药剂学课件7第七章：气雾剂

氢氟烷烃与氟里昂性质比较
三氯一氟甲烷 二氯二氟甲烷 二氯四氟乙烷 四氟乙烷 HFA-134a CF3CFH2 4.71 -26.1 1.23 9.51 七氟丙烷 HFA-227ea CF3CHFCF3 3.99 -15.6 1.41 3.94
名称 实验室代码 分子式 蒸气压(kPa/20℃) 沸点(℃) 密度(g/ml) 介电常数

2.乳剂型气雾剂
要求振摇时应完全乳化成很细的乳滴，至少1～2分 钟内不分离，以保证抛射剂与药物同时喷出 通常使用混合溶剂·
一、处方类型

3.混悬型气雾剂
提高稳定性方法： ①水分含量要求极低，以免药物微粒聚集· ②药物粒度极小· ③尽量选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物· ④调节抛射剂和混悬粒子的密度尽量相等· ⑤添加助悬剂
外相蒸发
气相（P）
W: 水(+D) 液相（W/O） O: P(+D)
液流
油相（外）
水相（内）
ｂ．三相气雾剂（三类）
③混悬型
喷出物为细粉状 －－粉末气雾剂
气相（P） S: D 液相（S/O） O: P
外相蒸发
烟雾状
不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂 常用F11、F12、F114，按不同比例混合 药物及附加剂、抛射剂、阀门系统、耐压容器 对大气臭氧层有破坏作用·
第二节
※一、特点 优点：
气雾剂的概述
①具有速效和定位作用；
②增加药物的稳定性；
③使用方便； ④生物利用度高； ⑤给药剂量准确； ⑥对创面的机械刺激性小。
※一、特点 缺点：



①生产成本高； ②抛射剂具有致冷效应，引起不适与刺激； ③氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成心律 失常； ④易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多；
鼻用喷雾剂：
催产素 甘油 氯化钠 柠檬酸 碳酸钠 蒸馏水 4万USP单位 1.3% 0.45% 适量 适量 加至1000ml
处方举例
粉雾剂：
福莫特罗 乳糖 12mg 25mg 混合装入囊泡
三、气雾剂的质量评定
1．安全、漏气检查
2．装量与异物检查
3．喷射速度和喷出总量检查· 4．喷射总揿次与喷射主药含 量检查· 5．药物粒度与雾滴大小·
系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或 多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置， 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，又称 干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI）
1.弹簧杆 2.主体 3.致孔针 4.不锈钢弹簧节 5.药物胶囊 6.扇叶推进器
7.口吸器
※二、气雾剂的肺部吸收 （一） 肺部吸收特点
※二、分类 1．按分散系统分类 a.溶液型· b.混悬型· c.乳剂型·（O/W型、W/O型） 2．按医疗用途分类 a．呼吸道吸入用（局部作用or全身作用） b．皮肤和粘膜用·· c．空间消毒用·
※二、分类 3．按相组成分类 a. 二相气雾剂 b. 三相气雾剂 Ⅰ）O/W 乳剂型 Ⅱ）W/O 乳剂型 Ⅲ）混悬型
P b
n
例题：

