紫杉醇生产工艺(ppt)
第6章紫杉醇生产工艺
第六章紫杉醇的生产工艺
6.1 概述
6.1.1 紫杉醇类药物
1、紫杉醇
紫杉醇（Paclitaxel，Taxol®）的化学名称为5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,13α-五羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-10-乙酰基-13-[(2′R,3′S) -N-苯甲酰基-3′-苯基异丝氨酸酯] ，英文化学名称为13-[(2′R,3′S) -N-carboxyl-3′-phenylisoserine, N-benmethyl ester, 13-ester with 5β,20-epoxyl-1β,2α,4α,7β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one-4-acetate-2-benzoate,trihydrate。
紫杉醇具有复杂的化学结构，属三环二萜类化合物，整个分子由三个主环构成的二萜核和一个苯基异丝氨酸侧链组成（图6－1）。分子中有11个手性中心和多个取代基团。分子式为C47H51NO14，分子量为853.92，元素百分比为C：66.41，H：6.02，N：1.64，O：26.23。紫杉醇难溶于水，易溶于甲醇、二氯甲烷和乙氰等有机溶剂。
图6－1 紫杉醇的化学结构
2、多烯紫杉醇
多烯紫杉醇（多西他赛，Docetaxel，Taxotere®，图6－2）是在开展紫杉醇半合成研究过程中发现的一种紫杉醇类似物，两者仅在母环10位和侧链上3'位上的取代基略有不同。多烯紫杉醇的化学名称是5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,10β,13α-六羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2′R,3′S) -N-叔丁氧羰基-3′-苯基异丝氨酸酯]·三水合物，英文化学名称为-13-[(2′R,3′S) -N-carboxyl-3′-phenylisoserine, N-tertbutyl ester, 13-ester with 5β,20-epoxyl-1β,2α,4α,7β,10β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one-4-acetate-2-benzoate,trihydrate 。分子式为C43H53NO14·3H2O，相对分子质量为861.9。
制药工艺学紫杉醇生产工艺PPT共71页
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满来自百度文库想的劳动。——乌申斯基
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紫杉醇工业生产工艺流程
紫杉醇工业生产工艺流程
（中英文版）
Title: Palbociclib Industrial Production Process
Title: 紫杉醇工业生产工艺流程
In the pharmaceutical industry, the production of paclitaxel, also known as taxol, is a complex and costly process.The main source of paclitaxel is the Pacific yew tree, and the extraction of the active ingredient from the bark of the tree is a challenging task.
在制药行业中，紫杉醇（也称为泰素）的生产是一个复杂且成本高昂的过程。紫杉醇的主要来源是太平洋红豆杉树，从树皮中提取活性成分是一项具有挑战性的任务。
The industrial production of palbociclib involves several key steps, including the extraction of the active ingredient from the yew tree bark, purification of the compound, and formulation of the final drug product.
紫杉醇的工业化生产包括几个关键步骤，包括从红豆杉树皮中提取活性成分，化合物的纯化以及最终药物产品的配方。
紫杉醇有机全合成.
