KDRmRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

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MMP-2表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究进展

MMP-2表达水平与非小细胞肺癌的相关性研究进展
刘邦燕;陆霓虹
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2024(14)3
【摘要】基质金属蛋白酶(MMP)-2是一种分泌锌和钙依赖性内肽酶,可降解多种细胞外基质底物和其他底物。

MMP-2在多种细胞增殖分化过程中发挥着重要作用,被认为是多种恶性肿瘤(肺癌、乳腺癌、肝癌和胃肠癌)的关键调节因子,MMP-2水平表达与肿瘤预后相关,尤其在非小细胞肺癌预后评估中具有独特优势。

研究表明,MMP-2是一种新的具有研究价值的肿瘤生物标志物和预后评估指标。

结合目前研究成果,本文对MMP-2在非小细胞肺癌中的作用方面的进展进行总结归纳,针对性讨论MMP-2表达在非小细胞肺癌中的作用、机制及其对肺癌发生发展的临床意义,通过剖析这些机制,让更多临床医师对MMP-2与非小细胞肺癌的相关性有深入认识,从而提高临床医师对非小细胞肺癌的诊疗水平。

【总页数】5页(P32-36)
【作者】刘邦燕;陆霓虹
【作者单位】大理大学公共卫生学院;昆明市第三人民医院云南省传染性疾病临床医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.非小细胞肺癌组织中Kiss-1、MMP-2和VEGF的表达与微血管密度相关性研究
2.IL-21 R、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
3.E-cadherin 和MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性
4.非小细胞肺癌组织中HAb18G、MMP-9和MMP-2表达与预后的相关性
5.MicroRNA let-7与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
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间变性淋巴瘤激酶在治疗非小细胞肺癌中的作用及潜在医学应用

间变性淋巴瘤激酶在治疗非小细胞肺癌中的作用及潜在医学应用陈波;阚连娣;叶发青;孙艳亭;陈立颖【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2024(40)3【摘要】在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗过程中,随着靶向表皮生长因子受体剂(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂的使用,不少患者出现了耐药,耐药的主要原因有EGFR位点的突变,旁路激活等原因。

在旁路激活中主要有间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)等通路的激活。

最近有权威研究发现ALK与免疫治疗有密切的关系。

该文从ALK的结构和生理功能,ALK的小分子抑制剂,ALK的生物学功能及其与NSCLC相关的应用现状进行综述,并展望了未来的发展方向,从而使ALK更好地应用于NSCLC的治疗。

【总页数】6页(P415-420)【作者】陈波;阚连娣;叶发青;孙艳亭;陈立颖【作者单位】浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部;温州医科大学药学院;浙江大学医学院附属邵逸夫医院护理部【正文语种】中文【中图分类】R-05;R730.26;R734.2;R734.205【相关文献】1.艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效及安全性研究进展2.劳拉替尼与阿来替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的药物经济学评价3.布格替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展4.阿来替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌疗效及患者血清糖类抗原125和神经元特异性烯醇化酶表达水平对疗效的预测分析5.克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶与C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的效果分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

mRNA肿瘤疫苗:研究进展及临床应用前景

mRNA肿瘤疫苗：研究进展及临床应用前景
江俊山;李利毛;蔡华忠
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2024(32)9
【摘要】免疫疗法为肿瘤治疗提供了有效的辅助作用,其中信使RNA(messenger RNA,mRNA)肿瘤疫苗有着较好的肿瘤免疫激活作用,为肿瘤辅助治疗提供了一个潜在的应用前景。

