二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子的影响

二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子
的影响
赵涛;乐静;李传静;刘爱林
【摘要】目的：研究二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子的影响。

方法120例2型糖尿病患者分为二甲双胍组（n ＝60）和单纯胰岛素组（n ＝60），单纯胰岛素组只进行胰岛素治疗，二甲双胍组在胰岛素治疗基础上加用二甲双胍，测定两组患者治疗前后胰岛素功能（FINS、PINS、HOMA －IR）、糖脂代谢指标（FBG、PBG、HbA1 C、TG、TC、LDL －C、HDL －C、FFA）、脂肪因子（瘦素、内脂素、抵抗素、脂联素、网膜素、Vaspin）。

结果治疗后，两组患者的 FINS、HOMA －IR、FBG、PBG、HbA1 C、TG、FFA、瘦素和抵抗素水平均明显降低，与治疗前比较差异均具有统计学意义（P ＜0．05）。

且二甲双胍组治疗后FINS、HOMA －IR、FBG、PBG、HbA1 C、TG、FFA、瘦素和抵抗素水平均低于单纯胰岛素治疗后的水平（P ＜0．05）。

而两组患者的PINS、TC 和 HDL －C 均无明显变化。

治疗后二甲双胍组的内脂素和 Vaspin 水平均明显降低，网膜素水平明显上升，差异均具有统计学意义，而二甲双胍组的脂联素水平无明显变化。

治疗后单纯胰岛素组内脂素、Vaspin、网膜素和脂联素的水平均无明显变化。

结论二甲双胍可明显改善2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子的水平，特别是对内脂素、Vaspin、网膜素等脂肪因子的影响，提示二甲双胍治疗2型糖尿病的机制不仅是通过改善糖脂代谢，还可能与改善内脂素、Vaspin、网膜素等脂肪因子有关。

%Objective To study the effect of metformin on glucose and lipid metabolism and fat factor in type 2 diabetes patients with insulin resistance.Methods Totally 120 patients with type 2 diabetes were randomized into metformin group (n =60)and insulin
a-lone group (n =60).Insulin alone group only received insulin therapy while metformin group received metformin and insulin therapy. Before and after treatment,insulin function (FINS,PINS,HOMA -IR),glucose and lipid metabolism (FBG,PBG,HbA1 C,TG,TC, LDL -C,HDL -C,FFA),adipokines (leptin,visfatin,resistin,adiponectin,omentin,Vaspin)in the two groups of patients were com-pared.Results After treatment,levels of FINS,HOMA -IR,FBG,PBG,HbA1 C,TG,FFA,leptin and resistin in two groups were sig-nificantly reduced,showing statistically significant difference compared with those before treatment (P <0.05).And after treatment FINS,HOMA -IR,FBG,PBG,HbA1 C,TG,FFA,leptin and resistin levels in metformin group were lower than those in insulin alone group (P <0.05).Levels of PINS,TC and HDL -C did not change pared with those before treatment,levels of visfa-tin and vaspin in metformin group were significantly lower and omentin levels were significantly
increased,indicating statistically signifi-cant difference.However adiponectin level in metformin group had no significant change.Levels of visfatin,Vaspin,omentin and adipone-ctin in insulin group did not change significantly after treatment.Conclusions Metformin could significantly improve the metabolism of glucose and lipid as well as fat factor in type 2 diabetes patients with insulin resistance,particularly its effect on levels of visfatin,Vaspin, omentin,suggesting that the possible mechanism of metformin exerting its efficacy on type 2 diabetes with insulin resistance is not only by improving metabolism of glucose and lipid but also by
involving the improvement of fat factors,such as visfatin,vaspin and omentin.
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2016(020)007
【总页数】4页(P1382-1385)
【关键词】糖尿病,2 型;二甲双胍;脂肪因子类
【作者】赵涛;乐静;李传静;刘爱林
【作者单位】武汉科技大学附属孝感医院内分泌科，湖北孝感 432000;武汉科技大学附属孝感医院内分泌科，湖北孝感 432000;武汉科技大学附属孝感医院内分泌科，湖北孝感 432000;武汉科技大学附属孝感医院内分泌科，湖北孝感432000
【正文语种】中文
2型糖尿病是以胰岛素分泌不足为特征的内分泌与代谢疾病,胰岛素抵抗被认为是2型糖尿病发生的主要病因[1]，糖代谢紊乱和脂代谢异常都是胰岛素抵抗的表征[2-3]。

