精神分裂症患者口服奥氮平和氯氮平对糖及脂代谢的影响

精神分裂症患者口服奥氮平和氯氮平对糖及脂代谢的影响苗淑芳
【摘要】Objective We study the side-effect of olanzapine and clozapine on theglucose metabolism and lipid metabolism in schizophrenic patients .Method 7 1 cases of hospitalized patients with schizophrenia(2 0 1 0 .3-2 0 1 0 .1 1 ) ,randomly divided into two groups were given clozapine and olanzapine treatment .Determination of
Cholesterol ,triglyceride ,fasting glucose ,insulin and C peptides by Roche Modular P8 0 0 .Measured the height and weight to calculate body mass index .Determination of olanzapine ,clozapine and N -demethyl clozapine in plasma .Results Clozapine and olanzapine treatment for body mass index ,triglycerides ,insulin and c-peptide the influence of the difference was statistically significant(P<0 .05 ) ,there was no statistically significant differ-ence effect on blood sugar( P>0 .0 5 ) .Conclusion Clozapine and olanzapine have effect on glucose metabolism , lipid metabolism and body mass index ,but the influence of clozapine .We should pay attention to the changes of blood sugar and blood fat w hen using atypical psychotropic drugs in clinical practices .%目的：探讨精神分裂症患者服用奥氮平和氯氮平后对体重指数、糖代谢和脂代谢指标变化的影响。

方法选取我院2010年3～11月71例住院精神分裂症患者，随机分成两组，分别给予氯氮平和奥氮平治疗。

采用罗氏全自动生化分析仪检测患者的糖代谢和脂代谢指标以及测量患者身高、体重，计算体重指数。

结果氯氮平和奥氮平治疗后对体重指数、甘油三脂、胰岛素和C 肽的影响差异有统计学意义（P＜0.05），对血糖的影响差异无统计学意义（P＞
0．05）。

结论氯氮平与奥氮平对糖代谢、脂代谢和体重指数都有影响，但氯氮平影响相对较大，临床治疗过程中应注意监测糖脂代谢的变化。

【期刊名称】《内蒙古医学杂志》
【年(卷),期】2015(000)010
【总页数】3页(P1167-1169)
【关键词】精神分裂症;奥氮平;氯氮平;糖代谢;脂代谢
【作者】苗淑芳
【作者单位】内蒙古精神卫生中心，内蒙古呼和浩特 010010
【正文语种】中文
【中图分类】R749.3
由于氯氮平和奥氮平对精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知症状均有效，锥体外系反应和迟发性运动障碍的发生率低，现已成为治疗精神分裂症及其他精神病性障碍的一线药物。

近年来出现大量抗精神病药引起体重增加、糖代谢和脂代谢紊乱方面的报道［1～7］，奥氮平和氯氮平对精神分裂症体重、糖代谢、脂代谢影响
方面的报道占了很大比重。

2010 年，Christine Rummel-Kluge等［8］研究显示，奥氮平引起的体重增加和血糖升高超过喹硫平、阿立哌唑、利培酮和齐拉西酮，引起的胆固醇升高超过利培酮、阿立哌唑和齐拉西酮。

Edwin Lee等［9］报道奥氮平导致的甘油三脂和胆固醇升高的幅度在抗精神病药中最大。

抗精神病药引起的糖、脂代谢紊乱已经引起人们的高度重视，医疗工作者对抗精神病药引起糖、脂类代谢紊乱的机制展开大量研究［10～12］，同时加强了对服用抗精神病药患者的
血糖和血脂的监测。

2010年Karen E等［13］在美国堪萨斯州做了一项调查显示，2002年至2006年，服用抗精神病药的患者血糖的监测率从23%上升到75.3%，血脂的监测率从10.1%上升到52.5%。

本文研究了奥氮平和氯氮平对精神分裂症
体重指数、糖代谢、脂代谢的影响，旨在为临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法
1.1 一般资料入组78例精神分裂症患者来自内蒙古精神卫生中心2010 年3～11 月的住院病人。

其中7例由于出院脱落，其余全部完成研究。

71例患者中，男性39例，平均年龄（33.57±7.19）岁；女性32例，平均年龄（3
2.28±8.34）岁。

氯氮平组39例，男21例，女18例，平均年龄（31.21±7.88）岁；奥氮平组32例，男18例，女14例，平均年龄（3
3.61±9.14）岁。

所有病人均为住院患者，统一饮食。

入组时2组病人平均年龄、男女比例、糖代谢及脂代谢指标值和体重
指数的差异无统计学意义。

入组前均获患者本人和家属的知情同意。

入组标准：（1）符合CCMD-3中精神分裂症的诊断标准。

（2）入院前至少1个月内未服用任何精神药物。

（3）空腹血糖值≤6.11 mmol／L。

（4）甘油三脂值＜1.92 mmol／L。

（5）胆固醇值在3.1～5.7 mmol／L范围内。

（6）肝肾功能，血常
规检测正常。

排除标准：（1）患有糖尿病、高血压及心肝肾功能不全等重大躯体疾病。

（2）空腹血糖值＞6.11mmol／L。

（3）按CCMD-3诊断标准，诊断有
酒精、药物滥用或依赖。

（4）入院前1个月内服用过精神药物。

1.2 研究方法
1.2.1 一般情况问卷包括患者的姓名、性别、年龄等一般人口学资料，起病形式、病程、家族史、既往身体健康状况、民族及文化程度。

所有患者于治疗前和治疗4周末测量身高、体重。

体重指数＝体重／身高2（kg／cm2）。

1.2.2 给药方案药物从小剂量开始，一般在7～10 d左右达到治疗剂量，氯氮平（江苏恩华药业股份有限公司生产，50 mg／片）和奥氮平（江苏豪森药业股份
有限公司生产，10 mg／片）的治疗剂量分别为200～400 mg和10～20 mg。