mRNA疫苗能够激活或者增强人体免疫系统特异性识别抗原的能力,从而实现抗肿瘤作用。

相比较于其他疫苗平台,mRNA肿瘤疫苗具有安全、不被整合、负载多种抗原等特点。

肿瘤的不同突变类型导致了肿瘤治疗存在一定的个体差异性,肿瘤抗原的选择就显得尤为重要。

同时,mRNA修饰可以增强mRNA的稳定性及翻译效率。

这些因素都影响着mRNA疫苗的抗肿瘤效应。

目前多种个体化mRNA肿瘤疫苗在临床试验中表现出较好的安全性及免疫原性。

因此,通过本综述能更好的了解mRNA肿瘤疫苗的作用以及开发个性化肿瘤疫苗的临床价值,并且联合现有的治疗方式能为肿瘤辅助治疗提供更为有效的治疗方案。

【总页数】9页(P1740-1748)
【作者】江俊山;李利毛;蔡华忠
【作者单位】江苏大学医学院;江苏大学附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.3
【相关文献】
1.肿瘤疫苗热休克蛋白-多肽复合物(HSP-PCs)的临床应用研究进展
2.肿瘤疫苗热休克蛋白-多肽复合物的临床应用研究进展
3.肿瘤干细胞研究进展及临床应用前景
4.输卵管伞的临床研究进展和肿瘤应用前景
5.mRNA肿瘤疫苗的免疫学机制和临床研究进展
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MMP3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.23.014网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20210712.1747.008.h t m l(2021-07-13)MM P3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义*戎银芳1,2,赵玲娜1,宗刚军3,赵海滨1ә(1.中国人民解放军联勤保障部队第904医院病理科,江苏无锡214044;2.苏州市中西医结合医院病理科,江苏苏州215101;3.中国人民解放军联勤保障部队第904医院心内科,江苏无锡214044) [摘要]目的探讨基质金属蛋白酶3(MM P3)在非小细胞肺癌(N S C L C)中的表达及对患者预后的影响㊂方法采用免疫组织化学(I H C)染色法检测MM P3在76份N S C L C组织及癌旁组织中的表达,并分析MM P3表达与组织病理分级㊁淋巴结转移㊁T NM分期㊁年龄及患者预后的关联性;利用基因表达综合(G E O)数据库分析MM P3m R N A在N S C L C组织中的表达情况;利用基因表达谱表达分析(G E P I A)数据库分析MM P3 m R N A表达与患者预后的关系㊂结果与癌旁组织比较,MM P3m R N A和蛋白在N S C L C组织中的表达均明显升高(P<0.05),且其表达水平与患者肿瘤直径㊁淋巴结转移和T NM分期呈明显正相关(P<0.05)㊂生存分析显示,MM P3阳性表达㊁MM P3m R N A高表达与N S C L C患者的不良预后相关(P<0.05)㊂结论 MM P3在N S C L C组织中高表达,可作为N S C L C治疗的潜在靶点和预后标志物㊂[关键词]癌,非小细胞肺;基质金属蛋白酶3;预后;腺癌[中图法分类号] R734.2[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)23-4024-04E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f MM P3i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r*R O N G Y i n f a n g1,2,Z HA O L i n g n a1,Z O N G G a n g j u n3,Z HA O H a i b i n1ә(1.D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y,t h e904t h H o s p i t a l o f J o i n t L o g i s t i c S u p p o r t F o r c e o f P L A,W u x i,J i a n g s u214044,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y,S u z h o u M u n i c i p a l H o s p i t a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d W e s t e r n M e d i c i n e,S u z h o u,J i a n g s u215101,C h i n a;3.D e p a r t m e n to f C a r d i o l o g y,t h e904t h H o s p i t a l o f J o i n t L o g i s t i c S u p p o r t F o r c e o f P L A,W u x i,J i a n g s u214044,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e x p r e s s i o n o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e3(MM P3)i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r(N S C L C)a n d i t s e f f e c t o n t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s.M e t h o d s T h e MM P3p r o t e i n e x p r e s-s i o n i n76s a m p l e s o f N S C L C t i s s u e a n d p a r a c a n c e r o u s t i s s u e w a s d e t e c t e d b y i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y(I H C), a n d t h e r e l a t i o n s h i p s b e t w e e n MM P3e x p r e s s i o n w i t h t h e h i s t o p a t h o l o g i c a l g r a d i n g,l y m p h n o d e m e t a s t a s i s, T NM s t a g e,a g e a n d t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s w e r e a n a l y z e d.T h e e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A i n N S C L C t i s s u e s w a s a n a l y z e d b y u s i n g t h e G E O d a t a b a s e.T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e MM P3m R N A e x p r e s s i o n a n d t h e p r o g n o s i s o f N S C L C p a t i e n t s w a s a n a l y z e d b y u s i n g t h e G E P I A d a t a b a s e.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h p a r a-c a n c e r o u s t i s s u e s,t h e e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A a n d p r o t e i n i n N S C L C t i s s u e s w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d (P<0.05),m o r e o v e r i t s e x p r e s s i o n l e v e l w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e t u m o r d i a m e t e r,l y m p h n o d e m e-t a s t a s i s a n d T NM s t a g e(P<0.05).T h e s u r v i v a l a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n o f MM P3p r o-t e i n a n d h i g h e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A w e r e r e l a t e d t o t h e p o o r p r o g n o s i s o f N S C L C p a t i e n t s(P<0.05).C o n c l u s i o n MM P3i s h i g h l y e x p r e s s e d i n N S C L C t i s s u e,w h i c h c a n s e r v e a s a p o t e n t i a l t a r g e t a n d p r o g n o s t i c b i o m a r k e r f o r N S C L C t h e r a p y.