近年来的研究显示，人体的脂肪组织不仅是储存能量的器官，同时也是一个代谢活跃的内分泌组织，分泌激素以及多种生物活性物质，参与维持机体的众多生理功能。

脂肪细胞因子如瘦素、抵抗素、脂联素、内脂素均被报道与胰岛素抵抗及胰岛β细胞的功能有关，在2型糖尿病的发病中具有一定的作用[4-6]。

二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线药物，其改善糖脂代谢的效果显著[7]。

本研究通过研究二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子的影响，探讨二甲双胍治疗2型糖尿病的可能机制。

1.1 一般资料选择2012年4月至2015年5月我院内分泌科收治的120例2型糖尿病患者为研究对象，其中男性52例，女性68例，平均年龄为(38.6±13.1)岁。

纳入标准：符合1998年WHO的糖尿病诊断标准及分型标准，初次诊断为2型糖尿病，未进行任何药物治疗。

排除标准： (1)1型糖尿病、妊娠糖尿病、急慢性糖尿病并发症；(2)伴心、肝、肾功能不全等并发症；(3)伴其他分泌系统疾病；
(4)合并肿瘤；(5)存在手术和严重外伤等应激情况；(6)患精神疾病、自身免疫性或遗传性疾病。

120例2型糖尿病患者随机分为二甲双胍组和单纯胰岛素组，每组各60例，两组患者的性别、年龄、体质量等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

所有研究对象均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法120例2型糖尿病患者均给予胰岛素治疗，在此基础上，二甲双胍组加用二甲双胍500 mg口服，每日3次，疗程为3个月。

1.3 评价指标对两组患者治疗前1 d和治疗结束后第1天的指标进行检测。

1.3.1 胰岛素功能的评价采用化学发光法检测空腹胰岛素的水平(FINS)和早餐后2 h胰岛素水平(PINS) (人胰岛素检测试剂盒购于上海纪宁生物科研有限公司)，采用稳态评估模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=[FI(mU·L-1)
×FBG(mg·dL-1) ]/405。

1.3.2 糖脂代谢相关的指标采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)和早餐后2 h血糖(PBG)；采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白(HbA1C)；采用美国贝克曼公司的AU2700生化分析仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)；采用ELISA法检测游离脂肪酸(FFA)。

1.3.3 脂肪因子的检测采用ELISA法检测瘦素、内脂素、抵抗素、脂联素、网膜素、腹内脂肪源性丝氨酸蛋白酶抑制物(Vaspin)，其中瘦素、内脂素、抵抗素检测试剂盒均购于上海纪宁酶联科技有限公司，脂联素检测试剂盒购于通蔚试剂(上海)有限公司，网膜素检测试剂盒购于上海研生实业有限公司；Vaspin检测试剂盒
购于上海润裕生物科技有限公司。

1.4 统计学方法在SPSS18.0统计软件上进行统计学分析，计量资料结果以±s
表示，两组间计量资料比较采用两独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 胰岛素功能的比较治疗后，两组患者FINS水平和HOMA-IR均明显降低，与治疗前比较差异具有统计意义(P<0.05)，且二甲双胍组治疗后的FINS水平和HOMA-IR均低于单纯胰岛素组治疗后的FINS水平和HOMA-IR(P<0.05)。

治疗后，两组患者PINS无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 糖脂代谢相关指标的比较治疗后，两组患者的FBG、PBG、HbA1C、TG、FFA较治疗前均显著降低，且二甲双胍组治疗后的PBG、TG、LDL-C和FFA均低于单纯胰岛素组疗后PBG、TG、LDL-C和FFA水平，差异均具有统计学意义
(P<0.05)；而两组患者的TC和HDL-C水平无明显变化(P>0.05)，见表2。

