莪术油纳米乳剂的制备及制备工艺影响因素考察

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纳米乳剂体外药物释放测定
精密吸取 2 /# 纳米乳剂， 置事先在蒸馏水 浸泡 1, C 的透析袋 （截留相对分子质量 * 333 8 ） 中， 将装药的透析袋置于不同的释放介质 )3 333 （ ,3L （!） 23 /# B! >-, 磷酸缓冲盐乙醇溶 液 和 ［,］ 中 ， 于 （!） B! >-, 磷酸缓冲盐丙二醇溶液） ,3L （;> ? )） 每分钟振荡 )23 次， 于 1、 M 恒温， ,、 *、 )1、 取出的 1,、 ;.、 ,*、 .3、 >1、 =.、 )13 C 更换释放介质， 释放介质用 3-,2 ! 取续滤液进 / 微孔滤膜过滤， 高效液相色谱仪测定吉马酮的质量浓度， 计算不 同时间累计释放吉马酮占总药量的百分数。吉马 酮在不同释放介质中的累积释放百分率测定结果 见图 ;。将吉马酮在不同释放介质中释药曲线进 行拟合， 结果见表 ;。拟合的结果显示， 纳米乳剂 在 ,3L （!） B! >-, 磷酸缓冲盐乙醇溶液和 ,3L （!） B! >-, 磷酸缓冲盐丙二醇溶液中的释放均符 合一级过程。
根据表 ) 中极差值 （ ’） 可知， 各因素对粒径 的影 响 主 次 顺 序 是 $ 、 说明普朗尼克 "、 &、 %， 卵磷脂、 甘油和吐温+#" 用量的影响依次减 .+/#、 弱， 由 此 得 出 各 因 素 最 优 化 组 合 为 ") $) %) &)。 通过分析正交设计表及综合因素筛选得最优处方 （ #） 为卵磷脂 "*(? 、 普朗尼克 .+/# $*"? 、 吐温+ 甘油 )*(? 。 #" "*)? 、 4=4 派米乳剂粒径大小分布测定 将按 “)*$*!” 条处方制备的莪术油纳米乳剂用 蒸馏水稀释 ( 倍， 用粒度分析仪测定其粒径大小分 布。制备的莪术油纳米乳剂为均一稳定而带蓝色 乳光的分散体系， 其粒径为 （C/*( G $"*$） 2,。
!:’:’ 纳米乳剂制备工艺单因素考察 试验过程中发现， 卵磷脂与 FM)% 混合使用比 单独使用效果好。本研究中所选的模型药物为中 药挥发油， 对温度较为敏感， 不稳定， 制备时温度 不宜过高， 故选择在室温下进行乳化， 以减少油的
收稿日期： !""# $ "% $ !& 作者简介： 何海水 （’(&( $ ） ， 女 （汉族） ， 辽宁沈阳人， 在读博士， 主要从事药剂学研究； 唐星 （’()# $ ） ， 男 （汉族） ， 陕西 商县人， 副教授， 博士， 博士生导师， 主要从事药剂学及中药现代化研究， !"# * "!# $ !+(%)+#+， $ $ %&’# ,-./01-23 4 56.-* 783* 7.。
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第 11 卷
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用 !"#$ 法 测 定 莪 术 油 纳 米 乳 剂 中 吉 马 酮 的 含量。 色 谱 条 件 为 色 谱 柱： !%& ’%( $)* + 色 谱 柱 （,-. // 0 123 //， ； 流动相： 乙睛4水 （体积比 2! /） 7) ； 流速： ・ 检测波长： 检 *3513） )-3 /# /%6 ； 13, 6/； 测温度： 室温。 取莪 术 油 纳 米 乳 剂 3-2 /#， 置 12 /# 量 瓶 中， 加甲醇超声溶解 2 /%6， 用甲醇定容至刻度。 用 3-11 ! 取续滤液 13 ! / 的微孔滤膜过滤， #注 入高效液相色谱仪， 测定纳米分散体中吉马酮的 质量浓度。经方法专一性考察， 在此色谱条件下， 空白纳米乳剂在吉马酮保留时间处无峰。实验表 明在 3-312 , 8 2-3* ! 吉马酮的进样量 （ !） 9 内， 和峰面积 （ "） 间有良好的线性关系， 标准曲线方 （ $ : .） 。 程为： # : 3-=== * " : ; 0 )3 ! < .1 1.,， 法测定 批莪术油纳米乳剂中吉马酮的质 !"#$ ;