[K e y w o r d s]c a r c i n o m a,n o n-s m a l l c e l l l u n g;m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e3;p r o g n o s i s;a d e n o c a r c i n o m a肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤,发病率和病死率均位居世界前列,其中约85%为非小细胞肺癌(N S C L C)㊂大多数肺癌患者确诊时已是中晚期,其5年生存率不到20%,即使经过手术治疗仍容易转移和复发[1-3]㊂肿瘤转移是一个复杂的多步骤㊁多环节的级联反应过程,包括局部侵袭㊁肿瘤细胞渗入血管和肿瘤细胞黏附等[4]㊂肿瘤细胞在此过程中破坏基底膜并降解细胞外基质(E C M),从而实现肿瘤的侵袭和转移[5-6]㊂基质金属蛋白酶3(MM P3)是E C M合成和调节降解代谢平衡过程中存在的关键性酶之一,与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关[7-8]㊂目前关于MM P3在N S C L C中作用的研究甚少,其在N S C L C中的功4204重庆医学2021年12月第50卷第23期*基金项目:江苏省无锡市双百拔尖人才基金项目(B J2020119)㊂作者简介:戎银芳(1985-),主治医师,本科,主要从事呼吸系统肿瘤诊治研究㊂ә通信作者,E-m a i l:w x h b365@163.c o m㊂Copyright©博看网 . All Rights Reserved.能尚未阐明㊂本研究旨在探讨MM P3在N S C L C的表达及其可能的临床意义㊂1资料与方法1.1一般资料收集2011年1月至2016年12月中国人民解放军联勤保障部队第904医院N S C L C患者手术切除的肿瘤标本76份(N S C L C组)及癌旁正常组织76份(癌旁对照组)㊂经两位有经验的病理医师确诊为N S C L C,其中男47例,女29例;年龄25~76岁,平均(60.00ʃ12.70)岁;肿瘤直径小于或等于3c m者27例,>3c m者49例;低分化者25例,中分化者49例;高分化者2例;按A J C C第七版临床分期分为Ⅰ~Ⅱ期41例,Ⅲ~Ⅳ期35例;伴有淋巴结转移者42例,无淋巴结转移者34例㊂随访主要采用门诊复查及电话回访等形式,随访时间1~91个月,失访者随访时间按照截尾数据处理㊂患者术前均未接受任何辅助治疗㊂1.2方法1.2.1主要试剂s c-21732MM P3抗体购自美国S a n t a C r u z生物科技公司㊂1.2.2I H C检测和结果判读I H C采用E n v i s i o n两步法,MM P3鼠抗人单克隆抗体工作浓度为1ʒ100㊂由两位病理医师对切片进行盲式阅片,从染色细胞的比例(<5%为0分, 5%~25%为1分,>25%~50%为2分,>50%~ 75%为3分,>75%为4分)及染色的深度(无染色为0分,弱染色为1分,中度染色为2分,强染色为3分)来评定每一个肿瘤组织切片MM P3表达水平㊂两项评分相乘得到综合评分,并分为4个等级:阴性(-, 0~1分),弱阳性(+,>1~4分),中度阳性(++, >4~8分),强阳性(+++,>8分)㊂1.2.3基因表达综合(G E O)数据库分析从开放的G E O(h t t p://w w w.n c b i.n l m.n i h.g o v/g e o/)下载N S C L C患者m R N A表达谱的数据集G S E18842㊁G S E19804和G S E31552,分别包括45例肿瘤样本和46例癌旁样本㊁60例肿瘤样本和60例癌旁样本㊁62例肿瘤样本和63例癌旁样本㊂分析MM P3m R N A在N S C L C和癌旁组织中的表达变化㊂1.2.4基因表达谱动态分析(G E P I A)数据库分析G E P I A(h t t p://g e p i a.c a n c e r-p k u.c n/)是一个用于分析癌症基因组图谱(T C G A)数据库(h t t p s:// p o r t a l.g d c.c a n c e r.g o v/)中肿瘤和正常样本R N A表达数据的网站㊂G E P I A被用来对N S C L C中的MM P3进行生存分析㊂根据中值将基因表达分层为高表达和低表达,用对数秩检验确定MM P3表达对N S C L C生存的意义㊂1.3统计学处理数据使用S P S S22.0软件进行统计学分析㊂计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验或F i s h e r概率法㊂以K a p l a n-M e i e r法建立生存分析模型,组间比较采用L o g-r a n k检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组标本组织中MM P3表达水平比较MM P3表达主要定位于细胞质或细胞膜㊂N S C L C组中MM P3的阳性表达率为80.26%,其中弱阳性10份(13.16%),中度阳性32份(42.11%),强阳性19份(25.00%)㊂癌旁对照组中MM P3的阳性表达率为59.21%,明显低于N S C L C组(χ2= 7.980,P=0.008),见图1㊁表1㊂A:N S C L C组织;B:癌旁组织㊂图1 MM P3在两组标本组织中的表达(I H C,ˑ200)表1两组标本组织中MM P3表达水平比较[n(%),n=76]MM P3表达N S C L C组癌旁对照组-15(19.74)31(40.79)+10(13.16)9(11.84)++32(42.11)24(31.58)+++19(25.00)12(15.79)总阳性61(80.26)45(59.21)aa:P<0.01,与N S C L C组比较㊂2.2两组标本组织中MM P3m R N A表达水平比较利用G E O数据库分析了3组不同数据集(G S E18842㊁G S E19804和G S E31552)N S C L C组织和癌旁组织中MM P3m R N A的表达情况,结果显示, MM P3m R N A在N S C L C组织中的表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05),见图2㊂2.3 MM P3表达与N S C L C临床病理的相关性分析MM P3在N S C L C中的表达与肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期明显相关(χ2=4.887㊁6.182㊁5.106, P<0.05),而与患者的性别㊁年龄及肿瘤的病理分级5204重庆医学2021年12月第50卷第23期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.无关(χ2=0.573㊁0.267㊁1.408,P>0.05),见表2㊂图2 MM P3m R N A在两组标本组织中的表达表2 MM P3表达与N S C L C患者临床病理特征的相关性分析[n(%)]临床特征n MM P3阴性MM P3阳性χ2P 性别男478(17.02)39(82.98)0.5730.556女297(24.14)22(75.86)年龄<60岁368(22.22)28(77.78)0.2670.774 ȡ60岁407(17.50)33(82.50)病理分级低分化253(12.00)22(88.00)1.4080.359高/中分化5112(23.53)39(76.47)肿瘤直径ɤ3c m279(33.33)18(66.67)4.8870.037 >3c m496(12.24)43(87.76)淋巴结转移无3411(32.35)23(67.65)6.1820.019有424(9.52)38(90.48)临床分期Ⅰ~Ⅱ期4112(29.27)29(70.73)5.1060.041 Ⅲ~Ⅳ期353(8.57)32(91.43)2.4 MM P3表达与N S C L C患者预后的相关性分析利用K a p l a n-M e i e r生存分析MM P3表达与N S C L C患者预后的关系,结果显示,与MM P3阴性组相比,MM P3阳性组患者的总生存率明显降低(P<0.05),见图3㊂利用G E P I A数据对MM P3 m R N A表达与N S C L C患者预后的分析结果显示, MM P3m R N A高表达的患者总生存时间明显低于MM P3m R N A低表达的患者(P<0.05),见图4㊂图3 MM P3表达水平与N S C L C患者预后的关系图4 MM P3m R N A表达与N S C L C患者预后的关系3讨论肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,分别占全球男性和女性新发恶性肿瘤的第一位和第二位,其发病率和病死率一直居高不下㊂据统计,全球每年约有160万新发肺癌患者[9-11]㊂因此,肺癌严重威胁着人类的健康㊂近年来,虽然对肺癌的诊断和治疗都取得了一定的进展,但是,由于肺癌的发生㊁发展和转移的过程非常复杂,有诸多基因和蛋白参与调控,因此,肺癌恶性进展和转移的具体机制尚未阐明㊂组织的E C M和基底膜是阻止肿瘤入侵和转移的天然屏障㊂E C M的退化和基底膜完整性的丧失会导致肿瘤的侵袭和转移㊂MM P s是关键的蛋白分解酶,能够通过降解E C M和基底膜促进癌细胞侵入周围组织,与恶性肿瘤的浸润和转移密切相关[12]㊂MM P3是MM P s超家族的主要成员之一,主要由结缔间质细胞㊁成纤维细胞㊁毛细血管内皮细胞㊁巨噬细胞和肿瘤细胞产生,能降解基底膜㊁蛋白多糖㊁层黏连蛋白㊁纤维蛋白和Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ㊁Ⅴ㊁Ⅵ型胶原蛋白等多种蛋白多糖或糖蛋白[13-14]㊂MM P3能通过剪切基质分子核心蛋白聚糖来释放转化生长因子β1(T G F-β1),释放的T G F-β1对肿瘤细胞的增殖㊁侵袭转移㊁分化及免疫功能都具有重要的调控作用,从而产生广泛的生物学效应㊂与其他MM P s不同,MM P3主要的功能是激活其他类型的MM P s,如MM P2和MM P9[15-16]㊂对胃癌㊁乳腺癌㊁胰腺癌等肿瘤的研究结果表明, MM P3在乳腺癌㊁胰腺癌和胃癌中高表达,且其表达可以作为预测肿瘤患者生存时间的生物标志物[8,17]㊂既往研究发现,肿瘤中的MM P3水平与MM P9活性密切相关,脂肪细胞外泌体上的MM P3能够激活MM P9的活性,并促进恶性肿瘤的侵袭和转移[18]㊂本研究结果表明,与癌旁组织相比,MM P3m R N A和蛋白在N S C L C中的表达明显升高,且N S C L C中MM P3表达与肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期呈明显的正相关性㊂此外,I H C检测结果显示,MM P3阳性的N S C L C患者总生存率明显低于MM P3阴性的患者㊂来源于T C G A的数据也表明,MM P3m R N A6204重庆医学2021年12月第50卷第23期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.