• 1994年，中国医学科学院药 物研究所有关专家会同中国 科学院的专家，在一次保护 野生红豆杉资源专题会议上 向林业部建议我国亦应颁布 保护这种野生资源的法令。 1995年野生红豆杉被列为国 家一级保护植物，相当于 “植物中的大熊猫”，严禁 砍伐。
紫杉醇来源的最新设想
• 目前生产紫杉醇的原料主要是红豆杉树皮， 而红豆杉是世界濒危的珍稀保护物种，所以 要在地球上得到紫杉醇非常难。由于太空环 境如微重力、高真空等条件与地面环境有天 壤之别，可以将紫杉醇菌带到宇宙飞船中， 实验证明，在太空特殊环境的“洗礼”中， 紫杉醇产生菌不但能够存活，而且它的繁殖 速度可以比地面高出许多倍，这就有望彻底 解决紫杉醇来源稀有的难题。
• 从自然资源中提取药物，造福患者，本是 件治病救人的好事，但如何在药物开发和 保护自然资源之间寻求平衡，这是我们今 天必须面对的现实问题。
• 完全从生物中提取是远远不够的，而且破坏 生态环境，这要求我们必须经过另外的一条 道路。 什么道路呢
？
现今可以选择的道路：
1.生物合成 2.利用紫杉树的细枝、叶等可再生材料， 提取初级原料，再人工半合成生产紫杉醇 3.有机化学合成
• 目前已有研究表明该药具有良好的放疗增 敏作用，这个浓度远低于细胞毒性作用所 需要的水平。多烯紫杉醇通过诱导肿瘤细 胞发生G2/M期阻滞和促进细胞凋亡来实现 其增敏作用，而射线作用于肿瘤细胞后最 终也使细胞发生凋亡 。
紫杉醇发酵生产工艺
微生物发酵生产紫杉醇
产品介绍及社会价值：紫杉醇是一种二萜
类衍生物，是当前公认的广谱、活性强的
抗癌药物之一⋯。紫杉醇最早是wanj等于
1971年从短枝红豆杉(7Ikusbreviifolia)
树皮中分离得到的。随后，schiff等证实
紫杉醇具有独特的抗癌机制。随着紫杉醇
的临床应用，对其研究也逐渐深入，其主
要抗癌机制为抑制肿瘤细胞的微管
(Microtllbules)合成，以
阻断细胞分裂，致使肿瘤体积逐渐缩小；紫杉醇还可诱导细胞凋亡，另外还有类似脂多糖(IPS)的作用，可调节机体的免疫功能。目前国际市场上的紫杉醇仍依靠从红豆杉树皮提取及半合成，迄今为止尚未见有第三种形式形成大规模工业化生产的报道。紫杉醇的工业生产受到了原料和技术两方面的制约，短期内难以突破。为了解决红豆杉资源短缺与紫杉醇需求量的日益增加的矛盾，人们对生产紫杉醇进行了多方面的研究，包括化学全合成、红豆杉细胞培养及微生物发酵。微生物发酵法生产紫杉醇因具有明显优势，其研究和开发越来越受到国内外研究学者的广泛关注。
这里提出一种运用基因工程，代谢工程，发酵工程结合的方法生产紫杉醇，该法首先将杉醇纯合成基因克隆至大肠杆菌，让其高产紫杉二烯，再把它流加至高产紫杉醇酵母的发酵罐中，运用代谢工程手段生产紫杉醇。
创新点：运用克隆方法，将合成紫杉二烯的代谢过程酶的结构基因，以及调控系列克隆至大肠杆菌，让其表达，此过程刚被Parayil Kumaran Ajikumar及其同事实现，而运用代谢工程手段让高产紫杉醇酵母利用紫杉二烯这个前体高产紫杉醇，这是没尝试但可行的。
紫杉醇生产工艺.ppt
1、乙酰基酰氯的制备：
H O C H 2 C O O H C P H y 3 r C i d O i n e C lC H 3 C O O C H 2 C O O H S O C l 2C H 3 C O O C H 2 C O C l
羧基乙酸：乙酰氯：二甲亚砜＝1：3：3 第一步：60℃；第二步：70℃
第六章 紫杉醇生产工艺
6.1 紫杉醇概述 6.2 紫杉醇半合成制备原理 6.3 紫杉醇半合成工艺过程与质量控制
紫杉醇生产工艺
抗癌药物需求:
全球每年: 因癌症死亡的有600余万 另有新诊断的癌症患者约1000余万 估计现有癌症患者约4000万
中国每年： 年死亡130万人 新诊癌症患者约160万人 现存癌症患者总数600万人以上
紫杉醇生产工艺