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（ B8.675 U V-,D26M 峪予华仪器厂） ， L6,2-M7DAA 超声仪 ， （ G8516W- Q6X-6 -A5， LB?） KS<—"! 高压匀质纳米机 ， J-0-.） HYO— E 空气恒温振荡器（哈尔 E8: <,W: ， 滨东 明 医 疗 仪 器 厂 ） ， Z67830 +%" 粒 度 分 析 仪 （B-.,- [-2\-2-， ， E-A6]82.6-， LB?） H—)"" 透射电子 显微镜 （日本 H6,-716 公司） ， 生物显微镜 （上海光 学仪器六厂） 。 蓬莪 术 挥 发 油 （ 浙 江 瑞 安 制 药 厂， 批 号： 经 HK<E 法 测 定 其 中 吉 马 酮 质 量 分 数 "’"#""+， （ /） 为 (:&9= ） ， 吉马酮对照品 （本校天然药化教 ， 注射级卵 研室提供， 归一化测定含量 (%= 以上） 上海东尚实业有限公司） ， 普朗 磷脂 （ <6086W SM%"， 尼克 FM)% （上海协泰化工有限公司） ， 甘油 （浙江昌 遂甘油厂） ， 吐温M%" （天津市博迪化工有限公司） ， 葡聚糖凝胶MC9" （ K1-23-76-， ， 甲醇、 乙醇 （色 LB?） 谱纯， 山东禹王公司） ， 其他药品和试剂 （药用规格 或分析纯， 市售） 。
第!期
何海冰等： 莪术油纳米乳剂的制备及制备工艺影响因素考察
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损耗。高 压 匀 质 时， 在相同循环次数下压力取 分散效果和物 !"、 #"、 $!" %&’。结果 $!" %&’ 时， 理稳定性最佳。在 $!" %&’ 时， 分别循环 !、 (、 # 次。结果表明， 循环 ! 次和 ( 次的样品， 粒径和包 封率没有较大的变化。反而， 在循环 # 次时， 粒径 有增大的趋势。因此， 根据单因素考察结果确定 均质压力为 $!" %&’， 循环 ! 次。 )*$*) 莪术油纳米乳剂的制备 称取 处 方 量 的 甘 油、 吐 温+#"， 搅拌分散于 普朗尼克 .+/# 适 )" ,- 蒸馏水中。另取卵磷脂、 量， 搅拌下依次加入到水相溶液中。待卵磷脂与
第 !! 卷 第 + 期 ! " " 9 年 9 月
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莪术油纳米乳剂的制备及制备工艺影响因素考察
何海冰，唐 星
（沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 ’’""’)） 摘要：目的 制备莪术油纳米乳剂， 详细评价制备工艺中影响莪术油纳米乳剂质量的因素， 并考察 纳米乳剂在不同释放介质中的药物释放。方法 采用高压乳匀法制备莪术油纳米乳剂； 采用单因素 和正交设计法考察制备工艺中影响莪术油纳米乳剂质量的因素； 采用动力光散射法测定其粒径及 粒径分布； 采用透射电镜法观察其形态； 采用葡聚糖凝胶柱层析法测定包封率。结果 所制备的纳 纳米乳剂中吉马酮的质量浓度为 米乳剂为 类 球 状， 大 小 均 匀。平 均 粒 径 为 （ &):9 ; ’":’） .3， （’:&) ; ":"(） ・ 吉马酮的包封率为 （%#:# ; ’:"） / < $ ’， = 。结论 高压乳匀法可用于莪术油纳米乳剂 的制备， 通过调节处方工艺可获得满意的粒度分布和包封率。 关键词：高压乳匀法；纳米乳剂；莪术油；制备工艺 文献标识码：? 中图分类号：> (##
D 用 -（ 正交设计表进行处方筛选。按表 ) E ! ） 所示制备脂质纳米分散体后， 以粒度测定结果为
指标进行处方筛选， 以粒径均匀且粒径较小为好。