高表达的患者总生存时间明显低于MM P3m R N A低表达的患者㊂以上的结果表明,MM P3与N S C L C的发生㊁发展㊁分化程度㊁转移及预后密切相关㊂检测N S C L C组织中MM P3的表达,在预测N S C L C的发展㊁转移和复发风险等具有重要的临床意义㊂因此, MM P3有望成为N S C L C治疗的潜在靶标㊂综上所述,N S C L C组织中MM P3表达上调与N S C L C患者的预后以及多个临床特征如肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期密切相关,可能促进N S C L C 的恶性进展和转移,其表达水平可能作为N S C L C预后预测的重要指标㊂然而,关于MM P3在N S C L C中具体的生物学机制尚不清楚,有待于进一步研究㊂参考文献[1]WU S,P A N Y,MA O Y,e t a l.C u r r e n t p r o g r e s sa n d m e c h a n i s m s o fb o n e m e t a s t a s i s i n l u n gc a n c e r:a n a r r a t i v e r e v i e w[J].T r a n s l L u n gC a n c e r R e s,2021,10(1):439-451.[2]X I E S,WU Z,Q I Y,e t a l.T h e m e t a s t a s i z i n g m e c h-a n i s m s o f l u n g c a n c e r:r e c e n t a d v a n c e s a n d t h e r a-p e u t i c c h a l l e n g e s[J].B i o m e d P h a r m a c o t h e r,2021, 138(4):111450.[3]梁平,邓淇均.奥希替尼对非小细胞肺癌脑转移疗效及安全性的m e t a分析[J].重庆医学,2020, 49(14):2383-2389.[4]H A N A H A N D,W E I N B E R G R A.H a l l m a r k s o fc a n c e r:t h e n e x t g e n e r a t i o n[J].C e l l,2011,144(5):646-674.[5]C O X T R.T h e m a t r i x i n c a n c e r[J].N a t R e vC a n c e r,2021,21(4):217-238.[6]马国明,贾纯亮.m i R N A-133b在胃癌组织中的表达及其对MM P-9的影响[J].重庆医学, 2020,49(21):3624-3629.[7]HU A N G J F,D U W X,C H E N J J.E l e v a t e d e x-p r e s s i o n o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e-3i n h u-m a n o s t e o s a r c o m a a n d i t s a s s o c i a t i o n w i t h t u m o r m e t a s t a s i s[J].J B U O N,2016,21(5): 1279-1286.[8]L I U H Q,S O N G S,WA N G J H,e t a l.E x p r e s-s i o n o f MM P-3a n d T I M P-3i n g a s t r i c c a n c e r t i s s u e a n d i t s c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e[J].O n c o lL e t t,2011,2(6):1319-1322.[9]S h I J,L I D,L I A N G D,e t a l.E p i d e m i o l o g y a n d p r o g n o s i s i n y o u n g l u n g c a n c e r p a t i e n t s a g e du n d e r45y e a r s o l d i n n o r t h e r n C h i n a[J].S c iR e p,2021,11(1):6817.[10]M E D E R O S N,F R I E D L A E N D E R A,P E T E R SS,e t a l.G e n d e r-s p e c i f i c a s p e c t s o f e p i d e m i o l o g y,m o l e c u l a r g e n e t i c s a n d o u t c o m e:l u n g c a n c e r[J].E S M O O p e n,2020,5(S u p p l4):e000796.[11]林艳苹,张强,陆彦霓,等.云南省肿瘤医院2005-2014年肺癌流行病学特征变化趋势分析[J].中国肺癌杂志,2020,23(3):142-149. [12]张艳胜.应用组织芯片技术探讨乳腺癌T I M P s表达与激素受体及临床病理的关系[J].重庆医学,2020,49(14):2317-2320,2325.[13]Z HU G,K A N G L,W E I Q,e t a l.E x p r e s s i o na n d r e g u l a t i o n o f MM P1,MM P3,a n d MM P9i nt h e c h i c k e n o v a r y i n r e s p o n s e t o g o n a d o t r o-p i n s,s e x h o r m o n e s,a n d T G F B1[J].B i o l R e-p r o d,2014,90(3):57.[14]K O L L A R B,U F F I N G A,B O R G E S T J,e t a l.MM P3i s a n o n-i n v a s i v e b i o m a r k e r o f r e j e c t i o n i n s k i n-b e a r i n g v a s c u l a r i z e d c o m p o s i t e a l l o t-r a n s p l a n t a t i o n:a m u l t i c e n t e r v a l i d a t i o n s t u d y[J].F r o n t I mm u n o l,2019,10(2):2771.[15]M E N E Z E S-S I L V A R,K H A L I Q S,D E E L E Y K,e ta l.G e n e t i c s u s c e p t ib i l i t y t o p e r i a p ic a ld i se a s e:c o n-d i t i o n a l c o n t r i b u t i o n o f MM P2a n d MM P3ge n e s t o t h e d e v e l o p m e n t of p e r i a p i c a l l e s i o n s a n d h e a l i ng r e s p o n s e[J].J E n d o d,2012,38(5):604-607.[16]WO L F M,C L A Y S M,O L D E N B U R G C E,e ta l.O v e r e x p r e s s i o n o f MM P s i n c o r n e a s r e q u i-r i n g p e n e t r a t i n g a n d d e e p a n t e r i o r l a m e l l a r k e r-a t o p l a s t y[J].I n v e s t O p h t h a l m o l V i s S c i,2019,60(5):1734-1747.[17]M E H N E R C,M I L L E R E,N A S S A R A,e t a l.T u m o r c e l l e x p r e s s i o n o f MM P3a s a p r o g n o s-t i c f a c t o r f o r p o o r s u r v i v a l i n p a n c r e a t i c,p u l-m o n a r y,a n d m a mm a r y c a r c i n o m a[J].G e n e sC a n c e r,2015,6(11/12):480-489.[18]WA N G J,WU Y,G U O J,e t a l.A d i p o c y t e-d e-r i v e d e x o s o m e s p r o m o t e l u n g c a n c e r m e t a s t a s i sb y i nc r e a s i n g MM P9a c t i v i t y v i a t r a n s f e r r i n gMM P3t o l u n g c a n c e r c e l l s[J].O n c o t a r g e t, 2017,8(47):81880-81891.(收稿日期:2021-02-18修回日期:2021-07-07)7204重庆医学2021年12月第50卷第23期Copyright©博看网 . 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HER2阳性非小细胞肺癌临床治疗效果及安全性研究进展