已知F12的分子量为120.9，蒸汽压 （21.1℃）为585KPa,F11的分子量为 137.4，蒸汽压（21.1℃）为92.1KPa， 试计算混合抛射剂F12/F11(30:70)在 21.1℃时的蒸汽压？
解：根据Dalton气体分压定律
P12 30 / 120 . 9 30 / 120 . 9 70 / 137 . 4 585 191 . 4 KPa
二、气雾剂的制备
·
抛 射 剂 的 填 充
1.压灌法 2.冷灌法
优点：速度快，对阀门无影响， 压力稳定 缺点：需制冷设备，低温操作 抛射剂损失较多 含水品不宜
处方举例
溶液型气雾剂：
盐酸异丙肾上腺素 2.5g 维生素C 1.0g 乙醇 296.5g F12 适量 共制成1000瓶
处方举例
溶液型气雾剂：
类似制剂
喷雾剂（sprays）
系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特 定的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压 气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物 释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮 肤及空间消毒的制剂。
类似制剂
吸入粉雾剂（powder aerosols for inhalation）
第三节
气雾剂的组成
一、抛射剂（propellants） 易燃易爆，不宜单独使用，
·
常与氟氯烷烃合用 液化后的沸点低，常压下的蒸汽压过高，对 1.氟氯烷烃类 氟里昂（Freon，CFCs） 容器的耐压性能要求较高；压力容易迅速降 2.碳氢化合物 燃烧！爆炸！ 低，达不到持久的喷射效果。
丙烷、正丁烷和异丁烷 3.压缩惰性气体 ＣＯ2 Ｎ2 ＮＯ等
第一节 概述
气雾剂(aerosols) ※ 系指含药溶液、乳状液或混悬液与适 宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压 容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容 物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至 腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。
气雾剂(aerosol) 粒径：50μm以下 喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫 状或细流 治疗作用：局部作用：皮肤、腔道 全身作用：肺部吸入吸收
2200(25℃)
0 0.22
610(25℃)
0 0.7
（以三氯一氟甲烷为参照）
抛射剂的用量·
气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量 和自身的蒸汽压
Raoult定律、Dalton气体分压定律
Pa 0 N a Pa na 0 N P b b na P Pa P b n na n b b b 0 P b 0 Pa
与毛细血管壁的距离0.5～１μm
ห้องสมุดไป่ตู้
个数：3亿~4亿 总表面积：70~100m2 （体表面积的25倍） 药物到达肺泡囊即可快速显效·
（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
1．呼吸的气流
①支气管以下部位的气流速度逐渐减慢， 多呈层流状态，易使药物细粒沉积 ②药物的分布与呼吸量及呼吸频率有关
通常粒子的沉积率 与呼吸量成正比 与呼吸频率成反比
按相组成分类：
a. 二相气雾剂
溶液型
气相（P）
抛射剂的蒸气
液相（P+D） 抛射剂＋药物形成的溶液
ｂ．三相气雾剂（三类）
①O/W 乳剂型 喷射为泡沫状 －－ 泡沫气雾剂
内相蒸发
O: P(+D) 液相（O/W） W: 水(+D)
气相（P）
泡沫状
油相(内）
水相（外）
ｂ．三相气雾剂（三类） ②W/O乳剂型 喷射时为液流

P11
70 / 137 . 4 70 / 137 . 4 30 / 120 . 9
92 . 1 61 . 93 KPa

P P12 P11 253 . 33 KPa
绝对压=大气压+表压 表压=253.33-101.3=152.03kPa
抛射剂的用量要求·

1.溶液型：根据粒径的需要而调节用量 全身：要求粒径较细1～5μm，故用量较多 外用：要求粒径较粗50～200μm，故用量较少

溴化异丙托品（一水合物） 0.374g 无水乙醇 150.000g HFA-134a 844.586g 柠檬酸 0.040g 蒸馏水 5.000g 共制1000g
处方举例
混悬型气雾剂：
沙丁胺醇 油酸 F11 F12
26.4g 适量 适量 适量 共制成1000瓶
处方举例
混悬型气雾剂：
6．有效部位药物沉积量检查·
7．微生物限度 8．无菌检查·
本章要求
掌握气雾剂的概念、特点、分类、组成 和吸入型气雾剂的吸收 掌握喷雾剂、吸入粉雾剂的概念 熟悉气雾剂的常用抛射剂及其填充方法 熟悉气雾剂的处方类型 了解气雾剂的制备工艺 了解气雾剂的质量评价
高压、爆炸！
新型抛射剂
目前是最合适的氟里昂替代品，它不含 氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变 暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在 人体内残留少，毒性小。
1.氢氟烷烃类（HFA）
四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea）
2.二甲醚（DME）
惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性； 压力适宜；对极性和非极性物质有高度 溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性 的气雾剂；对环境的污染小；混合能够 获得不燃性物质
F11
CFCl3 -1.8 -23.7 1.49 2.33
F12
CF2Cl2 67.6 -29.8 1.33 2.04
F114
CF2ClCF2Cl 11.9 3.6 1.74 2.13
水中溶解度(ppm)
臭氧破坏作用 温室效应*
130(30℃)
1 1
120(30℃)
1 3
110(30℃)
0.7 3.9
第七章
气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
本章主要内容



概述（气雾剂的概念、肺部吸收） 喷雾剂（概念等） 吸入粉雾剂（概念等） 气雾剂的概述（特点、分类） 气雾剂的组成（常用抛射剂等） 气雾剂的制备（处方类型、抛射剂的填 充方法等）
第一节 概述 一、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
（aerosols、sprays、powder aerosols） 系指药物经特殊的给药装置给药后，进入 呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身或局 部作用的一种给药系统。
2.混悬型：用量较高 3.乳剂型：泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量 压力高，用量大：有粘稠性、弹性的干泡沫 压力低，用量小：柔软的湿泡沫

二、药物与附加剂 药物：
液体、固体 ——溶液型、混悬型、乳剂型
附加剂：
潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味 剂、防腐剂等
三、耐压容器 1．玻璃容器