以单用药为主，必要时可合用小剂量盐酸苯海索、苯二氮卓类药物和盐酸普奈洛尔。

1.2.3 血标本采集及测定于入院第2日及6周末清晨7时抽取肘部静脉血4 ml，
于当日测血糖、胆固醇、甘油三脂、胰岛素和C肽。

1.3 数据处理全部资料均由SPSS 17.0软件包在计算机上统计处理。

计量资料采
用（±s）表示，治疗前后的数据比较用配对t检验，组间比较用成组t检验。

检验水准采用α＝0.05。

2 结果
2.1 两种抗精神痛药治疗前后对体重指数、糖代谢及脂代谢指标的影响氯氮平组
与奥氮平组在治疗后体重指数、胆固醇、甘油三脂、胰岛素和C 肽5个指标均有
升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且5个指标中只有胆固醇指标奥氮平组治疗后升高程度稍高于氯氮平组，其余4个指标升高程度均低于氯氮
平组；而血糖虽治疗后两组均有所升高但与治疗前比较差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 两种抗精神病药物治疗前后体重指数和糖代谢及脂代谢指标的比较（±s）组
别 n 体重指数血糖胆固醇甘油三脂胰岛素 C肽39治疗前21.51±0.30
4.99±0.22 4.25±0.08 0.84±0.06 16.09±0.61 751.29±7.96治疗后23.5±0.27
5.02±0.19 4.73±0.50 1.40±0.22 2
6.89±0.39 1 034.93±19.35 P 值 0.000
0.148 0.000 0.000 0.000 0.000奥氮平组 32治疗前20.44±0.44 5.00±0.18
4.24±0.09 0.83±0.07 1
5.86±0.44 751.16±
6.45治疗后21.57±0.43 5.01±0.18 4.93±0.33 1.17±0.19 26.87±0.42 986.75±20.87 P 值 0.000 0.461 0.000 0.000 0.000 0.氯氮平组000
2.2 氯氮平和奥氮平对体重指数、糖代谢及脂代谢指标的影响程度的比较两种抗
精神病药对血糖的影响差异无统计学意义（P＞0.05），对体重指数、甘油三脂、
胰岛素和C肽的影响差异有统计学意义（P＜0.05），但影响程度氯氮平组大于奥氮平组，对胆固醇的影响程度奥氮平组大于氯氮平组，见表2。

表2 两种药物对体重指数和糖代谢及脂代谢指标影响程度的比较（±s）组别体重指数血糖胆固醇甘油三脂胰岛素 C肽氯氮平组2.01±0.18 0.03±0.12
0.47±0.49 0.56±0.21 12.63±1.48 283.63±18.92奥氮平组1.13±0.20
0.01±0.06 0.69±0.30 0.34±0.17 11.00±0.43 235.59±20.79 t值 8.55 0.83
2.21 4.68 5.82 9.90 P 值 0.000 0.356 0.024 0.000 0.000 0.000
3 讨论
奥氮平是氯氮平的衍生药物，都属于非典型抗精神病药物，近年来备受关注，而氯氮平则已经在我国上市已久，是我国精神病性疾病的主要药物之一。

虽因粒细胞缺乏风险近年来使用有所限制，但仍是难治性疾病的首选［5］。

非典型抗精神病药的各类药物中，尤其是以氯氮平为母体的药物类型，糖脂代谢问题一直是临床关注的问题。

本研究也表明，氯氮平和奥氮平治疗后体重指数升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），但氯氮平和奥氮平所致体重增加的机制尚不明确，Vincent Chin-Hung Chen等［14］报道奥氮平治疗后体重增加与生长激素释放
肽减少有关，奥氮平与体重增加没有直接关系。

Murad Atmaca等［15］报道瘦
素是奥氮平和氯氮平所致体重增加的原因，而一氧化氮是瘦素所致脂肪分解的一个因素；而F Brambilla等［16］认为奥氮平治疗后的体重指数与瘦素和生长激素释放肽无关。

Seung-Gul Kang等［17］报道AG 基因型瘦素与体重增加有关，AG 基因型的瘦素患者体重增加高于AA 基因型的患者，具体机制有待进一步研究，但是氯氮平和奥氮平可致患者体重增加是一个不争的事实。

有报道［18］金刚烷胺、法莫替丁和托吡脂可以有效防止氯氮平和奥氮平所致体重增加。

Menahem Krakowski等［19］报道，氯氮平对甘油三脂和胆固醇的影响大于奥氮平，与本
研究的结果一致。

本研究发现氯氮平和奥氮平使患者血清胰岛素升高，这与亓高超
［20］的研究结果一致。

本研究结果还显示不同抗精神病药物对糖脂代谢的影响
程度不同。

氯氮平对甘油三脂、胰岛素和C 肽的影响程度大于奥氮平，对胆固醇
的影响程度小于奥氮平。

综上所述，氯氮平和奥氮平均为治疗精神分裂症疗效良好的药物，也均可导致精神分裂症患者不同程度的糖脂代谢异常，但奥氮平对糖脂代谢的影响相对较小。

在治疗过程中应定期监测血常规、血糖、血脂水平等，并采取适当的措施以确保患者的治疗安全。

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