HER2阳性非小细胞肺癌临床治疗效果及安全性研究进展李倩;封珊慧;吕晓冉;刘长民【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)1【摘要】目的:肺癌作为一种常见的恶性肿瘤,是肿瘤患者死亡的主要原因之一。

近年来,许多研究报道了靶向及免疫治疗在HER2阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效。

然而,目前仍然没有确切的方法应用于临床治疗中。

方法:通过系统检索多个数据库,包括知网、万方、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase以及一些主要的肿瘤学会议,收集与HER2阳性NSCLC相关的临床试验,以了解各种治疗在HER2阳性NSCLC中的疗效。

结果:系统分析发现在抗体药物偶联物(antibody-drug conju-gates, ADCs)、单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)等药物中,选择性TKIs及ADCs显示出了良好的抗肿瘤活性;单克隆抗体联合化疗取得了较好的结果;免疫治疗或免疫联合化疗作为一线治疗HER2阳性NSCLC也是一种有前景的干预措施。

结论:选择性TKIs及ADCs是目前很有前景的HER2阳性NSCLC治疗药物,且具有可接受的安全性。

【总页数】10页(P2217-2226)【作者】李倩;封珊慧;吕晓冉;刘长民【作者单位】滨州医学院附属医院肿瘤科滨州【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.含曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性乳腺癌的临床价值及安全性分析2.曲妥珠单抗联合SOX方案与联合IP方案治疗HER2阳性晚期胃癌的效果及安全性对比3.抗HER2靶向药物治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的研究进展4.HER2阳性非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展5.应用HER2基因表达评估HER2阳性乳腺癌的靶向治疗效果的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

非小细胞肺癌组织FGFR3表达与临床病理及预后的关系

非小细胞肺癌组织FGFR3表达与临床病理及预后的关系龙惠东;林云恩;谭小军;江丽雯【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2022(27)7【摘要】目的探讨成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。

方法2010年6月至2014年6月,选取86例可手术NSCLC组织和15例NSCLC癌旁组织,制作组织芯片,免疫组化检测FGFR3的表达,分析FGFR3与NSCLC临床病理特征的关系,通过Kaplan-Meier生存率分析检测NSCLC中FGFR3表达和OS之间的关系及预后意义。

结果①FGFR3阳性率为30.2%(26/86)。

②FGFR3阳性表达与吸烟状况、组织学类型、T分期、EGFR突变有显著相关性(P<0.05),与年龄、N分期无显著相关性(P>0.05)。

③FGFR3高表达相对于FGFR3低表达的患者,其OS显著提高(Log-rank=5.772,P=0.016),无病生存期DFS显著延长(Log-rank=4.239,P=0.040)。

④单因素分析发现FGFR3与OS预后好相关,可能是OS的独立预后因子[HR(95%CI):0.294(0.102~0.850),P=0.024]。

结论FGFR3在NSCLC中的高表达是NSCLC的一个良好预后因素,可以帮助临床上进一步完善危险度分层以指导治疗。

【总页数】5页(P1097-1100)【作者】龙惠东;林云恩;谭小军;江丽雯【作者单位】广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科;广州医科大学附属肿瘤医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.Twist和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的关系2.非小细胞肺癌组织miR-564表达变化及其与患者临床病理参数和预后的关系3.非小细胞肺癌组织ZNF217蛋白表达变化及其与患者临床病理特征和预后的关系4.ALDH1和AQP-5蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及与病理学参数、预后的关系5.非小细胞肺癌组织KLF9、PTPRJ、AGAP2-AS1表达水平与临床病理特征和预后的关系因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗李　凯(天津医科大学肿瘤医院肿瘤内科,天津,300060) 关键词:肿瘤;抗血管生成治疗;内皮抑素中图分类号:R 73015 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2008)07Ο0005Ο03 上世纪的Meta 分析结果证实化疗可比最佳支持治疗带来更多临床受益,故其一直为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主导治疗。

但一线化疗有效率仅25%～35%、1年生存率仅30%～45%。

多西紫杉醇(Doctaxel )、培美曲塞(Alimta )等毒性更低二线药物的有效率也仅约10%、1年生存率约30%[1]。

严酷的现实迫使人们重新思考化疗的局限,结果发现稳定瘤灶同样可带来临床受益、延长生存[2],WHO 也提出“将肿瘤变成慢性病”的目标。

抗血管生成治疗即为实现这一目标的有力手段之一。

肿瘤抗血管生成治疗是针对新生血管形成各个环节(靶点)的治疗、属于广义靶向治疗。

如:靶向VEGF 通路药物、细胞外基质降解抑制剂、内皮细胞抑制剂、信号传导抑制剂等。

当EGFR -TKI 联合化疗失利时,抗血管生成药物却取得了令人鼓舞的效果。

在贝伐单抗治疗NSCLC 观察中,单纯化疗(TP)和联合贝伐单抗的客观缓解率分别为10%和27.2%、中位生存时间(MST )分别为10.2和12.5个月、1年生存率分别为44%和52%,将NSCLC 的MST 延长到1年以上[3]。

G C 方案联合贝伐单抗治疗复发NSCL C 的试验也明显延长了疾病进展时间(PFS )[4]。

V EGFR 酪氨酸激酶抑制剂ZD6474治疗经含铂方案化疗后进展NSC L C 的研究显示其疾病进展时间比吉非替尼(G efitini b )更长[5]。

国内以NP 方案±血管内皮抑素联合治疗NSCLC 的结果显示与单纯化疗比较,联合治疗能明显提高初、复治者的临床受益率(76.5%比65.0%和65.2%比61.7%)、TTP (6.6个月比3.7个月和5.7个月比3.2个月)及生存时间(15.16个月比9.77个月和14.67个月比10.00个月)[6]。

VEGF-A在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

VEGF-A在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义陈苏娟;陈苏蓉【摘要】@@ 肺癌是目前最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率逐年上升.全世界每年新发病例约120万,80%为非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)[1].虽然随着肿瘤的早期发现和临床诊断方法的进步,可予以积极手术、化疗和放疗,但NSCLC的复发率及病死率仍然很高.本研究运用免疫组化方法检测NSCLC组织中的血管内皮生长因子-A(VEGF-A),探讨其在NSCLC的发生、增殖、侵袭和转移中的作用,以期指导临床治疗.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2011(021)002【总页数】3页(P153-155)【关键词】非小细胞肺癌;血管内皮生长因子-A;免疫组化【作者】陈苏娟;陈苏蓉【作者单位】江苏省盐城市第一人民医院肿瘤治疗中心,肿瘤内科三病区,江苏盐城,224000;江苏省盐城市第一人民医院肿瘤治疗中心,肿瘤内科三病区,江苏盐城,224000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是目前最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐年上升。

全世界每年新发病例约120万，80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)［1］。

虽然随着肿瘤的早期发现和临床诊断方法的进步，可予以积极手术、化疗和放疗，但NSCLC的复发率及病死率仍然很高。

本研究运用免疫组化方法检测NSCLC组织中的血管内皮生长因子-A(VEGF-A)，探讨其在NSCLC的发生、增殖、侵袭和转移中的作用，以期指导临床治疗。

60例标本均来自江苏省盐城市第一人民医院(2004—2008年)NSCLC手术切除患者，其中男性45例，女性15例；年龄36～73岁，平均60岁。

术后病理均证实为NSCLC，其中34例为肺腺癌，26例肺鳞癌。

根据组织学肿瘤分级，高分化9例，中分化25例，低分化26例；根据临床病理分期(TNM)，Ⅰ期为19例，Ⅱ期18例，Ⅲ期17例，Ⅳ期6例；根据淋巴转移情况，有淋巴结转移33例，无淋巴结转移27例。

安维汀(罗氏公司)