1、非手性侧链 • 原料: 反式肉桂酸 • 缺点: 活性侧链选择性较差
生产工艺
紫杉醇生产工艺
生产工艺
2、 手性侧链
• 原料: 2R,3S-苯基异丝氨酸衍生物
• 方法: 有双键不对称氧化法和醛醇反应法
紫杉醇生产工艺
生产工艺
Ph
CH2OH 1)t-BuOOH, Ti(OiPr)4
2)RuCl3, NaIO4, CH2N2
紫杉醇生产工艺
6.1.2 紫杉醇的生产工艺路线研究？
天然提取工艺路线 生物合成工艺 化学全合成工艺路线 半合成工艺路线
紫杉醇
品一致。
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b.HPLC鉴别：在含量检测中，检测制备的色谱
图中主峰的保留时间与标准制备色谱图中主峰
的保留时间一致。
内生真菌O60B1紫杉醇提取物的HPLC分析
Байду номын сангаас
药品成品
传统： 【说 明】 注射液：每支 30mg（5ml）或者 60mg(10ml)。 【性 状】无色或淡黄色澄明粘稠液体
理化性质
理化性质
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性状：白色结晶体粉末。 气味：无臭，无味。
Content design, 10 years experience
水溶性：不溶于水，易溶于
氯仿、丙酮等有机溶剂
理化性质
理化性质
【水
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（2）免疫机制：紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)有相 似作用，能激活巨噬细胞，导致肿瘤坏死因子(TNFα)受体的减少及TNF-α的释放，杀伤或抑制肿瘤细 胞。目前国外对其治疗银屑病进入Ⅱ期临床研究， 提示紫杉醇可产生免疫活性，调节体内免疫功能。
（3)诱导细胞凋亡：紫杉醇可作用于细胞凋亡受体 途径的Fas／Fasl通路，或激活半胱氮酸-天冬氮酸 蛋白酶家族(cysteinyl aspartat proteases,capases)，诱导细胞凋亡 (4)抑制肿瘤细胞迁移：用紫杉醇处理过的鼠成纤维 细胞只能产生扁平足状突起和丝状假足，但不能移 动
紫杉醇生产工艺
概述
4) 半合成紫杉醇
• 母核：红豆杉针叶中提取BaccatinIII（R=Ac）和 10-去乙酰基巴卡亭III（10-DAB，R=H）
• 侧链：化学合成；
C6H5CONH O
2
C6H5 3
1 OH
OH
侧链： (2R,3S)-3- N-
-苯甲酰苯异丝氨酸
18
RO
11
O
12
10
17
9 19 OH
HO 13 15
17
9 19 OH
OH
分子式C47H51NO14 分子量853.92 11个手性中心
16
8
14
1
2
3
HO
4
C6H5C OO CH3COO
7 6
5
O
20
难溶于水，溶于 甲醇、二氯甲烷 和乙腈。
三环二萜类化合物：三个主环的 二萜核和一个苯基异丝氨酸侧链
紫杉醇生产工艺
概述
6.1.2 紫杉醇的生产工艺路线研究 ？
2) 晚期非小细胞肺癌有效率达31% 3) 对晚期卵巢癌有效率达30% 4) 胰腺癌好转率为29%、头颈癌44%、胃癌24%。
紫杉醇生产工艺
概述ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6. 1.1 紫杉醇类药物
紫杉醇与多烯紫杉醇理化性质
(CH3)3O
18
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)工艺流程
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)工艺流程下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢！本店铺为大家提供各种类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，想了解不同资料格式和写法，敬请关注！
