世纪30-50年代,人工合成和半合成 的化合物，磺胺类等。
药效学——药物基本作用 1. 药物作用的选择性：指药物在 一定剂量范围内只作用于某些组织和 器官，对其他组织和器官没有作用。 2.药物作用的两重性：指在临床应 用药时，既可以产生符合用药目的的 作用（治疗作用），也出现一些不符 合用药目的甚至给病人带来痛苦的反 应（不良反应）。
药效学——药物基本作用 治疗作用： 指达到防治效果的作用。包括 对因治疗和对症治疗。
3. 药理学与新药研究
3.1 药理学的研究方法 控制条件，从各个水平(整体、器官等) 观察药物的作用和作用原理。 研究手段：生理学、生化学、免疫学、 形态学、行为学、分子生物学等。 按研究对象分为：
实验药理学： 对象 实验治疗学： 对象 健康动物或正常组织等 病理模型或组织器官等
临床药理学： 对象
量反应量效曲线：反映药物效应在一定 范围内随药物剂量的增加而增强的曲线。
量效关系曲线
药物剂量与效应的关系
药效学——量效关系
从量效曲线可看出：最小有效浓度 （ 阈 浓 度 ） 、 半 数 有 效 量 （ EC50 、 ED50 ）、半数中毒量 (TC50 、 TD50) 、半 数致死量(LD50)、
第四章 药理学 (Pharmacology)
第一节
药理学的性质与任务
药理学定义： 药理学是研究药物与机体（包括病原体） 相互作用的规律及原理的一门科学。
一、药理学的性质与任务 二、药理学的发展简史
三、药理学与新药研究
四、药理学的分支
1. 药理学的性质与任务 1.1 学科性质 药理学是研究药物与机体相互作用及 作用规律的学科。是中介医学和药学、 基础医学和临床的一门桥梁学科。药理 学为合理用药提供基本理论、基本知识 和科学的思维方法。
药动学——药物体内过程:分布
结合型药物特点 : (1) 非特异性及可逆性。 游离型 结合型动态平衡。 (2) 暂时失活（不能达到作用部 位）。 (3) 不能进行转运、代谢和排泄。 (4) 存在饱和及竞争性抑制现象。
药动学——药物体内过程:分布

两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结 合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓 度→毒性↑，如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止
健康自愿者或病人
3.2 新药研究
新药指化学结构、药品组成或药理作用不同于现
有药品的药物。
《药品管理法》：新药是我国境内未上市销售的
药品，包括创制药品和仿制药品。 新药研究过程包括：临床前研究，临床研究和上 市后药物监测。涉及药学和药理学。
3.3 新药研究程序
一、临床前研究 药学研究：工艺路线、理化性质、质量 标准、稳定性试验等。 药效学与药动学及一般药理学研究： 毒理学研究：急性和慢性毒性、生殖毒 性、三致(致癌、致畸、致突变)等实验。
售后调研

指新药上市后进行的社会性考查与评价， 重点调研长期使用后出现的不良反应和 远期疗效（包括无效病例）。依靠广大 用药者（医生及病人）作出正确的评价。






4.药理学分支学科 基础药理学、 神经药理学、 心血管药理学、 生化药理学、 内分泌药理学、 分子药理学、 临床药理学、 免疫药理学、 老年药理学、 生殖药理学， 遗传药理学、 时辰药理学等
治疗、预防和诊断疾病或计划生育 药物(drug) 等的化学物质
影响机体的生理机能及生化过程,
产生有益的效果。 包括植物，动物，合成，半合成， 天然和生物工程药物。
the traditional Chinese medicine
敛肺平喘，止痛
大补元气、生津安神
1.2 研究内容

药物效应动力学(Pharmacodynamics) 药物对机体的作用，作用原理 药物代谢动力学(Pharmacokinetics) 体内过程（吸收、分布、代谢、排泄） 血药浓度随时间变化过程
药效学 药物 药动学 机体