安维汀（Ava stin）【药品名称】通用名称：贝伐珠单抗注射液商品名称：安维汀曾用名：阿瓦斯汀化学上分子结构名：贝伐珠单抗【性状】剂型：注射液剂量：100mg/4ml 400mg/16ml【保质期】3年【生产厂家】瑞士罗氏制药公司【临床药理学作用机制】安维汀是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。

也就是说贝伐珠单抗可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。

在体外血管生成模型上，VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。

在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上，使用贝伐珠单抗可减少微血管生成并抑制转移病灶进展。

【特殊人群】人口统计分析数据提示：无需因为患者的年龄或性别做剂量调整。

肾功能受损患者：目前还没有贝伐珠单抗在肾损害患者中的药代动力学研究。

肝功不全患者：目前还没有贝伐珠单抗在肝功不全患者中的药代动力学研究。

【临床研究】有两个随机的临床研究用于评价贝伐珠单抗联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。

贝伐珠单抗联合IFL方案静脉推注。

研究1是一个双盲、随机的临床研究，用于评价贝伐珠单抗做为转移性结直肠癌的一线治疗。

病人随机分配到三个组：第1组为IFL静推+安慰剂(伊利替康125 mg/m2静推，5-氟脲嘧啶500 mg/m2静推，四氢叶酸钙20 mg/m2静推，每周1次，连用4周，6周为1周期)；第2组为IFL静推+贝伐珠单抗(5 mg/kg每2周1次)；第3组为5-FU/LV+贝伐珠单抗(5 mg/kg每2周1次)。

预先决定，当IFL静推+贝伐珠单抗方案的毒性被评价为可以接受时，第3组的入组即中止。

813名患者被随机分配到第1组和第2组，中位年龄是60岁，40%为女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG评分为0分，21%原发于直肠，28%接受过辅助化疗，56%患者的主要病变部位位于腹外，38%患者的主要病变部位在肝脏。

非小细胞肺癌中Ecadherin基因的表达及意义

ＮＣＣｔｓｅａｗｒａａｏａａａｉｏｓｕｓ９９４２Ｓ１７１９，００）ａｄｔａｏｎＳＬｓｓｓｏｅｎｔｔｆｒｃｒｎｍａｉｅ（．７４．５Ｖ．７４．１Ｐ＜．１ｎｔｆｕｇｉｕｗｌｈｔｈｐｃｔｓ－１－ｈｌｂｎｇｓｎ（３１３５）ｗｉａａｉｉａｄｆｒｎｅＰ＜．１．ｈｘｒｓｉｆ —ａｈｆＲＡｗｓｅｉｌｉｓ２．１４．２，ｈｃｈｄｓｔｔｌｉｅｅｃ（００）ＴｅｅｐｅｓｎｏｃｄｅｎｍＮａｎｅｏ－ｈｔｓｃｏＥｉｃｒｌｅｌｓｌｗｔｌｈｎｄｔｔｓＳＬｓｕｓＰ＜．１，ｕａｏｃｒｌｅｉａｅｔａｅｏｒａｄｃｅｉｍｐｏｅｍｅｓｉｉＮＣＣｔｓｅ（００）ｂｔｓｎｔｏｒａｄｗｔｐｔｎｓｇ，ｅｔｏｙｈｙａａｓｎｉｗｅｔｈｉｓｘｓｋｎｉｏｙｐｔｏｇａｔｅ，ｒｄｆｄｆｒｎｉｉｎｌｉａｓｇｓＰ＞００）ＣｎｌｓｎＴｅｅ，ｍｏｉｇｈｓｒ，ａｌｉｌｙｓｇａｅｏｉｅｅｔｔｎａｄｃｎｃｔｅ（ｔｈｏｃｐｆａｏｉｌａ．５．ｏｃｕｉｈｏ
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VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

VEGF、MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系陈龙邦;李桂圆;王靖华;周晓军;马恒辉;徐炜【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2002(015)006【摘要】目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤血管形成的关系. 方法:用免疫组化(S-P法)染色技术对95例NSCLC石蜡组织标本的VEGF 、MMP-2及肿瘤微血管密度(MVD)进行检测和分析. 结果:VEGF、MMP-2在肿瘤细胞阳性表达率明显高于癌旁的正常肺组织(P<0.01). VEGF及MMP-2阳性表达癌组织中的MVD显著高于阴性表达癌组织中的MVD.VEGF表达与TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),和肿瘤病理分级增高无显著相关(P>0.05).MMP-2表达与肿瘤病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05). 结论:VEGF 和MMP-2可能参与了NSCLC的新血管生成,故VEGF、MMP-2 的检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标.【总页数】3页(P482-484)【作者】陈龙邦;李桂圆;王靖华;周晓军;马恒辉;徐炜【作者单位】南京军区南京总医院肿瘤科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院肿瘤科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院肿瘤科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院病理科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院病理科,江苏南京,210002;南京军区南京总医院病理科,江苏南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.p-Stat3、VEGF-C和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系 [J], 王凤云;张艳桥;罗明;武云;李鹏;李志伟;孙伟2.非小细胞肺癌中NOS活性和VEGF的表达与肿瘤血管形成的关系 [J], 李景玉;桂艳3.非小细胞肺癌P53、VEGF表达及其与肿瘤血管形成的关系 [J], 吴开松;刘铭球;徐启勇;刘绚;张玉霞4.VEGF及其受体KDR在非小细胞肺癌中的表达及与肿瘤血管形成关系 [J], 伍钢;曾辉;张涛;程晶;郭水英5.VEGF、p53、MMP-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究 [J], 王靖华;李桂圆;陈龙邦;周晓军;马恒辉;徐炜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Dicer蛋白在非小细胞肺癌中表达及与癌细胞增殖的相互关系的开题报告

Dicer蛋白在非小细胞肺癌中表达及与癌细胞增殖的
相互关系的开题报告
题目：Dicer蛋白在非小细胞肺癌中表达及与癌细胞增殖的相互关系
研究背景：
肺癌是全球最常见的癌症之一，其发病率和死亡率均居全球第一。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，约占所有肺癌病例的80%。

NSCLC的治疗难度较大，因此对于其发生发展所涉及的分子机制的研究
具有重要意义。

Dicer蛋白是RNA干扰（RNAi）途径中的核心酶，其参与siRNA和miRNA的生成和调节。

过去研究已经表明Dicer在肿瘤发生发展中扮演着重要的角色。

近年来的研究也显示，Dicer蛋白在NSCLC中可能会受到某些因素的影响，影响其在癌细胞中的表达水平以及模式。

研究内容：
本研究拟通过实验室的技术手段，采集肺癌组织和正常组织，分离
出其中的癌细胞和正常细胞，通过Western blot和qPCR技术对其中Dicer蛋白的表达情况进行检测，进一步探讨Dicer蛋白在NSCLC中的表达模式以及其在癌细胞增殖中的作用。

