维生素D3辅助治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效及对免疫功能的影响

维生素D3辅助治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效及对免疫功
能的影响
杨帆; 刘燕
【期刊名称】《《临床肺科杂志》》
【年(卷),期】2019(024)009
【总页数】4页(P1656-1659)
【关键词】咳嗽变异性哮喘; 维生素D3; 临床疗效; 免疫功能; 儿童
【作者】杨帆; 刘燕
【作者单位】726000 陕西商洛陕西省商洛市妇幼保健计划生育服务中心
【正文语种】中文
咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA )主要是指没有气促、喘息等症状，而仅以咳嗽为主要症状的哮喘，作为哮喘的一种特殊类型，其多存在气道的高反应性且具有明显的家族史[1]。

随着社会环境及生活方式的转变，我国儿童CVA的发病率呈逐年增加，已经成为导致儿童慢性咳嗽的重要疾病[2]。

相关研究显示[3]，
有30%的CVA患儿会发展为典型的哮喘。

如此之高的发生率不仅影响患儿身心健康，同时也给家庭及社会带来的沉重的负担。

维生素D是人体重要的营养物质，
在参与体内血钙、血磷的代谢的同时还能调节人体的免疫功能，其分子形式1,25-(OH)2 D3能减轻炎症反应，同时还具有保护肺脏的作用[4]。

Dancer RC[5]等研
究发现肺部多种疾病如支气管哮喘等与维生素D水平密切相关，环境因素与维生
素D的共同作用可促使疾病的发生。

本研究回顾性分析我科2016年7月-2017
年7月收治的咳嗽变异哮喘患儿，探讨维生素D3辅助治疗对咳嗽变异性哮喘患儿血清炎性因子、免疫功能的影响及疗临床疗效，现报道如下。

资料与方法
一、一般资料
选择我院儿科2016年7月-2017年7月收治的咳嗽变异哮喘患儿104例，随机
将患儿分为常规治疗组52例，维生素D3组52例。

其中常规治疗组男32例，女20例，年龄5～12岁，平均年龄8.42±2.31岁。

维生素D3组男30例，女24例，年龄4～12岁，平均年龄8.55±2.84岁。

患儿家属对本研究知情同意且本研
究经过我院伦理委员会批准，两组患儿的性别、年龄差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

二、纳入与排除标准
1 纳入标准(1)符合中华医学会颁布的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南诊断标准》
[1]。

(2)年龄3～14岁。

(3)病例资料完整者。

2 排除标准 (1)本次入院前已经开始哮喘的规范化治疗者。

(2)依从性较差无法按时随访者。

(3)治疗期间服用其他药物者。

(4)具有先天性疾病者。

(5)具有严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍者。

(6)对使用维生素D3有禁忌症患者。

三、方法
所有患儿均按照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中的方案进行治疗。

急性期给予支气管扩张剂和糖皮质激素。

随后给予沙丁胺醇气雾剂(由葛兰素史克公司生产)+氟替卡松气雾剂(由葛兰素史克公司生产)+孟鲁司特片(由杭州默沙东制药有限公司生产)。

沙丁胺醇气雾剂每次0.1～0.2mg，急性发作期内天1～2次。

氟替卡松气雾剂每次125μg，bid。

孟鲁司特片每次5mg，qd。

至咳嗽症状停止后停用沙丁胺醇气雾剂，继续使用氟替卡松气雾剂至症状完全控制，并维持3个月。

维
生素D3组在常规药物治疗基础上口服维生素D3，800IU/d。

四、观察指标
所有患儿于治疗前后观察IgG、IgA、IgM、TNF-α、IL-6、IL-8、FENO、
FEV1%。

采用速率散射比浊法测定血清 IgA、IgM、IgG水平，试剂盒购自于江
苏瑞生生物科技有限公司并严格按照步骤进行。

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-6、IL-8水平，试剂盒购自于上海博研生物科技有限公司并严格按
照步骤进行。

