核苷酸的合成、分解91486

A. 一磷酸核苷
B. 二磷酸核苷
C. 三磷酸核苷
D. 核苷
E. 核糖
5. dTMP的5C-CH3来自
A. N5,N10-CH2-FH4提供 C. N5,N10-CH-FH4提供 E. N5,N10-CH2-FH4提供 6. 人体内嘌呤碱分解终产物为
B. N5-CH3. FH4提供 C. N5, -CHO. FH4提供
第十二章 核苷酸代谢
metabolism of nucleotide
膳
蛋白质
食
核
蛋
核酸
白 DNA、RNA
核酸的消化吸收
单核苷酸
磷酸
核苷
戊糖
碱基
核糖 （R）
脱氧核糖 嘌呤碱 嘧啶碱 （dR） (A、G) (C、U、T)
核苷酸的功能
1. d NTP是合成DNA的原料 2. NTP是合成RNA的原料 3. UTP、CTP 、 GTP分别参与Gn、磷脂和Pr合成 4. ATP直接供能者 5. AMP参与合成多种辅酶： CoA、FAD、NAD+、NADP+ 6. cAMP、cGMP作为激素的第二信使
第一节 核苷酸的合成代谢
两条合成途径
1.从头合成途径（肝、胸腺）：
R-5-P
aa “-C” CO2
（一系列酶促反应）
核苷酸
2 .补救合成途径（脑、骨髓）：
嘌呤或嘧啶碱 +
R-5-P
核苷酸
磷酸核糖焦磷酸(PRPP)
一、嘌呤核苷酸的从头合成
合成特点：
一碳单位、 CO2、谷氨酰 胺、甘氨酸、天冬氨酸
R-5-P → PRPP
嘌呤环 的原料
IMP
在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸
嘌呤核苷酸合成的基本过程
R-5-P
PRPP
各种嘌呤环原料*
IMP
AMP GMP
二、嘧啶核苷酸的从头合成
合成特点：
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
嘧啶环
PRPP
UMP
先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP
嘧啶环合成的原料
谷氨酰胺
天
氨基甲酰磷酸
冬
CO2
氨 酸
嘧啶核苷酸合成的基本过程
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
嘧啶环
PRPP
②
UMP
①
③
CTP dTMP
UMP——尿苷酸（一磷酸尿苷） CTP——三磷酸胞苷 dTMP——脱氧胸苷酸（一磷酸脱氧胸苷）
1、UMP的合成
（氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ）
CPS-Ⅱ
谷氨酰胺 + CO2
氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸
E. 小肠
２.下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要
Ａ．C02 C. Gln
B. Asp D. “ ~C ”
E. Gly
3. 需要PRPP提供R-5-P的途径是
A. 嘌呤核苷酸的从头合成
B. 嘌呤核苷酸的补救合成
C. 嘧啶核苷酸的从头合成
D. 嘧啶核苷酸的补救合成
E. 以上途径都需要
4. 核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上
*6-MP和Azas的抑制作用
（补救合成途径）
（从头合成途径）
AMP
PRPA P
（-）
R-5-P
PRPP
IMP
（-）
6-MP
（-）
XMP
GlnGMP
G
（-）
PRPP
Azas
二、嘧啶核苷酸抗代谢物
1. 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶（5-FU）
2. 叶酸类似物 氨基喋呤、氨甲喋呤
5-FU和氨基喋呤的抑制作用
A. 次黄嘌呤
B. 黄嘌呤
C. 尿酸
D. 腺嘌呤
E. 鸟嘌呤
7. 6MP可从下列环节抑制嘌呤核苷酸的合成
A. IMP → AMP
B. IMP → XMP
C. XMP → GMP
D. A + PRPP → AMP
E. G + PRPP → GMP
Pi
鸟嘌呤
NH3
黄嘌呤
黄嘌呤 氧化酶
痛风症
尿酸
AMP
Pi NH3
次黄嘌呤
（-） 别 嘌 呤 醇
次黄嘌呤和别嘌呤醇
别嘌呤醇通过竞争性抑制黄 嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生 成
别嘌呤醇
次黄嘌呤
二、嘧啶核苷酸的分解代谢
NH3 尿嘧啶←胞嘧啶
胸腺嘧啶
β-脲基丙酸
β-脲基异丁酸
β-丙氨酸
β-氨基异丁酸
第三节 核苷酸的抗代谢物
FH2
dTMP
三、核苷酸的补救合成
A / G / I + PRPP
嘌呤磷酸 核糖转移酶
AMP / GMP / IMP
嘧啶碱 + PRPP 嘧啶核苷 + ATP
嘧嘧啶啶核磷苷酸酸 核糖转移酶
嘧啶核苷酸 + ADP
嘧啶核苷 激酶
*正常肝组织胸苷激酶活性很低
四、三磷酸核苷的生成
NM P ATP NDP
抗代谢物作用原理
正常代谢物
抗代谢物 竞争性抑制
酶
阻断核酸、蛋白质合成
一、嘌呤核苷酸的抗代谢物
1. 嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6MP)、6-巯基鸟嘌呤、 8-氮杂鸟嘌呤等 其中6MP结构类似于次黄嘌呤
2. 氨基酸类似物 氮杂丝氨酸（Azas）、6-重氮-5-氧正亮氨酸等 其中Azas结构类似于谷氨酰胺
2ATP 2ADP+Pi
CO2+谷氨酰胺
氨基甲酰磷酸 天冬氨酸
乳清酸核苷酸 OMP
Pi
PRPP 乳清酸
氨甲酰天冬氨酸
H2O 二氢乳清酸
CO2 尿嘧啶核苷酸（UMP）
2、CTP的合成
ATP
UMP
ATP
UDP
UTP
CTP
谷氨酸
谷氨酰胺
3、dTMP的合成
dUDP
还原
UDP
UMP
dUMP
N5，N10-甲烯基 FH4
5-FU dUMP
5-FdUMP
(-)
dTMP合成酶
dTMP
N5, N10-CH2-FH4
FH2
FH2还原酶
-( )
氨基喋呤
核苷类似物
Ara-C
-( )
CDP
阿糖胞苷(Ara-C) dCDP
dCTP
《核苷酸代谢》课堂练习
1. 补救合成途径主要在下列组织中进行
Ａ. 肝组织
Ｂ. 胸腺
Ｃ．源自文库组织
D．骨髓组织
ATP
NTP
N： 代表 A、 G、C、U
作为合成RNA的原料
五、脱氧核苷酸的合成
脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸的二磷酸核 苷水平上还原生成
dTTP
dTMP
dUMP
NDP
NADPH+H+
NADP+ H2O
DNA合成原料
dNTP
dNDP
（A、G、C）
第二节 核苷酸的分解代谢
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
GMP