2.3 脂肪因子水平的比较治疗后，两组患者的瘦素和抵抗素水平均明显降低，
差异具有统计学意义(P<0.05)，且二甲双胍组治疗后的瘦素和抵抗素水平明显低
于单纯胰岛素组治疗的水平(P<0.05)。

同时，治疗后二甲双胍组的内脂素和Vaspin水平均明显降低，网膜素水平明显上升，差异均具有统计学意义，而二甲
双胍组脂联素的水平无明显变化。

单纯胰岛素组内脂素、Vaspin、网膜素和脂联
素的水平均无明显变化，见表3。

胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。

研究显示胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病的整个发生发展过程，涉及到外周组织及内脏[8]。

胰岛素抵抗会降
低脂蛋白酶活性，使得脂代谢出现异常，同时又促使了游离脂肪酸合酶的逆转录，使血中的游离脂肪酸水平升高[9]。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线降糖药，其
可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,可使HbA1C下降1%～2%[10]。

目前
认为其作用的主要机制为增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，在受体水平提高外周和胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗的状态。

有研究指出[11]，二甲双胍可通过减少肝脏脂肪累积，减轻脂肪对肝脏的损伤，进一步改善胰岛素抵抗。

而人体的脂肪组织不仅仅是储存能量的器官，同时也被认为是一个代谢活跃的内分泌组织，分泌多种激素以及生物活性物质来维持机体的众多生理功能。

脂肪细胞因子如瘦素、抵抗素、脂联素、内脂素均被报道与胰岛素抵抗及胰岛β细胞的功能有关，在2型糖尿病的发病中具有一定的
作用。

本研究通过研究二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗患者糖脂代谢及脂肪因子的影响，以期对二甲双胍治疗2型糖尿病的机制进行补充。

研究结果显示，单用胰岛
素治疗和加用二甲双胍治疗的患者FINS、HOMA-IR、FBG、PBG、HbA1C、TG、FFA水平均明显降低，且加用二甲双胍治疗的FINS水平和HOMA-IR低于单用胰岛素治疗的水平，差异具有统计意义(P<0.05)，与研究报道一致[12]。

单用胰岛素治疗和加用二甲双胍治疗的患者的TC和HDL-C水平无明显变化。

瘦素是一种由
脂肪组织分泌的激素，脂肪堆积引起瘦素分泌的增加，引起胰岛β细胞达到超极
化状态，从而抑制胰岛素分泌，有效控制瘦素抵抗，进一步有利于抑制 2型糖尿
病的发生[13]。

Visfatin具有胰岛素类似的活性，通过与胰岛素受体的结合，发挥胰岛素样的降糖的作用，与2型糖尿病息息相关[14]。

抵抗素是一种抵抗胰岛素的脂肪因子，促进脂肪细胞增生，使血糖水平升高。

Vaspin在人体中分布广泛，有
胰岛素增敏效应。

脂联素被认为是一种胰岛素敏感性的标志物，尤其是胰岛素敏感性的标志物[15]。

网膜素是一类有网膜脂肪组织分泌的脂肪因子，有报道指出[16]，其可促使脂肪细胞对胰岛素介导的葡萄糖的摄取。

本研究对以上脂肪因子进行测定，结果显示单用胰岛素治疗和加用二甲双胍治疗的患者的瘦素和抵抗素水平均明显降
低，但加用二甲双胍治疗的内脂素和Vaspin水平均明显降低，网膜素水平明显上升(P<0.05)，而单用胰岛素治疗的内脂素、Vaspin、网膜素和脂联素的水平均无明显变化，提示二甲双胍发挥降糖的作用机制可能与改善内脂素、Vaspin、网膜素等脂肪因子有关。

综上所述，二甲双胍治疗2型糖尿病的机制不仅是通过改善糖脂代谢，可能还与改善内脂素、Vaspin、网膜素等脂肪因子有关。

【相关文献】
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