同时，本研究还将探究Dicer蛋白在NSCLC中的表达与患者的预后
及临床特征的相关性。

这将有助于开发新的治疗策略和个体化治疗方案。

研究意义：
通过本研究对Dicer蛋白在NSCLC中的表达及其相关性进行分析，
有望为NSCLC的治疗策略的发展提供新的思路和方向；同时，该研究的
结果也将为肺癌早期诊断和预后评估提供重要的分子标志物。

[知识]肿瘤小分子靶向药物分类

肿瘤小分子靶向药物分类肿瘤小分子靶向药物分类如今肿瘤的治疗手段多元化，其中靶向治疗为较新兴的治疗方式，由于毒副作用较小，疗效较突出，使得靶向治疗的成本也相对高昂。

分子靶向药物是在分子生物学、分子遗传学理论基础上出现的新药, 因其精确的靶向治疗作用，相对于传统化疗药物有很多优势, 形成了一门治疗肿瘤的新领域，为肿瘤的治疗提供了一种不良反应较小的方法。

近20年来，随着医学科学的发展，大量以肿瘤细胞水平表达为靶点的新的抗肿瘤药物不断问世，并逐渐走向临床, 主要包括细胞信号转导分子抑制剂、新生血管抑制剂、靶向端粒酶抑制剂以及针对肿瘤耐药的逆转剂。

攻击肿瘤的靶点有多方面, 目前研究较成熟的主要有肿瘤细胞表面的靶点 (抗原或抗体 ), 如细胞膜分化相关抗原 (CD13，CD20，CD22，CD33，CD52，CD117等) , 细胞信号转导分子如表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）及其受体上的酪氨酸激酶, 以及法尼基转移酶, 基质金属蛋白酶等。

分子靶向药物目前尚无统一的分类方法。

根据作用靶点不同，可分为以下4类。

●蛋白激酶细胞的分化信号传导因子中, 含有大量的蛋白激酶家族。

在细胞信号传导过程中, 蛋白酪氨酸激酶十分重要, 它可催化ATP上的磷酸基转移到许多重要蛋白质酪氨酸残基上使其磷酸化, 导致传导支路的活化, 影响细胞生长、增殖和分化, 而许多肿瘤细胞中酪氨酸激酶活性异常升高。

超过50%的癌基因及其产物具有蛋白酪氨酸激酶活性, 它们的异常表达将导致肿瘤的发生。

此外, 该酶的异常表达还与肿瘤转移、肿瘤新生血管生成、肿瘤对化疗耐药有关。

研究能阻断或修饰由信号传导失常引起疾病的选择性蛋白激酶抑制剂, 被认为是有希望的药物开发途径。

目前, 已经发现了一些蛋白激酶抑制剂和针对不同蛋白激酶 ATP结合位点的小分子治疗剂, 并已进入临床研究，如酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄洛替尼等及法尼基转移酶抑制剂安卓健等。

喹唑啉类衍生物的合成及抗癌活性研究进展

喹唑啉类衍生物的合成及抗癌活性研究进展刘沛友;费强;欧阳贵平【摘要】Quinazoline was a heterocyclic structure matrix with extensive biological activity.Introduction of different groups into quinazoline framework can afford a series of quinazoline derivatives possessing anticancer activity.According to the different types of quinazoline structure,the recent studies in anticancer of aminoquinazoline and quinazoline（thio）ether were summerized,in addition,the developing prospect of them was also discussed.%喹唑啉是一类具有广泛生物活性的杂环结构母体,在喹唑啉骨架中引入不同的基团,能产生一系列具有抗癌活性的喹唑啉类衍生物。

文中按照喹唑啉结构的不同类型,分别综述了氨基喹唑啉类和喹唑啉（硫）醚类化合物近年来在抗癌方面的研究情况,并对其发展前景进行了展望。

【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)005【总页数】3页(P51-52,56)【关键词】喹唑啉;杂环结构;抗癌活性【作者】刘沛友;费强;欧阳贵平【作者单位】贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】O626.4在含氮杂环化合物中，喹唑啉类化合物因其具有良好的生物活性，使得它在医药和农药等领域有着广泛的应用，如抗癌、杀菌、杀虫、抗病毒等［1－4］。

KDR核酸适配体应用的研究进展

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.5834投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·KDR 核酸适配体应用的研究进展刘静雅（扬州大学，江苏扬州 225000）0　引言1990年，有国外研究对一种新型的寡核苷酸筛选技术进行了报道[1]。

此技术通过结合PCR 扩增，能够在体外短链核苷酸文库当中，将那些结合于噬菌体T4DNA 聚合酶特异性的RNA 配体给筛选出来[2]。

而对于其原理而言，则以生物自然进化机制为基础（即变异、选择与复制），因而被称作指数富集配基系统进化技术（SELEX ），而对于所筛选出的RNA 配体，即适配体[3]。

需要指出的是，因适配体与靶标结合后，无论是在亲和力上，还是在特异性上，均得到大幅提高，分子稳定性、生产技术可媲美于抗体，因而此技术在生物医学许多领域中均得到广泛应用。

1　筛选适配体1.1　适配体筛选原理分析。

指数富集配基系统进化技术（SELEX ）借助各种先进的分子生物学技术，建立随机单短链核苷酸文库，并与靶标物质相混合，最终形成靶标复合物；将那些没有结合的适配体洗脱掉，并对靶物质上的核酸分子分离掉，将后者当作模板，实施PCR 扩增，并开展下一轮筛选[4]。