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紫杉醇(Taxol)
多烯紫杉醇(docetaxel) 被认为是迄今疗效最显著的 抗癌药物之一, 具有广谱的抗白血病和抗实体肿瘤活 性, 其抗癌性是紫杉醇的113~12 倍。1996 年经美国 FDA 批准用于肺癌、乳腺癌、结肠癌等的治疗
紫杉醇类药物研究新进展
生长时间
生长时间越长的器官或组织紫杉醇含量越高
生长环境
生长在阴处的树皮比暴露在阳光下的树皮紫杉醇含量 更高
从植物中分离获取紫杉醇
自紫杉醇药效发现以来，红豆杉资源遭到毁灭性 开发，有些种系濒临灭绝
规模化、集约化营造红豆杉人工原料林是目前解 决紫杉醇原料短缺的主要途径
曼地亚红豆杉生长迅速（3~5年后可以收获两次 枝叶）、紫衫醇含量高（针叶中0.017%~0.046% ），是适合人工栽培的优良品种
真菌培养法
现已报道的产生紫杉醇真菌种类已超过30种，这 些真菌绝大多数是子囊菌或半知菌，而且大都是 红豆杉内共生真菌。
真菌培养法生产紫杉醇的优点：
生产的可重复性，在工业上可用发酵罐大规模进行生 产
不需要特别的生产技术 微生物育种和选育速度明显高于植物细胞株 通过培养条件的改变生产具有不同生物活性的紫杉醇
直线法：由A环到ABC环，或由C环到ABC环 汇聚法：由A环和C环汇聚合成ABC环
3种全合成途径都包括25~40步化学反应，合成路 线太复杂，反应条件极难控制，所用化学试剂昂 贵且收率低，产品成本极高、效率低，因此目前 尚未进入工业化生产。
第六章 紫杉醇生产工艺电子教材
第六章紫杉醇的生产工艺
6.1 概述
6.1.1 紫杉醇类药物
1、紫杉醇
紫杉醇（Paclitaxel，Taxol®）的化学名称为5β,20-环氧-1β,2α,4α,7β,13α-五羟基-紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸酯-10-乙酰基-13-[(2′R,3′S) -N-苯甲酰基-3′-苯基异丝氨酸酯]。
紫杉醇具有复杂的化学结构，属三环二萜类化合物，整个分子由三个主环构成的二萜核和一个苯基异丝氨酸侧链组成（图6－1）。分子中有11个手性中心和多个取代基团。
图6－1 紫杉醇的化学结构
2、多烯紫杉醇
多烯紫杉醇（多西他赛，Docetaxel，Taxotere®，图6－2）是一种紫杉醇类似物，两者仅在母环10位和侧链上3'位上的取代基略有不同。
3、临床应用
紫杉醇被誉为是随机筛选药物的成功范例。
紫杉醇具有独特的抗癌机制，其作用靶点是有丝分裂和细胞周期中至关重要的微管蛋白。紫杉醇与β微管蛋白N端第31位氨基酸和217－231位结合，能促进微管蛋白聚合而形成稳定的微管，并抑制微管的解聚，将细胞周期阻断于G2/M期，从而抑制了细胞的有丝分裂，最终导致癌细胞的死亡。多烯紫杉醇与紫杉醇有相同的作用机制，但抑制微管解聚、促进微管二聚体聚合成微管的能力是紫杉醇的两倍。紫杉醇1992年12月被美国FDA批准用于治疗晚期卵巢癌。1998年和1999年，FDA又分别批准半合成紫杉醇与顺铂联合使用作为治疗晚期卵巢癌和非小细胞肺癌的一线用药。2004年FDA批准白蛋白修饰的紫杉醇，降低毒性，提高疗效。
6.1.2 紫杉醇的生产工艺路线
紫杉醇的发酵法生产工艺流程
紫杉醇的发酵法生产工艺流程下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢!本店铺为大家提供各种类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，想了解不同资料格式和写法，敬请关注!