应用NIOX MINO 便携仪(购于瑞典Aerocrine公司)测定FENO水平。

应用由MasterScreen IOS肺功能仪(购于德国Jaeger公司)按照标准流程测
定FEV1%。

五、统计学方法
本研究所有资料采用统计学软件SPSS18.0进行分析，对于符合正太分布的连续型变量以均数±标准差表示，,同组治疗前后的比较采用配对t检验的方法,两组治疗
前后的差值比较采用独立样本t检验，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2
检验，如P<0.05则差异具有统计学意义。

结果
一、两组患儿治疗前、治疗后免疫功能比较
治疗前两组患儿IgG、IgA、IgM水平无明显差异(P>0.05)，治疗后两组患儿IgG、IgA、IgM水平均高于同组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗后维生素D3组IgG、IgA、IgM水平明显高于常规药物治疗组，差异具有统计学意义
(P<0.05)。

(见表1)。

表1 两组患儿治疗前、治疗后免疫功能比较组别IgG(g/L)IgA(g/L)IgM(g/L)维生
素D3组治疗前6.52±1.320.51±0.120.91±0.21 治疗后
11.79±3.87∗#1.21±0.27∗#1.62±0.34∗#常规药物治疗组治疗前
6.64±1.410.56±0.130.89±0.18 治疗后
7.23±2.17∗0.64±0.14∗0.95±0.22∗
注：*与同组治疗前相比， P<0.05.#与常规药物治疗组治疗后相比， P<0.05. 二、两组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较
治疗前两组患儿TNF-α、IL-6、IL-8水平无明显差异(P>0.05)，治疗后两组患儿TNF-α、IL-6、IL-8水平均高于同组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗后维生素D3组TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于常规药物治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

(见表2)。

三、两组患儿治疗前后肺功能、FeNO比较
治疗前两组患儿FEV1%、FeNO水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患儿FEV1%水平明显高于同组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组患儿FeNO水平明显低于同组治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组FEV1%明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，FeNO水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

(见表3)。

表2 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较组别TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)IL-
8(pg/mL)维生素D3组治疗前1.25±0.2631.29±7.4213.03±4.59 治疗后
0.61±0.31∗#12.48±6.64∗#6.89±2.33∗#常规药物治疗组治疗前
1.33±0.2330.17±8.151
2.97±4.83 治疗后0.98±0.20∗21.86±9.61∗8.67±4.19∗注：*与同组治疗前相比， P<0.05. #与常规药物治疗组治疗后相比， P<0.05.
表3 两组患儿治疗前后肺功能、FeNO比较组别FEV1%(%)FeNO(ppb)维生素
D3组治疗前72.31±8.7846.35±10.74 治疗后91.39±8.32∗#21.76±6.27∗#常规药物治疗组治疗前73.18±9.1245.73±9.89 治疗后82.62±6.19∗27.53±8.03∗注：*与同组治疗前相比， P<0.05.#与常规药物治疗组治疗后相比，P<0.05.
讨论
哮喘作为常见的呼吸系统疾病，严重威胁人类的健康。