1.3 药理学主要学科任务
阐明药物的药效学及药动学，为药物的 合理和正确使用，提高药物防治疾病的 效果提供理论基础。 研究、开发和评估新药，挖掘老药新用 途。 协同其它学科阐明生命科学的本质及其 规律。
2. 药理学发展简史
2.1. 早期的经验积累
战国及秦汉《神农本草经》，收载药物365
药动学——药物体内过程:吸收 (4)首过消除: 口服给药,药物经过肠粘膜吸收经门脉 进入肝脏时被部分灭活，使进入体循环的 药量减少。 舌下、直肠给药无首过消除。
药动学——药物体内过程:吸收
(5)其它: 口服给药:胃内容物、胃排空速度、胃 肠蠕动情况。 休克，外周循环衰竭应iv给药。
给药方式与血药浓度的关系
种，中国现存最早的药物学典籍。
唐代《新修本草》，是我国第一部药典，收
载药物884种。修改晋代陶弘景的《本草经集注》。
明朝李时珍《本草纲目》，历时27载，全书190
万字、共52卷、收载药物1892种、方剂11000多条、
插图1160幅。
《新修本草》书影
《本草纲目》书影
2.2 化学
相关学科的发展 粗制剂
验质量管理规范
GCP：Good Clinical Practice 药品临床实验质量 管理规范
GAP：Good Agriculture Practice 中药材质量管
理规范
SOP：Standard Operating Procedure 标准操作
程序
OTC：Over the Counter 非处方药 ADR：Adverse Drug Reaction 药品不良反应 QUM：Quality Management 质量管理 TDM：Therapeutical Drug Monitoring 治疗药物
二、临床研究 研究对象是人；按临床试验规范 (GCP)进行。 。
临床试验方案必须经伦理委员会批准。 实验室必须标准化，标准化方法，标准操 作规程,确保实验结果可靠无误。 研究者所在的科室必须是SFDA批准的药品 临床研究基地或具有试验单位资格。 研究者必须在合法的医疗机构中具有任职 行医的资格。应具有临床试验方案中所要求的 专业知识和经验。
第二节
药理学研究内容
药理学研究内容
1.药效学：研究药物对机体(病原体）的 作用及作用机制的科学。 2. 药动学：指研究机体对药物的作用， 包括药物在体内的吸收、分布、 生物转化和排泄过程以及药物 效应与血药浓度随时间消长规 律的科学。
一、药效学——药物基本作用
药物的作用方式: 局部作用：药物与机体接触,在用药局部 出现的效应。如局部麻醉药引起局麻作用。 全身作用：药物进入血液循环,分布到全 身,和机体内部某些组织器官接触后产生的 作用。又称吸收作用。如地高辛口服吸收产 生强心作用。
药动学———药物体内过程
药动学——药物体内过程:吸收
吸收:指药物从用药部位进入血液循环的过程。 药物吸收影响因素: (1) 药物的理化性质 : 分子量小、脂溶性高、 极性低及非解离型药物易吸收。 (2)药物的制剂: 注射剂吸收>片剂,片剂崩解 时间长吸收慢，混悬剂、植入片剂吸收慢。 (3)给药途径： 不同途径的吸收速度排序： 吸入>肌注>皮下>口服>直肠>皮肤。
对因治疗：针对病因治疗。也称治本。 对症治疗：用药物改善疾病症状，但不 能消除病因。也称治标。
药效学——药物基本作用
不良反应包括： (1) 副作用(副反应)：指在治疗量时出现 的与治疗目的无关的作用。 (2) 毒性反应：用药剂量过大、疗程过长 或消除器官功能低下时药物蓄积过多引起 的危害性反应。包括急性毒性（立即发生） 和长期毒性（蓄积作用，如造血系统、心、 肝、肾损伤 , 也包括致癌、致畸和致突 变）。