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第十一章-紫杉醇生产工艺 第三节 紫杉醇半合成生产工艺原理及其过程
第一节 概述 第二节 紫杉醇侧链工艺路线的设计 与评价 第三节 紫杉醇半合成生产工艺原理 及其过程
1
第三节 紫杉醇半合成生产工艺原理及其过程
半合成工艺：
首先，除了C13-位羟基，对巴卡亭III或10-脱乙酰基 巴卡亭III剩余的羟基进行选择性保护； 其次，根据企业的实际情况，制备合适的紫杉醇C-13 侧链； 最后，将制备完成的紫杉醇C-13侧链与羟基进行选择 性保护的母环进行酯化连接，并将所得中间体中不需 要的保护基团脱去，完成紫杉醇制备。
10
二、β-内酰胺型侧链的制备 2. 乙酰氧基乙酰氯的制备 1）工艺原理
2）工艺过程
在反应罐中，将羟基乙酸、乙酰氯和二氯亚砜 按照1:3:3的配料比进行投料。第一步反应控制温度 为60 ℃，第二步反应控制温度为60 ℃。
11
二、β-内酰胺型侧链的制备 3. 顺式-1-对甲氧基苯基-3-乙酰氧基-4-苯基-2吖叮啶酮（基础四元环）的制备 1）工艺原理
24
三、紫杉醇的制备 1. 2’,7-双(三乙基硅基)紫杉醇的制备 1）工艺原理
★ 由于母环的位阻效应，β-内酰胺侧链（11-37）不能 与之直接发生酯化反应。因此，需要筛选强碱先夺取 母环C13-位羟基的质子，使其转化为醇氧负离子后， 再与β-内酰胺侧链（11-37）反应并使其开环。
25
三、紫杉醇的制备 1. 2’,7-双(三乙基硅基)紫杉醇的制备 2）工艺过程
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紫杉醇生产工艺
概述
6.1.1 紫杉醇类药物
临床应用
1) 晚期乳腺癌有效率为60%，优于其它单种药的治 疗效果25%-30%，1994
• 原料: 2R,3S-苯基异丝氨酸衍生物
• 方法: 有双键不对称氧化法和醛醇反应法
紫杉醇生产工艺
生产工艺
Ph
CH2OH 1)t-BuOOH, Ti(OiPr)4
2)RuCl3, NaIO4, CH2N2
NaN3 or TMSN3 ZnCl2
N3 O
Ph
OCH3
OH
HO H
Ph
CO2CH3
PhCONH O
COCl
PMP
PMP
O
O HN
(1)
N +
Et3N
N
CAN
OAc Ph
Ph
OAc
Ph
OAc
2) PG
1)
(Protect
O
TMS
a) LDA b) Ph N (2)
OEt
N H
group)
O
HN
OPG
Ph
OPG
PMP
(3)
N
Ph
O 1) NaBH4
PMP N
2) Protect group
O
Ph
O CAN
紫杉醇生产工艺
工艺质控
2、N-苯亚甲基-4-甲氧基苯胺（亚胺）的制备
C H O +H 2 N
O M eM e O H
C HN
O M e
在甲醇中混合、搅拌，室温下反应4h。
紫杉醇生产工艺
3、基础四元环的合成
O
CH3COCH2 +
Ph
OCH3
OH
C O O M e O HO
N 3 O
P h C O N HO
P h
P h
O M e P h
O M e P h
O M e
O H
O H
O H
双键不对称氧化法合成手性紫杉醇侧链的路线
紫杉醇生产工艺
生产工艺
O
OTMS
+
SEt
BnO
Sn(OTf)2 n-Bu2Sn(OAc)2
OH O
Ph
SEt
1、乙酰基酰氯的制备：
H O C H 2 C O O H C P H y 3 r C i d O i n e C lC H 3 C O O C H 2 C O O H S O C l 2C H 3 C O O C H 2 C O C l
羧基乙酸：乙酰氯：二甲亚砜＝1：3：3 第一步：60℃；第二步：70℃
OBn
1)NH3, Ph3P, DEAD 2) Ph3P, H2O, THF
NH2 O
Ph
SEt
OBn
PhCONH O
Ph
OH