儿童是哮喘的高发人群，我国第三次全国城市儿童哮喘调查显示其患病率达3.02%，而CVA的患病率则达
0.29%[6]。

作为儿童咳嗽的常见原因，CVA易反复发作且难以根治，久而久之会
对肺功能产生影响，如何能规范化的治疗儿童CVA、改善患儿预后一直是临床研
究的焦点。

维生素D作为儿童生长发育不或缺的维生素，目前维生素D在儿童中存在着普遍
缺失，胡华芸[7]等对广州儿童进行研究发现维生素D的缺乏率高达30.99%。

而Esfandiar N等[8]研究发现维生素D的缺乏可能与CVA相关，这可能也是导致CVA在儿童中发病率较高的原因之一。

CVA患儿免疫功能常常低下，常规的哮喘治疗药物难以改善患儿的免疫功能[9]。

维生素D属于类固醇激素的一种，近年研
究发现维生素D可刺激多种细胞的分泌从而对免疫功能产生影响[10]。

本研究比
较两组患儿治疗前后IgG、IgA、IgM水平，发现两组患儿IgG、IgA、IgM水平
治疗前无明显差异(P>0.05)，而经过治疗后维生素D3组IgG、IgA、IgM水平明显高于常规药物治疗组(P<0.05)，说明适当补充维生素D能提高患儿免疫球蛋白
水平而改善免疫功能。

王文慧[11]等也研究发现补充维生素D能改善患儿的免疫
球蛋白水平。

而佘志婉[12]等研究也同样发现维生素D能提高患儿的免疫功能，
降低呼吸道感染率。

我们推测其原因可能为CVA患儿存在着Th1/Th2细胞失衡，而维生素D能调节Th1/Th2细胞的功能[13]。

另一方面维生素D能促进B淋巴细胞成熟，从而能使患儿体内免疫球蛋白的分泌增多。

CVA的发病机制与典型哮喘
相似，大多数患者存在气道的慢性炎症反应、呼吸道重塑及气道的高反应性[14]。

本研究比较两组患儿治疗前后血清炎性因子水平变化，发现治疗前TNF-α、IL-6、IL-8水平无明显差异(P>0.05)，治疗后维生素D3组TNF-α、IL-6、IL-8水平明
显低于常规药物治疗组(P<0.05)，可见维生素D3能减低体内的炎症反应从而能间接的控制哮喘的发生。

其机制可能为维生素D3的活性形式1,25-(OH)2 D3直接
对炎性因子的抑制作用[15]。

Sandhn[16]等发现维生素D3可对肺内炎症因子产
生抑制作用从而间接抑制气道的炎症。

乔俊英[17]也等通过对小鼠的哮喘模型证实
维生素D能降低气道炎症反应。

美国胸科学会和欧洲呼吸会于1993年共同发表了检测FENO的标准流程，后又
再次声明肯定了检测FENO在嗜酸粒细胞性气道炎症中的作用[18]。

FENO作为
一项新的检测指标能反映气道的炎症情况且与CVA的气道炎症具有相关性[19]。

Sato S等[20]发现FENO在慢性咳嗽的患者中对于CVA的诊断价值较高。

而国内李卫兵[21]也发现检测FENO对临床治疗CVA有指导作用。

本研究比较了两组患儿治疗前后的FENO水平，结果表明维生素D能降低CVA患儿的FENO ,这与Tromp[22]的研究相一致。

由此可见维生素D能降低CVA患儿的气道炎症，这又与患儿体内的血清炎性因子变化相吻合。

肺功能测定常用来判断气道梗阻的程度，而FEV1%是反应气道梗阻的重要指标，常用来评价支气管哮喘的严重程度。

我们
比较两组患儿FEV1%，发现治疗前两组患儿FEV1%差异无明显意义(P>0.05)，而经过治疗后，维生素D3组FEV1%明显高于常规药物治疗组(P<0.05)，说明了维
生素D能改善CVA患者的肺功能。

其原因可能为补充维生素D能增加血钙浓度
进而使呼吸肌功能增强，另一方面则与维生素D的抑制炎症与调节免疫功能[23]。

Majak[24]等也研究发现对于初诊的哮喘患儿补充维生素D能改善临床症状，减少哮喘的发作次数。

综上所述，应用维生素D3辅助常规药物治疗CVA患儿能在减低炎症反应的同时
提高患儿免疫功能并改善肺功能。

当然我们的研究也存在着不足之处。

目前维生素D治疗CVA的具体机制仍在初步阶段，对于维生素D的剂量、疗程等问题存在着颇多的争议，但这也是我们今后研究的重要方向，更深层研究仍待进行。

参考文献
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