借助多轮循环筛选操作，去除那些与靶标不结合的核酸分子，分离出“适配体”（与靶分子具有较高的亲和性），且伴随筛选进程的推进，其纯度随之增高[5]。

在完成各轮筛选循环之后，根据现实情况，酌情增加核酸反转录步骤，这样便能够将RNA 适配体给筛选出来[6]。

针对筛选出的高特异性适配体，开展全面性的人工体外合成，作用识别靶物质及治疗研究。

1.2　适配体筛选过程分析。

过程为：①选择筛选方法。

依据靶标特点与研究目的，对适配体应有的特性加以明确，以此将SELEX 筛选方法设计出来。

②构建寡核苷酸文库。

根据所选筛选方法，构建寡核苷酸组合文库，需做到容量足够且长度合适。

miR-9和MMP-14在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

为９３３％、５２５％和８０３％、５８５％，截断值分别为０８２５和４４８０ｐｇ／ｍｌ。结论晚期ＮＳＣＬＣ患者血清和组织中ｍｉＲ⁃９表达
量降低以及ＭＭＰ⁃１４水平升高与患者Ⅳ期、发生肺外转移和患者死亡有关，血清ｍｉＲ⁃９和ＭＭＰ⁃１４水平对于预测晚期ＮＳＣＬＣ
晚期ＮＳＣＬＣ患者病理特征和预后的关系，为临床治
空腹取外周静脉血，４ ℃ ３０００ｒｐｍ离心１０ｍｉｎ，取
上清，－８０ ℃ 保存。经纤维支气管镜活检取材，用
保守性和组织表达特异性的小分子非编码ＲＮＡ，通
控ｍＲＮＡ转录后表达
［５］
。前期通过生物信息学预测
１３１组织和血液标本采集患者入院次日清晨
软件发现，ｍｉＲ⁃９存在与ＭＭＰ⁃１４靶向结合的互补序
吐尔逊江·艾力，曹国磊，陈慧芳，唐乐，马荣辉，佟玉珊，罗琴１
【摘要】目的检测微小ＲＮＡ⁃９（ｍｉＲ⁃９）和基质金属蛋白酶⁃１４（ＭＭＰ⁃１４）在晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者血清和
组织中的表达情况，以及与患者临床特征及预后的关系。方法收集７６例晚期（ Ⅲｂ～ Ⅳ期）ＮＳＣＬＣ患者的血液样本和肿瘤
ｍｉＲ⁃９ａｎｄＭＭＰ⁃１４（ｒ＝－０３９９，Ｐ＜０００１）．ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＭＭＰ⁃１４ｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｓｏｆＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ６５７９％
（５０／７６），ａｎｄｍｉＲ⁃９ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅＭＭＰ⁃１４ｔｉｓｓｕｅｓｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｅｇａｔｉｖｅＭＭＰ⁃１４ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜００５）．

siRNA沉默PC3细胞中KDR基因

siRNA沉默PC3细胞中KDR基因近年来，人们对于基因沉默技术的研究越来越深入，siRNA技术作为一种研究基因功能和治疗疾病的有力工具，正在逐渐地引起人们的关注。

本文将结合前沿研究成果，就siRNA沉默PC3细胞中KDR基因进行探讨。

一、KDR是什么？KDR是血管内皮生长因子受体（VEGFR）家族的一员，它的结构是一种跨膜受体酪氨酸激酶，主要在血管内皮细胞和其它一些组织中表达，其作用是介导血管内皮细胞的增殖、迁移和生成分化。

二、KDR在肿瘤生长中的作用作为一种抗血管生成治疗策略，KDR受到了广泛的研究。

许多研究表明，KDR参与了恶性肿瘤的生长和转移，通过促进肿瘤血管生成，促使肿瘤细胞获得足够的营养和氧气，从而促进肿瘤细胞的生长。

因此，siRNA沉默KDR基因的策略就成为了一种很有希望的肿瘤治疗方式。

三、siRNA的原理siRNA（small interfering RNA）也被称为小干扰RNA，是一种由21-25个核苷酸组成的双链RNA分子，可致使靶基因的mRNA 被降解和抑制蛋白质表达。

siRNA指导复合物（RISC）将mRNA 降解成小 RNA 片段或阻止mRNA翻译成蛋白质。

siRNA在分子生物学和基因治疗学领域有着广泛应用。

四、siRNA沉默KDR基因的研究在对PC3细胞进行siRNA沉默KDR基因的研究中，研究者首先设计特异性靶向KDR mRNA的siRNA，然后将其转染到PC3细胞中，通过Western blot、RT-PCR以及流式细胞术进行KDR蛋白和mRNA表达的检测。

结果显示，siRNA能够有效地抑制KDR 的表达，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移以及管腔的生成，使肿瘤的生长受到抑制。

这一研究结果为siRNA沉默KDR基因的治疗奠定了基础。

五、siRNA的应用前景前文提到，siRNA技术作为一种控制基因表达的工具，被广泛应用于分子生物学和基因治疗学领域。

除了在治疗肿瘤方面的应用以外，siRNA还可以在治疗病毒感染、遗传疾病、炎症、和自身免疫性疾病，以及增加植物产量等方面发挥作用。

【非小细胞性肺癌中Ezrin蛋白的表达及临床意义】细胞角蛋白19片段4

【非小细胞性肺癌中Ezrin蛋白的表达及临床意义】细胞角蛋白19片段4.45摘要目的：研究非小细胞性肺癌（NSCLC）患者Ezrin蛋白的表达及临床意义。

方法：对44例NSCLC患者癌组织（观察组）及癌旁正常组织（对照组）采用SP免疫组化法检测其Ezrin蛋白的表达水平。

结果：NSCLC患者癌组织Ezrin蛋白表达阳性率70.5%，癌旁正常组织Ezrin蛋白表达阳性率45.5%，两组比较差异具有统计学意义（P0.05），与TNM分期和淋巴结转移有关，差异具有统计学意义（P1，Ezrin蛋白作为ERM家族的成员，在肝癌中Ezrin蛋白的表达与肿瘤的侵袭密切相关，在肿瘤的转移中起到重要的作用。

为了研究Ezrin 蛋白与NSCLC的发生、肿瘤组织的病理分型、分化程度、TMN 分期及有无淋巴结转移的关系，我们开展此研究，现将结果总结汇报如下。

资料与方法2007～2012年收治NSCLC患者44例，术前均未进行任何的放疗及化疗，术后病理均明确诊断。

其中男26例，女18例，年龄39～68岁，平均49.7±10.4岁。

病理分型：鳞癌29例，腺癌15例；分化程度：高分化21例，中低分化23例；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期20例；淋巴结转移25例，无转移19例。

选择癌组织标本作为观察组，癌旁正常组织标本作为对照组。

方法：应用SP免疫组化法进行检测。

鼠抗人Ezrin蛋白多克隆抗体，稀释浓度1：100；SP免疫组化染色超敏试剂盒和DAB显色剂。

标本经过甲醛固定、石蜡包埋后连续切片，厚度4μm；然后进行SP法染色，DAB溶液显色，苏木素复染，所有操作步骤均按照说明进行。

用已知乳腺癌阳性切片作阳性对照，用0.01mmol/L磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗作阴性对照。

统计学处理：数据的处理采用SPSS17.0统计学软件，组间的比较应用X 2检验，P0.05）。

癌组织不同TNM分期、淋巴结转移间Ezrin蛋白表达的比较：Ⅰ期+Ⅱ期阳性表达14例（14/24），阳性率58.3%；Ⅲ期阳性表达18例（18/20），阳性率90.0%；无淋巴结转移阳性表达例（10/19），阳性率52.6%，有淋巴结转移阳性表达例（21/25），阳性率84.0%；两组比较，差异具有统计学意义（P2。