OH
醛醇反应法合成手性紫杉醇侧链的路线
紫杉醇生产工艺
生产工艺
3、 侧链前体物
原料: 环状侧链前体有－内酰胺型 噁唑烷 羧酸型、噁唑啉羧酸型和噁嗪酮型
紫杉醇生产工艺
生产工艺
• 母核：红豆杉针叶中提取的巴卡亭3（R=Ac）和10去乙酰基巴卡亭3（10-DAB，R=H）
• 侧链：化学合成；
C6H5CONH O
2
C6H5 3
1 OH
OH
侧链： (2R,3S)-3- N-
-苯甲酰苯异丝氨酸
18
RO
11
O
12
10
17
9 19 O H
H O 13 15
16
14
1
2
87
3
6
HO
45
C6H5C OO C H 3C O O
O
20
避免了合成紫杉醇复杂的母环部分
紫杉醇生产工艺
生产工艺
6.2 紫杉醇侧链原料制备工艺
1、非手性侧链 2、手性侧链 3、侧链前体物
紫杉醇生产工艺
1、非手性侧链 • 原料: 反式肉桂酸 • 缺点: 活性侧链选择性较差
生产工艺
紫杉醇生产工艺
生产工艺
2、 手性侧链
天然提取工艺路线 生物合成工艺 化学全合成工艺路线 半合成工艺路线
概述
红豆杉与紫杉醇-原料来源问题
1)天然提取工艺路线
紫杉醇生产工艺
2)生物工程方法生产紫杉醇
Phyton克服细胞培养过程的各 种技术障碍，突破细胞培养生产紫 杉醇技术，生产过程得到FDA认证；
2002年7月10日--Phyton, Inc. 与 Bristol-Myers Squibb 签署 长期合作协议用细胞培养生产紫杉 醇；
2004年6月28日Bristol-Myers Squibb 获总统绿色化学挑战奖。
概述
紫杉醇生产工艺
概述
3)化学全合成
（1）Holton路线-线性合成途径 该路线的策略是A→AB→ABC。
（2）Nicoloau路线-会聚式 A环和C环→ 八元B环，得到ABC三环化合物。
（3）Danishefsky路线-会聚式 D环， 与A和C、D环片段连接，合成八元B环。
2) 晚期非小细胞肺癌有效率达31%,1998 3) 对晚期卵巢癌有效率达30%,1992.12,美FDA 4) 胰腺癌好转率为29%、头颈癌44%、胃癌24%
紫杉醇生产工艺
概述
6.1.1 紫杉醇类药物
紫杉醇与多烯紫杉醇理化性质
(CH3)3O
18
CH3COO OH
C6H5CONH O C6H5 3' 2' 1' O
OPG
β-内酰胺型紫杉醇侧链前体物的合成路线
PMP-对甲氧基苄基；CAN-硝酸铈铵；LDA-二异丙基亚胺锂
紫杉醇生产工艺
半合成工艺
6.3 紫杉醇半合成工艺过程
6.3.1 β-内酰胺侧链前体的制备 6.3.2 母环的保护 6.3.3 紫杉醇的制备
紫杉醇生产工艺
工艺质控
β-内酰胺侧链前体制备的质量控制
紫杉醇生产工艺 (ppt)
优选紫杉醇生产工艺
紫杉醇生产工艺
抗癌药物需求:
全球每年: 因癌症死亡的有600余万 另有新诊断的癌症患者约1000余万 估计现有癌症患者约4000万
中国每年： 年死亡130万人 新诊癌症患者约160万人 现存癌症患者总数600万人以上
概述
紫杉醇生产工艺
概述
紫杉醇作用机理明确:
18
RO
11
O
12
10
HO
A
13 15
17
9
B
19 O H
wenku.baidu.com
16
14
1
2
8
7
3C 6
HO
4
5
C6H5C O O C H 3C O O
D
20
O
➢反应步骤多达20—25步 ➢大量使用手性试剂 ➢反应条件极难控制 ➢制备成本昂贵 ➢具有重要的理论意义，但 不适合大规模工业生产。
紫杉醇生产工艺
概述
4) 半合成紫杉醇
12 13 15
11 10
17
O 9 19 OH
OH
分子式C47H51NO14 分子量853.92 11个手性中心
16
8
14
1
2
3
HO
4
C6H5COO CH3COO
7 6
5
O
20
难溶于水，溶于
甲醇、二氯甲烷 和乙腈。
三环二萜类化合物：三个主环的 二萜核和一个苯基异丝氨酸侧链
紫杉醇生产工艺
6.1.2 紫杉醇的生产工艺路线研究？